芩丹胶囊对高血压大鼠血管外膜重构的影响

目的 探讨芩丹胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)血管外膜蕈构的影响.方法 32只40周龄老年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型(C)组、芩丹胶囊大剂量(D)组、芩丹胶囊小剂量(E)组、氯沙坦(F)组,另设老年Wismr大鼠空白对照(A)组及芩丹胶囊正常用药(B)组.观测各组大鼠收缩压;灌胃结束后取胸主动脉HE染色观察外膜细胞核密度变化;激光共聚焦显微镜观测胸主动脉内径,中、外膜比例;免疫组化法及实时定量PCR检测转化生长因子(TGF-β1)在胸主动脉外膜的表达.结果 与C组相比,D、E组收缩压均有了明显下降;胸主动脉外膜细胞核密度减少;胸主动脉内径/中膜/外膜的比例明显升高,TGF-β1在外膜表达降低.结论 芩丹胶囊不仅能够有效地降低SHR血压,而且能够对动脉血管外膜重构具有明显地抑制及逆转作用.其机制可能与下调血管外膜TGF-β1合成、分泌,抑制成纤维细胞(AF)向具有平滑肌细胞特征的肌成纤维细胞(MF)转换,进而抑制血管外膜重塑有关.     

肾素血管紧张素系统与高血压血管重构关系的研究进展

高血压血管重构一直是临床和基础研究的热门课题。肾素血管紧张素系统（rennin angiotensinsys-tem,RAS）是人类生理功能的一个重要调节机制,在血管重构方面起重要作用。RAS包括两个轴,即ACE-AngⅡ-AT1受体轴和ACE2-Ang-（1-7）-Mas受体轴。前者通过其主要成员AngⅡ发挥收缩血管和促进血管重构作用,后者则通过七肽的Ang-（1-7）抵消AngⅡ的上述效应。深入认知RAS对高血压血管重构的影响,将为降低高血压病的心血管危险提供更多的新思路。     

吡那地尔对高血压血管重构的影响

与同月龄同品系正常血压大鼠相比，自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）主动脉对去甲肾上腺素（ＮＥ）和ＫＣｌ缩血管的反应降低；主动脉以ＫＣｌ预收缩后，乙酰胆碱（ＡＣｈ）和硝普钠（ＳＮＰ）舒血管作用无显著变化；以ＮＥ预收缩后，ＡＣｈ舒血管作用也无显著性变化，但ＳＮＰ舒血管作用显著减弱．ＳＨＲ经吡那地尔（Ｐｉｎ，２ｍｇｋｇ－１ｄ－１，３０ｄ）治疗后，和赖诺普利（Ｌｉｓ，１２ｍｇｋｇ－１ｄ－１，３０ｄ）治疗后的作用相似，可逆转主动脉对ＮＥ缩血管反应降低，但不改善主动脉对ＫＣｌ缩血管反应降低；可逆转ＮＥ预收缩主动脉后ＳＮＰ舒血管作用的降低．另一方面，Ｐｉｎ也可逆转高血压时肠系膜动脉和主动脉的中层壁增厚及中层壁厚与内径比例增大．表明Ｐｉｎ与Ｌｉｓ的治疗作用有相似之处，可逆转高血压血管结构和功能重构．     

粉防己碱和依那普利逆转高血压大鼠血管重构粉防己碱和依那普利逆转高血压大鼠血管重构

目的观察粉防己碱(Tet)和依那普利(Ena)对高血压大鼠血管重构的逆转作用。方法用两肾一夹(2K1C)法制备肾血管性高血压(RH)大鼠病理模型,组织切片图像分析法评价大动脉、小动脉和阻力血管结构改变及药物的影响。结果RH大鼠主动脉、尾动脉和股动脉湿重增加;腹主动脉、尾动脉、心脏冠脉小血管、肾小动脉和肠系膜3级小动脉横截面积、中膜厚度和壁/腔比值均明显增大,肾小动脉管壁平滑肌细胞(VSMC)数明显增加。2K1C术后9周给予Tet或Ena连续9周,上述血管变化明显减轻。结论RH大鼠各级动脉均呈肥厚性重构,肾小动脉管壁伴有VSMC增生;Tet和Ena可有效逆转RH大鼠血管重构。     

浅谈抗高血压药逆转左室肥厚与血管重构

左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)是高血压靶器官损害之一，美国Framingham研究根据心电图QRS波电压百分位数或ST-T压低程度，显示心血管危险在较高的电压百分位数或较严重的ST-T压低者是最低的电压百分位数或正常ST-T者的3-5倍。在长期随访中随着QRS波电压降低和ST-T压低改善，心血管危险减少约50％。这项     

高血压血管结构改变及其逆转的研究进展

高血压血管结构改变及其逆转的研究进展陶霞缪朝玉程勇苏定冯（第二军医大学基础部药理学教研室，上海２００４３３）１９９７－０１－１０收稿，１９９７－０８－２０修回作者简介：陶霞，女，２７岁，医学硕士；苏定冯，男，４４岁，医学博士，教授，博士生导师中国图书...     

氯沙坦调节高血压大鼠血管重塑及其对p38MAPK信号蛋白表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ受体-1阻断剂氯沙坦对肾性高血压大鼠血管重塑及其分裂原激活的蛋白激酶p38MAPK表达的影响。方法两肾一夹法复制肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR)模型;采用尾动脉套管法和颈动脉插管法测量大鼠血压,大血管(胸主动脉)苏木素-伊红(HE)染色进行形态学观察;治疗组采用氯沙坦灌胃治疗;反转录-聚合酶链反应和免疫印迹方法检测主动脉血管p38MAPK的表达。结果实验组大鼠和对照组(假手术组)普通饲料饲养6周,模型组血压为(158±7)mmHg,对照组血压为(104±11)mmHg;两组间差异有显著性(P<0.05);模型组大鼠胸主动脉内径增大,中层厚度增大,细胞层数略微增加。经氯沙坦治疗后,血压降为(132±9)mmHg,血管重塑现象氯沙坦治疗组较实验组明显改善;免疫印迹方法检测,重塑血管主动脉血管p38MAPK的表达增高,氯沙坦干预可以抑制其表达。结论氯沙坦可明显改善肾血管性高血压大鼠血管重塑,这种调节可能是通过阻断血管紧张素Ⅱ受体信号途径或调节p38MAPK表达而发挥作用。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的 :观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法 :2 4只SHR随机分为4组 ,每组 6只。SHR对照组、阿托伐他汀 5 0mg组(5 0mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀 10mg组(10mg·kg-1·d-1)和缬沙坦组 (2 0mg·kg-1·d-1) ;6只Wistar Kyoto大鼠 (WKY)作为正常对照组。灌胃给药共 6周 ,分别于给药前和给药后每 2周测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)。酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)含量 ,放免法测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平 ,并检测心肌羟脯氨酸、胶原蛋白含量和全心重量 (HW )、左室重量 (LVM )及左室重量指数 (LVMI)。透射电镜观察心肌超微结构改变。结果 :用药前SHR各组SBP均显著高于WKY正常对照组 (P <0 .0 1) ,给药后第 4、6周 ,阿托伐他汀 5 0mg组SBP明显下降 (P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组不明显 ;缬沙坦组自给药后第 2周 ,SBP明显下降 (P <0 .0 1)。阿托伐他汀5 0mg组TC、TG及LDL C水平较SHR对照组明显降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组仅LDL C水平明显下降 (P <0 .0 5 )。SHR对照组血浆AngⅡ浓度与WKY正常对照组比较无显著性差异 ,但心肌AngⅡ浓度明显增高 (P <0 .0 5 ) ;给药 6周后 ,阿托伐他     

应激和高盐饮食致高血压发病的机制

原发性高血压是由遗传因素和环境因素等相互作用所引起的一种多基因疾病，遗传是其发病的内部因素，而紧张应激和高盐饮食是其发病的两个重要外部因素。已经证明，交感-肾上腺髓质系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和一些血管内皮活性物质等在高血压发病中具有重要作用。本文通过分析应激和高盐饮食对血浆和(或)组织儿茶酚胺、     

高频超声评价高血压患者颈动脉粥样硬化血管重构

目的：应用高频彩色多普勒超声评价高血压患者颈动脉粥样硬化血管重构的改变。方法选择高血压患者260例,应用高频超声观察颈动脉内-中膜厚度（intima-media thickness,IMT）,如有斑块形成,测量其血管总面积（TVA）、管腔面积（LA）、斑块面积（PA）、重构指数（remodeling index,RI）。观察高血压颈动脉粥样硬化患者血管重构的改变。结果正性重构的患者TVA、LA与负性重构及无重构的患者的TVA、LA差异有统计学意义（P＜0.05）。无重构与负性重构组的TVA与PA呈中度相关（r分别为0.66、0.66）,正性重构的TVA与PA呈高度相关（r=0.83）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论应用高频超声可明确评价高血压患者颈动脉粥样硬化血管重构现象,可为临床诊治提供一定的参考依据。     

Arterial structural changes in hypertensive rats induced by capsaicin and salt loading

1. The objective of the present study was to investigate the arterial structural changes in a salt-sensitive hypertensive rat model induced by treatment with capsaicin. 2. Newborn male Wistar rats were treated with 50 mg/kg capsaicin subcutaneously for 2 days. Control rats were treated with vehicle solution (5% ethanol and 5% Tween 80 in saline). After weaning at 3 weeks, rats were divided into four groups: (i) control with a normal salt diet (0.5% NaCl; CON + NS); (ii) control with a high-salt diet (4% NaCl; CON + HS); (iii) capsaicin plus normal salt diet (CAP + NS); and (iv) capsaicin plus a high-salt diet (CAP + HS). Treatment with different salt diets was initiated at 3 weeks of age and lasted for 18 weeks. Tail-cuff systolic blood pressure (BP) and bodyweight were examined. At the end of the treatment period, blood vessels were prepared by perfusion fixation. Heart weight and vascular dimensions were measured in the thoracic (artery) aorta, renal artery and mesenteric artery. 3. Two weeks after the initiation of the salt diet treatment, BP became significantly higher in the CAP + HS group than in any of the other groups and this difference was maintained until the end of the treatment period. 4. Beginning at 8 weeks after the initiation of the salt diet treatment (11 weeks of age), BP became higher in the CON + HS group than in the CON + NS and CAP + NS groups. Blood pressure was not significantly different between the CON + NS and CAP + NS groups. 5. Media thickness, media thickness to lumen ratio and cross-sectional area of the aorta, renal artery and mesenteric artery were significantly increased in the CAP + HS group compared with the other groups. Heart weight was also increased in the CAP + HS and CON + HS groups compared with the other groups. 6. Similar structural changes in the blood vessels and heart were also found in the CON + HS group compared with the CON + NS group. Lumen diameter was not altered by the treatments in any of the arteries studied. 7. We conclude that treatment with capsaicin increased the sensitivity of the BP of these rats to salt and this increase in BP is correlated with hypertrophy of the arteries (vascular remodelling) with no change in lumen size. A long-term high-sodium load induced hypertension in normal Wistar rats, which was accompanied by cardiovascular hypertrophy.     

吡那地尔抗高血压治疗后血管对扩血管药物反应性的变化

目的：以赖诺普利为对照，研究吡那地尔抗高血压治疗后血管对扩血管药物吡那地尔和硝苯地平反应性的变化。方法：大鼠离体主动脉环以１０μｍｏｌ·Ｌ－１去甲肾上腺素（ＮＥ）或８０ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＫＣｌ预收缩后，分别以不同浓度的吡那地尔和硝苯地平对抗。结果：吡那地尔（２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）和赖诺普利（１２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）可使自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的血压下降６．０～８．０ｋＰａ，并接近同种属正常血压大鼠（ＮＴＲ）的血压水平。吡那地尔可以而赖诺普利不能逆转ＳＨＲ主动脉吡那地尔对抗ＮＥ的反应性降低，二者均不能逆转ＳＨＲ主动脉吡那地尔对抗ＫＣｌ的反应性降低。吡那地尔和赖诺普利治疗均可逆转ＳＨＲ主动脉硝苯地平对抗ＮＥ的反应性降低及对抗ＫＣｌ的反应性增强。结论：高血压时，ＡＴＰ敏感性钾通道和电压依赖性钙通道均发生了重构。吡那地尔治疗可能部分地逆转ＡＴＰ敏感性钾通道的重构，而赖诺普利治疗则对其无作用；二者均可逆转电压依赖性钙通道的重构。     

Pubertal administration of antiserum against nerve growth factor regresses renal vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats

To investigate the role of nerve growth factor (NGF) in the development of hypertensive renal vascular remodeling, antiserum against NGF (anti‐NGF) or vehicle was injected at 3 weeks of age in spontaneously hypertensive rats (SHR) and Wistar–Kyoto (WKY) rats (n = 9 for each treatment in each strain). Flow‐pressure (F‐P) and pressure‐glomerular filtration rate (P‐GFR) relationships at vasodilated perfused kidneys were determined at 10 weeks of age. In the vehicle rats, blood pressure, renal noradrenaline content, the gradient of F‐P (minimal vascular resistance at pre‐ and post‐glomerular vasculature) and the X‐intercept of P‐GFR (preglomerular : postglomerular vascular resistance ratio) were greater in SHR than in WKY rats, although the gradient of P‐GFR (glomerular filtration capacity) did not differ significantly between the strains. Blood pressure and renal noradrenaline content were lower in SHR receiving anti‐NGF than in SHR receiving vehicle, although such difference was not observed in WKY rats. The gradient of F‐P was less but the gradient of P‐GFR was greater in SHR receiving anti‐NGF compared with SHR receiving vehicle, although the similar differences did not occur in WKY rats. Blood pressure and renal noradrenaline content remained greater in SHR treated with anti‐NGF compared with WKY rats treated with vehicle; however, the gradient of F‐P did not differ significantly between them. Contrary, anti‐NGF did not affect the X‐intercept of P‐GFR in either strain. In conclusion, NGF could contribute to the genesis of renal vascular remodeling, at least in part, through modification of renal sympathetic activity and blood pressure in SHR.     

香荚兰乙酮对DOCA盐高血压大鼠血压及大动脉结构的影响

目的观察香荚兰乙酮对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐高血压大鼠血压及大动脉结构的影响。方法 34只SD大鼠分为假手术组(n=10),DOCA盐高血压模型组(模型组,n=13)和香荚兰乙酮治疗组(治疗组,n=11),模型组和治疗组大鼠于左肾切除术1 wk后开始给药(DOCA 12.5 mg.wk-1皮下注射,1%NaCl饮水;治疗组饮水中加入1.5 mmol.L-1香荚兰乙酮),共5 wk。所有动物在术后wk 2,4,6测定尾动脉血压;6 wk后通过超声活体观察颈总动脉内膜-中膜厚度(IMT),并取胸主动脉测定血管中层厚度。结果模型组大鼠血压呈逐步升高趋势,wk 6治疗组大鼠血压明显下降[(140.6±10.5)mmHg vs.(166.6±13.5)mmHg,P<0.01],胸主动脉中层厚度[(165.52±33.65)μm vs.(194.25±17.91)μm,P<0.05]及颈动脉IMT[(53.33±10.22)μm vs.(78.00±12.96)μm,P<0.05]均显著降低。结论香荚兰乙酮干预可明显降低DOCA盐高血压大鼠尾动脉血压,抑制颈动脉内IMT的增厚,降低胸主动脉中层厚度。     

罗格列酮对果糖饲养大鼠血糖血脂及血管重构的影响

目的　研究罗格列酮 (Rosiglitazone)对高果糖饲料饲养SD大鼠血管重构的作用和对血糖血脂的影响。方法　高果糖饲料饲养SD大鼠 1mon ,随机分为两组 :高果糖组 ,继续喂养高果糖饲料 1mon ;高果糖罗格列酮处理组 ,喂高果糖饲料和罗格列酮 (5mg·kg-1·d-1,溶于饮水中 ) 1mon。最后 ,每组一半大鼠麻醉从心脏取空腹血测血糖、血脂、胰岛素。每组另一半取主动脉和肠系膜小动脉 ,固定 ,切片 ,HE染色 ,用病理分析系统测量主动脉和肠系膜小动脉重构指标 :内径、中膜、中膜 /内径、中膜横切面积。结果　高果糖罗格列酮处理组与高果糖组对比 ,罗格列酮降低了血压 (16 0kPavs 18 0kPa ,P <0 0 1)、胰岛素 (34 89mIU·L-1vs5 3 5 6mIU·L-1,P <0 0 1)、甘油三酯 (0 5 6mmol·L-1vs1 16mmol·L-1,P <0 0 5 ) ,升高了胰岛素敏感指数 :血糖 /胰岛素的值 (0 2 6vs 0 14 ,P <0 0 5 ) ;增加了肠系膜小动脉内径 (173 0 μmvs 10 0 0 μm ,P <0 0 1) ,减小了中膜 (18 8μmvs 2 4 5 μm ,P <0 0 5 ) ,减小了中膜 /内径(10 90 %vs 2 5 5 5 % ,P <0 0 1) ;减小了主动脉中膜 (89 0μmvs 10 9 0 μm ,P <0 0 1) ,减小了中膜 /内径 (5 74 %vs6 80 % ,P <0 0 1)。结论　罗格列酮能降低果糖饲养SD大鼠的高血压 ,?     

一种糖尿病-高血压大鼠模型的建立

本实验旨在建立一种糖尿病-高血压大鼠模型。采用Wistar大鼠腹腔注射STZ（链脲佐菌素）诱导糖尿病之后,给予1% NaCl饮水,以无创尾动脉血压测定法进行血压监测。至血压稳定高于正常大鼠50 mmHg后,颈动脉插管法测定血压,测定血浆ET-1、AngⅡ含量;并采用半定量PCR方法对肾脏、肝脏、主动脉血管紧张素原基因表达及前内皮素原基因表达情况进行检测。结果显示,STZ诱导的糖尿病大鼠给予1% NaCl饮水3周,血压开始升高,第6周升至约150 mmHg,并维持5周左右,至第12周血压继续上升到160 mmHg以上。此时,大鼠伴有血浆ET-1含量和肾脏 Ang Ⅱ含量上升,主动脉ET-1和肾脏Ang Ⅱ基因表达上调。因此,STZ诱导糖尿病大鼠饮用1% NaCl可制备一种糖尿病相关的高血压动物模型。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠去外膜颈动脉血管功能的影响

目的：观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠（SHR）去外膜后血管阻力及对去甲肾上腺素（NE）的收缩性的影响。方法：36只16周龄雄性SHR去除一侧颈动脉外膜后，随机分为3组：阿托伐他汀组、缬沙坦组、SHR对照组，分别给药4、8周分两次处死。给药前及给药后每2周测量大鼠尾动脉SBP；测定双侧颈动脉血流量和血管张力。结果：给药4周时，阿托伐他汀组SBP下降，至6、8周时较SHR对照组显著下降（P〈0．05，P〈0．01）；去外膜侧早期血管阻力指数轻度降低，至8周时则大于正常侧；而阿托伐他汀组和缬沙坦组血管阻力指数均较SHR对照组显著减小（P〈0．05，P〈0．01）。去外膜侧颈动脉对NE的收缩反应在4周和8周时均显著低于正常对照侧（P〈0．01）；4周时阿托伐他汀组较SHR对照组显著增加双侧颈动脉对NE的最大收缩反应（P〈0．05），而8周时较SHR对照组减小。结论：去外膜后早期SHR血管阻力轻度下降，但后期高于正常侧，而阿托伐他汀可显著降低SHR的血管阻力，包括未去外膜血管。去外膜后，SHR的颈动脉环对NE的收缩性显著低于正常对照侧血管。早期阿托伐他汀可提高去外膜血管对NE的收缩反应，但至后期则可降低其对NE的收缩性。     

盐酸埃他卡林对高血压心脏重构的作用

目的　在自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhyperten siverat,SHR)和脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (stroke pronespontaneouslyhypertensiverat,SHRsp)上 ,评价盐酸埃他卡林 (iptakalimhydrochloride ,Ipt)对高血压心脏重构的实验治疗学作用。方法　SHR于第 12周龄进入实验 ,赖诺普利 (lisinopril,Lis) 12mg·kg-1,Ipt 3mg·kg-1灌胃每天 1次 ,连灌 4wk ;SHRsp于第 11周龄进入实验 ,实验设Ipt0 2 5、1和 4mg·kg-13个剂量组及溶剂对照组 ,灌胃给药每天 1次 ,持续给药 12wk ,观察药物对高血压心脏重构的影响。结果　实验期 4wk内 ,SHR对照组血压和心率进行性增高。Ipt能有效控制SHR的血压 ,降压效果确切 ,且可抑制SHR心率加快的趋势 ,但对SHR高血压心脏重构无明显作用。相同实验条件下 ,Lis也能有效控制SHR的血压 ,降压效果确切 ,对心率无明显影响 ;Lis治疗可减轻SHR高血压心脏重构。实验期 12wk内 ,SHRsp溶剂对照组血压持续性进行性增高。Ipt 3个剂量组均能降低SHRsp血压 ,Ipt 4mg·kg-1组在给药后第 4周开始出现心率减低。Ipt 3个剂量组的左心室和室间隔 (LV +S)重量及其与体重的比值[(LV +S) /BW ]低于溶剂对照组。 4组动物之间的右室重量(RV)均无差异。结论　Ipt能有效地控制SHR和SHRsp的血压 ,其对