肿瘤多药耐药性与中药逆转研究

多药耐药是肿瘤细胞在接受化疗过程中的重要生物学行为，也是肿瘤临床化疗失败的主要原因之一。本文根据国内外文献，结合作者的研究结果，较为全面地论述了肿瘤多药耐药发生机制与中药逆转研究进展。     

穹窿体与肿瘤多药耐药性

肿瘤细胞的多药耐药 (Multidrugresistance,MDR)是进行有效化疗的主要障碍。MDR的机制多样而复杂。 1993年有学者发现了一种分子量约 110KDa的蛋白质在P gp阴性的非小细胞肺癌 (NSCLC)MDR细胞系SW 15 73/ 2R12 0中过高表达 ,称之为肺耐药蛋白 (Lungresistance relatedpro tein ,LRP) ,开始了LRP与MDR关系的探索。 1995年有学者对LRP基因的克隆分析确证了LRP就是穹窿体 (Vault)的主要成分即主要穹窿蛋白 (majorvaultprotein ,MVP)。随后又有学者证明 ,LRP/MVP是通过穹窿体来介导MDR的[1] 。穹窿体与肿瘤多药耐药性之间有…     

穹窿体与肿瘤多药耐药性

肿瘤细胞的多药耐药 (Multidrugresistance,MDR)是进行有效化疗的主要障碍。MDR的机制多样而复杂。 1993年有学者发现了一种分子量约 110KDa的蛋白质在P gp阴性的非小细胞肺癌 (NSCLC)MDR细胞系SW 15 73/ 2R12 0中过高表达 ,称之为肺耐药蛋白 (Lungresistance relatedpro tein     

肿瘤多药耐药性产生机制及其逆转的研究现状

肿瘤严重威胁着人民群众的生命健康,它的防治一直是医学界研究的热点。在肿瘤治疗中,手术治疗、放疗、化疗是最传统的3种治疗方案,其中化疗占据着不可替代的重要地位。有些肿瘤在经历了最初有效化疗后,仍难免复发,这其中一个很重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性。合理的联合化疗虽能最大限度发挥细胞毒作用,但都可因多药耐药（Multidrug Resistance,MDR）的出现而宣告失败。因此,逆转肿瘤多药耐药,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性已成为肿瘤研究领域的一大热点。本文就这肿瘤多药耐药机制及其逆转的研究现状做一综述。     

P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性的临床研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,尽管新的抗癌药物及化疗方案的不断推出,但治疗效果仍无重大进步,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）１,２）。ＭＤＲ是指对一种药物耐药的肿瘤同时对另一些与之...     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

多药耐药相关蛋白与肿瘤多药耐药性

恶性肿瘤是最常见的恶性疾病 ,已成为人类死亡的主要原因之一。化疗在肿瘤的综合治疗中发挥着重要作用 ,然而 ,由于肿瘤耐药性的产生 ,尤其是多药耐药性的产生 ,使肿瘤患者的治愈率仍很低。多药耐药 (maltidrugrsistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后会对结构、作用靶点和作用机制迥然不同的多种其他抗肿瘤药物产生交叉耐药的一种现象 ,是影响肿瘤化疗效果的重要因素。肿瘤细胞MDR分为内在性 (未接触药物时原已存在的 )和获得性 (接触药物后产生的 )两大类 ,其机制相当复杂 ,比如 :特殊膜糖蛋白的增加而使细胞排出药物…     

多药耐药基因与头颈部肿瘤

化疗是临床治疗恶性肿瘤的主要手段之一。化疗强度的增加可更加迅速地消除体内的肿瘤负荷和缓解期的微小残留病灶（ＭＲＤ）,有助于提高患者的长期无病生存率（ＤＦＳ）。由于头颈部恶性肿瘤解剖部位的复杂性,对晚期难于手术切除及放疗不敏感的患者来说,化疗越来越受到...     

中药逆转抗肿瘤药物多药耐药性研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是目前临床化疗失败的主要原因,具有逆转肿瘤MDR的大部分化药毒副作用比较大且效果差,而中药具有安全有效、多靶点且成本低等优势,弥补了化药抗肿瘤MDR的缺点,文章总结了肿瘤MDR产生的经典机理及中药逆转肿瘤MDR的研究进展。     

P-gp介导的多药耐药性与钙离子通道阻滞剂

肿瘤化疗失败主要原因之一是肿瘤细胞本身对药物产生耐药性,多药耐药性（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）又是耐药类型中十分重要的一种类别。ＭＤＲ是指肿瘤细胞接触了一种药物后,不但对该药物产生耐药性,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生耐药性。ＭＤＲ产生的机制主要有（１）药物转运：Ｐ－ｇｐ糖蛋白、ＭＤＲ相关蛋白（ＭＲＰ）、肺抗性蛋白（ＬＲＰ）的膜转运作用。（２）药物代谢：谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）、谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）的解毒作用。（３）药物靶标：作为化疗药物靶酶的Ｄ…     

P糖蛋白与肿瘤多药耐药

Ｐ糖蛋白与肿瘤多药耐药张文卿,申保生化疗可使许多肿瘤患者得到缓解或痊愈,但其耐药却长期困扰着临床肿瘤工作者。许多抗癌药物可经体内或体外筛选,使机体对之获得耐药表型。Ｂｉｅｄｌｅｒ等［＇１于１９世纪６０年代提出了多药耐药（Ｍｕｌｔｌｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔ...     

中药拮抗肿瘤多药耐药机制研究近况

化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,但临床研究表明,肿瘤细胞对多种化疗药物易产生交叉耐药性,这是造成化疗失败的主要原因.因此,肿瘤耐药是当今肿瘤化疗的一大难题.近20年来,寻求抗肿瘤耐药性药物的研究成为国内外研究的热点.自Tsurno等报道异博定可逆转肿瘤耐药性以来,相继发现了环孢霉素、三氟拉嗪等数种逆转药物,但它们因具有心血管毒性、肾毒性等严重毒性和不良反应,而使其临床应用受到限制[1].     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药后,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性[1,2]。MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药主要有两种类型:①内在性多药耐药:是指肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感;②获得性多药耐药:是指肿瘤开始对化疗药物敏感,但经过几个疗程化疗后,肿瘤细胞不仅对该药产生耐药,而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药。因此,MDR是当前肿瘤化疗中亟待解决的问题。其形成机理十分复杂,肿瘤细胞可以通过…     

Bcl-2基因家族与肿瘤多药耐药性的研究

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一 ,尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出 ,但治疗效果仍无显著提高 ,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ) ,即对一种药物耐药的肿瘤 ,同时对另一些与之化学结构、作用机制完全不同的药物产生交叉耐药。其发生机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的改变 ;拓扑异构酶Ⅱ(ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白(ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1 ] ;…     

某些抗肿瘤药物的多药耐药性机制

肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)是阻碍化疗药物达到理想治疗效果的主要原因之一。本文通过分析所选化疗药物产生MDR的机制表明,糖蛋白的表达、谷胱甘肽作用的改变、拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ表达的降低均与产生MDR有关。文章同时还介绍了化疗增敏剂的应用现状、副作用及今后相关领域的研究重点等问题。     

肿瘤多药耐药性的相关研究

肿瘤是机体遗传和环境致癌因素以协同序贯的方式,引起遗传物质DNA损伤、突变,同时伴有多个癌基因激活和肿瘤抑制以近失活,是正常细胞不断增生、转化所形成的新生物。国内外研究表明：多药耐药（multidrug resistance,MDR）是导致肿瘤化疗失败的主要原因。肿瘤的耐药性涉及细胞内药物的浓度降低,药物靶分子的改变,代谢解毒,DNA损伤修复功能失衡等多种机制。MDR与P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白、肺耐药蛋白、拓扑异构酶、谷胱甘肽-s-转移酶,以及细胞凋亡相关蛋白和机制有关。目前有很多逆转剂,但是能很好地逆转肿瘤的耐药性的方法和药物还有待进一步研究。