剔毒护肝方对乙型肝炎肝纤维化麻鸭球结膜微循环和血液流变学的影响

目的 :观察剔毒护肝方对乙型肝炎肝纤维化麻鸭球结膜微循环和血液流变学的影响。方法 :用鸭乙型肝炎病毒 (DHBV)阳性血清反复攻击复制鸭乙型肝炎肝纤维化模型 ,同时用剔毒护肝方治疗 ,观察其对球结膜微循环、肝纤维化指标及血液流变学的影响。结果 :剔毒护肝方能改善肝纤维化麻鸭球结膜微循环 ,提高血清白蛋白 ,降低血清球蛋白含量 ,显著降低透明质酸、层粘蛋白和 型前胶原 ,改善血液流变学。结论 :剔毒护肝方具有防治肝纤维化和改善肝脏血液流变学的作用     

解毒软肝片防治鸭乙型肝炎肝纤维化的实验研究

目的观察解毒软肝片对鸭乙型肝炎肝纤维化的防治作用,探讨其抗肝炎肝纤维化的作用机制方法用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)阳性血清反复攻击雏鸭复制鸭乙型肝炎肝纤维化动物模型,以秋水仙碱为西药对照,观察解毒软肝片大剂量、小剂量防治组对鸭球结膜微循环,血液流变学指标,肝功能ALb,G,过氧化产物丙二醛(MDA),肝纤维化指标PCⅢ,HA,LN,Hyp含量的影响,观察肝组织光镜及电镜下病理变化.计量资料用t检验,计数资料用Ridit分析.结果DHBV造模组具有明显的球结膜微循环障碍(P<0.01),血液流变学改变(P<0.01),清蛋白(ALb)降低,球蛋白(G)和MDA升高(P<0.01),肝纤维化指标血清PCⅢ,HA,LN和肝组织Hyp含量升高(P<0.01),组织病理可见肝细胞水肿,脂肪变、间质炎性细胞浸润、纤维增生和病毒颗粒.解毒软肝片防治组能降低肝纤维化指标(P<0.01)和减轻组织病理学改变外,小剂量组有降低MDA(P<0.05),改善球结膜微循环作用(P<0.01);大剂量组有升高ALb(P<0.05),降低血清G(P<0.01),MDA(P<0.01)、血液粘度以及改善微循环(P<0.01)等作用.并存在剂量依赖关系.结论解毒软肝片对鸭乙型肝炎肝纤维化有良好的防治作用.     

邪毒致鸭肝血瘀阻证动物模型的初步研究

目的：研制一种较为实用的邪毒致肝血瘀阻证的动物模型。方法：将80只1日龄龄武汉麻鸭,随机分成正常对照组,病理造模组、秋水仙碱防治组,解毒软肝汤小剂量及大剂量防治组,后4组用DHBV阳性血清攻击雏鸭造模,每周1次,剂量0．1ml／只,,从第10W起剂量加大为0．2ml/只,且后3组第11d分别用秋水仙碱、解毒软肝汤小剂量及大剂量灌胃,至第112d结束,实验结束时分别检测球结膜微循环,血液流变学,肝功能指标,丙二醛（MDA）,肝纤维化指标。做肝组织光镜,电镜观察。结果：动物造模组具有明显的球结膜微循环障碍（P＜0．01）,血流流变学改变（P＜0．01）,丙蛋白（Alb)降低（P＜0．05）和G、MDA升高（P＜0．01）,以及血清PCⅢ、HA、LN和肝组织Hyp含量升高（P＜0．01）;组织病理可见肝细胞水肿、脂肪变,间质炎细胞浸润,纤维增生和病毒颗粒,解毒软肝汤除能降低肝纤维化指标,（P＜0．01）和减轻组织病理学改变外,并能降低（MDA）及血液流变学指标,改善肝功能及球结膜微循环（P＜0．01）,并存在剂量依赖关系,结论：邪毒（DHBV）连续攻击能够形成鸭肝血瘀阻证模型,其改变与脂质过氧化损害、血液流变学和微循环障碍、肝细胞变性坏死,胶原纤维增生明显相关。     

鸭乙型肝炎肝纤维化模型的研制(摘要)

目的:采用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)阳性血清反复攻击雏鸭建立鸭乙型肝炎肝纤维化动物模型。方法:用DHBV阳性血清0.1ml/只,从胫静脉注射1日龄樱桃谷鸭,每周1次,从第10周剂量加大为     

剔毒护肝方抗鸭乙型肝炎肝纤维化的作用

目的:观察剔毒护肝方抗肝纤维化作用。方法:用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)阳性血清反复攻击复制鸭乙型肝炎肝纤维化模型,同时用剔毒护肝方治疗,观察其对肝纤维化指标的影响。结果:剔毒护肝方能提高白蛋白和降低球蛋白含量,且有显著降低透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、肝组织羟脯氨酸(Hyp)的作用,能减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论:剔毒护肝方具有抗肝纤维化的作用。     

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病动物模型的建立

目的 探索建立慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病动物模型的方法.方法 筛选16只先天感染鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的雏麻鸭饲养至3周龄,随机分为对照组和模型组,每组8只,分别予普通饲料及填饲高糖高脂饲料3周,并在造模前、造模2周、造模3周分别观察鸭体质量,血糖、血脂、转氨酶等生化指标,DHBV DNA载量的变化,同时造模结束后观察肝脏病理形态学变化和肝指数.结果 模型组鸭血糖(Glu)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、ALT、AST均高于对照组(P＜0.01),且造模后各项指标明显高于造模前(P＜0.01),模型组肝组织病理可见大量肝细胞脂肪变性;造模后2周、3周模型组DHBV载量比造模前有所下降,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 通过高糖高脂饲料填饲法成功建立乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病动物模型.     

鸭乙型肝炎肝纤维化模型的初步研究

目的研制乙型肝炎肝纤维化的动物模型.方法采用1d龄樱桃谷鸭,随机分为正常组、鸭乙型肝炎病毒(DHBV)造模组及CCl4造模组,分别于60、100及112d随机抽样观察两造模组鸭肝组织病理变化,于100d检测3组动物肝组织DHBV、DNA、肝功能和肝纤维化指标.结果CCl4造模组脂肪变性明显,肝细胞水样变性伴中等炎性细胞浸润,纤维组织增生明显;DHBV造模组以水样变性为主,可见肝窦消失或肝窦扩张瘀血,脂肪变性以小脂滴为主,肝细胞坏死程度较轻,但炎性细胞浸润明显,且以淋巴细胞多见,纤维增生形成时间略长,60d尚未见纤维增生,80d时汇管区纤维组织中度增生,100d和112d时纤维组织明显增生,有的形成假小叶,其纤维化形成率与CCl4组(90%)接近(100d为60.7%,112d为87.5%).肝组织DHBVDNA检测结果,DHBV造模组水平较高,其肝功能ALT正常,白蛋白明显降低,球蛋白显著升高,肝纤维化指标如HA、PCⅢ和肝组织Hyp均明显上升.结论采用DHBV阳性血清反复攻击樱桃谷鸭112d以上,可复制形成率较高的鸭乙型肝炎肝纤维化模型.     

肝康Ⅱ号治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

观察肝康Ⅱ号治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。76例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组,治疗组(40例)口服肝康Ⅱ号,对照组(36例)口服复方丹参滴丸,疗程均为3个月。观察两组用药前后肝功能、血清肝纤维化指标及肝组织病理等方面的改变。结果显示治疗组肝功能和血清肝纤维化指标均有明显改善(P< 0．01或P<0．05),也优于对照组(P<0．01或P<0．05)。肝脏组织病理检查显示治疗组炎症活动度减轻,肝纤维化程度明显下降。说明肝康Ⅱ号对慢性乙型肝炎肝纤维化有较好的抗肝纤维化作用。     

血瘀型肝纤维化大鼠模型的建立与评价

目的：复制血瘀型肝纤维化大鼠病证结合动物模型。方法：采用复合多因素的造模方法，在DMN（二甲基亚硝胺）制作大鼠肝纤维化模型的同时，多次静脉培予去甲肾上腺素和小牛血清白蛋白综合追模，对模型大鼠进行血瘀证的体征观察，采用多部位微循环显微镜行肠系膜微循环检测，并进行肝脏病理组织学观察。结果：模型（血瘀组）大鼠出现明显的血瘀表现，血瘀证候积分明显高于DMN组；血瘀组大鼠肠系膜微血管均出现典型微循环障碍。肠系膜血管管径血瘀组较DMN组增粗显著（P〈0．01）；血瘀组红细胞聚集明显。血囊流态以粒流或粒缓流为主。肝脏病理显示血瘀组纤维化改变程度较DMN组更严重，部分肝窦中可见明显扩张瘀血。结论：病证结合动物模型既具备肝纤维化的病理特征。又符合中医血瘀证的证候表现。     

慢性乙肝患者血清铁蛋白与肝组织病理学的关系

探讨慢性乙型肝炎(CHB)血清铁蛋白(serum ferritin,SF)含量与肝功能、肝纤维化指标及肝脏病理的关系。对140例行肝组织活检患者的血清标本进行SF、肝功能、肝纤维化指标检测。结果显示:CHB临床各型SF水平随着病程的进展逐渐升高,与对照组比较有显著差异(P<0.01)。SF与肝组织病理分级、分期、肝纤维化指标及肝功能存在相关性。认为SF可作为肝脏组织病理损害的判断指标之一,检测SF有助于了解肝细胞受损程度。     

疏肝补肾方对肝纤维化大鼠睾丸酮及促肾上腺皮质激素的调节

目的:观察疏肝补肾方对肝纤维化大鼠睾丸酮(Te)、促肾上肾皮质激素(ACTH)的调节作用。方法:采用二甲基亚硝胺复制大鼠慢性肝损伤模型,检测不同剂量组大鼠的血清Te、ACTH水平。结果:肝纤维化大鼠血清Te、ACTH水平明显低于正常对照组(P<0.01),经中药治疗后,两组大鼠肝组织病理改变基本恢复正常,其血清Te、ACTH亦趋于正常(P>0.05)。组间差异不明显(P>0.05)。结论:疏肝补肾方在抗肝纤维化同时具有改善激素紊乱的作用。     

Attenuation of microcirculatory disturbance after liver ischemia by newly synthesized inflammatory cytokine suppressor,FR167653

BACKGROUND/AIMS: Inflammatory cytokines, such as interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha, which activate neutrophils, contribute to hepatic warm ischemia-reperfusion injury. However, the role of the cytokines in hepatic microcirculation immediately after reperfusion is still unclear. This study was carried out to investigate whether FR167653, a dual inhibitor of interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha, attenuates hepatic microcirculatory disturbance at the initial phase of reperfusion following liver ischemia. METHODOLOGY: Adult mongrel dogs were subjected to 90 minutes of liver ischemia by a Pringle's maneuver under portosystemic bypass. The animals were divided into two groups: a control group (n = 10), subjected to hepatic warm ischemia only, and a FR167653 administered group (n = 5), which received 1 mg/kg/h FR167653 for 4 hours since 30 minutes before the ischemia to 2 hours after the reperfusion continuously. Seven days animal survival, hepatic tissue blood flow, liver function test, hepatic venous blood concentration of endothelin-1 and plasminogen activator inhibitor-1, liver tissue biochemistry, and histopathology were analyzed. RESULTS: The treatment with FR167653 attenuated microcirculatory disturbance, lessened liver injury, enhanced adenine nucleotides resynthesis, and improved animal survival after liver ischemia. In addition, FR167653 significantly inhibited release of both endothelin-1 and plasminogen activator inhibitor-1 from the liver cells. CONCLUSIONS: These results suggest that the inflammatory cytokines induce microcirculatory disturbance in the initial phase of reperfusion following liver ischemia.     

吡喹酮对血吸虫病肝纤维化小鼠血清NO及肝内iNOS活性的影响

目的:研究吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化小鼠前后血清一氧化氮及肝内诱导型一氧化氮合酶活性的变化。方法:制备血吸虫病肝纤维化小鼠模型,应用免疫组化染色方法和多媒体彩色病理图文分析系统定量观察吡喹酮治疗前后肝脏诱导型一氧化氮合酶含量的变化,并通过化学还原反应检测血清一氧化氮的水平变化。结果:吡喹酮治疗组肝内iNOS和血清NO的含量均低于感染组,P均小于0.01。结论:吡喹酮可显著降低血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏诱导型一氧化氮合酶活性及血清NO含量而发挥抗血吸虫病肝纤维化的作用。     

海珠益肝胶囊对小鼠免疫性肝损伤的影响

目的:进一步证实海珠益肝胶囊对肝损伤小鼠的保肝降酶作用。方法:来用卡介苗 脂多糖(BCG LPS)造成免疫性肝损伤模型小鼠,观察本品对血清中ALT、AST活力单位、肝脾脏器系数和肝脏病理组织学损伤程度的影响。结果:药物能降低血清中ALT、AST活力单位(P<0.01);减小肝脾肿大及脏器系数(P<0.01);减轻肝组织病理损伤程度。结论:海珠益肝胶囊对BCG LPS所致肝损伤小鼠有明显保肝降酶作用。     

肝纤维化组织学量化诊断的实验研究

目的:探讨肝纤维化组织学量化诊断方法。方法:用二甲基亚硝胺(DMN)诱导SD大鼠肝纤维化模型,常规肝组织切片、Masson三色和苦味酸-天狼红染色,苦味酸固绿-天狼红染色比色测定,图像定量处理和半定量计分分析及羟脯氨酸(Hyp)含量测定,结果:切片胶原比色测定、图像定量处理和半定量计分分析均与肝纤维化程度变化相一致,与肝组织Hyp含量具有良好的相关性,r分别为0.94、0.89和0.88,P均<0.01。结论:切片胶原测定、图像定量处理和半定量计分可作为确定肝纤维化程度的量化指标。     

安络化纤丸联合干扰素γ干预鼠血吸虫性肝纤维化及对肝色素沉积的影响

目的 评价安络化纤丸联合干扰素γ治疗鼠血吸虫肝纤维化的效应机制及其对肝色素沉积的影响.方法 将30只昆明小鼠分为健康对照组、感染对照组及干扰素γ+安络化纤丸治疗组.采用日本血吸虫尾蚴(40条/只)攻击感染小鼠,建立血吸虫性肝纤维化模型,连续干预8周,观察肝色素沉积及血吸虫卵肉芽肿改变;免疫组织化学检测肝组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达;荧光定量法检测肝组织TGF-β1 mRNA、组织病理学评价及电子计算机图像定量分析.对数据进行正态性检验、方差齐性检验及单因素方差分析.结果 肝色素沉积百分比与TGF-β1 mRNA量呈相关性,相关系数=0.8;安络化纤丸联合干扰素γ治疗后明显减轻鼠血吸虫肝组织纤维化、减少色素沉着、使虫卵肉芽肿变小、下调Ⅰ及Ⅲ型胶原的表达及减少TGF-β1 mRNA量表达,与感染对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 肝色素沉积量与TGF-β1 mRNA量有一定相关性,安络化纤丸联合干扰素γ明显减轻鼠血吸虫性肝纤维化.下调Ⅰ型及Ⅲ型胶原及TGF-β1 mRNA表达、减少色素沉积是其作用机制之一.     

血吸虫病小鼠肝色素的沉积与吡喹酮治疗作用的关系

色素是血吸虫摄入宿主红细胞后的代谢产物,宿主感染血吸虫后肝中色素沉积有一定规律性,首先沉积在肝窦内,然后分别在虫卵肉芽肿的外侧和内侧,最后沉积在虫卵周围,沉积的量与肝纤维化程度呈正比(P<0.01)。经吡喹酮治疗后色素沉积量明显减少、虫卵肉芽肿减小(P均<0.01)。根据肝细胞色素沉积特点及量的变化,可判断血吸虫病小鼠肝纤维化进程以及评判吡喹酮治疗效果。     

Liver microcirculation after hepatic artery embolization with degradable starch microspheres in vivo

AIM: To observe the dynamic changes of liver microcirculation in vivo after arterial embolization with degradable starch microspheres (DSM). METHODS: DSM were injected into the proper hepatic artery through a silastic tube inserted retrogradely in gastroduodenal artery (GDA) of SD rats. Fluorescent microscopy was used to evaluate the dynamic changes of blood flow through the terminal portal venules (TPVs), sinusoids and terminal hepatic venules (THVs). The movements of DSM debris were also recorded. Six hours after injection of DSM, percentages of THVs with completely stagnant blood flow were recorded. RESULTS: Two phases of blood flow change were recorded. In phase one: after intra-arterial injection of DSM, slow or stagnant blood flow was immediately recorded in TPVs, sinusoids and THVs. This change was reversible, and blood flow resumed completely. In phase two: after phase one, blood flow in TPVs changed again and three patterns of blood flow were recorded. Six hours after DSM injection, 36.9%±9.2% of THVs were found with completely stagnant blood flow. CONCLUSION: DSM can stop the microcirculatory blood flow in some areas of liver parenchyma. Liver parenchyma supplied by arteries with larger A-P shunt is considered at a higher risk of total microcirculatory blood stagnation after injection of DSM through hepatic artery.     

肝纤维化组织学量化诊断的实验研究

目的探讨肝纤维化组织学量化诊断方法。方法用二甲基亚硝氨（ＤＭＮ）诱导ＳＤ大鼠肝纤维化模型，常规肝组织切片，Ｍａｓｏｎ三色和苦味酸天狼红染色，苦味酸固绿－天狼红染色比色测定，图像定量处理和半定量计分分析及羟脯氨酸（Ｈｙｐ）含量测定。结果切片胶原比色测定、图像定量处理和半定量计分分析均与肝纤维化程度变化相一致，与肝组织Ｈｙｐ含量具有良好的相关性，ｒ分别为０９４、０８９和０８８，Ｐ均＜００１。结论切片胶原测定、图像定量处理和半定量计分可作为确定肝纤维化程度的量化指标     

益气活血方药抗大鼠肝纤维化作用的实验研究

目的:研究益气活血方药抗大鼠实验性肝纤维化的效应及作用机制。方法:60只雄性Wistar大鼠被分为6组(正常对照组、阴性药对照组、阳性药对照组、大剂量组、中剂量组、小剂量组),猪血清腹腔注射复制动物模型,用益气活血药物治疗7W后,处死动物,取材。Mallory染色,经图像分析仪处理,观察肝脏胶原纤维生成量。分离鼠肝星状细胞(HSC),体外培养,用内毒素(lipopolysaccharide,LPS)刺激其增殖,MTT法测定细胞增殖及含药血清对其增殖的抑制作用。结果:益气活血药物有明显的抗肝纤维化作用。小剂量组肝胶原纤维量明显低于阴性药对照组(P<0.01),与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。含药血清明显抑制LPS激活的体外培养的鼠HSC增殖(P<0.01)。结论:益气活血方药具有明显抗实验性肝纤维化的效应,其作用机制之一是抑制HSC的增殖。