肝病患者肝组织中Fas抗原表达及其与病毒和凋亡关系的研究

目的 探讨肝组织中Ｆａｓ抗原的表达及其与病毒感染的和细胞凋亡的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测了８２例慢性肝病患者肝组织中Ｆａｓ抗原，ＨＢｓＡｇ和ＨＣＶＮＳ５蛋白表达状况，并采用原位末端标记方法对部分患者肝组织中细胞凋亡状况进行研究。结果 ６４例检出Ｆａｓ抗原（７８．１％），检出率慢活肝和肝硬化组较慢迁肝组高，病毒抗原阳性较阴性组高；抗原主要位于肝细胞浆，少数位于胞膜，阳性细胞主要分布在碎屑坏     

Fas抗原在乙型病毒性肝炎肝组织中表达的研究

目的 检测乙型病毒性肝炎肝组织中Fas抗原,以探讨Fas抗原的表达与肝细胞损伤之间的关系。方法 以免抗—Fas多克隆抗体,采用免疫组织化学技术检测33例急性重型肝炎,23例慢性迁延型肝炎,32例慢性活动性肝炎,21例活动性肝硬化和13例慢性重型肝炎肝组织中Fas抗原表达情况。结果 上述5组分型中Fas抗原检出率分别为90.9％、43.5％、78.1％、85.7％和92.3％。急性重型肝炎Fas抗原分布于大片坏死区残留肝细胞内,慢性肝炎和活动性肝硬化Fas抗原阳性细胞分布于碎屑状坏死灶周围或假小叶周边部。肝组织病理改变越重,Fas表达越强。结论 Fas抗原的表达与肝细胞损伤密切相关。     

凋亡相关基因Fas、Fas配体及bax在慢性病毒肝炎组织中的表达及意义

为探讨凋亡相关基因Ｆａｓ、Ｆａｓ配体及ｂａｘ在慢性病毒性肝炎中表达的意义。采用免疫组化技术研究４８例慢性肝炎（乙型肝炎３３例,丙型肝炎１５例）组织中Ｆａｓ、ＦａｓＬ及ｂａｘ的表达。结果：慢性乙型肝炎和丙型肝炎组织中Ｆａｓ、ＦａｓＬ及ｂａｘ表达均较正常肝增加,以细胞坏死和炎细胞浸润区域增加明显。结论：凋亡相关基因Ｆａｓ、Ｆａｓ及ｂａｘ可能参与了肝炎病毒致肝细胞的损伤过程。     

乙型肝炎患者肝组织中HBV和Fas抗原表达

目的：探讨乙型病毒性肝炎（ＨＢＶ）患者组织中病毒抗原与Ｆａｓ抗原表达的关系。方法：采用免疫组化双标记技术，以鼠抗－ＨＢｓ单克隆抗体，兔抗－ＨＢｃ及兔抗－Ｆａｓ多克隆抗体，对急性普通型，慢性活动型肝炎及活动性肝硬化各２０例肝组织中ＨＢＶＡｇ及Ｆａｓ抗原的表达及分布进行了检测和比较，结果：６０例肝组织中ＨＢｓＡｇ，ＨＢｃＡｇ和Ｆａｓ抗原的检出率分别为８１．６％（４９／６０），４３．３％（２６／６０）及     

乙型肝炎肝组织中Fas抗原表达的研究

目的；探讨乙型肝炎肝组织Ｆａｓ抗原表达民细胞凋亡和肝细胞损伤关系，方法：用免疫组织化学技术，对１０９例乙型肝炎肝组织Ｆａｓ抗原进行了检测。结果：Ｆａｓ抗原总检出率７６．１６％，急性重症肝炎（ＡＦＨ）慢性迁延型肝炎（ＣＰＨ）慢性活动肝炎（ＣＡＨ），活动性肝硬化（ＡＣ）Ｆａｓ抗原检出率分别为９０．９％，４３．４８％，７８．１２％，８５．７１％，急性重症肝炎Ｆａｓ抗原阳性细胞分布于大片坏死区域中残留肝细     

38例急性乙型病毒性肝炎肝组织中Fas抗原和Fas配体的表达研究

目的:探讨Fas-FasL系统在急性病毒性肝炎发病中的作用.方法:采用免疫组织化学技术.结果:38例急性乙型肝炎肝组织中的Fas和FasL表达的检出率分别为55.3%和66.5%;Fas和FasL的表达强度与患者的年龄、性别和血清A、A/G和PTA无关,而与血清ALT和TBIL水平有关.较重型(伴桥样坏死)的急性乙型肝炎其Fas和FasL表达比轻型急性乙型肝炎要强.结论:由CTL-Fas-FasL系统介导的肝细胞凋亡在急性乙型肝炎的发病中起了较重要的作用.     

慢性乙型肝炎患者肝组织中Fas抗原表达的研究

本文采用免疫组化法以多克隆兔抗人Ｆａｓ抗体检测了４２例慢性乙型肝炎病毒感染石蜡包埋肝组织切片中的Ｆａｓ抗原，并对抗原分布及其与炎症程度关第进行了分析。结果：Ｆａｓ抗原表达随肝组织病变加重而增加，且阳性细胞主要布于汇管区和小叶内的炎症浸润区。     

Fas／Fas—L在重型肝炎患者肝组织中的表达及其在肝细胞凋亡中的意义

目的 研究Fas/Fas-L系统在重型肝炎患者肝细胞中的表达情况及在肝细胞凋亡中的意义。方法 采用免疫组织化学方法对20例住院的重型肝炎病人之活检肝组织进行了Fas抗原及Fas配体表达的检测,并运用末端转移酶标亡技术（TUNEL）同时检测细胞原位凋亡的情况。结果 所检测20例重型肝炎肝组织中,Fas抗原在肝细胞中呈强阳性表达;浸润的淋巴细胞上大量表达Fas-L,肝细胞中也有散在分布;敏例标本均见凋亡细胞,分布在炎症坏死区及周边和小叶内。结论 Fas/Fas-L系统过量表达,引起大量肝细胞死亡,参与重型肝炎的发病,Fas途径引起的细胞凋亡可能是重型肝炎发病过程中的重要机制之一。所检标本中,凋亡和坏死同时存在,这两种不同的死亡方式有重型肝炎的发病上存在着关联性。     

乙型肝炎患者肝组织Fas／FasL表达及其在肝细胞凋亡中的作用

研究Ｆａｓ和Ｆａｓ配体在乙型肝炎肝细胞凋亡及坏死中的作用。方法：分别用免疫组织化学方法和原位末端标记技术检测７１例各类型乙型肝炎患者肝组织Ｆａｓ／ＦａｓＬ表达和肝细胞凋亡情况。结论：Ｆａｓ和ＦａｓＬ在肝细胞凋亡和坏死中起作用，肝细胞的直接自杀方式或自分泌及旁分泌杀伤机制，可能为乙型病毒性发病理的重要因素。     

Fas Antigen Expression on Hepatocytes Predicts the Short- and Long-term Response to Interferon Therapy in Patients with Chronic Hepatitis C

Background: Interaction between Fas antigen on hepatocytes and Fas ligand on cytotoxic T cells induces apoptosis, a major mechanism of hepatitis C virus (HCV)-induced hepatocyte injury. We investigated the usefulness of Fas expression on hepatocytes as a predictor of short- and long-term response to interferon (IFN) therapy in 72 patients with chronic hepatitis C. Methods:     

DNA缺口末端标记技术检测病毒性肝炎肝组织细胞凋亡

目的:探讨病毒性肝炎患者细胞凋亡情况及其临床意义。方法:应用DNA缺口末端标记技术检测了28例各型病毒性肝炎肝组织细胞凋亡密度和分布,以8例正常肝组织为对照。结果:DNA缺口末端标记技术能较好地检测肝细胞凋亡,阳性细胞多单个散在于肝小叶内,以门管区周围较多见。比较各型肝炎的凋亡细胞密度发现,重型肝炎的凋亡细胞密度高于慢性肝炎和肝硬变(P均<0.01);慢性肝灸和肝硬变的凋亡细胞密度高于急性肝炎(P<0.01)。结论:细胞凋亡可能与病毒性肝炎的慢性化有关;也可能是重型肝炎的发病机制之一。     

急慢性乙型肝病临床与肝组织中Fas抗原和Fas配体表达的原位研究

为探讨ＣＴＬ－Ｆａｓ－ＦａｓＬ系统在急慢性惭型肝病中的作用，本文采用免疫组化法对１１０急慢性乙型肝病组织中的Ｆａｓ抗原和ＦａｓＬ的表达进行了检测。结果Ｆａｓ和ＦａｓＬ的表达率急性乙肝分别为５５．３％和６０．５％，慢性乙肝８７．０％和８４．８％、肝硬化８０．０％和７０．０％、慢重乙肝１００％和１００％；慢性乙肝其肝组织Ｆａｓ和ＦａｓＬ的表达强度与患者的年龄、性别和血清ＡＬＴ水平无关。而与血清Ａ、Ａ／     

慢性肝病患者肝组织中庚型肝炎病毒抗原的定位研究

应用抗HGV NS5单克隆抗体(McAb),以辣根过氧化物酶与抗辣根过氧化物酶法(PAP)检测了166例慢性肝病患者(CLD)肝组织中庚型肝炎病毒抗原(HGV-Ag)。结果显示,慢性非甲～戊型肝炎、慢性丙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬变和肝细胞癌患者阳性检出率分别为28.57％、22.45％、14.28％、18.52％和15.38％。HGV-Ag阳性肝细胞多呈散在、局灶和弥漫性三种形式分布,HGV-Ag染色阳性颗粒可见于细胞浆中,HGV-Ag NS5的检出率与HBV、HCV感染有关。提示HGV NS5抗原在慢性肝病患者肝细胞中表达,且HGV NS5的表达与血清HGV RNA水平关系较为密切,HGV感染可能在慢性肝病发生中起一定病原学作用。     

Hepatitis B Core Antigen Expression in Hepatocytes Reflects Viral Response to Entecavir in Chronic Hepatitis B Patients

Background/Aims

Hepatitis B core antigen is known to be a major target for virus-specific T cells and also reflects the progression of liver dissease and viral replication. Hepatitis B core antigen expression in hepatocytes leads to altered histological activity, viral replication, and immune response. The purpose of this study is to evaluate whether the topographical distribution of hepatitis B core antigen expression can predict the viral response to entecavir in patients with chronic hepatitis B.

Methods

We enrolled 91 patients with treatment-naïve chronic hepatitis B. All the patients underwent liver biopsy, and the existence and pattern of hepatitis B core antigen evaluated by immunohistochemistry. All patients received 0.5 mg of entecavir daily following a liver biopsy. We checked the viral response at 3, 6, and 12 months during antiviral therapy.

Results

Of the 91 patients, 64 (70.3%) had hepatitis B core antigen expression. Of the subcellular patterns, the mixed type was dominant (n=48, 75%). The viral response was significantly higher in the hepatitis B core antigen-negative group than in the hepatitis B core antigen-positive group (88.9% and 54.7%, respectively; p=0.001) after 12 months of entecavir therapy.

Conclusions

Chronic hepatitis B patients who are hepatitis B core antigen-negative have a better response to entecavir therapy than do hepatitis B core antigen-positive patients.     

Fas／Apo—1抗原在急性白血病中的表达及其意义

目的：了解Fas表达与临床疗效的关系。方法：应用卵白素-生物素复合物法（ABC法）检测54例急性白血病（AL）Fas抗原表达，并做MTT药敏试验。结果：发现AL患者Fas抗原阳性表达率明显低于非恶性血液疾病（急淋：4．12％±2．43％，急非淋：5．95％±3．97％，对照组：30．81％±12．21％，P＜0．01）。结论：Fas介导的细胞凋亡路径障碍在白血病的形成和维持中具有重要的病理生理意义。Fas抗原阳性细胞表达率与MTT药敏试验二者无相关性（r＝－0．127）。     

蛇葡萄根对ConA诱导小鼠肝损伤模型Fas抗原表达的影响

探讨蛇葡萄根对刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠肝损伤模型肝组织Fas抗原表达的影响。方法采用ConA诱导建立小鼠肝损伤模型,与地塞米松对照,观察蛇葡萄根高、中、低剂量组对小鼠肝脏病理变化和肝组织中Fas抗原表达的影响。结果蛇葡萄根高、中剂量组可减轻肝脏病理变化,减少肝细胞Fas抗原表达,与地塞米松组比较差异无显著性意义。结论蛇葡萄根可通过抑制肝细胞Fas抗原表达来阻断肝细胞凋亡的发生。     

胃癌及癌旁组织Fas、Fas L的表达

目的：探讨细胞凋亡相关蛋白的Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法：对74例手术切除胃癌标本，应用免疫组化S－P法检测Fas、FasL蛋白在癌组织和相应癌旁组织中的表达。结果：在高中分化型胃癌Fas和FasL的阳性表达率一致性显著高于低分化型胃癌（P＜0．05）。而在早期和进展期胃癌间，有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌间Fas和FasL的阳性表达率无显著性差异（P＞0．05）。胃癌组织Fas 阳性表达率显著低于癌旁组织（P＜0．05）。FasL在两者间无显著性差异（P＞0．05）。结论：Fas和FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一，并与胃癌的分化和免疫逃逸有关。     

慢性乙型肝炎肝组织ICAM-1 mRNA和ICAM-1表达及意义

目的探讨肝组织间粘附分子-1(ICAM-1)表达在慢性乙型肝炎(CHB)发病机理中的作用。方法用原位杂交和免疫组织化学技术检测11例正常人和50例慢性HBV感染者肝内ICAM-1 mRNA和ICAM-1表达情况。结果正常人和慢性无症状HBsAg携带者肝细胞无ICAM-1mRNA和ICAM-1表达,CHB患者肝细胞ICAM-1 mRNA和ICAM-1表达增强,阳性肝细胞多分布在汇管区周围和腺泡内炎症坏死区域;重度CHB患者肝细胞ICAM-1 mRNA和ICAM-1表达显著强于中、轻度CHB患者(P<0.05);肝细胞ICAM-1表达强度与肝组织炎症活动度呈显著正相关,p<0.01;肝细胞ICAM-1表达强的患者肝功能显著差于ICAM-1表达弱者,P<0.05。结论肝细胞ICAM-1表达在慢性乙型肝炎肝细胞坏死中起重要作用,肝细胞ICAM-1表达水平能较好反映其肝损害程度和肝功能状况。     

Fas/FasL在丁型肝炎发病机理中的作用

目的检测丁型肝炎病人肝组织Fas/FasL和HDAg表达,了解Fas/FasL在丁型肝炎致病机理中的作用。方法采用免疫组化单、双标记技术,检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、FasL和HDAg表达,以54例乙型肝炎作疾病对照。结果 Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主,二抗原表达及分布呈一致性。FasL主要表达在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核,与HDAg表达及分布不全一致,丁型肝炎组Fas、FasL检出率及表达强度较对照组高,三成分在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义。结论 Fas、FasL和HDAg均与肝组织炎症活动和病理损害相关,HDV感染可诱导肝细胞大量表达Fas,CTL通过Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡与HDV致病可能有关。