Fas基因蛋白在人子宫内膜的表达及意义

目的：研究凋亡诱导基因Fas基因与正常妇女子宫内膜周期性变化的关系。方法：用免疫组化ABC法检测了40例月经周期各时限子宫内膜组织中Fas基因蛋白的表达情况。结果：Fas基因蛋白在增生期子宫内膜中的表达评分（149．2±87．8）明显低于分泌期子宫内膜中Fas蛋白的表达评分（251．8±63．7）；Fas蛋白在增生早期子宫内膜中表达评分（210．0±52．9）明显高于增生晚期子宫内膜中的表达评分（99．5±79．8），（P＜0．01）；Fas蛋白在分泌早期子宫内膜中表达评分（260．6±66．8）与分泌晚期子宫内膜表达评分（244．5±63．4）无显著性差异，（P＞0．05）。结论：Fas基因蛋白的表达可能参与了子宫内股的周期性变化过程。     

Fas基因在人月经周期形成中的作用

目的研究凋亡诱导因子Fas基因与正常妇女月经周期性变化的关系。方法用免疫组化ABC法检测了40例正常月经周期各时限子宫内膜组织中Fas基因蛋白的表达情况。结果Fas基因蛋白在增生期子宫内膜中的表达评分(149.20±87.80)明显低于分泌期子宫内膜中Fas蛋白的表达评分(251.80±63.70);Fas蛋白在增生早期子宫内膜中表达评分(210.00±52.90)明显高于增生晚期子宫内膜中的表达评分(99.50±79.80),P<0.01;Fas蛋白在分泌早期子宫内膜中表达评分(260.60±66.80)与分泌晚期子宫内膜表达评分(244.50±63.40)相差无显著性,P>0.05。结论Fas基因蛋白的表达可能参与了子宫内膜的周期性变化,并参与月经周期的形成。     

Bcl—2基因在正常子宫内膜的表达和意义

探讨Bcl-2基因在正常人子宫内膜周期性变化中的作用。方法：采用免疫组化ABC法检测40例月经周期中不同时限子宫内膜组织Bcl-2基因产物的表达特征。结果：增生期子宫内股组织Bcl-2基因阳性表达率为90%,分泌期宫内膜组织Bcl-2基因阳性表达率仅为对30%;免疫组化评分：增生期宫内膜Bcl-2表达评分为：190.2±108.0明显高于分泌期评分21．5±43.4,（P＜0．05）;且增生晚期Bcl-2表达评分264.4±56．0明显高于增生早期Bcl-2表达评分99.4±83．5,（P＜0．01）;分泌早期宫内膜Bcl-2表达评分18．9±41．4和分泌晚期宫内膜Bcl-2表达评分23.6±47.0比较无统计学差异,（P＞0．05）。结论：Bcl-2基因在人子宫内膜周期性表达可能对维持子宫内膜周期性变化有一定意义。     

排卵正常妇女子宫内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1的表达特点及作用

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)在排卵正常妇女子宫内膜种植窗期的表达特点,及其在胚泡植入中的作用.方法:选择排卵正常妇女的子宫内膜,用扫描电镜(SEM)确定分泌中期子宫内膜种植窗开放;用免疫组化法检测15例种植窗期子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1蛋白的表达,并与15例增生期、13例分泌早期、14例分泌晚期内膜的表达相比较.结果:MMP 9/TIMP-1在各期子宫内膜中均呈阳性表达,腺上皮细胞、腔上皮细胞和基质细胞胞浆内均可见棕黄色颗粒沉着.从增生期到分泌早期至种植窗期染色逐渐增强,以种植窗期最明显(P＜0.05),分泌晚期略低于种植窗期,但明显高于分泌早期和增生期(P＜0.05).结论:排卵正常妇女种植窗期子宫内膜高表达MMP-9/TIMP-1蛋白,可能参与了胚泡的着床,调节胚胎的植入过程.     

子宫内膜癌中细胞凋亡和p53基因的表达

目的 探讨细胞凋亡在子宫内膜癌发生发展中的作用。细胞凋亡与抑癌基因p53表达产物的关系。以及p53蛋白表达与预后相关性。方法 应用免疫组织化学方法和TUNEL技术，对子宫内膜腺癌癌变过程中各种病变组织中p53蛋白和细胞凋亡进行测定。结果 正常增生期子宫内膜有偶发凋亡，早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的细胞凋亡率分别为1.82%和3.86%，p53蛋白在正常增生期子宫内膜，早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的表达率分别为8.31%,38.9%和57.1%。p53蛋白阴性组细胞凋亡率明显高于p53蛋白阳性组。结论 细胞凋亡参与子宫内膜癌的发生发展，子宫内膜癌细胞凋亡受p53基因调控，p53蛋白可能成为评判预后的指标。     

子宫内膜癌中细胞凋亡和p53基因的表达

目的 探讨细胞凋亡在子宫内膜癌发生发展中的作用，细胞凋亡与抑癌基因p53表达产物的关系，以及p53蛋白表达与预后相关性。方法 应用免疫组织化学方法和TUNEL技术，对子宫内膜腺癌癌变过程中各种病变组织中p53蛋白和细胞凋亡进行测定。结果 正常增生期子宫内膜有偶发凋亡，早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的细胞凋亡率分别为1．82％和3．86%。p53蛋白在正常增生期子宫内膜、早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的表达率分别为8．31％、38．9％和57．1％。p53蛋白阴性组细胞凋亡率明显高于r63蛋白阳性组。结论 细胞凋亡参与子宫内膜癌的发生发展，子宫内膜癌细胞凋亡受p53基因调控，p53蛋白可能成为评判预后的指标。     

胃腺癌发生发展过程中Fas的表达

目的：探讨Ｆａｓ基因在胃癌发生发展中的意义。方法：用免疫组织化学方法检测了４８例胃腺癌组织及７４例非癌胃粘膜组织中的Ｆａｓ蛋白。结果：发现不典型增生组织中及癌组织中的Ｆａｓ蛋白表达较正常上皮明显下降（Ｐ＜０．０５）,有淋巴结转移者Ｆａｓ表达率低于无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０５）,浸润愈深,Ｆａｓ表达率越低。随癌分化程度下降,Ｆａｓ蛋白阳性率呈下降趋势。低分化者阳性率显著低于中、高分化者（Ｐ＜０．０５）。结论：Ｆａｓ蛋白表达的变化是胃腺癌发生的早期事件,并可能与癌的进展及预后密切相关。     

免疫学

990753穿孔素蛋白及基因在子宫内膜中的表达/田秀珠…//中华妇产科杂志一1998,33(1()).一59[593 应用免疫组化与原位杂交技术,测定了l()例增殖期、巧例分泌早期、巧例分泌中期.38例分泌晚期、20例早孕期及4例绝经后子宫内膜中穿孔素蛋白的表达及基因阳性的分布特点、表型特性和数员变化规律,以进一步探讨穿孔素在生殖系统功能活动中的作用结果显示:正常月经周期和早孕期子宫内膜中穿孔素蛋白的表达位于部分宫内膜间质细胞浆内,此阳性细胞数量随月经周期和妊娠期而变化,从增殖期、分泌早期、分泌中期、分泌晚期至早孕期,阳性细胞数量逐渐递增…     

子宫内膜异位症在位及异位子宫内膜Fas、FasL的表达

目的：检测子宫内膜异位症（EM）患者在位及异位内膜中Fas，FasL蛋白的表达， 探讨其在子宫内膜异位症免疫发病机制中的作用。方法：采用免疫组织化学（SP）法分别测定了EM患者在位和异位内膜及正常对照子宫内膜中Fas，FasL蛋白的表达。 结果：1、EM患者在位内膜及正常对照子宫内膜中Fas及FasL的表达均呈周期性改变，增生期呈低水平表达，分泌期表达增高， 两组间同期别比较增生期无显著差异，分泌期EM患者在位内膜的Fas及FasL表达均低于正常对照组；2、异位子宫内膜中的Fas及FasL的表达都呈现低水平或不表达。结论：子宫内膜异位种植可能与Fas及FasL的表达障碍有关。     

Cyclin G1在正常月经周期人子宫内膜表达的周期性变化

目的分析细胞周期素G1(Cyclin G1)在正常月经周期人子宫内膜表达的周期性变化,以初步探讨其生理意义。方法采用免疫组化方法观察15例增殖期,11例分泌早期,15例分泌中晚期子宫内膜上皮细胞和基质细胞Cyclin G1蛋白的表达;采用地高辛标记的RNA探针进行原位杂交检测子宫内膜标本Cyclin G1 mRNA的表达。结果1在增殖期子宫内膜上皮细胞仅有少量Cyclin G1蛋白表达,在分泌早期上皮细胞其表达逐渐升高,尤以在分泌期的中、晚期表达量增加最为明显,并定位在细胞核中。在基质细胞中,Cyclin G1蛋白仅在分泌中晚期有表达。2Cyclin G1 mRNA的阳性信号定位在细胞浆,并且Cyclin G1 mRNA在子宫内膜表达的时空特点与蛋白质水平的表达具有一致性,即Cyclin G1的mRNA在分泌期子宫内膜上皮细胞表达较明显,基质细胞在分泌中晚期出现表达。结论Cyclin G1在人子宫内膜细胞中的表达具有明显的时空特点,其在子宫内膜的表达特点与孕激素周期性分泌一致。     

芳香化酶蛋白在子宫内膜病变中的表达

目的 研究芳香化酶蛋白、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及细胞核增殖相关抗原Ki67在子宫内膜病变中表达的规律，探讨其在子宫内膜腺癌早期诊断、内分泌治疗中的临床价值。方法 用免疫组化法（S-P）检测子宫内膜增殖症30例，轻、中、重度非典型增生各10例，子宫内膜腺癌88例，共148例为实验组；增生期及分泌期子宫内膜各30例做对照组，观察芳香化酶蛋白、雌激素受体、孕激素受体及细胞核增殖相关抗原Ki67在不同内膜病变及正常内膜中的阳性表达率。结果 芳香化酶蛋白和ER、PR、Ki67在子宫内膜增殖症、非典型增生中阳性表达与增生期内膜相比无统计学差异（P〉0.05）。而在子宫内膜腺癌中，芳香化酶蛋白的阳性表达明显升高，与良性病变组、对照组比较有统计学意义（P〈0.01）；芳香化酶蛋白的阳性率与临床分期，细胞分化级别、淋巴转移无关。在子宫内膜腺癌中ER、PR阳性表达降低，Ki67阳性表达增高，与对照组比较有意义。子宫内膜腺癌中芳香化酶蛋白与ER、PR及Ki67无一致性。结论芳香化酶基因与子宫内膜腺癌发生密切相关，芳香化酶、PR、ER及Ki67表达为子宫内膜腺癌的早期诊断及内分泌治疗提供理论基础。     

凝集素半乳糖结合蛋白3在人子宫内膜的表达

目的探讨凝集素半乳糖结合蛋白3（galectin-3）在子宫内膜的表达与子宫内膜容受性的形成和胚泡着床的关系。方法用RT-PCR和蛋白印迹法（Western blot）检测galectin-3 mRNA和蛋白在增生晚期和分泌中期子宫内膜的表达。用免疫组化方法检测galectin-3蛋白在子宫内膜的定位和表达。结果galectin-3mRNA和蛋白在分泌中期子宫内膜的表达高于增生晚期，galectin-3蛋白定位于上皮细胞和间质细胞。结论结果提示galeetin-3在分泌中期子宫内膜的高表达可能与子宫内膜容受性的形成和胚泡着床的过程有关。     

胃腺癌发生过程中Fas、Bax蛋白表达的变化

目的：为探讨Ｆａｓ、Ｂａｘ基因在胃癌发生过程中的意义。方法：用免疫组化ＡＢＣ方法检测了４８例胃腺癌组织，７４例非癌胃粘膜组织。结果：重度不典型增生组织及癌组织中Ｆａｓ蛋白表达率分别为３７５％、４５８％较正常胃粘膜上皮的８２３％显著下降（Ｐ＜００５），轻、重不典型增生组织及癌组织中Ｂａｘ蛋白表达率为４２８％，５００％，４３６％较正常胃粘膜上皮的８８２％显著下降（Ｐ＜００５）。中、高分化胃癌Ｆａｓ、Ｂａｘ蛋白阳性表达率显著高于低分化癌（Ｐ＜００５）。并且Ｆａｓ与Ｂａｘ在组织中的表达呈相关性（Ｐ＜００５）。结论：Ｆａｓ、Ｂａｘ蛋白表达变化发生在胃粘膜癌变的早期阶段，并可能与癌的进展密切相关，Ｆａｓ与Ｂａｘ在胃癌发生发展中有显著的相关性。     

IVF-ET反复种植失败患者子宫内膜HOXA-10基因的表达

目的研究同源框基因-10(HOXA-10)在人子宫内膜组织中的表达,并探讨其与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)反复种植失败的相关性。方法以40例IVF-ET治疗反复种植失败的患者为研究对象,以40例正常妇女及5例早孕人流患者作为对照,获取患者各时期子宫内膜及蜕膜组织,采用免疫组织化学法检测HOXA-10蛋白在各时期子宫内膜及蜕膜上的定位和表达,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法和蛋白印迹法(Western blotting)测定HOXA-10 mRNA在各时期子宫内膜及蜕膜上的表达及其蛋白水平。结果 HOXA-10蛋白定位于子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞,其mRNA和蛋白在各期子宫内膜及蜕膜组织中均有表达。在对照组中以分泌中期、晚期及蜕膜中的表达最强,明显高于月经期和增殖期(P<0.05);而在反复种植失败患者子宫内膜中的表达水平基本一致,无明显分泌中、晚期峰,并且分泌中、晚期的表达要显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HOXA-10基因在分泌中、晚期子宫内膜及早孕蜕膜组织中的高表达与胚胎种植及妊娠维持密切相关;其表达下降可能是导致IVF-ET反复种植失败的重要原因之一。     

凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在子宫内膜异位症中的表达及相关性研究

目的了解凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在子宫内膜异位症（EMs）中的表达及相关性。方法应用SP免疫组化方法检测在位内膜、异位内膜、及正常子宫内膜分别在增生期、分泌期凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2的阳性率。结果凋亡抑制蛋白Survivin、Bcl-2分别在正常子宫内膜中无论是增生期还是分泌期均未见阳性表达,但凋亡抑制蛋白Survivin、Bcl-2在在位子宫内膜、异位子宫内膜中无论是增生期还是分泌期均存在阳性表达,且凋亡抑制蛋白Survivin、Bcl-2在异位子宫内膜中无论是增生期还是分泌期的阳性率均分别高于在位内膜的阳性率．差异具有统计学意义（P〈0．05））。但Survivin、Bcl-2分别在异位内膜的增生期与分泌期阳性率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。子宫内膜异位症组织中survivin蛋白表达与Bcl-2表达呈正相关（r=0．785,P=0．000）。结论Survivin、Bcl-2二者在异位内膜中共同协作抑制了异位内膜的凋亡,从而参与了子宫内膜异位症的发病过程。     

无排诳型功能性子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子、雌激素受体和孕激素受体的表达及其与血管形成的相关性

目的：研究无排卵型子宫出血患者子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）、雌激素（ER）和孕激素（PR）的受体的表达情况,探讨其与子宫内膜血管形成的关系。方法：选用微血管密度标记物CD34,测定子宫内膜微血管密度（MVD）。采用免疫组织化学方法,检测VEGF、ER和PR在20例正常子宫内膜和40例无排卵型功能性子宫出血子宫内膜的表达情况。结果：（1）VEGF蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和部分血管内皮细胞,间质细胞呈不连续且较弱的表达。分泌期腺上皮VEGF蛋白表达显著高于增生期;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮VEGF蛋白表达显著低于增生期。（2）正常子宫内膜增生期与分泌期MVD差异无显著性意义。腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜MVD显著低于正常子宫内膜。（3）正常子宫内膜ER、PR蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞胞胞核,血管内皮细胞未见表达。分泌期腺上皮ER、PR蛋白表达显著低于增生期;腺囊型单纯增生和复合增生子宫内膜腺上皮PR的表达呈显著性正相关。子宫内结膜上皮CVEGF与腺上皮PR呈显著性负相关。结论：VEGF在子宫内膜血管生成过程中发挥一定的作用。性激素受体可能通过VEGF间接调节子宫内膜血管生成。VEGF和PR水平异常可能导致无排卵型功能性子宫出血。     

脆性组氨酸三联基因蛋白在子宫内膜癌中的表达

目的研究脆性组氨酸三联基因(FHIT)蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与预后相关因素分析。方法应用免疫组织化学S-P法检测FHIT蛋白在14例正常子宫内膜及38例子宫内膜癌石蜡标本中的表达,分析FHIT蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果FHIT蛋白定位于正常子宫内膜腺体细胞的细胞浆。7例增生期和7例分泌期正常子宫内膜腺体细胞均为强阳性染色,间质及肌层组织染色阴性。FHIT蛋白亦定位于子宫内膜癌细胞胞浆,有47.37％(18／38)PHIT蛋白表达阴性。FHIT蛋白表达异常与子宫内膜癌的深肌层浸润、淋巴结转移、晚期肿瘤、低分化癌及肿瘤家族史明显相关(P<0.05),而与肿瘤的病理类型无关(P>0.05)。结论FHIT基因失活可能在子宫内膜癌发生中起重要作用;FHIT蛋白表达异常可能与子宫内膜癌的预后相关。     

P57KIP2在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中表达的意义

目的 通过检测p57KIP2蛋白在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中的表达情况,探讨p57KIP2在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法 选取100例子宫内膜样腺癌( endometrioid adenocarcinoma,EA),以及子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生组织各10例,子宫内膜上皮内瘤变(Endometrial intraepithelial neoplasia,EIN) 20例,用免疫组织化学Elivision法检测这些病变组织中p57KIP2蛋白的表达情况.结果 p57KIP2蛋白在EA、子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生、EIN组织中的阳性表达率分别为26.00％、0.00％、60.00％、0.00％、10.00％、40.00％.p57KIP2蛋白在EA组织中的阳性表达与在分泌期组织中的阳性表达比较,在分泌期组织中的阳性表达与在复杂性增生中的阳性表达比较,差异均有显著性(P＜0.05);在EA中,p57KIP2蛋白的阳性表达与组织学分级有关(P＜0.05),与年龄大小、盆腔淋巴结有无转移等无关(P＞0.05).结论 p57KIP2参与了子宫内膜癌的发生发展过程.     

正常与异位子宫内膜Bcl-2与PCNA的表达

目的：探讨B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白与正常及异位子宫内膜的关系。 方法：应用免疫组化法检测46例正常月经周期子宫内膜和15例卵巢子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜中的Bcl-2蛋白和PCNA蛋白。 结果：Bcl-2蛋白和PCNA蛋白在正常月经周期子宫内膜增生期升高(两组均为61.5%),分泌期低落(22.2%和5.5%),月经期消失(0和33.3%);在异位内膜中的表达(均为100%)高于增生期（P<0.05）。 结论：正常月经周期子宫内膜中Bcl-2蛋白和PCNA蛋白表达有周期性变化,且与异位子宫内膜中的表达不同,异位子宫内膜通过多种方式获得生存优势。     

新疆汉族和维吾尔族妇女子宫内膜异位症中Bcl-2、Bax、survivin的表达及意义

目的：探讨凋亡调节基因Bcl-2、Bax、survivin在汉族和维吾尔族（维族）妇女子宫内膜异位症（EMs）中的表达及意义。方法：44例EMs患者，汉族22例，维族22例；30例非EMs及非内膜病变者作为对照组，汉族15例，维族15例，应用免疫组化法检测EMs患者和对照组子宫内膜组织不同族别、不同时期（增生期、分泌期）及在位内膜、异位内膜中Bcl-2、Bax的表达，同时采用原位杂交法检测survivin的表达。结果：Bcl-2、Bax、survivin主要定位于子宫内膜的腺上皮。（1）维、汉族对照组子宫内膜增生期Bcl-2的表达高于分泌期（P〈0.05），子宫内膜增生期、分泌期survivin都弱表达，差异无统计学意义（P〉0．05）。EMs患者异位、在位内膜中Bcl-2和survivin的表达较对照组明显增强，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）维、汉族对照组子宫内膜增生期和分泌期Bax都强表达，差异无统计学意义（P〉0．05）。EMs患者在位及异位内膜中Bax表达均比对照组减弱，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：EMs中凋亡调节基因的表达与无EMs者不同，促凋亡基因表达减弱，抑制凋亡基因表达增强，有利于异位内膜的种植生存和发展。维族和汉族EMs凋亡基因Bcl-2、Bax、survivin表达无差异。