(S)-(+)-2-氨基丙醇合成工艺改进

对(S)-(+)-2-氨基丙醇的合成工艺进行了改进。以L-丙氨酸为起始原料,经缩合、KBH_4还原两步反应,制得本品,工艺简单、易操作,收率82％。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇合成工艺改进

对(S)-(+)-2-氨基丙醇的合成工艺进行了改进.以L-丙氨酸为起始原料,经缩合、KBH4还原两步反应,制得本品,工艺简单、易操作,收率82%.     

(S)-(+)-2-氨基丙醇的硼氢化钠法制备

(S) - ( ) - 2 -氨基丙醇 (1 )是合成左氧氟沙星的重要原料之一[1] ,作者曾报道用 Li Al H4 还原 L-丙氨酸 (2 )制备 1 [2 ] 。本刊曾发表用 KBH4 制成的 BER树脂来还原 2乙酯的制备法 [3 ] 。由于 Li Al H4 价格昂贵 ,致使 1的制备成本较高。为了降低成本 ,我们参考有关文献 [4 ,5] ,采用将 2酯化后 ,用价廉的 Na BH4来还原酯而得 1的合成路线 ,并对工艺进行了改进使其更简便 ,更有利于工业化生产。　　文献[4 ] 报道 ,2在 SOCl2 参与下与无水乙醇反应 ,得到丙氨酸乙酯盐酸盐 (3)的醇溶液 ,用乙醚稀释 ,过滤出固体产物 ,用 Et OH…     

（S）—（＋）—2—氨基丙醇合成工艺改进

(S) - ( ) - 2 -氨基丙醇 (1 )是合成左氟沙星的重要原料之一 ,本刊曾发表以 L-丙氨酸乙酯为原料 ,由以 KBH4 制成的 BER树脂[1] 或 Na BH4 [2 ] 还原的制备方法。但酯化需用 SOCl2 与无水乙醇 ,生产成本较高 ,同时会产生 SO2 ,在环保上需要相应的后处理装置。我们采用工业 L -丙氨酸 (2 )与盐酸成盐 ,减压浓缩除去水份 ,剩余物用 95%的工业乙醇溶解 ,加入苯 -乙醇 (55∶ 45)的混合液回流酯化 ,利用苯 -水 -乙醇三元共沸除去水层。酯化完全后 ,蒸馏回收苯和乙醇。将得到的 L-丙氨酸乙酯盐酸盐 (3)的乙醇液冷却至 65°C,加无水 Na2 …     

（S）—（＋）—2—氨基丙醇合成工艺改进

对（S）－（＋）－2－氨基丙醇的合成工艺进行了改进。以L－丙氨酸为起始原料，经缩合、KBH4还原两步反应，制得本品，工艺简单、易操作，收率82％。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇的KBH4还原合成法

(S) - ( + ) - 2 -氨基丙醇 ( 1 )为合成左氟沙星的关键手性中间体。本刊曾发表用 Li Al H4 为还原剂 ,把L-氨基丙酸 ( 2 )直接还原制得 1的工艺 ,及用Na BH4 或 KBH4 的 BER树脂为还原剂还原 L-氨基丙酸乙酯盐酸盐 ( 3a)来制备 1的方法 [1～ 4 ]。文献 [5]也报道了用高沸点的乙二醇二甲醚为溶剂 ,把KBH4 和 Zn Cl2 制成 Zn( BH4 ) 2 还原剂 ,还原 3a制备 1来提高收率 ( 60 % )的还原方法。除文献[1] 外 ,其它文献均从 2的乙酯盐酸盐 ( 3a)用不同的还原剂还原制得 1。还原剂 Li Al H4 和 Na BH4 价格较昂贵 ,不宜采用。KBH4 的…     

(R,S)-2-氨基丙醇的制备

氯丙酮经乙酸基化、碱性水解、Raney Ni催化还原胺化得到（R，S）-2-氨基丙醇，总收率44％。     

2-氨基丙醇的制备

2-氨基丙醇（1）是合成抗菌剂氧氟沙星（ofloxacin）的原料之一，已报道用氯丙酮与乙酸钠反应、碱性水解、Raney Ni催化还原胺化得1，总收率为44％。本研究参考相关文献，用硝基乙烷和多聚甲醛缩合后还原制得1（图1），并进行了改进。文献用硝基乙烷和37％甲醛溶液在离子交换树脂的作用下反应，     

(1R,2S)-2-氨基-1-苯基-1-丙醇的合成

目的：改进（1R，2S）－2－氨基－1－苯基－1－丙醇的合成工艺。方法：以苯丙酮为起始原料，经中间体肟基苯丙酮和Pt-Pd/C催化加氢反 应合成赤式2－氨基－1－苯基－1－丙酮，再用S－羧甲基－L－半胱氨酸作拆分试剂进行拆分，得到目标产物。结果：收率和光学纯度有较大提高，总收率达55．5％。结论：该工艺具有工业应用价值。     

(-)-噻囊毒碱的合成

以氧代吲哚为原料，经Ｃ－烷基化、水解、拆分、酰胺化、脱水、还原／环化、开环／环化、脱甲基和酯化等反应，合成了具有抗ＡＣｈＥ和ＢＣｈＥ作用的光学纯（－）－噻囊毒碱。     

左旋氧氟沙星类似物的合成及其抗菌抗肿瘤活性研究

目的：设计合成有抗菌抗肿瘤活性的喹诺酮药物。方法和结果：根据推理药物设计原理,设计并合成了16个新型抗菌抗肿瘤喹诺酮类化合物,并研究其构效关系。结论：用9株细菌及4株肿瘤细胞评价了它们的体外抗菌活性(MIC值)及抗肿瘤活性(抑瘤率%)。其中,化合物16～20有较好的抗肿瘤及抗菌活性。     

(S)-(+)-2-甲基哌嗪的制备

（S）-（＋）-2-甲基哌嗪（1）是卡德沙星（caderofloxacin）等氟喹诺酮类药物的原料[1]。1可利用手性源合成,也可将外消旋体用扁桃酸、酒石酸或樟脑酸衍生物为拆分剂进行拆分得到。研究选择D-（-）-酒石酸为拆分剂在乙醇-水中进行拆分，得到1·D-（-）-酒石酸盐（2）后用碱游离出1（图1）.     

(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的合成

甘氨酸乙酯盐酸盐经重氮化反应制得重氮乙酸乙酯,与异丁烯在自制的手性催化剂—(R,R)-(+)-2,2′-亚异丙基双(4-叔丁基-2-噁唑啉)与三氟甲磺酸亚铜的络合物催化下进行不对称环丙烷化反应,制得(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酸乙酯,碱性条件下水解,再与氯化亚砜反应得酰氯后氨解制得(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺,总收率约27%。     

(S)-(+)-氟比洛芬的合成

目的 采用新的方法合成非甾体抗炎镇痛药氟比洛芬并拆分得到S-异构体。方法 以国内价格较低廉的2-氟苯胺为起始原料,经1,3-二溴-5,5-二甲基海因溴代、与苯缩合、再与2-溴丙酸钠进行格氏反应,酸化后得到外消旋的氟比洛芬,再经葡辛胺拆分,得（S）-（＋）-氟比洛芬。结果 成功制备得到目标产物,其结构经mp,NMR等确证。结论 该制备方法具有工艺简单、得率高、试剂价格低廉等特点,适合于工业化生产。     

3-(R)-(碱基)-4-(S)-羟基-5-(R)-羟亚甲基四氢呋喃的合成及抗肿瘤活性

目的：研究一系列３（Ｒ）单脱氧异核苷的合成和抗肿瘤活性。方法和结果：由Ｌ木糖出发,合成了环氧化物５（Ｒ）二甲氧甲基３（Ｓ）,４（Ｓ）环氧四氢呋喃４;在碱性条件下,利用嘌呤的Ｎ９位或嘧啶的Ｎ１位对环氧化物进行亲核进攻,得到一系列３（Ｒ）单脱氧异核苷５ａｄ和６ａｄ;并进行了体外抗肿瘤活性筛选。结论：其中３（Ｒ）单脱氧异核苷５ａｄ为首次报道;同已报道的３（Ｓ）单脱氧异核苷合成方法相比,路线缩短,收率提高。在体外抗肿瘤和端粒酶抑制活性筛选中,只有化合物６ａ显示了对ＢＩＵ细胞较弱的抑制活性,其余均未显示有意义的抗肿瘤活性和端粒酶抑制活性。