肝细胞癌p53和VEGF的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 :研究p5 3和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)的表达和肿瘤微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)测定在人肝细胞癌 (HCC)中的意义。方法 :采用免疫组织化学方法 ,检测 5 0例HCC患者手术切除标本p5 3和VEGF的表达 ,并用抗CD3 4 抗体标记癌组织血管内皮细胞 ,计算MVD。结果 :p5 3、VEGF总阳性表达率分别为 5 4 0 % (2 7 5 0 )和 76 0 % (38 5 0 ) ,p5 3、VEGF的表达和MVD均与HCC组织病理分级呈正相关 ,P <0 0 5。p5 3和VEGF的阳性表达符合率为 74 % (37 5 0 ) ,两者的表达呈相关性 ,P <0 0 5。p5 3阳性和VEGF阳性的癌组织MVD分别为 178± 6 2和 175±5 9 ,而相应的阴性组分别为 12 5± 5 1和 131± 6 1,两者差异有显著意义 ,P <0 0 5。p5 3、VEGF表达均为阳性者 ,MVD为 176± 6 3;p5 3、VEGF的表达均为阴性者 ,MVD为 12 3± 5 2 ;两者差异有显著意义 ,P <0 0 5。结论 :1)p5 3、VEGF的表达以及MVD的测定可作为判断HCC恶性潜能的重要生物学指标 ;2 )p5 3、VEGF的表达对肿瘤血管形成可能起重要作用 ,联合检测p5 3、VEGF的表达对了解肿瘤血管形成的机制有一定意义     

p53和血管内皮生长因子表达与胃癌血管生成的关系

目的 :探讨p5 3和血管内皮生长因子表达与胃癌血管生成的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测 76例胃癌组织的p5 3蛋白、血管内皮生长因子 (VEGF)与微血管密度 (MVD)表达 ,分析p5 3蛋白、VEGF及MVD表达与临床病理指标之间的关系。结果 :胃癌组织p5 3蛋白与VEGF阳性表达率分别为 4 2 1% (32 76)和 38 2 % (2 9 76) ,MVD平均计数为 36 6± 17 2 ( x±s) ;p5 3、VEGF、MVD表达与肿瘤浸润深度 (P <0 0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 1)和远处转移 (P <0 0 1,P <0 0 1,P <0 0 1)密切相关 ;p5 3蛋白与VEGF表达密切相关 (χ2 =35 3916,P <0 0 1,P <0 0 1)。结论 :VEGF与MVD表达是反映胃癌生物学行为的重要标志 ,p5 3表达可能通过上调VEGF而促进胃癌血管生成     

肝细胞癌VEGF 、bFGF 与凋亡相关蛋白表达的关系

 目的 探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)以及凋亡相关蛋白Fas、bax、bcl-2和bcl-xl之间的关系。方法 对经病理证实的肝细胞癌38例共40个癌灶进行分析，用免疫组化SP法检测癌组织中VEGF、bFGF、Fas、bax、bcl-2和bcl-Xl的表达情况，分析它们之间的相互关系。结果 VEGF、bFGF、Fas、bax、bcl-2和bcl-xl的阳性表达率分别为77．5％(31／40)、75％(30／40)、20％(8／40)、25％(10／40)、27．5％(11／40)和50％(20／40)。VEGF与bFGF、bcl-2与bcl-xl之间明显相关(P<0．01)，bax与bcl-2、VEGF与bcl-2、bax与bFGF之间也存在一定的相关性(P<0．05)。结论 VEGF、bFGF和凋亡相关蛋白共同调控HCC的血管生成和细胞凋亡。     

VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌(HCC)中表达的临床病理意义.方法:利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒(HBV)感染情况,采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达,抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞,根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度(MVD).结果:HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组,有统计学差异(P＜0.05).VEGF和COX-2表达呈正相关(r=0.429,P＜0.05).结论:HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达,共同促进了肿瘤血管的生成,从而促进HCC的生长、浸润和转移.     

肝细胞肝癌中VEGF、p53、mdm2蛋白表达及其相互关系

目的　研究肝细胞肝癌 (HCC) VEGF、p5 3、m dm2蛋白表达及其相互关系。方法　用免疫组化 S- P法或SAP法检测 HCC组织 VEGF、mdm2和 p5 3蛋白表达 ,计数微血管密度 (MVD) ,并与临床病理指标比较分析。结果　 72例 HCC中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白阳性表达分别为 6 2 .5 %、4 1.6 %和 33.3% ;VEGF和 p5 3,VEGF和 m dm2 ,mdm2和 p5 3蛋白表达有相关性 (P<0 .0 5 )。 2 5例癌旁组织中 VEGF蛋白阳性表达为 2 0 .0 % ,m dm2蛋白阳性表达为 8.0 % ,p5 3蛋白阳性表达为 8.0 %。肝癌组织和癌旁组织 VEGF、m dm2和 p5 3蛋白表达差异有显著性 (P<0 .0 5 )。 10例正常肝组织无 VEGF、mdm2和 p5 3蛋白表达。 HCC组织中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白阳性表达以及高MVD与血管侵犯和转移倾向明显相关 (P<0 .0 5 )。结论　 HCC组织中 VEGF、p5 3、mdm2蛋白过表达。p5 3突变和mdm2蛋白过表达 ,是 VEGF表达上调的原因之一 ,并与 HCC组织中血管侵犯和转移倾向有关     

子宫颈鳞状细胞癌VEGF表达和MVD测定的临床病理意义研究

目的 :探讨血管内皮生长因子 (vas cularendothelialgrowthfactor ,VEGF)表达和微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)在子宫颈鳞状细胞癌中的临床病理意义。方法 :应用EnVision二步法检测 92例子宫颈鳞状细胞癌VEGF的表达和MVD。结果 :正常子宫颈鳞状细胞有 2 /10表达VEGF ,92例子宫颈鳞状细胞癌中VEGF表达率为71 7% ( 66/92 ) ,宫颈原位鳞状细胞癌、高、中、低分化鳞状细胞癌VEGF表达分别为6/10、65 0 % ( 13 /2 0 )、75 0 ( 15 /2 0 )、80 0 %( 3 4/4 2 )。且VEGF表达在正常子宫颈鳞状细胞和宫颈原位鳞状细胞癌间差异有统计学意义 ,P =0 0 0 5 7。宫颈原位鳞状细胞癌、高、中、低分化鳞状细胞癌MVD值分别为 2 2 4± 7 9,2 7 9± 9 1,3 0 7± 11 8,3 4 6± 14 3 ,VEGF表达和MVD皆与宫颈鳞状细胞癌的病理分级和临床分期密切相关 ,P<0 0 5。结论 :检测VEGF的表达对宫颈早期鳞状细胞癌的判断可能是有用的指标 ,且对宫颈鳞状细胞癌的病理分级和临床分期具有一定指导意义     

肝细胞癌血管生成与凋亡抑制蛋白bcl-2、bcl-xl的关系及临床意义

目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中血管生成与凋亡抑制蛋白bcl-2和bcl-xl的关系及其临床意义.方法对经病理证实的肝细胞癌38例共40个癌灶进行分析,用免疫组化SP法检测癌组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、bcl-和bcl-xl的表达以及微血管密度(microvssel density,MVD),分析它们之间的相互关系,并将免疫组化的结果与患者的临床及手术、病理结果进行对照分析.结果bcl-2与bcl-xl明显相关(P＜0.01),VEGF与bcl-2之间也存在一定的相关性(P＜0.05);在VEGF、bcl-xl的阴性和阳性表达组MVD均具有显著的差异(P＜0.05).在不同的病理分级和病灶大小之间,bcl-xl表达的阳性率均具有显著差异(P＜0.05);侵袭转移组、病理分级高以及无包膜/包膜欠完整的病灶的MVD明显高于无侵袭转移组、病理分级低以及包膜完整的病灶的MVD(P＜0.05);而VEGF阳性表达的病灶的包膜也倾向于无包膜/包膜欠完整(P＜0.05).结论VEGF和bcl-xl调控肿瘤的血管生成,凋亡抑制蛋白、VEGF和MVD共同影响HCC的临床病理特征.     

肝细胞癌组织中VEGF、MMP-2和MVD的表达及其相关性研究

[目的]研究肝细胞癌(HCC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达及其临床意义,并探讨其与血管生成的关系.[方法]采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁肝组织中VEGF及MMP-2的表达,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(MVD).[结果]VEGF及MMP-2在癌组织中的阳性率分别为63.33%和60.00%,而在癌旁组织中的阳性率分别为33.33%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性(P＜0.01).癌组织的MVD为54.92±8.55,癌旁组织的MVD为21.36±6.63,两者差异有显著性(P＜0.01).VEGF在人肝癌组织中的表达与术后复发、肝外转移、临床分期、门静脉癌栓、肿瘤直径相关.MMP-2在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关.在癌组织中MVD与VEGF及MMP-2的表达呈正相关,VEGF与MMP-2的表达亦呈正相关.[结论]HCC中VEGF及MMP-2的高表达与肿瘤血管形成有关,在HCC的发生、发展及术后复发过程中起重要作用.     

VEGF、COX-2在HBV感染型和非HBV感染型肝细胞癌中的表达差异及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达水平和肿瘤血管形成在肝细胞癌（HCC）中表达的临床病理意义。方法：利用血清学指标检测56例HCC的乙型肝炎病毒（HBV）感染情况，采用快速免疫组化法检测肝细胞癌中VEGF、COX-2的蛋白表达，抗CD105单克隆抗体显示血管内皮细胞，根据CD105阳性的血管内皮细胞计数测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果：HBV感染组中VEGF、COX-2蛋白以及MVD的阳性表达率均高于非HBV感染组，有统计学差异（P〈0．05）。VEGF和COX-2表达呈正相关（r=0．429，P〈0．05）。结论：HBV可能通过上调VEGF、COX-2等血管形成因子上调表达，共同促进了肿瘤血管的生成，从而促进HCC的生长、浸润和转移。     

肝细胞癌中表皮生长因子与血管内皮生长因子过量表达的关系

目的　研究肝细胞癌 (HCC)中表皮生长因子 (EGF)与血管内皮生长因子 (VEGF)过量表达的关系。方法　通过免疫组化SABC法 ,检测 36例HCC组织及其相应癌旁肝组织和 6例正常肝组织中EGF、VEGF和微血管密度的表达 ,并对这些指标进行相关分析。离体实验中 ,用重组人EGF刺激人肝癌细胞系HepG2 ,采用半定量逆转录PCR检测VEGF的表达情况。结果　 36例HCC组织中 ,EGF和VEGF表达阳性率分别为 75 .0 %和 88.9%。Spearman等级相关分析显示 ,HCC组织中EGF的表达与VEGF的表达具有明显的正相关关系 (r=0 .4 6 2 ,P <0 .0 1)。重组人EGF可以以浓度和时间依赖性的方式诱导HepG2 细胞中VEGF的转录。结论　HCC中EGF的表达是VEGF过量表达的基本原因之一。     

Combination therapy of imatinib mesylate and interferon-alpha demonstrates minimal activity and significant toxicity in metastatic renal cell carcinoma: results of a single- institution phase II trial

Background

Renal cell carcinoma (RCC) is characterized by increased expression of vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor (PDGF)-β, both of which contribute to its angiogenic phenotype. Interferon-α (IFN-α) improves survival in patients with metastatic RCC, perhaps partly because of its antiangiogenic properties. Imatinib mesylate inhibits PDGF-mediated signal transduction and might thus have antiangiogenic activity as well.

Patients and Methods

Patients with metastatic RCC were treated with IFN-α (9 × 10⁶ IU subcutaneously 3 times weekly) and oral imatinib mesylate (600 mg daily starting on day 8). Therapy was continuous, and response was evaluated at 8-week intervals using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. Baseline plasma PDGF-AA, PDGF-AB, and PDGF-BB levels were obtained.

Results

Between January 2003 and January 2005, 17 patients were treated. One patient (6%) had a partial response, 4 (24%) had stable disease, 7 (41%) had progressive disease, and 5 (29%) were unevaluable because of early withdrawal secondary to toxicity. Median time to progression (TTP) using the Kaplan-Meier method was 8 weeks, and median overall survival was 17.8 months. Six patients (35%) withdrew from therapy because of toxicity, and 9 patients (53%) experienced ≥ 1 grade 3/4 toxicity. Platelet-derived growth factor AA, AB, and BB plasma levels did not correlate with TTP or overall survival.

Conclusion

Based on a response rate of only 6%, a median TTP of 2 months, and significant toxicities, further study of IFN-α in combination with imatinib mesylate is not recommended in patients with metastatic RCC.     

表皮生长因子及其受体在胃癌患者中的表达

采用放射免疫法测定２６例胃癌病人血清、尿液ＥＧＦ水平，同时采用免疫组化ＳＡＢＣ法检测胃粘膜组织切片中ＥＧＦＲ染色的阳性率，并与正常对照进行比较分析。结果表明：胃癌患者血清和尿ＥＧＦ水平均显著高于正常对照（３．７２±１．８３μｇ／Ｌ与１．７７±０．６０μｇ／Ｌ，Ｐ＜０．０１；１８．４４±１７．８８ｎｇ／ｍｇ与５．１９±６．３７ｎｇ／ｍｇ，Ｐ＜０．０１），胃粘膜组织切片ＥＧＦＲ染色阳性率也明显高于正常对照（７３％与１１％，Ｐ＜０．０１）。胃癌病人中，ＥＧＦＲ染色阳性者血清ＥＧＦ水平显著高于ＥＧＦＲ阴性者（Ｐ＜０．０５），但两者尿ＥＧＦ水平无显著性差异。胃癌患者血清、尿ＥＧＦ水平与胃癌大小、分化程度及淋巴结转移无显著性相关。     

青年和绝经女性乳腺癌VEGF、bFGF及其受体表达的差异

目的 探讨青年和绝经女性乳腺癌血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(FLK-1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(HLG)的表达特征和差异。方法 以SABC免疫组化法检测40例年龄≤35岁的青年女性(青年组)和30例绝经女性(绝经组)乳腺癌组织中VEGF、FLK-1、bFGF和FLG的阳性系数值并进行比较,探讨其与腋窝淋巴结转移和临床病理特征之间的关系,同时比较两组之间各项临床指标的差异。结果 青年组腋窝淋巴结转移率和VEGF、bFGF阳性系数值明显高于绝经组,差异有显著性或极显著性(P＜0．05或P＜0．01);腋窝淋巴结转移组的VEGF、bFGF、FLK—1和FLG阳性系数值明显高于腋窝淋巴结未转移组,差异有显著性或极显著性(P＜0．05或P＜0．01);VEGF、FLK—1和FLG阳性系数值在两组的TNM临床分期0-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期组问差异有显著性或极显著性(P＜0．05或P＜0．01)。结论 青年乳腺癌侵袭性强与肿瘤血管生成相关,主要表现为VEGF和bFGF高表达。     

血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF蛋白水平的表达，其中36例应用RT－PCR技术检测上述基因mRNA表达。结果：NSCLC中VEGF mRNA主要表达分泌性VEGF121和VEGF165，阳性率分别为69．5％（25／36）和41．7％（15／36），bFGF mRNA阳性率为52．8％（19／36）；免疫组化显示VEGF、bFGF阳性表达率分别为55．6％（20／36）和58．3％（21／36），二者之间呈正相关（P＝0．002）；VEGF、bFGF表达与患者年龄、性别、病理类型、分化程度、TNM分期、肿瘤转移、生存期等临床资料之间无统计学意义。结论：VEGF、bFGF在NSCLC血管形成中起重要作用，且二者具有协同作用。     

人肝细胞肝癌中PLGF、bFGF和MVD的表达及意义

目的 研究人肝细胞肝癌组织中PLGF、bFGF和MVD的表达及临床意义.方法 应用免疫组化方法检测64例肝细胞肝癌组织、30例癌旁组织及12例正常肝组织石蜡切片中PLGF、bFGF的表达情况,并通过CD31抗体标记计数肿瘤微血管密度(microve-sel density,MVD).结果 PLGF在肝细胞肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为60.9%、50.0%和8.3%,bFGF在3组中的阳性表达率分别为70.3%、46.7%和8.3%;PLGF和bFGF阳性组MVD计数分别为36.29±3.95、36.67±4.17;PLGF的表达与临床分期和术后复发有关,bFGF的表达与卫星结节、细胞分级和临床分期有关;PLGF和bFGF之间,以及它们与MVD之间均分别存存正相关(P<0.01).结论 PLGF和bFGF在肝细胞肝癌组织中异常高表达存在正相关,其高表达与肿瘤血管生成有关;PLGF有可能成为判断肝癌术后早期复发的重要指标.     

Expression of Epidermal Growth Factor, Transforming Growth Factor-α and Their Receptor Genes in Human Gastric Carcinomas; Implication for Autocrine Growth

The expressions of mRNA for epidermal growth factor (EGF), transforming growth factor-α (TGF-α) and EGF receptor (EGFR) genes were examined in 7 human gastric carcinoma cell lines and 15 gastric carcinoma tissues and the corresponding normal mucosas. All of the gastric carcinoma cell lines expressed mRNA for EGFR and TGF-α genes. TMK-1 and MKN-28 cells also expressed EGF mRNA. Production of EGF, TGF-α and EGFR protein by gastric carcinoma cell lines was also confirmed by EGF and TGF-α specific monoclonal antibody binding. As for surgical specimens, EGFR and TGF-α mRNA were detected at high levels in all the tumor tissues. Interestingly, EGF mRNA was detected in 5 (33.3%) of the 15 gastric carcinomas but it was not detected in normal tissues. Moreover, anti-EGF and anti-TGF-α monoclonal antibodies inhibited the spontaneous ³H-TdR uptake by gastric carcinoma cells. These results suggest that EGF and/or TGF-α produced by tumor cells act as autocrine growth factors for gastric carcinomas.     

转化生长因子α及其受体在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的　研究转化生长因子α(transforminggrowthfactoralpha ,TGF α)及其表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor ,EGFR)在人脑星形细胞瘤中的表达及意义。方法　采用免疫组织化学方法检测 5 0例人脑星形细胞瘤标本和 10例正常人脑组织中TGF α和EGFR蛋白表达。结果　 5 0例人脑星形细胞瘤TGF α和EGFR蛋白表达总阳性率分别为 64 .0 % ( 3 2 /5 0 )和 68.0 % ( 3 4/5 0 ) ,正常脑组织未见阳性表达 (P <0 .0 1) ;二者密切相关 (P <0 .0 1) ,并与星形细胞瘤病理分级有显著相关性 ,其中Ⅰ～Ⅱ级者阳性率显著低于Ⅲ、Ⅳ级者 (P <0 .0 5 ) ;结论　TGF α和EGFR形成的自分泌环在人脑星形细胞瘤发生发展过程中起重要作用 ,同时检测它们可作为判断人脑星形细胞瘤临床分期、预后的重要指标     

血管内皮生长因子及其受体在白血病中的表达及作用

血管内皮生长因子(VEGF)及其受体的表达,在白血病细胞的增殖和存活中发挥了重要作用.几乎所有类型的白血病均可见VEGF及其受体的表达,VEGF及其受体与白血病的预后及分期等密切相关.