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1.
基质金属蛋白酶表达与调控 总被引:7,自引:0,他引:7
肝纤维化是肝脏慢性损伤后细胞外基质(extra-cellular matrix,ECM)数量增加和/或成分改变,目前认为,ECM在肝脏累积是其合成和降解失去平衡的结果,因此研究ECM降解及其调控日益受到人们重视[1]。Iredale等[2]发现肝纤维化,甚至肝硬化有ECM降解发生逆转的可能,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是 ECM降解的主要酶系,为防治肝纤维化提出了新的策略,本文就这方面的进展作一综述。1 MMPs与ECM降解 MMPs是一类锌或钙依赖… 相似文献
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实验性肝纤维化过程中明胶酶A基因表达的动态变化 总被引:7,自引:5,他引:2
肝纤维化的实质是Ⅰ,Ⅲ型为主胶原纤维等细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)合成与降解失衡,导致在ECM肝内过度沉积而形成的.基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一族参与降解ECM的主要水解蛋白酶,目前为止该家族至少已有20个成员,肝内发现了8种.其中明胶酶A(MMP2),即Ⅳ型胶原酶,主要参与基底膜Ⅳ型胶原的代谢,与肝纤维化的发生发展紧密相关[1].为了了解肝纤维化过程中mmp2基因变化,我们应用四氯化碳(CCl4)中毒性方法… 相似文献
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实验性肝纤维化过程中间质胶原酶表达的研究 总被引:8,自引:4,他引:4
肝纤维化是多种慢性肝损伤的不良结局,为慢性肝病向肝硬变发展的病理过程.其实质是Ⅰ,Ⅲ为主的胶原纤维等细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)合成与降解失衡,导致在ECM肝内过度沉积而形成的.基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一族参与降解ECM的主要水解蛋白酶,目前为止该家族至少已有20个成员,肝内发现了8种,其中间质胶原酶(interstitialcollagenase,mmp1inhuman,mmp13inrat)主要参与Ⅰ,… 相似文献
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基质金属蛋白酶—2在肝纤维化时的表达 总被引:3,自引:0,他引:3
基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)特异性地分解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM),对胶原的沉积和组织结构的改建具有重要作用。肝星形细胞(hepaticstellatecell,HSC,又称fatstoringcell,lipocyte)不仅是肝纤维化时合成ECM的主要来源[1],而且能表达和分泌基质金属蛋白酶2(MMP2)[2],直接参与ECM的代谢。本文分别测定了正常与CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织和HSC的MMP… 相似文献
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金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化 总被引:5,自引:0,他引:5
近年来 ,随着医学分子生物学的发展 ,肝纤维化发病机制研究有了较大进步。目前认为肝纤维化发生不仅是由于肝内的细胞外基质 (extracellularma trix ,ECM )合成过多 ,而且与ECM降解水平有着密切关系。在肝内参与ECM降解的主要是一组名为基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases ,MMPs)的酶系 ,其特异性抑制物———金属蛋白酶组织抑制因子 (tissueinhibitorofmetalloproteinases ,TIMPs)可对该酶系活性产生抑制作用。二者与肝内ECM… 相似文献
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TIMPs与肝纤维化 总被引:3,自引:0,他引:3
肝纤维化的主要病理变化就是ECM (细胞外基质 ,extracellurmatrix)在肝脏中过多沉积。肝脏ECM的代谢主要由MMPs(基质金属蛋白酶 ,matrixmetalpro tease)及其抑制因子MMPs(基质金属蛋白酶的组织抑制因子 ,tissueinhibitorofmetalprotease)所调节 ,MMPs促进ECM的降解 ,而TIMPs通过抑制MMPs,阻止ECM的降解 ,从而形成或促进肝纤维化。肝脏受损后 ,一方面ECM合成增多 ,另一方面TIMPs表达上调 ,发挥对MMPs的普遍抑制作用 ,使E… 相似文献
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基质金属蛋白酶-2与肝纤维化 总被引:2,自引:0,他引:2
肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程 ,其实质是以Ⅰ、Ⅲ型为主的胶原纤维等细胞外基质 (ECM )合成与降解失衡 ,导致ECM在肝内过度沉积而形成的。研究表明 ,参与ECM降解的主要是基质金属蛋白酶类 (MMPs) ,其中基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在ECM的降解与重塑中起着非常重要的作用 ,并有其独特的性质。本文就MMP 2的来源、性质、结构及其在肝纤维化的发生、发展中的作用等作一介绍。一、MMP 2的来源、结构MMP 2又名明胶酶A ,为Ⅳ型胶原酶的一种。相对分子质量为 72× 10 3 ,无糖基形式 ,主要由各种… 相似文献
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重视肝纤维化细胞外基质降解中TIMPs的研究 总被引:3,自引:0,他引:3
在正常肝脏纤维组织中存在着细胞外基质(ECM)的合成与降解的动态平衡 ,肝纤维化及肝硬化时纤维结缔组织的形成 ,是各种不同致病因子导致ECM合成与降解的失衡所致。纤维组织的形成不是一个静止过程 ,而是一个动态过程 ,因此 ,研究肝纤维化及早期肝硬化的可逆性 ,在注意胶原合成过程的同时 ,应加强胶原降解过程的研究。1 胶原降解主要由基质金属蛋白酶 (MMPs)介导既往对肝纤维化ECM合成与沉积的研究比较深入。ECM主要由胶原以及蛋白多糖、糖蛋白等组成 ,肝星状细胞 (HSC)是其主要来源。处于“静止”期的HSC主要合成Ⅳ… 相似文献
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基质金属蛋白酶2、9及基质金属蛋白酶组织抑制因子1在肺间质纤维化实验中的 总被引:3,自引:0,他引:3
细胞外基质 (ECM)合成和降解失衡是引起ECM积聚导致肺间质纤维化的重要病理生理因素。基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物 (TIMPs)是调节ECM降解的重要体系。我们以博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠为模型 ,观察肺间质纤维化发生过程中基质金属蛋白酶 2、9(MMP 2、MMP 9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)基因表达的变化 ,探讨MMP 2、9和TIMP 1在肺间质纤维化发病中的作用。材料与方法 (1)动物模型制备 :雌性Wistar大鼠 6 0只(沈阳军区医学专科学校动物实验中心提供 ) ,体重 (2 15±2 0 )g,… 相似文献
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逆转录定量PCR检测实验性肝纤维化组织中金属蛋白酶抑制因子-1的表达 总被引:4,自引:4,他引:0
肝纤维化是Ⅰ,Ⅲ型胶原为主的细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分过度沉积导致的病理性疾病.基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一族依赖Zn离子降解ECM成分的水解蛋白.目前为止该家族肝内发现8个成员,它们的抑制因子1(tissueinhibitorofmetalloproteinase1,TIMP1)可以抑制其活化和活性,因此,TIMP1与肝纤维化的发生发展紧密相关.我们应用大鼠CCl4肝纤维化模型,通过逆转录定量PC… 相似文献
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实验性肝纤维化间质胶原酶酶原表达的研究 总被引:4,自引:0,他引:4
肝纤维化实质是Ⅰ、Ⅲ型为主的胶原纤维等细胞外基质(extracellularmatrix ,ECM)合成与降解失衡 ,在肝内过度沉积而形成的病理性疾病。基质金属蛋白酶 (matrixmetallo proteinases,MMPs)是一组参与降解ECM的主要水解蛋白酶 ,目前肝内发现了 8种 ,其中间质胶原酶 (interstitialcolla genase,MMP 1inhuman ,MMP 13inrat)主要参与Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解 ,与肝纤维化的发生发展紧密相关[1] 。既往研究表明 ,肝损伤或肝纤维化早期间质胶原酶活性常… 相似文献
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细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM)是细胞之间的物质 ,由多种蛋白质和非蛋白成分组成 ,构成细胞生活的微环境 ,具有支持、连结、营养和防御的作用。他们处在不断代谢、更新、降解、重塑的动态平衡中 ,这种平衡的失调与体内多种病理过程密切相关[1] 。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMPs)是降解ECM的最重要的蛋白酶[2 ] ,其中 ,明胶酶A和明胶酶B与脑血管疾病发生、发展的病理生理机制密切相关。1 基质金属蛋白酶及其组织抑制剂 MMPs是一组含Zn2 + 的降解细… 相似文献
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鼠肝纤维化基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达 总被引:8,自引:0,他引:8
基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一族依赖Zn离子而降解各种细胞外基质的蛋白酶.肝内主要基质金属蛋白酶MMP1,MMP2和组织金属蛋白酶抑制因子1(tissueinhibitorofmetalloproteinase1,TIMP1)表达不平衡与肝纤维化的发生发展紧密相关.1 材料和方法清洁型Wistar♂大鼠140只,分肝纤维化模型组和正常对照组各70只.两组动物按预定处死时间点各分为7个亚组.应用40%(V/V)CCl4纯花生油溶液予肝纤维… 相似文献
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MMPs/TIMPs与肝脏疾病 总被引:4,自引:0,他引:4
基质金属蛋白酶 (MMPs)是一组蛋白酶类 ,具有降解细胞外基质 (ECM )作用 ,其活性受金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMPs)调节 ,近年发现在许多肝脏疾病如各种原因的肝纤维化和肝细胞癌中MMPs和TIMPs起重要作用 ,本文对它们的组成、特性、生物学功能及临床意义等方面的进展作一综述。1 MMPs和TIMPs组成、特性与生物学功能 MMPs是含有Ca2 + -Zn2 + 的一组酶类 ,具有降解各型胶原 ,蛋白聚糖等ECM成分作用 ,现今发现有 16种 ,按作用底物不同分五大类 :(1)胶原酶(MMP - 1,- 8,- 13) ,降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型… 相似文献
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糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要长期并发症之一,其发病机理复杂,遗传易感性和长期高血糖状态导致的一些细胞因子及(或)生长因子的增多等因素可能参与其病理生理的改变。高血糖引起肾小球细胞外基质(ECM)生成增多,降解减少及ECM积聚导致的肾小球损伤,即为... 相似文献
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晚期糖化终产物受体与糖尿病慢性并发症 总被引:3,自引:0,他引:3
赵庆 《国外医学:内分泌学分册》1998,18(1):19-22
晚期糖化终产物(AGE)对糖尿病慢性并发症(DCC)的发生有重要作用。AGE和其受体(RAGE)的结合是AGE引起DCC的主要和关键途径。RAGE的致病机理包括:AGE配体的结合、内吞、降解;引起氧化应激;白细胞趋化;产生细胞因子;受体调节;细胞的增殖和基质增生。AGE的形成及其与RAGE结合后产生的效应可能是DCC、衰老等的共同通路。目前正在研究可溶性RAGE(sRAGE)与抗RAGE抗体在DC 相似文献
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肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础与特征 ,表现为以胶原为主的肝脏细胞外基质 (ECM )各成分合成增多 ,降解相对不足 ,过多沉积在肝内。若进一步发展引起肝小叶改建、假小叶与结节形成 ,则进入肝硬化。目前认为肝纤维化是可逆性病变 ,而肝硬化则不可逆转。但在实际工作中 ,对肝纤维化治疗仍缺乏有效办法 ,因此如何从抑制ECM过度合成 ,或从促进ECM降解的角度 ,积极寻找肝纤维化治疗的新方法 ,具有重要的现实意义与社会意义。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloprotinases,简称MMPs)是一组重要的锌离子依赖的蛋白水解酶 ,参与多种组织的病理和生理性基质溶解和重建过程。目前认为 ,MMPs在肝内ECM降解过程中发挥重要作用。肝内MMPs来源主要为肝星状细胞 (HSC) ,其在早期肝损伤等条件下被激活 ,由静态转为肌纤维样细胞 ,合成MMP 1、MMP 2、MMP 3等参与肝内ECM降解。其中肝内间质胶原酶 (大鼠为MMP 13,人为MMP 1)主要分解Ⅰ、Ⅲ型胶原 ,在阻止肝脏ECM过度沉积中起着重要作用。从已进行的研究表明 ,MMP 1在肝纤维化过程中表达数量上并无显著改变 ,但其降解胶原的... 相似文献
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赵庆 《国际内分泌代谢杂志》1998,(1)
晚期糖化终产物(AGE)对糖尿病慢性并发症(DCC)的发生有重要作用。AGE和其受体(RAGE)的结合是AGE引起DCC的主要和关键途径。RAGE的致病机理包括:AGE配体的结合、内吞、降解;引起氧化应激;白细胞趋化;产生细胞因子;受体调节;细胞的增殖和基质增生。AGE的形成及其与RAGE结合后产生的效应可能是DCC、衰老等的共同通路。目前正在研究可溶性RAGE(sRAGE)与抗RAGE抗体在DCC防治中的作用。 相似文献
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心脏重塑是各种病因的进展性充血性心力衰竭的共同病理机制。心脏重塑不仅表现为心肌细胞的凋亡、坏死、肥大、延长和心肌肥厚 ,还表现为心肌间质纤维胶原合成和降解之间动态平衡的破坏。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质 (ECM)成分的最主要酶系 ,金属蛋白酶组织抑制因子 (tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)是基质金属蛋白酶的内源性特异性抑制剂。近年的研究发现 ,MMPs和TIMPs在调节心肌细胞外基质的更新中… 相似文献