中国汉族、维吾尔族、哈萨克族右美沙芬氧化代谢多态性表型研究

目的以右美沙芬为探针药,对中国汉族、维吾尔族、哈萨克族人群药物氧化代谢的多态性进行研究.方法3 84名汉族、维吾尔族、哈萨克族健康受试者口服右美沙芬片30 mg后,取8 h内全部尿样,尿样经酶水解及酸、碱提取纯化后,荧光检测右美沙芬及去甲右美沙芬浓度,以其比值(MR)对3个民族人群右美沙芬氧化代谢多态性的表型分型.结果右美沙芬氧化代谢慢代谢者频发率汉族为0.76%,维吾尔族为8.09%,哈萨克族为1.72%.结论汉族与维吾尔族比较,慢代谢者频发率有显著性差异(P＜0.01);哈萨克族与维吾尔族比较,慢代谢者频发率有显著性差异(p＜0.05);汉族与哈萨克族比较,慢代谢者频发率的无显著性差异.     

胍喹定法——整体测定肝药酶活力及其临床意义

<正> 药物作用的个体差异及其分型是临床药理学研究的重要课题。越来越多的事实证明,药物代谢的个体差异是造成药物作用个体差异原因之一。除了环境、年龄、食物、合并用药、病理状态等影响因素外,遗传也是重要的影响因素。人体对药物的乙酰化反应速率可划分为快、慢两型,快慢型乙酰化反应与异烟肼的给药方案及肝脏毒性的关系,早为人们所熟知。晚近,经肝药酶代谢的某些药物氧化反应中,也发现有遗传性的快慢型     

喀什地区某三甲医院心脑血管疾病患者CYP2 C19基因的初步筛选Δ

目的：初步筛选喀什地区某三甲医院心脑血管疾病患者CYP2C19基因,为临床药师在氯吡格雷抵抗患者中开展药学监护提供参考。方法：根据CYP2C19基因代谢表型具有的基因多态性将其分为3组,通过基因芯片技术,对1020例不同民族心脑血管疾病患者进行CYP2C19等位基因频率的筛查,指导个体化治疗,分析发生氯吡格雷抵抗的因素。结果：维吾尔族受试人群强代谢性纯合子占62.13％（497／800）,汉族受试人群占42.72％（94／220）,二者的差异有统计学意义（P＜0.01）;弱代谢性频率分布方面,维吾尔族受试人群占4.76％（38／800）,远低于汉族受试人群的13.64％（30／220）,二者的差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：汉族患者比维吾尔族患者更易受到CYP2C19基因多态性的影响,提示今后临床更应对汉族患者使用经CYP2C19代谢的药物氯吡格雷进行个体化给药,同时,可通过完善病例资料、调整给药剂量、慎重联合用药和采用新型抗血小板药等,开展药学监护。     

中国主要民族药物乙酰化能力的遗传流行特征

药物乙酰化多态性表现为明显的个体或种族间差异。本文分类描述了我国主要民族人群对药物乙酰化能力的差异。分析了药物乙酰化酶活性的遗传流行特征和民族个性。数据库提示，在有关药物的用药剂量和给药方案上应注意因种族而异。     

浙江沿海汉族人群CYP2C9基因多态性与甲苯磺丁脲代谢活性关系

目的探讨浙江沿海地区汉族人群CYP2C9基因多态性与甲苯磺丁脲代谢关系。方法采用寡核苷酸基因芯片,对浙江沿海地区汉族人群137名健康志愿者进行基因分型;选择含有突变型等位基因CYP2C9*3志愿者和部分野生型志愿者共20名参加甲苯磺丁脲药代动力学试验;统计分析不同CYP2C9基因型个体的代谢参数。结果在137名健康受试者DNA标本中发现CYP2C9*1/*3杂合突变型个体9名,CYP2C9*3/*3纯合突变个体1名,未发现CYP2C9*2、*4和*53种突变型等位基因,其中本研究受试人群中CYP2C9等位基因频率CYP2C9*1/*1占92.7%,CYP2C9*1/*3占6.6%,CYP2C9*3/*3占0.7%。药物代谢显示,CYP2C9*3纯合子个体的药物清除率显著低于CYP2C9*1纯合子个体。CYP2C9*1/*3杂合突变型个体组及1名CYP2C9*3/*3纯合型突变个体组,甲苯磺丁脲的代谢显著慢于野生型个体组。野生型(*1/*1)个体组、*1/*3杂合型突变个体组及1名*3/*3纯合型突变个体组,甲苯磺丁脲的药物代谢动力学参数差异与基因分型结果一致。结论CYP2C9多态性是甲苯磺丁脲药物代谢临床表现复杂性的主要因素,建立高效可靠的药代酶基因分型方法对CYP2C9代谢相关药物的临床个体化医疗具有一定的指导作用。     

我国14个兄弟民族1042例乙酰化代谢型分布调查

我们在临床开展异烟肼(INH)乙酰基转移酶活性测定以来,根据患者乙酰化代谢快型、中间型和慢型的不同个体,与临床医生,共同制定了给药方案,实行个体化用药,提高了药物疗效,减少了毒副反应。在此基础上。我     

药物乙酰化的多型机理及其临床意义

一些带有伯氨基或肼基的药物,在机体内可直接通过N-乙酰化途径进行代谢。乙酰化过程在乙酰辅酶A依赖的N-乙酰基转移酶催化下进行。六十年代以来,逐步发现药物在体内的乙酰化有两种类型。一类以异烟肼为代表,包括异烟肼、肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、磺胺二甲嘧啶、氨苯砜和苯乙肼等,乙酰化速率在个体间差异较大,在人群中具有多型乙酰化机理(Poly-morphic acetylation)。另一类如氨基水杨酸、对氨基苯甲酸和某些磺胺药,乙酰化速率在个体之间差异不大,没有多型乙酰化机理。     

奥美拉唑为探针分析中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型多态性

目的:奥美拉唑作为探针药物分析中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型多态性.方法:采用HPLC建立了测定体内奥美拉唑及其代谢产物的血药浓度的方法;计算羟化指数(给药后3h的血清奥美拉唑和5'-羟基奥美拉唑的浓度比值,C OPZ /C OPZOH ),以C OPZ /C OPZOH 阈值为15作为CYP2C19表型分型的指标,对65例中国汉族健康志愿者进行了表型多态性分析.结果:羟化指数C OPZ /C OPZOH 在中国汉族人群中呈二态分布,在65例受试者中,8例的C OPZ /C OPZOH 大于阈值15,被判定为弱代谢者;57例小于阈值15,被判定为强代谢者;弱代谢者判定率为12.31%,而强代谢者判定率为87.69%.98.46%受试者的表型与其基因型吻合.结论:奥美拉唑是合适的探针药物;中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型存在多态性.     

咖啡因代探针研究乙酰化代谢表型与膀胱癌关系

目的 以咖啡因为代谢探针，研究膀胱癌发生发展的N－乙酰化代谢表型分布的统计学相关性。方法 根据人尿液中咖啡因代谢物5－乙酰氨基－6－甲酰氨基－3－甲基尿嘧啶（AFMU）和甲磺嘌呤1X）的高比值绘制概率分布直方图和概率单位图，寻找区分快慢乙酰化代谢表型的截点，确定人的乙酰化代谢表型分布。结果 健康志愿和膀胱癌患概率分布直方图和概率单位图呈明显多态性，截点为1.10，即大于1.10为快乙酰化代谢表型，小于1.10为慢乙酰化代谢表型，健康志愿中快、慢人乙酰化表型分别为149例（73.7%）和54例（26.3%）。膀胱癌患分别为36例（53.7%）和31例（46.3），两存在显统计学差异（P＜0.01）。志愿和膀胱癌患基因频率分别为0.51和0.68，优势比为2.376(95%可信区间为1.3513和4.1776）。结论 中国人乙酰化代谢表型分布呈多型性。慢乙酰化代谢表型个体可能为膀胱癌多发和易感人群。     

CYP2C19基因多态性与肝癌易感性关系的研究

目的 研究内蒙古地区汉族人群CYP2C19基因多态性与肝癌易感性的关系.方法 采用等位基因特异性扩增(ASA)技术对内蒙古地区254例汉族健康人和68例汉族肝癌患者进行CYP2C19基因型分布频率的研究,分析CYP2C19基因多态性与肝癌易感性的关系.结果 CYP2C19ml 3种多态基因型在内蒙古地区汉族人群肝癌组与对照组的分布频率分别为:wt/wt 50％、wt/ml 33.8％、ml/ml 16.2％和wt/wt 40.6％、wt/ml 50.3％、ml/ml9.1％.结果 显示携带CYP2C19ml突变杂合型(wt/ml)的个体患肝癌的风险度比野生型纯合子(wt/wt)升高1.8倍,经统计学检验差异有显著性(P＜0.05).CYP2C19m2基因型在内蒙古地区汉族人群肝癌组与对照组的分布频率分别为wt/wt 85.3％、wt/m2 14.7％和wt/wt 91.3％、wt/m2 8.7％,两者之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组中CYP2C19快代谢者占87％,慢代谢者占13％;肝癌组中快代谢者占72.1％,慢代谢者占27.9％,经统计学检验差异有显著性(P＜0.05).慢代谢型患肝癌的危险是快代谢型的2.6倍.结论 携带突变杂合型CYP2C19ml基因型者肝癌的易感性增加,CYP2C19慢代谢型与肝癌的风险有关.     

异烟肼乙酰化代谢分型与临床观察

文献报道某些药物的乙酰化速度因受遗传基因的影响有所不同,慢性者不良反应较多。因此使用该类药物前应先确定患者代谢类型。本文对1986年12月至1987年10月收治的64例肺结核病人,进行了乙酰化代谢分型,并在临床短化方案治疗中,观察了快、中、慢3种代谢类型对肝毒性的影响,现将结果报告如下。     

2467例中国汉族患者CYP2D6基因多态性分布频率研究

目的 回顾性分析CYP2D6基因多态性在中国汉族人群中的分布情况,探讨CYP2D6基因检测对其敏感底物药物美托洛尔、他莫昔芬、可待因代谢的意义。方法 对2018年12月至2020年1月在首都医科大学附属北京安贞医院完成CYP2D6基因型检测的门诊和住院患者进行汇总分析。结果 共有2479例服用美托洛尔的患者进行了CYP2D6基因型检测,其中少数民族患者12例,汉族患者2467例。汉族人群最常见等位基因型是野生型^*1、活性无改变的突变型^*2和酶功能降低的突变^*10;主要的双倍型是^*1/^*10(37.9%)、^*10/^*10(27.7%)和^*1/^*1(25.0%)。检测结果显示,无超快代谢型和慢代谢型患者,正常代谢型患者占比高达72.1%,而CYP2D6^*10/^*10基因型的中间代谢型患者占比高达27.7%。结论 中国汉族人群CYP2D6基因型分布有自身...     

回顾性分析氯吡格雷弱代谢患者的抗血小板治疗现状

目的筛查氯吡格雷弱代谢型急性冠脉综合征患者,回顾性分析其抗血小板治疗现状。方法选取医院收治的285例陕西汉族急性冠脉综合征患者,通过焦磷酸测序技术检测CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性筛查氯吡格雷弱代谢患者,分析其抗血小板治疗现状。结果在285例患者中,快代谢型占38.6%,中间代谢型占49.1%,慢代谢型占12.3%,后两者为弱代谢型(61.4%)。中间代谢型患者,53.6%应用氯吡格雷75mg·d~(-1);46.4%调整治疗方案,如氯吡格雷剂量加倍至150mg·d~(-1),更换替格瑞洛或三联疗法(加用西洛他唑)。慢代谢型患者,54.3%应用氯吡格雷75mg·d~(-1),45.7%调整为上述治疗方案,其中28.5%更换替格瑞洛。结论在陕西汉族急性冠脉综合征患者中,氯吡格雷弱代谢型发生率高,目前个体化抗血小板治疗方案并无统一规范。     

043 临床上测定乙酰化代谢快慢分型有何具体意义

<正> 药物的代谢动力学各环节均受遗传因素影响。特别是在肝药酶(N-乙酰转移酶)催化下,有些药物可与乙酰基结合呈乙酰化而失活.但不同个体因先天遗传基因的差别与种族或环境影响,对同一药物的乙酰化能力和速度不完全相同,可有快型和慢型之分。快型的血药浓度较低而慢型的血药浓度往往偏高,这可直接影响药物疗效及其毒性反应。如50年代已用的肼苯哒嗪,对慢型乙酰化患者的血药浓度较快型患者要高2倍(只需小     

蒙、汉族异烟肼乙酰化代谢型比较

以异烟肼为代表的一类药物,在体内乙酰化代谢速率的个体差异较大,在人群中具,有多型乙酰化机理。本文对269名蒙、汉族受试者(蒙族150名,汉族119名),在口服异烟肼(INH)后,采用比色方法,测定了尿中乙酰异烟肼(AINH)及异烟肼的浓度,     

异烟肼乙酰化代谢型的测定,分布及临床意义

本文综述了以异烟肼为代表的一类药物在人体内的乙酰化多型机理,以及目前关于乙酰化代谢型几种测定方法及分型标准。对已报导的关于少数民族乙酰化代谢型的分布情况进行了小结归纳。由于遗传因素决定了人们个体的乙酰化代谢型的不同,所以在临床治疗中,应注意到这点,以便提高药物的疗效和降低毒付作用。因此研究和测定药物的代谢型对安全合理用药有重要的指导意义。     

异烟胼乙酰基转移酶的活性测定

在人体内经乙酰化代谢的药物如异烟肼、磺胺类、氨苯砜、苯乙肼、普鲁卡因胺、肼酞嗪、硝基安定、甲基硫氧嘧啶等,均明显地受遗传因素的影响,主要与人体中肝内的N-乙酰基转移酶(N-acetytransferase)含量的先天差异有关,因而常呈现出代谢的多型性。即乙酰化代谢快型、慢型和中间型。用9.8mg/kg 剂量后,三组受试者的血浆药浓度分别大约为代谢快型者为1μg/ml、     

中国汉族人群中N-乙酰基转移酶1表型与基因多态性的关系

目的探讨汉族人群中N-乙酰基转移酶1(NAT1)基因多态性的分布特点,以及基因型和表型之间的相关分析,以评价NAT1乙酰化代谢多态性对5氨-基水杨酸等药物疗效的影响。方法收集140例汉族健康人的外周血,应用PCR、限制性片段长度多态性分析(RFLP)及多重PCR技术,进行NAT1等位基因分型研究。同时从140例检测标本中选择32份不同NAT1基因型进行外周血白细胞中NAT1的活性检测,计算NAT1内部清除率(C lint)、酶催化反应最大速率(Vm ax)和米氏常数(Km),代谢产物测定采用HPLC方法。结果联合应用PCR-RFLP及多重PCR方法可避免多种限制性内切酶之间的相互干扰,可准确区分不同NAT1基因型。在140例检测标本中,NAT1*3,NAT1*4,NAT1*10和NAT1*11的发生频率分别是8.2%,49.6%,40%和2.2%。NAT1*4的发生率明显低于欧美人群,但高于东南亚和非洲人群;NAT1*10的发生率高于欧美人群,NAT1*3和NAT1*11的发生率较低,与大多数亚洲人群基本一致。32份不同NAT1基因型中,与野生型NAT1*4*/4相比,NAT1*4*/10、NAT1*10/*10以及NAT1*10/*3酶活性属于快代谢表型(P<0.05);NAT1*11*/11和NAT1*4/*11酶活性要明显低于NAT1*4*/10、NAT1*10*/10和NAT1*10*/3(P<0.05),与NAT1*4*/3、NAT1*3/*3以及NAT1*4*/4差异无统计学意义。结论汉族人群中的NAT1基因型分布与其他国家检测情况有所差异。140名汉族人外周血NAT1表型检测结果差异较大,依据酶学代谢动力学参数的不同,NAT1*10的杂合子与纯合子均属于快代谢型基因,NAT1*11及其他基因型则属于慢代谢型基因,在本次实验中未发现中间代谢型基因。     

冠脉介入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件的相关性研究

目的：研究中国淮海地区汉族人群中冠心病并行支架植入术患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷应用后心血管事件发生的相关性。方法：选取我院拟行冠脉介入术治疗的冠心病患者225例,采用芯片杂交法进行CYP2C19基因分型。观察患者在服用氯吡格雷等药物治疗1年内各种心脑血管事件和出血事件的发生情况。结果：所有患者中CYP2C19基因慢代谢型比例为13.33%,中间代谢型比例为40.89%,快代谢型比例为45.78%。CYP2C19基因慢代谢型患者中发生心血管事件5例,快代谢型患者无心血管事件发生,差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic多元回归分析,发生心血管事件的相关因素为CYP2C19突变杂合及纯合基因型、吸烟、低密度脂蛋白过高（P＜0.05）。结论：淮海地区PCI术患者CYP2C19基因突变与氯吡格雷应用后再发生心血管事件相关。     

利用药物基因检测指导氯吡格雷个体化用药案例分析

摘 要 目的：探讨如何根据药物基因检测结果指导氯吡格雷的个体化给药。方法: 临床药师在参与抗血小板药物治疗中,通过基因分型,结合药物代谢、药物相互作用,对氯吡格雷慢代谢型、中间代谢型和超快代谢型的3例患者综合判断是否需要继续使用氯吡格雷及合适的使用剂量。结果: 冠状动脉支架植入术后半月发生亚急性支架内血栓的氯吡格雷慢代谢型患者,建议改用替格瑞洛口服;抗血小板治疗反复发生皮下出血的超快代谢型患者,建议降低氯吡格雷给药剂量,暂时停用脉血康胶囊并常规口服维生素C片;联合使用兰索拉唑发生晚期支架内血栓的氯吡格雷中间代谢型患者,建议增加氯吡格雷给药剂量或换用替格瑞洛,必要时可考虑选择泮托拉唑或雷贝拉唑甚或换用其他抑酸药如雷尼替丁等。结论:临床药师利用药物基因检测工具,结合药物相互作用等,可以指导氯吡格雷的临床使用,优化抗血小板的治疗方案,实现药物的个体化治疗目标。