Duchenne型肌营养不良产前诊断的研究进展

众所周知，Duchenne型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy，DMD)是男性最常见的性连锁隐性遗传的致死性疾病。发病率为男性活婴的1／3500，女性致病基因携带者频率亦较高。多数受累儿童运动肌发育延迟，约有一半患儿在18个月前不会走路．肌肉无力和萎缩通常是对称的，9—12岁瘫痪。在该病的末期，全身肌肉无力并萎缩，患者出现恶病质。胸廓强直变形，进行性呼吸衰竭，导致慢性呼吸功能不全。     

Duchenne和Becker肌营养不良的产前诊断

本文报道了自1985年12月以来40个家系的共53例Duchenne肌营养不良(DMD)或Becker肌营养不良(BMD)致病基因可疑携带者产前诊断的结果。其中43例为DMD致病基因可疑携带者,6例为BMD致病基因可疑携带者。     

应用DNA探针对有Duchenne型肌营养不良症风险双胎的产前诊断

Duchenne型肌营养不良症(DMD)家族中携带者的检出以前依靠血清肌酸激酶(CK)的测量,而产前诊断是根据胎儿性别测定结果。DNA探针对X染色体短臂上的限制性片断长度多态性(RFLP)的应用表明的产前诊断可能有高度预测性价值。然而,由于计算风险所用的遗传图距和累积连锁资料之间的不一致,因而在只有一个信息标志的家族中,难于估计风险率这就防碍了本法的应用。例如:754探针在细胞学上定位在靠近DMD座位的Xp21.1-21.2处。起先一致报道,754位点离DMD基因3分摩(cM)     

Duchenne型肌营养不良症的基因诊断和产前诊断的研究进展

Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症的基因诊断和产前诊断的研究进展天津儿童医院儿研所（３０００７４）高文英Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（Ｄｕｃｈｅｎｎｅｍｕｓｅｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）简称（ＤＭＤ），是神经系统遗传性疾病中的一种较常见的Ｘ－连锁隐性...     

胎儿血浆碳酸酐酶Ⅲ在Duchenne型肌营养不良产前诊断中的应用

Duchenne型肌营养不良(DMD)的基本生化缺陷一直还不为人们所知,常采用一些间接试验(如肌酸激酶,CPK)来帮助诊断,但这些试验的宫内取样,常受到母体血或羊水的污染,而使正常酶水平和营养不良症的酶水平重迭。因此,作者研究了使用肌肉中含有的碳酸酐酶Ⅲ(CAⅢ)做为可     

135例Duchenne型肌营养不良症DMD基因缺失分析

目的：杜氏肌营养不良（DMD）患者基因缺失检测。方法：对135个患者,应用12对引物,PCR多重反应体系,聚丙烯酰胺凝胶电泳进行基因分析研究,设正常和空白对照,检测结果再以二重PCR进行验证。结果:其中54例患者有不同区域的缺失,基因缺失检出率为40%。结论：其缺失区域集中在45～53号外显子,最高峰在48号外显子。     

肌强直性和Duchenne型肌营养不良的分子遗传学

分子遗传学的新进展正在几种常见的神经性疾病中得到应用。其临床意义不久将在临床神经病学的实践中表现出来。目前,引起许多常见的神经遗传性疾病的生化缺陷尚不清楚,尤其是常染色体显性遗传病。在研究中仅采用以已知蛋白质建立cDNA的单一战略是不够的,将群体遗传学和分子生物学方法相结合,正在用于几种与神经性疾病基因位点紧密连锁的DNA多态性(又称限制性片断长度多态性,缩写为RFLP)。     

Duchenne型肌营养不良的治疗进展

进行性肌营养不良是一组遗传性肌肉变性疾病,以Duchenne型肌营养（DMD）不良最常见,目前尚无有效的治疗方法,本文从药物疗法、成肌细胞移植疗法以及基因移植疗法3方面介绍了国外近几年关于DMD的治疗进展。     

类Duchenne型肌营养不良一例

患者　女 ,12岁 ,行走无力 ,容易摔跤。 10岁时跑、走比同龄人稍慢 ,并逐渐出现鸭步步态 ,上楼梯困难等症状。查体 :身体偏瘦。 Gower征阳性。双侧腓肠肌假性肥大 ,肩胛肌、骨盆肌呈轻度萎缩。智力、心肺功能及神经反射正常。肌电图示 :双侧腓肠肌肌源性损伤。血清肌酸激酶 (creatine kinase,CK)值 :95 0 5 U / L。上述临床症状同杜氏进行性肌营养不良 (DMD)。用14对 Dystrophin基因外显子引物对患者进行多重聚合酶链反应检测 ,未见有缺失 ,并对其家系进行 5个短串联重复序列多态位点单体型连锁分析 ,母亲不是 DMD基因携带者。患者父母…     

Duchenne型肌营养不良症基因诊断进展

Duchenne dystrophies(DMD)是人类常见的X染色体连锁隐性遗传病,至今尚无有效的治疗方法。DMD由人类Dystrophin基因突变引起,其突变机制复杂,探索简便、准确的基因突变检测技术是DMD研究的热点之一。基因诊断已经被广泛应用到DMD的临床研究中,并且在确诊患者、筛查携带者、产前诊断以及指导基因治疗等方面取得了较大进展。     

Duchenne型肌营养不良症的基因诊断

Duchenne型肌营养不良症(Duchennemuscular dystrophy简称DMD)是男性中最常见的一种性连锁致死性疾病,估计每4,000名男性中就有一人患DMD。目前对DMD的发病机制尚不清楚,对该病也缺乏有效的治疗方法,因此对DMD的预防和防止DMD胎儿的出生就具有重要的意义。虽然已有证据表明大约70％的女性DMD携带者血清肌酸激酶(CK)水平升高,可以据此检测DMD杂合子;但是并非所有DMD胎儿血清中的浓度都是增高的,另外由于DMD的自发突变率极高,约为7×10~(-5),     

Duchenne型肌营养不良症一家系

先证者(Ⅳ3)男,10岁,因"行走困难8年"于2007年4月来我院门诊.患者自小会走晚,2岁才会走,行走慢、不稳,不能跑,上坡困难,渐出现四肢肌肉萎缩,近一年半出现小腿增粗.查体:四肢肌肉萎缩,近端明显,双侧腓肠肌肥大,四肢肌力Ⅳ度,Cower's sign(+),行走呈鸭步态,行走缓慢.辅助检查:肌酸激酶(CK)3824 IU/L,EMG示肌源性损害.     

Becker型肌营养不良的产前诊断

限制性片段长度多态(RFLP)在Duchenne型肌营养不良携带者检出和产前诊断的应用已有报道。有关连锁数据的最新资料表明Duchenne型肌营养不良(DMD)和Becker型肌营养不良(BMD)是同等位基因缺陷病。所以,用于DMD诊断用的DNA探针同样适用于BMD。目前已获得了位于DMD基因内的DNA探针,应用这些探针找到的限制性片段多态与DMD突变无任何重组现象。在基因的特异性突变及其功能弄清以前,对于有生育DMD和BMD患儿风险的家庭,这些紧密连锁的RFLP是有用的。     

Duchenne型肌营养不良(DMD)基因部分侯选cDNA的分离

Duchenne型肌营养不良症(DMD)和症状较轻的Becker型肌营养不良症(BMD)是X连锁的遗传病,已用遗传连锁分析方法定位在Xp21。作者先前从1例缺失病人得到了一个克隆的DNA片段:DXS164(或称pERT87),并发现DXS164位点在一些DMD和BMD患者中是缺失的。本文在人部分消化的噬菌体文库中分离出9个双向染色体移步片段(chromosomewalks),从而将克隆到的DXS164位点的DNA从137kb扩大到220kb,进一步试图从中寻找可能的转录区域。     

Duchenne型肌营养不良症发病情况和遗传学预防

临床病程和监别诊断Duchenne型肌营养不良症(简称DMD)是男性最常见的性连锁的致命性疾病。所有DMD患者的临床经过都是非常相似的,至少到他们变为不能走路的年龄,即9～12岁左右时是这样。如果仔细地观察,可能在1岁或2岁期间症状就已经明显。多数受累儿童有运动肌发育延迟,约有一半的患儿在18个月前不会走路,后来有趋向跌倒的特殊摇摆步态。这些患者爬楼梯困难,从地板     

Duchenne型肌营养不良症的细胞治疗

Duchenne型肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）表现为进行性肌肉萎缩，是一种致死性、遗传性神经肌肉疾病。尽管对肌肉萎缩的分子机理的研究取得了很大进展，但是仍然不能治愈，细胞治疗是很有前景的一种治疗方法。成肌细胞移植面临的主要限制是注射后细胞分布差，免疫排斥和细胞存活率低；骨髓干细胞移植需要解决横向分化的低效率问题；而肌源性干细胞看来能更有效地再生表达dystrophin的肌纤维。     

Nebulin是Duchenne型肌营养不良症缺失基因的产物吗?

导致Duchenne型肌营养不良症(DMD)基因编码的mRNA约16千碱基对,如果该信息翻译成一个蛋白质,其大小约为500千道尔顿。肌肉中已知的最大的蛋白质是nebulin(550千道尔顿)和titin(大于1000千道尔顿),两种蛋白质均存在于暗带(由肌球蛋白粗丝组成的肌节)和明带(含连到Z线的肌动蛋白细丝的肌节)的连接处。作者检查了5例DMD病人无变性的肌纤维,在某些肌节的暗带和明带连接处可见细丝紊乱,同时将之与对照组的肌肉作比较。作者还将肌活检标本制备的肌原纤维沉淀物用于电泳,应用此技术,研究了30例DMD病人(2.5个月到7岁)和25名对照     

Duchenne型肌营养不良症基因诊断的研究进展

Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症基因诊断的研究进展武警医专生物教研室（天津，３００１６２）陈小义，张敏，芦青，祁东升Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（Ｄｕｃｈｅｎｎｅｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙ，ＤＭＤ）是比较常见的性连锁隐性遗传病，男婴中发病率为...     

Duchenne型肌营养不良症肌细胞膜异常的研究

本文应用凝集素免疫电镜和冷冻断裂电镜技术，通过对6例DMD患者组和4例健康对照组骨骼肌细胞膜的观察，发现RCA-I和WGA凝集素受体主要分布在肌质膜上，DMD患者有40％左右的肌质膜存在局限性的受体分布缺损区，并且DMD肌质膜的PF面和EF面上的膜蛋白颗粒还明显减少，从分子病理学水平证实了DMD存在肌细胞膜的异常。     

Duchenne肌营养不良(DMD)产前诊断时血浆和血清的肌球蛋白水平

作者曾于1982年论述了DMD产前诊断时的肌球蛋白水平,在此方面,作者认为结合自己经验进一步说明是必要的。有一个病例提示,羊水中肌球蛋白水平升高是DMD胎儿的一种标记,后来又检测了该妇女连续二次妊娠(第二胎女孩,第三胎男孩)的羊水肌球蛋白的水平。同时作者还检测了另外三个妊娠妇女,在分娩的男孩中(病例4～6)有50%罹患DMD的风险。结果表明,尽