急性肾损伤中的自噬

正急性肾损伤(AKI)是一种以肾脏排泄功能迅速降低为主要特征的综合征。主要表现为肌酐、尿素等含氮废物的积累及水电解质和酸碱失衡~[1]。AKI的发病因素很多,主要有肾缺血/再灌注、肾毒性药物、脓毒症等。引起AKI的病理因素很复杂,包括感染、血管活性物质的产生及细胞自噬等。肾小管细胞的损伤和死亡是AKI的关键病理特征。自噬是细胞内的溶酶体降解自身细胞器和其他大分子的过程。相对于主要降     

白血病细胞自噬调控的研究进展

自噬是真核细胞内一种保守的自降解系统,参与多种生理病理过程。自噬体是自噬发生的典型特征,针对自噬体形成和降解的调节是自噬的主要调控环节。自噬具有促进细胞存活和死亡的双重特性,在某种程度上,自噬决定了细胞的存亡。自噬与肿瘤的关系十分密切,涉及到肿瘤的发生发展、转移及耐药。靶向自噬有可能成为治疗肿瘤和解决耐药的新策略。随着细胞自噬在白血病研究中的深入,将进一步阐明白血病细胞自噬的诱导和调控机制,为其治疗提供新的靶点和策略,或使白血病治愈成为可能。本文就自噬特征与调控、自噬与肿瘤、自噬与白血病及白血病细胞自噬的调控进行了综述。     

自噬在胃癌中的研究进展

胃癌是最常见的消化道肿瘤之一,其发病率和死亡率一直居高不下。近年来,自噬与胃癌的关系得到了广泛的关注。研究发现,自噬相关基因多态性与胃癌的发病风险有一定的相关性,且自噬参与了幽门螺杆菌(Hp)的感染过程,进而影响了胃癌的发生、发展。研究还发现,通过抑制自噬可以有效地解决胃癌化疗过程中的耐药性问题,为胃癌的临床治疗提供了新思路;此外,自噬相关分子可用于胃癌预后的监测,有望成为新的预后指标。该文就自噬在胃癌发生、发展、治疗及预后等方面的作用,将自噬与胃癌的最新研究进展作一综述。     

缺血性脑卒中后自噬活性变化的相关研究进展

缺血性脑卒中可诱发脑组织内神经元、星形胶质细胞等各种细胞的自噬活性变化。自噬是维持细胞内环境稳态的重要因素之一,与细胞的存活息息相关。探讨缺血性脑卒中后自噬活性的变化情况及其意义、以及相关干预措施,有望为缺血性脑卒中的治疗提供新的思路。     

损伤调节自噬调控基因1/DRAM1在恶性肿瘤中的研究进展

损伤调节自噬调控基因1(damage-regulated autophagy modulator 1, DRAM1)是一种自噬相关基因,DRAM1在多种肿瘤组织中表达升高或降低,影响肿瘤的发生发展及肿瘤患者的预后,并且其表达水平影响肿瘤放疗化疗的治疗效果。本文对DRAM1在恶性肿瘤中的研究进行综述,为恶性肿瘤的诊断、治疗及预后评估提供新方向。     

乳腺癌细胞自噬与相关miRNA研究进展

自噬是一种在生物进化中高度保守的、由溶酶体参与的细胞分解代谢过程。细胞通过自噬降解长寿蛋白和损伤的细胞器以实现物质循环,并维持细胞稳态。miRNA是一种小非编码RNA。近年来,越来越多的研究表明miRNA介导的转录和转录后水平的调控对于癌细胞自噬具有重要作用。乳腺癌因其高发病率、易转移、高度恶性的特点而成为当今社会一大公共卫生问题。本文主要就乳腺癌细胞的自噬调节及其相关miRNA的最新研究动态进行综述,为乳腺癌治     

自噬在肿瘤中作用的分子机制研究进展

自噬在饥饿时被诱导以捕获和降解胞内的蛋白质和细胞器,该过程使细胞内组分再循环以维持其代谢和生存需求。自噬也通过控制蛋白质和细胞器的数量和质量维持自身稳态。自噬功能失调导致许多疾病。在肿瘤形成增殖过程中自噬的作用是由多种因素共同决定。自噬在肿瘤中的作用可能是中立的,也可能是抑制肿瘤或者促进肿瘤生长。本文旨在对自噬在肿瘤形成生长中作用机制进行阐述总结,为肿瘤新治疗靶点研发提供线索。     

自噬与卵巢癌研究进展

卵巢癌是一种致命性的恶性肿瘤,占全球女性生殖系统肿瘤死亡原因的第一位。尽管近年来卵巢癌患者术后给以顺铂为基础的化疗起到很好的临床疗效,但大多数患者易复发,且易发展为耐药。面对这样的情况,临床一线医生感到非常困惑。自噬与卵巢癌的关系密切,自噬广泛存于真核细胞的生理和病理过程中,自噬能通过清除功能异常或已受损伤的细胞器来维持机体的稳态。Beclin 1的表达与自噬相关基因活性直接相关,然而自噬基因Beclin 1的表达与人类肿瘤密切相关,特别是与卵巢癌的关系。本文通过探讨自噬基因Beclin 1在卵巢癌的发生、发展的作用机制,探讨以自噬为靶点的潜在卵巢癌治疗策略展开如下综述。     

线粒体自噬分子机制的研究进展

线粒体是细胞内物质能量代谢的主要场所,其生成的ATP是细胞生命活动的主要能量来源.线粒体受损能够导致活性氧(reactive oxygen speeies,ROS)或者细胞凋亡因子的释放,可以造成细胞的损伤或者促使细胞凋亡[1-3].因此,及时清除这些受损伤的线粒体,维持线粒体的正常功能与数量对细胞生命活动是至关重要的.近年来,人们逐渐认识到自噬溶酶体途径在调控细胞内受损线粒体的降解、维持线粒体的代谢稳定方面发挥了重要作用[4].     

自噬基因Beclin1与骨肉瘤发生和发展的相关性研究

目的 探讨自噬基因Beclin 1在骨肉瘤发生、发展中的作用,并分析其过表达对人骨肉瘤细胞株MG63体外生长的影响.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法对人成骨肉瘤细胞MG63及成骨细胞hFOB1.19中Beclin l mRNA及蛋白表达水平进行检测;构建表达融合蛋白的真核表达载体pEGFP/Beclin 1,并用脂质体转染人骨肉瘤细胞MG63.用MTT法分析外源性Beclin 1过表达对MG63增殖的影响,并用流式细胞仪检测凋亡情况.结果 人成骨肉瘤细胞MG63中Beclin 1mRNA及蛋白表达水平显著低于人成骨细胞hFOB1.19(0.17±0.06与0.43±0.11,t=29.493,P＜0.01;0.13±0.05与0.25±0.08,t=6.325,P＜0.01).pEGFP/Beclinl转染人成骨肉瘤细胞MG63后使其mRNA水平表达升高(5.34±0.50)倍,转染成功.正常培养的MG63细胞及空质粒转染的MG63细胞内,凋亡细胞很少,均为(0.10±0.05)％;而转染Beclin 1编码序列后凋亡细胞的比例明显升高,为(4.3±0.8)％,差异有统计学意义(t=5.752,P＜0.05).结论 Beclin1在骨肉瘤细胞中表达下降,可能与骨肉瘤的发生、发展密切相关,其过表达可抑制人成骨肉瘤细胞MG63的增殖并诱导其凋亡.     

mi-RNA调控自噬在癌症中的作用

自噬是通过溶酶体依赖性途径降解和再循环细胞溶质组分或细胞器的保守分解代谢过程,其负责长寿命蛋白质、蛋白质聚集体以及受损细胞器的降解以维持细胞稳态。因此,自噬的异常与许多疾病相关,包括阿尔茨海默病,帕金森病和癌症。根据目前的观点,自噬似乎在癌症形成的早期阶段充当肿瘤抑制剂,但在后期阶段,自噬可以促进肿瘤的生长、扩散。microRNA（miRNA）是内源性非编码小RNA,其通过沉默mRNA靶标来调节基因表达。在体细胞发育、造血、免疫、细胞增殖和死亡以及自噬过程中,miRNA失调表现出巨大的调节潜力。近年来大量的研究表明miRNA可通过调节靶向基因表达来调节细胞自噬进而有助于癌症形成,以及癌症的进展。在本综述中,将简要阐明miRNA对自噬的调控在癌症中的作用。     

细胞凋亡与自噬关系的探讨

细胞凋亡与自噬同属于程序性细胞死亡,而上述二者对于维持细胞和机体的稳态均是必不可少的基本生理机制.细胞凋亡与自噬之间既有区别又有联系,而两者关系较为复杂,迄今为止尚未被完全阐明.笔者对细胞凋亡与自噬之间的关系进行综述,以期为临床研究及基础实验提供理论参考.     

微小RNA对自噬的调控及其发生机制

自噬是真核细胞中进化上高度保守、用于降解和回收利用细胞内生物大分子和受损细胞器的过程.自噬在细胞应对外界刺激、清除受损物质及细胞生长、分化、死亡中有重要的作用.自噬作为调节机体细胞生长发育和病理生理的重要过程,与多种疾病的发生发展密切相关.研究自噬的发生机制,为开发更多治疗有关疾病的药物提供了理论依据,对疾病的预防和治疗具有重大意义.而微小RNA(miRNA)在多种重要的生命活动过程中扮演着重要角色,对疾病的发生、发展及转归有重要的调节作用.本文介绍一些对自噬有重要调控作用的miRNA,并阐述其在各阶段调控自噬相关基因表达的机制及其对一些疾病的影响.     

自噬作用在早产儿视网膜病变大鼠病情进展中的调控作用及相关机制研究

目的探讨自噬作用在早产儿视网膜病变大鼠病情进展中的调控作用及相关机制。方法20只SD大鼠随机选取10只孕鼠正常分娩,不做任何特殊处理,待其顺利分娩后选取20只足胎龄幼鼠进行下一步实验;另取10只孕鼠采用脂多糖(LPS)制备早产模型,诱导孕鼠早产,取20只早产幼鼠。将所得幼鼠平均分为正常分娩+空气组、正常分娩+视网膜病变组、早产+空气组、早产+视网膜病变组,每组各10只。对比分析各组大鼠视网膜无血管区和新生血管区面积大小、视网膜血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)表达水平以及白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量;同时检测幼鼠视网膜组织中自噬小体数量、自噬相关蛋白和Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平。结果相较于正常分娩+空气组,正常分娩+视网膜病变组、早产+空气组、早产+视网膜病变组血管区和新生血管区面积、VEGF和IGF-1 mRNA表达水平、IL-1β和IL-6含量和P62、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平均有所上调,自噬小体数量和自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ和ATG5表达水平则有所下降,尤其是以早产+视网膜病变组最为显著(P<0.05)。结论早产儿视网膜病变大鼠病情进展与视网膜组织自噬活性降低有关,且作用机制可能通过Akt-mTOR信号通路调控自噬相关蛋白表达而实现。     

自噬与多发性骨髓瘤药物治疗的研究进展

自噬是一种蛋白或细胞器在溶酶体的降解途径,也是细胞面对应激时的一种反应.在多发性骨髓瘤(MM)细胞中存在低水平的自噬,其对于MM细胞的存活是非常重要的.使用不同药物作用于MM细胞时,可诱导MM细胞自噬,但自噬对于MM细胞的作用却是双面的,既可保护MM细胞免受药物治疗的毒性作用,又可导致MM细胞发生自噬性细胞死亡.笔者拟就MM细胞在不同药物作用后其自噬水平的改变及自噬对MM细胞存活或凋亡的影响进行综述,旨在全面探讨药物治疗对MM细胞自噬及自噬对MM细胞存活的影响,以便更好的治疗MM.     

大鼠深Ⅱ度烫伤后创面自噬及凋亡的表达规律

目的 观察大鼠深Ⅱ度烫伤后72 h内创面自噬及凋亡的表达规律,探讨其与深Ⅱ度创面早期加深之间的关系.方法 Wistar大鼠背部10％ TBSA深Ⅱ度烫伤,观察烫伤后1h、6h、12 h、24 h、48 h、72 h创面组织自噬标志蛋白LC3、Beclin-1的表达及变化规律;TUNEL法检测创面凋亡水平的变化规律;HE染色及Masson染色显示创面组织形态和创面深度的变化.结果 烫伤后创面组织LC3、Beclin-1蛋白水平持续下降,至伤后24h达到最低,此后稍有升高,但仍远低于正常水平;伤后创面组织TUNEL阳性细胞持续增多,至伤后48 h达到最高,此后稍有下降,但仍远高于正常水平;创面组织真皮深层自噬被激活;烫伤后创面深度随着时间的推移进行性加深.结论 大鼠深Ⅱ度烫伤后早期创面组织自噬减少,凋亡增加,可能是参与创面加深的因素;真皮深层自噬的激活,可能是一种保护机制.     

ADMA可以通过自噬引起内皮细胞死亡

目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)在体外培养的条件下,是否可以通过自噬引起脐静脉内皮细胞死亡。方法首先,将细胞分为阴性对照组,ADMA(25μmol/L),ADMA(50μmol/L),ADMA(100μmol/L)及阳性对照组雷帕霉素(RAPA,自噬的激动剂,20 nmol/L)刺激人脐静脉内皮细胞24 h。然后应用ADMA(100μmol/L)分别刺激人脐静脉内皮细胞0 h,12 h,24 h,36 h,48 h。最后引入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA,5 mmol/L),分为阴性对照组,ADMA(100μmol/L),3-MA(5 mmol/L)和ADMA+3-MA(100μmol/L ADMA+5 mmol/L 3-MA)。免疫印迹方法检测微管相关蛋白Ⅰ轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)和酵母自噬相关基因Atg6的哺乳动物同源基因beclin-1的表达水平;实时荧光定量方法检测beclin-1的mRNA表达水平;应用流式细胞仪检测细胞死亡。结果随着ADMA浓度的增加,脐静脉内皮细胞内的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和beclin-1的表达增加(P0.05),细胞死亡的百分比也逐渐增加(P0.05)。在ADMA浓度为100μmol/L时,随着时间的延长,脐静脉内皮细胞内的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和beclin-1的表达增加(P0.05),细胞死亡的百分比也逐渐增加(P0.05)。在ADMA(100μmol/L)的基础上应用自噬抑制剂3-MA后,脐静脉内皮细胞内的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和beclin-1的表达较ADMA组减低(P0.05),同时加入3-MA后细胞死亡的百分比较ADMA组减低(P0.05)。结论 ADMA可以引起人脐静脉内皮细胞发生自噬,自噬的强度具有浓度及时间的依赖性,并可以通过自噬引起人脐静脉内皮细胞的死亡,当应用自噬抑制剂后可以减少这种由于ADMA所致细胞自噬引起的细胞死亡,这说明ADMA可以通过自噬引起内皮细胞死亡,从而引起内皮损伤,这可能是引起内皮功能不全的机制之一。