补肾活血方对大鼠子宫内膜异位症血管生长因子等影响的研究

目的探讨血管内皮生长因子 (VEGF)、转化生长因子 (TGF—β)在子宫内膜异位症 (EM)发病机制中的作用及相互关系 ,观察补肾活血方对两因子的影响及对EM的治疗作用。方法采用种植内膜方法建立EM动物模型 ,拟补肾活血方治疗 ,用丹哪唑对照 ,以免疫组化SP法检测VEGF、TGF—β在异位内膜组织中的表达。结果补肾活血方能降低VEGF、TGF—β在异位内膜组织中表达 ,与模型组比较有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ;VEGF、TGF—β在EM中表达呈正相关。 结论VEGF、TGF—β在EM发生发展中起重要作用 ,补肾活血方可通过调节两因子的表达来抑制异位内膜的生长。     

补肾固冲系列方对无排卵功血子宫内膜微血管密度的影响

目的：探讨补肾固冲系列方的作用机理,从治疗角度上证实无排卵性功血的发生与子宫内膜微血管密度(MVD)有着密切关系。方法：对48例无排卵性功血患者根据病情给予补肾固冲调经系列方治疗,观察临床疗效,并测定治疗前后的变化。结果：经补肾系列方治疗1疗程后,临床治愈11例(22.92％),显效14例(29.17％),有效12例(...     

宫腔镜子宫内膜息肉切除后对子宫内膜再生血管形成的影响研究

目的 研究血管生成在子宫内膜息肉形成中的作用和宫腔镜子宫内膜息肉切除术(transcervical resection of polyp,TCRP)对术后子宫内膜再生血管形成的影响.方法 子宫内膜息肉患者月经干净后5～7 d行TCRP,取电切下内膜息肉标本25例为子宫内膜息肉组;子宫内膜息肉切除术后1～3个月内,月经干净后3～7 d宫腔镜下取其手术部位内膜20例为TCRP术后组;增殖期子宫内膜25例为对照组.免疫组织化学方法检测各组组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达[积分光密度(IOD)值],显微镜下计数微血管密度(microvessel density,MVD)值.结果 子宫内膜息肉组VEGF的表达和MVD值高于对照组和TCRP术后组(P<0.05),而TCRP术后组子宫内膜中VEGF的表达和MVD值与对照组比较差异无统计学意义.结论 TCRP能降低子宫内膜局部的VEGF和微血管生成密度,推测其为TCRP有效治疗子宫内膜息肉的机理之一.     

益气固冲法对月经过多患者子宫内膜微环境的影响

目的:探讨益气固冲法治疗月经过多的临床疗效以及对子宫内膜微环境的影响.方法:将60例月经过多患者随机分为治疗组与对照组各30例,治疗组口服益气安冲汤治疗,对照组采用益宫宁血口服液治疗.观察治疗前后月经第2天子宫内膜生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF);PGL2代谢产物(PGF1α)、血栓素TXA2代谢产物(TXB2)的情况.结果:治疗后治疗组与对照组比较,EGF、VEGF升高,PGF1α/TXB2显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:益气固冲法可能通过改善血管舒缩障碍,促进血管生成,改善子宫内膜微环境从而有效缓解月经过多.     

来曲唑对大鼠子宫内膜异位症模型VEGF及MVD表达的影响

目的  探讨来曲唑对大鼠子宫内膜异位症（EM）模型异位病灶中血管内皮生长因子（VEGF）及微血管密度(MVD)表达的影响,及其治疗EM的作用机制。方法  行自体移植建立EM大鼠模型,将建模成功大鼠随机分为来曲唑组及盐水对照组,比较口服来曲唑或盐水前后EM大鼠异位病灶体积改变,并采用免疫组化法检测各组异位内膜VEGF及MVD的表达变化。结果  来曲唑组异位病灶体积明显缩小或萎缩,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。来曲唑治疗后VEGF、MVD在异位内膜中表达降低(P均＜0.05)。结论  来曲唑对大鼠异位囊肿的体积影响明显,短时间内就能起到明显效果。可能通过降调VEGF、MVD在异位内膜组织中的表达而发挥治疗作用。     

子宫内膜异位症患者血管内皮生长因子及微血管密度的检测

目的　检测血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)在子宫内膜异位症中的表达及微血管密度 (microvascular density,MVD) ,探讨其临床意义。方法　应用免疫组化 S- P法检测内异症患者在位内膜及异位内膜各 30份 ,正常对照组子宫内膜 15份组织中的 VEGF,并对 CD34阳性血管进行 MVD计数 ,同时测量微血管管腔及管壁的面积。结果　患者在位及异位内膜腺上皮组织中 VEGF表达明显高于正常对照组 ,两者有显著性差异 (P<0 .0 0 1)。在位内膜及正常内膜腺上皮 VEGF评分分泌期与增生期相比 ,有显著增加 (P<0 .0 5 )。异位内膜组织中 VEGF较在位内膜相比 ,显著增加 (P<0 .0 5 ) ,但无周期性变化。在位内膜及异位内膜组织中 MVD、血管腔及血管壁面积明显高于对照组。结论　在位内膜及异位内膜组织中 VEGF高表达及微血管形成对内异症的发生发展起重要作用     

本事琥珀散对子宫内膜异位症大鼠模型子宫内膜VEGF蛋白含量的影响

目的:通过比较本事琥珀散治疗前后子宫内膜异位症(EMs)大鼠模型在位和异位内膜VEGF蛋白含量的影响,探讨本事琥珀散在EMs血管形成中的作用机制。方法:采用自体内膜移植法建立EMs大鼠模型,给药4周后Western Blot方法检测子宫内膜VEGF蛋白含量。结果:与疾病模型组比较,本事琥珀散组异位内膜VEGF蛋白含量明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:本事琥珀散能够通过降低EMs异位内膜VEGF蛋白含量,抑制异位内膜新生血管形成,从而对EMs起到一定的治疗作用。     

消异汤联合达那唑对大鼠异位子宫内膜组织VEGF及MVD表达的影响

目的：探讨消异汤联合达那唑对大鼠异位子宫内膜组织血管内皮生长因子VEGF及微血管密度MVD表达的影响。方法：采用自体移植法改良建立Wistar大鼠子宫内膜异位症模型,4周后将建模成功的大鼠随机分为生理盐水对照组（U）,消异汤组（XYT）,达那唑组（D）,和联合用药小剂量组（SS）,联合用药常规剂量组（CS）,每组10只,灌药4周后,择动情期处死大鼠。采用免疫组化法测定血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并通过CD31标记异位子宫内膜血管,测定其微血管密度（MVD）。结果：消异汤组、达那唑组及各联合用药组VEGF和MVD的表达均低于对照组（P〈0.05）,联合用药常规剂量组最低,其中达那唑组和联合用药小剂量组间比较差异无统计学意义。结论：消异汤可降低子宫内膜异位症模型大鼠的VEGF及MVD的表达水平,消异汤与达那唑合用,不仅可以提高疗效,而且可以适当降低达那唑的用药剂量。     

低氧预处理对大鼠子宫内膜异位病灶形成的影响

目的了解低氧预处理（hypoxic preconditioning, HPC）对子宫内膜异位症（EMs）大鼠模型异位病灶形成的影响,藉此进一 步阐明EMs发生发展的分子机制,从而为其防治供新思路。方法Lewis雌性大鼠随机分为两组,分别给予HPC（8% O2）和常压 常氧（21% O2）处理8 h,随即取其子宫组织移植至正常大鼠腹壁。术后14 d记录移植灶体积,并采用ELISA、免疫组化、Western blot、RT-PCR和Tunnel法,对血清和腹腔液以及移植前子宫组织和移植病灶进行检测。结果HPC可显著上调大鼠子宫血管内 皮生长因子（VEGF）mRNA（P<0.01）,并增加其低氧诱导因子（HIF）-α（P<0.01）表达;与未经HPC的比较,由经HPC的子宫组织 所形成的移植病灶体积显著增大（P<0.01）,组织细胞凋亡率减少（P<0.01）,VEGF mRNA上调（P<0.01）,HIF-α（P<0.01）、VEGF （P<0.05）、CD31（P<0.01）、Ki67（P<0.01）及Bcl-2（P<0.05）表达均明显增加;且移植了经HPC子宫组织的大鼠血清及腹腔积液 VEGF含量也明显增加（P<0.01）。结论HPC可通过激活HIF-1α/VEGF体系,促进移植病灶内血管生成;并通过上调Bcl-2抑凋 亡因子表达,抑制移植病灶组织细胞凋亡,并促进其增殖,从而促进移植病灶的生长。基于此,我们推测对于EMs高风险对象或 复发患者而言,避免其在位内膜组织反复接受低氧刺激,以及内膜组织脱落前即人为干预抑制HIFs/VEGF体系活化,有望成为 控制EMs发生发展的措施之一。     

补肾益肺健脾化瘀法治疗慢阻性肺疾病机制研究

目的:探讨补肾益肺健脾化瘀法治疗慢阻性肺疾病的作用机制。方法:采用补肾益肺健脾化瘀法配合西医治疗慢阻性肺疾病急性加重期患者31例,同时设对照组,观察2组治疗前后临床症状、体征,检测血清TNF-α、IL-10、IL-13、IL-18、CRP含量。结果:治疗后两组患者症状、体征得到有效改善(P0.05),血清TNF-α、IL-13、IL-18、CRP显著降低(P0.05),IL-10明显增加(P0.05)。结论:抑制炎症的发生发展,增强机体免疫功能可能是补肾益肺健脾化瘀法治疗慢阻性肺疾的机制之一。     

补肾活血方对大鼠卵巢局部VEGFmRNA表达的影响

目的探讨补肾活血方对大鼠多束卵巢形成中血管内皮生长因子的基因表达(VEGFmRNA)的影响。方法选用未成年24 d龄SD雌性大鼠60只,随机分为模型对照组、西药对照组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方低剂量组、正常对照组5组。用Bogovich法建立大鼠多囊卵巢病理模型。以克罗米酚为对照,用原位杂交法观察补肾活血方对多囊卵巢大鼠局部VEGFmRNA的影响。结果模型组卵巢局部VEGFmRNA存在颗粒细胞、卵泡膜细胞、间质细胞及血管内皮细胞表达的显著增高。用补肾活血方高、低剂量和西药对照治疗后,卵巢局部VEGFmRNA的表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),说明补肾活血方高、低剂量组与西药组对VEGFmRNA的表达具有抑制作用。补肾活血方高、低剂量组与西药组比较,高剂量组抑制作用优于西药组,差异具有显著统计学意义(P<0.01);低剂量组与西药组比较差异无统计学意义(P>0.05),补肾活血方高、低剂量组比较,高剂量组抑制作用优于低剂量组,差异具有显著统计学意义(P<0.05)。结论VEGFmRNA可能参与多囊卵巢综合征的发病机制有关。以补肾活血立法的补肾活血方能降低多囊卵巢大鼠局部VEGFmRNA的显著增高表达,降低VEGFmRNA在卵巢局部的作用。提示补肾活血方可能通过VEGFmRNA途径切入卵泡发育、促卵泡优势化、卵泡成熟、基质降解、诱发局部类炎症反应,使排卵成功。     

补肾活血方对复发性流产伴子宫动脉血流高阻患者VEGF、s Flt-1表达的影响

目的 探讨补肾活血方对复发性流产伴子宫动脉血流高阻患者的血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)及子宫动脉血流阻力的影响。方法 回顾性分析2017年1月至2019年12月在我院生殖免疫科就诊的复发性流产伴子宫动脉血流高阻的75例患者病例资料,依据治疗经过分为空白对照组11例,其余治疗组分别在排卵后予低分子肝素(西药组21例)、补肾活血方(中药组19例)及低分子肝素联合补肾活血方(中西药组24例),比较各组在妊娠5周时子宫动脉血流阻力及血清VEGF、sFlt-1的表达情况。结果 各治疗组在妊娠5周复查的子宫动脉血流阻力指数较治疗前均有显著降低,差异有统计学意义(P0.05),但是各组间两两比较,差异无统计学意义(P0.05);四组患者在妊娠5周血清VEGF的表达水平比较,差异无统计学意义(P0.05);各治疗组在妊娠5周的sFlt-1表达水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 补肾活血方可降低复发性流产患者的子宫动脉血流阻力指数,其作用机制可能与下调血清s Flt-1的表达有关。     

补肾活血方对精索静脉曲张性不育大鼠血浆血栓素、6-酮-前列腺素的影响

目的 :观察模型大鼠血浆血栓素 (TXB2 )、6 -酮 -前列腺素 (6 -Keto -PGF1a)水平 ,以及补肾活血方对模型大鼠血浆TXB2 、6 -Keto -PGF1a水平的影响。方法 :本实验设 5组 :将 75只 3月龄雄性SD大鼠先随机抽出 15只为假手术组 ,其余 6 0只大鼠采用肾静脉缩窄法建立精索静脉曲张性不育病理模型 ,造模完成后再随机均分为模型组、补肾活血方低剂量组、补肾活血方中剂量组、补肾活血方高剂量组。造模完成后 4 8d开始给药 ,连续给药 6 0d ,摘眼球取血 ,放免法检测血浆TXB2 、6 -Keto -PGF1a水平。结果 :模型大鼠血浆TXB2 水平显著高于假手术组 (P <0 .0 1) ,6 -Keto -PGF1a水平无显著变化 ,但 6 -Keto -PGF1a TXB2 显著低于假手术组 (P <0 .0 1) ;补肾活血方能显著降低血浆TXB2水平 ,提高 6 -Keto -PGF1a TXB2 值。结论 :精索静脉曲张性不育模型大鼠存在血瘀状态 ,补肾活血方能促进模型大鼠的血液循环。     

补肾健脾活血方对去卵巢大鼠骨密度与骨强度的影响

用补肾健脾活血方对卵巢切除雌性大鼠进行治疗。并与正常对照组，模型对照组和雌激素尼尔雌醇治疗组进行比较，结果显示：补肾健脾活血方可显提高大鼠骨密度和骨强度，疗效明显优于尼尔雌醇治疗组，且经补肾健脾活血方治疗后大鼠骨密度和骨强度接近于正常对照组，说明补肾健脾活血方治疗骨质疏松症动物模型既可增加骨量又可增加骨强度，从而减少骨折发生率。     

健脾补肾汤对血虚模型大鼠T细胞分泌IL-2的影响

目的观察健脾补肾汤对正常和血虚大鼠脾条件培养液（SCM）中白细胞介素-2（IL-2）产生的影响。方法以ConA活化的小鼠脾淋巴细胞测定正常和血虚大鼠SCM和混合SCM中IL-2水平。结果健脾补肾汤能显著促进正常和血虚大鼠SCM和混合SCM中IL-2产生（P〈0．05～0．01）。结论健脾补肾汤能显著促进淋巴细胞分泌IL-2，与其健脾气、益肾精的药效机理有关。     

补肾生髓方和益气活血方对局灶性脑缺血再灌注大鼠额顶叶皮质Notch信号通路Nurr1、SMO mRNA及其蛋白表达的影响

目的 探讨补肾生髓方和益气活血方对脑缺血再灌注大鼠额顶叶皮质Notch信号转导通路Nurr1、SMO mRNA及其蛋白表达的影响。方法 采用线栓法复制右侧大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾生髓方组和益气活血方组。脑缺血2 h后,持续灌注7 d。采用PCR检测额顶叶皮质Nurr1、SMO mRNA表达水平,采用Western blot检测其蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组Nurr1、SMO mRNA及其蛋白表达水平均明显上调（P<0.05）;益气活血方组和补肾生髓方组Nurr1 mRNA及其蛋白、SMO蛋白相对表达水平均较模型组明显下调（P<0.05）;模型组、益气活血方组和补肾生髓方组SMO mRNA相对表达水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;益气活血方组与补肾生髓方组Nurr1、SMO蛋白表达水平有显著差异（P<0.05）。结论 补肾生髓方和益气活血方促进脑组织修复的作用与其下调Notch信号转导通路中Nurr1、SMO mRNA及其蛋白表达有关。     

COX-2及血管生长因子表达与子宫内膜癌淋巴转移的关系

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）及血管内皮生长因子（VEGF-C、VEGF-D）在子宫内膜癌组织中的表达与淋巴转移的关系.方法：采用免疫组织化学SP法,检测45例子宫内膜癌组织和15例正常子宫内膜组织中COX-2、VEGF-C、VEGF-D的表达,并结合临床病理资料进行分析.结果：子宫内膜癌组织中COX-2（62.2%）、VEGF-C（51.1%）、VEGF-D（53.3%）的表达率明显高于正常子宫内膜组织（P＜0.01）,且COX-2的表达与VEGF-C的表达强度显著相关（P＜0.01）.COX-2、VEGF-C、VEGF-D的高表达与子宫内膜癌淋巴结转移有关（P＜0.05）,与患者年龄、临床分期、组织学类型、肿瘤细胞分化程度无关（P＞0.05）.结论：子宫内膜癌组织中COX-2、VEGF-C、VEGF-D的表达高于正常子宫内膜组织,且与淋巴转移关系密切.COX-2过度表达可能通过VEGF的表达参与子宫内膜癌淋巴转移的发生.     

补肾化瘀祛痰方对雄激素致不孕大鼠卵巢局部调控因子的影响

目的：观察补肾化瘀祛痰方（Bushen Huayu Qutan Recipe，BHQR）对雄激素致不孕大鼠（androgensterilized rat，ASR）卵巢局部调控因子的影响。 方法：选择9日龄幼年SD雌性大鼠105只，随机分为病理模型组（90只）和溶媒对照组（15只），丙酸睾丸酮诱导形成ASR。造模成功的30只大鼠随机分为中药干预组和模型对照组。中药干预组用BHQR灌胃干预，模型对照组及溶媒对照组给予蒸馏水灌胃处理．疗程30d。疗程结束后观察大鼠性周期情况，用放射免疫方法检测血睾酮和胰岛素（insulin，INS）含量，用免疫组织化学方法检测卵巢组织抑制素（inhibin，INH）、胰岛素样生长因子-Ⅰ（insulin-like growth factor-Ⅰ，IGF—Ⅰ）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达。 结果：BHQR不仅能明显降低大鼠血INS水平（P〈0．05），还能显著降低INH、IGF-Ⅰ和VEGF在卵巢局部的表达（P〈0．01）。大鼠排卵恢复率为66．67%。 结论：BHQR可能通过改善胰岛素抵抗，降低INH、IGF—Ⅰ及VEGF水平，改善卵巢内部环境，多途径、多靶点促使卵巢功能恢复，促进卵泡生长发育，诱发排卵。