阿霉素肾性水肿病症结合动物模型的建立方法

摘要：目的 考察复制大鼠的肾性水肿（肾阴虚、肾阳虚水肿）病症结合模型的可行性。方法 采用灌胃甲状腺素片及尾静脉注射阿霉素的方法制造大鼠肾阴虚水肿模型,肌注氢化可的松和尾静脉注射阿霉素方法制造大鼠肾阳虚水肿模型。通过观察模型大鼠体征变化、24h尿蛋白含量、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺（T4）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、雌二醇（E2）及睾酮（T）等指标含量,判断模型是否成功。结果 阴虚水肿组动物出现多动、脱毛、大便干结、体重降低和体温升高等临床表现,与空白组比较T3、T4、cAMP、E2、24h尿蛋白含量明显升高,cGMP、T含量降低,cAMP /cGMP比值显著升高,且各项指标均具有显著性差异（P＜0.05）。阳虚水肿组动物则出现活动减少、大便溏泻、体重和体温下降等体征变化,与空白组相比,T3、T4、cAMP、E2含量显著降低,cGMP、T、24h尿蛋白含量明显升高,cAMP /cGMP比值降低,且各项指标均具有显著性差异（P＜0.05）。结论 分别由甲状腺素片联合阿霉素、氢化可的松注射液联合阿霉素诱导的动物病症结合模型,符合中医证型诊断下肾阴虚、阳虚水肿病症,造模方法可行。     

肾阴虚至肾阳虚状态变化的实验研究

目的:通过腹腔注射氢化可的松琥珀酸钠建立小鼠肾虚证模型,探究从肾阴虚证转化为肾阳虚证的时间点。方法:BALB/c雄性小鼠44只,随机分为模型组和对照组各22只,模型组按照每天40 mg·kg~(-1)剂量腹腔注射氢化可的松琥珀酸钠,连续21 d;对照组每天腹腔注射相同剂量的生理盐水。肾虚证造模过程中每天观察记录小鼠的体质量、肛温,测量不同时间段(第1～3天,第11～13天,第19～21天)小鼠的自主活动时间、游泳时间、呼吸代谢及血清环磷酸腺苷(c AMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)值,并于第21天测量小鼠心率、血压。结果:与对照组比较,模型组在第11～13天平均肛温有升高趋势,平均体质量明显下降,差异有统计学意义(P0.01);模型组在第19～21天平均体质量和平均肛温都显著降低,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。与对照组比较,模型组在第1～3天自主活动时间、游泳时间、呼吸代谢均无明显变化;模型组在第11～13天呼吸代谢转换率(REF)和机体实际产热量[H(1)]升高,差异有统计学意义(P0.05),自主活动时间和游泳时间虽然无明显差异,但数据结果有降低趋势,在第19～21天REF显著降低,差异有统计学意义(P0.01);模型组在第21天血压显著下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论:采用腹腔注射氢化可的松琥珀酸钠建立肾虚证BALB/c小鼠模型过程中,小鼠在第11～13天表现为肾阴虚证状态,在第19～21天可出现肾阳虚证状态。     

加味蒌石汤对肾阴虚型多囊卵巢综合征模型小鼠卵巢功能的保护作用

目的观察加味蒌石汤对肾阴虚型多囊卵巢综合征(PCOS)模型小鼠卵巢功能的保护作用,并初步探究其作用机制。方法将54只小鼠随机分为正常对照组,模型组,达英-35组,加味蒌石汤高、中、低剂量组6组,每组9只。除正常对照组外,其余各组均采用脱氢表雄酮(DHEA)联合甲状腺素及利血平法制备肾阴虚型PCOS小鼠模型,各组给予相应药物进行预防性治疗。观察小鼠阴道脱落细胞和卵巢组织形态学改变,称量小鼠体质量及卵巢质量,计算卵巢指数,采用酶联免疫吸附法测定小鼠血清性激素[血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)]水平,抗苗勒氏管激素(AMH)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平及cAMP/cGMP比值,从而评估加味蒌石汤对肾阴虚型PCOS模型小鼠的影响。结果与正常对照组比较,模型组小鼠体质量增量显著降低(P0.05),动情周期紊乱,卵巢湿重及卵巢指数均显著升高(P0.05),血清T,LH,cAMP,AMH水平及cAMP/cGMP比值均显著升高(P0.01),血清E2,FSH,cGMP水平均显著降低(P0.01);与模型组比较,加味蒌石汤中、高剂量组及达英-35组小鼠体质量增量均显著升高(P0.05),卵巢湿重及卵巢指数均显著降低(P0.05),各药物组动情周期逐渐恢复正常,血清T,LH,cAMP,AMH水平及cAMP/cGMP比值均显著降低,血清E2,FSH,cGMP水平均显著升高(P0.05或P0.01);各药物组之间比较,加味蒌石汤高、中剂量组及达英-35组对以上指标的改善作用显著优于加味蒌石汤低剂量组,差异均有统计意义(P0.05)。结论加味蒌石汤能有效改善血清性激素T,E2,LH,FSH水平,且随药物剂量的增高效果越好;加味蒌石汤可通过调节AMH,cAMP水平和cAMP/cGMP比值改善PCOS模型小鼠肾阴虚症状,促进卵泡发育。     

六味地黄汤及“补泻”药对对肾阴虚模型小鼠HPA轴功能及肾上腺组织形态学的影响

目的 观察六味地黄汤及三个“一补一泻”药对对肾阴虚模型小鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能及肾上腺形态的影响.方法 将小鼠随机分为空白组、模型组和给药组(六味地黄汤组、山茱萸-牡丹皮组、熟地黄-泽泻组、山药-茯苓组)共6个试验组;连续9d分别灌胃给予以上对应药物;第5～9天,除空白组灌胃蒸馏水外,其他各组按50 mg/kg体质量每天灌胃氢化可的松注射液,称体质量,测定环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor.)含量,观察肾上腺病理切片.结果 肾阴虚模型小鼠体质量、血浆cGMP含量降低,血浆cAMP、血清ACTH、Cor.含量升高,与空白组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),肾上腺组织受损;与模型组比较,六味地黄汤能上调模型小鼠体质量、血浆cGMP含量,下调血浆cAMP含量、血清ACTH、Cor.含量(P＜0.05,P＜0.01),修复受损肾上腺组织;山茱萸-牡丹皮药对能下调模型小鼠血浆cAMP、血清ACTH含量(P＜0.01),修复受损肾上腺组织.结论 六味地黄汤能改善肾阴虚证,其作用机制可能与其降低垂体分泌的ACTH含量、下调肾上腺分泌的Cor.含量,改善HPA轴的功能及肾上腺形态有关.其中山茱萸-牡丹皮药对是该方改善肾阴虚证的主要药效物质基础.     

2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型的建立及其稳定性评价

目的建立2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型及其稳定性评价方法。方法采用灌胃高脂乳结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,再灌胃糖皮质激素氢化可的松建立2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型,继续高脂乳喂养1个月,检测大鼠模型血液中的血糖值、cAMP水平,考察该模型的稳定性。结果成功建立了高脂乳结合小剂量STZ加氢化可的松诱导的2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型,模型组大鼠空腹血糖值≥16.7 mmoL/L,cAMP水平为(1.32±0.04)mmoL/L,且其日常表现也与中医肾阴虚证相吻合。1个月后,模型组大鼠空腹血糖值≥16.7 mmoL/L,cAMP水平为(1.24±0.02)mmol/L。结论通过灌胃高脂乳结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)再灌服氢化可的松成功复制出了稳定性良好的2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型。     

肾阴虚造型及补肾中药对小鼠免疫功能的影响

应用醋酸氢化可的松在小鼠体内复制肾阴虚证模型及在造型时给予补肾中药，以观察造型及补肾中药对免疫指标胸腺、脾脏重量及脾细胞ＩＬ一２活性的影响。结果表明：造型使上述免疫指标降低，与正常对照组比较差别有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１）；补肾阴中药对造型所致的免疫指标改变具有拮抗作用，与造型组比较每项指标差别都有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１）。补肾阳中药则未见明显拮抗作用，反而使胸腺重量减轻更加明显，与造型组比较差别有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１）。结果提示，免疫功能低下可能是肾阴虚证重要的病理变化之一；通过辨证施治给予补肾阴中药可以调整其机体的免疫功能，并通过神经内分泌免疫网络产生相互作用，这可能是治疗肾阴虚证的重要药理学基础。     

肾阴虚造型及补肾中药对小鼠免疫功能的影响

应用醋酸氢化可的松在小鼠体内复制肾阴虚证模型及在造型时给予补肾中药，以观察造型及补肾中药对免疫标胸腺、脾脏重量及脾细胞ＩＬ－２活性的影响。结果表明：造型使上述免疫指标民正常对照比较差别有非常显著性意义（Ｐ〈０．０１）；补肾阴中药对造型所致的免疫指标改变具有拮抗作用，与造型组比较每项指标差别都有非常显著性意义（Ｐ〈０．０１）。补肾阳中药则未见明显拮抗作用，反而使胸腺重量减轻更加明显，与造型组比较差别     

黄精生品及不同炮制品对糖皮质激素致肾阴虚模型大鼠的作用比较

目的 比较黄精生品及不同炮制品对肾阴虚模型大鼠滋阴益肾作用的影响。方法 采用大剂量灌胃氢化可的松方法制备肾阴虚大鼠模型。将70只SD大鼠随机分成空白组、模型组、阳性药组（六味地黄丸组）、生品组（黄精生品组）、两蒸组（黄精两蒸组）、四蒸组（黄精四蒸组）、九蒸组（黄精九蒸组）,每组10只。各给药组大鼠按相应剂量灌胃给药,每天给药1次,连续11 d,空白组和模型组灌胃等量蒸馏水;实验开始后8~11 d,除空白组外,其余各组均灌胃氢化可的松注射液（50 mg/kg）。实验期间观察大鼠一般体征,测量大鼠体质量、体温;末次灌胃氢化可的松后,腹主动脉采血,分离血清和血浆,测定血清肌酐（creatinine,Cr）、皮质酮（corticosterone,CORT）以及血浆中环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate,cGMP）水平;摘取肾上腺组织,苏木精-伊红染色法进行病理学观察。结果 与空白组比较,模型组大鼠各指标差异均有统计学意义（P＜0.05）,肾上腺组织细胞损伤较为明显。与模型组比较,两蒸组、四蒸组大鼠的体质量显著升高（P＜0.05）,生品组、两蒸组大鼠体温显著降低（P<0.05）;各给药组大鼠的血浆cAMP水平均显著降低（P＜0.05）,除生品组外其余各给药组大鼠血浆cGMP水平均显著升高（P＜0.05）,血清CORT、Cr水平及cAMP/cGMP比值显著降低（P＜0.05）。与生品组比较,四蒸组大鼠血浆cGMP水平显著升高（P<0.05）,四蒸组、九蒸组大鼠血清CORT、Cr水平显著降低（P<0.05）。各给药组均能在一定程度上改善受损的肾上腺组织。结论 黄精生品及不同炮制品对肾阴虚大鼠症状均有一定程度的改善,酒制后黄精的滋阴益肾作用得到增强。其中四蒸黄精对肾阴虚模型大鼠环核苷酸系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平及肾上腺组织形态的改善效果最优。     

加味四君子汤对类脾虚小鼠的作用研究

为探讨脾虚的本质,寻找治疗脾虚证的有效方药,本实验选用利血平为致虚因素来复制脾虚动物模型,采用核技术手段进行检测、观察脾虚动物的T_4、环核苷酸含量等指标。结果显示,类脾虚证小鼠血清T_4含量比对照组低(P<0.025),而治疗组由于使用加味四君子汤,其血清T_4含量便接近对照组水平(P>0.05)。类脾虚证小鼠cAMP含量高于对照组(P<0.005),而血浆cGMP含量则低于对照组(P<0.001),而有使用加味四君子汤的治疗组,其血浆cAMP含量则较类脾虚组低(P<0.005),cGMP含量则较类脾虚组高(P<0.05)。提示加味四君子汤的作用机理与调节甲状腺素及环核苷酸水平有关。     

霍山石斛对肾阴虚小鼠抗疲劳及能量代谢的影响

目的研究霍山石斛对肾阴虚小鼠抗疲劳及能量代谢的影响。方法采用灌服甲状腺素建立小鼠肾阴虚模型,观察霍山石斛对肾阴虚小鼠阴虚状态的影响。检测各组小鼠温度趋向性和负重游泳时间的变化,酶联免疫吸附法测定小鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3),甲状腺素(T4)。放射免疫分析法检测血清乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK),环磷酸腺苷(cAMP),环磷酸鸟苷(cGMP),计算cAMP/cGMP比值。比色法检测肝组织Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶的含量。结果与正常组相比,模型组小鼠热区停留比例和负重游泳时间明显下降(P 0. 01),T3、T4、cAMP和cAMP/cGMP的含量明显升高(P 0. 01、P 0. 001),LDH显著降低(P 0. 05); CK、Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)Mg~(2+)-ATP酶显著增高(P 0. 001)。与模型组相比,霍山石斛A、B、C、D 4个剂量组和铁皮石斛组、六味地黄丸组小鼠的热区停留比例和负重游泳时间明显增高(P 0. 01、P 0. 05、P 0. 001),cAMP/cGMP明显降低(P 0. 05、P 0. 01),Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶明显降低(P 0. 01、P 0. 001),霍山石斛B、C、D剂量组和铁皮石斛组、六味地黄丸组T3、T4显著降低(P 0. 05、P 001、P 0. 001),霍山石斛B、C剂量组和铁皮石斛组、六味地黄丸组的LDH显著增高,CK显著降低(P 0. 01、P 0. 05、P 0. 001)。结论霍山石斛具有滋阴清热的作用,能降低甲状腺素诱导的肾阴虚小鼠的代谢酶活性和甲状腺素水平,调节能量代谢速率,提高阴虚小鼠的负重游泳时间,具有抗疲劳作用,其机制与调节能量代谢酶作用相关,进一步验证了霍山石斛药性偏寒。     

麻疹的双相移位研究进展

近年新生儿、婴儿、成人麻疹患者逐年增加,临床表现一般仍较典型,成年人麻疹患者全身中毒症状较重。麻疹抗体检测结果阳性是主要的诊断依据。麻疹发病的双相移位的机理可能是,免疫保护力不足,婴儿出生时麻疹抗体力低。孕期母传胎的麻疹抗体减弱,母经乳汁传给婴儿的抗体减弱,成人麻疹抗体水平逐年下降。预防措施是怀孕前给予育龄妇女麻疹疫苗接种,鼓励母乳喂养,麻疹疫苗计划免疫适当提前,在成人追加麻疹疫苗的免疫,加强病毒变异的研究等。     

尿液pH值对红细胞检验影响的探讨

[目的 ]通过尿液 pH值对红细胞检验影响的观察 ,更加科学、准确地诊断血尿和血红蛋白尿。[方法 ]采用干化学分析仪检测和尿液显微镜红细胞计数 ,观察 180例正常人尿标本加入正常人血标本后 ,不同 pH值 ,不同时间内 ,观察红细胞溶解情况。 [结果 ]pH <5 .5以下时 ,随着时间的延长 ,红细胞溶解现象明显。 1h后观察有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;2h后有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。[结论 ]pH <5 .5时对红细胞计数影响较大 ,易致红细胞发生溶解现象 ,出现假性血红蛋白尿 ,对血尿和血红蛋白尿很难区分 ,给临床诊断造成不便 ,更易引起漏诊和误诊。     

醋柳黄酮缓释片的药动学初步研究

目的:研究醋柳黄酮缓释片在家犬体内的药动学过程,测定其药动学参数,计算缓释片相对于普通片的生物利用度。方法:将实验动物分为两组,分别用醋柳黄酮缓释片和普通片进行口服给药,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度,应用3P97软件求算药动学参数。结果:醋柳黄酮缓释片及普通片的tm ax分别为4.87 h和2.87 h,Cm ax分别为每小时0.46μg.L-1和每小时0.56μg.L-1,缓释片的相对生物利用度为111.7%。结论:醋柳黄酮缓释片与普通片均符合一室模型,缓释片与普通片具有生物等效性,且醋柳黄酮缓释片有明显的缓释效果。     

主动脉窦瘤破裂的外科治疗

报告２０例主动脉窦瘤破裂修复术的结果。１７例男性，３例女性。年龄７～５６岁。痊愈１９例，另一例因急性肾功能衰竭一周后死亡。作者就发病机理，诊断和合并畸形的处理进行了讨论。     

正常增殖期子宫内膜细胞增生状态的定量观察

以＾３氢－胸腺嘧啶核苷放射自显影法及ＨＥ染色，观察并分别测定了１８例正常子宫内膜增殖中期，１５例增殖晚期的腺上皮细胞或间质细胞的标记指数、分裂指数。结果显示：子宫内膜增殖晚期腺上皮细胞或间质细胞之ＬＩ均明显高于增殖中期。同时，增殖晚间质细胞之ＭＩ也明显高于增殖中期，即此两种细胞在增殖晚期中增生明显，其增生状态初步获得了定位定量测定的正常值。     

上颌骨牙源性囊肿刮除手术的疗效观察

目的探讨对上颌骨牙源性囊肿患者进行囊肿彻底刮除手术的临床疗效。方法对我科在2010年1月～2017年9月收治的73例上颌骨牙源性囊肿患者行囊肿彻底刮除手术治疗,对患者术区肿胀消退、术后伤口感染、伤口愈合、牙龈再附着、术后复发、骨质改建、骨质修复等情况随访观察。结果 73例患者术后肿胀消退时间为1～4 d。73例患者术后均未发生伤口感染,伤口均一期愈合。所有患者牙龈再附着情况好,术后均未见复发。术后未见并发症。骨质改建效果好,骨质修复的效果因影像学资料过少,缺乏客观依据,暂不下有效结论。结论对上颌骨牙源性囊肿患者进行囊肿彻底刮除手术,术后患者的恢复情况良好,值得在临床治疗上进行推广。     

阴道炎1236例病原检查分析

对１２３６例阴道炎患者的阴道分泌物作直接镜检和病原菌分离培养检查；结果，细菌感染９００例，念珠菌２３４例，滴虫１０２例。９００例细菌经鉴定；葡萄球菌３００例，阴道加特纳菌２７６例，淋病奈瑟菌１７０例，其它细菌１２４例。结果表明，葡萄球菌，阴道加特纳菌，淋病奈瑟菌是细菌性阴道炎最常见的致病菌。     

颅咽管瘤切除术后并发症的处理

目的　讨论颅咽管瘤切除术后并发症的处理原则。方法　分析 36例颅咽管瘤切除术后并发症的临床资料。结果　术后并发尿崩症者 14例、高热 11例、电解质紊乱 8例、消化道出血 3例、癫痫 5例 ,死亡2例。结论　颅咽管瘤术后并发症较多 ,加强早期监测和处理 ,可进一步提高该病的治愈率     

碱量法测定壳多糖脱乙酰度的方法探讨

目的：评价壳多糖脱乙酰度测定的减量法的影响因素。方法：通过实验评价碱量法的精准度及样本含潮量等因素对测定结果的影响,并对汪氏推荐计算公式和本文作者提出的改良公式作出评价。结果：碱量法测定壳多糖脱乙酰度受样本性状、含潮率、反应体系中酸量的影响。改良公式更能反映样本实际脱乙酰度。结论：碱量法简便易行,评价指标在可接受范围,可用于壳多糖研制中的质量评价。     

喉癌主癌灶手术切缘的临床特点分析

目的探讨研究喉癌主癌灶手术的安全切缘在临床上的特点。方法回顾性分析2007年6月—2011年3月已经确诊喉癌的患者100例,随机分成A、B两组,A组为观察组50例,主要采取手术切缘后,然后采取镜下观察分析;B组为观察组50例,主要采取手术切缘后,然后采取肉眼观察分析,将结果进行临床特点分析比较。结果早期的喉癌患者和晚期的喉癌患者的阳性切缘例数,差异无统计学意义（P〉0.05）;晚期的阳性切缘发生次数高于早期的阳性切缘发生次数,差异有统计学意义（P〈0.05）。声门上区[SG]2、3和5、10mm;跨声门型[TG]2、3mm和5、10mm的切缘对比,差异有统计学意义（P〈0.05）。SG、G、TG、IG的2mm和3mm,5mm和10mm对,差异无统计学意义（P〉0.05）。肉眼阳性切缘观察39个,镜下阳性切缘观察43,两者差异无统计学意义（P〉0.05）。结论依据原发不同部位、不同分期和不同范围选取适合的切线,就可以有效地减少阳性切缘的发生。