肝细胞癌患者的HCV与HBV标志物研究

肝细胞癌患者的ＨＣＶ与ＨＢＶ标志物研究郭秀兰闫茂星１（内蒙古医学院第一附属医院内科，１急诊科）肝细胞癌（ＨＣＣ）的发生与肝炎、肝硬化密不可分，与丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的关系正日益为人们所重视，ＨＣＶ与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）重叠感染影响肝病的预后。本...     

肝脏良恶性病变AgNORs计数研究及与乙型肝炎病毒的关系

对１３７例肝脏良恶性病变分别进行嗜银蛋白核仁形成区（ＡｇＮＯＲｓ）定量计数及其乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）表面抗原（ＨＢｓＡｇ）的检测。结果显示：肝细胞癌（ＨＣＣ）、肝硬化和不典型增生肝细胞（ＬＣＤ）的ＡｇＮＯＲｓ数量均明显高于正常肝细胞，慢性持续性肝炎和慢性活动性肝炎（ｐ＜０．００１），ＨＣＣ与肝硬化之间差异也非常显著（ｐ＜０．００１），提示ＡｇＮＯＲｓ定量对鉴别肝脏良恶性病变有重要参考价值，而有无ＨＢＶ感染与ＡｇＮＯＲｓ定量无明显关系，故可能ＨＢＶ不影响核仁形成区而致癌变。     

HBV和HCV感染与原发性肝细胞癌发生的相关性研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，检测２０例肝细胞癌患者肝组织ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ。检测发现８０％的ＨＣＣ癌组织中可检出ＨＢＶ－ＤＮＡ的存在，２５％的病例可以查到ＨＣＶ－ＲＮＡ；所有ＨＢＶ和ＨＣＶ阳性病例均为原发性肝细胞癌，而继发性肝细胞病例未能检出二种病毒核酸序列。本研究揭示我国引起ＨＣＣ发生的肝炎病毒以ＨＢＶ为主，ＨＣＶ也可能起到一定作用。     

乙,丙型肝炎病毒重叠感染临床研究

目的 了解徐州地区慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）、丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）重叠感染情况。方法 对徐州地区２４７例慢性乙型肝炎患者（ＣＨＢ）进行血清丙型肝炎抗体（抗－ＨＣＶ）及丙型肝炎病毒（ＨＢＶ、ＨＣＶ）重叠感染与单纯ＨＢＶ感染患者的临床资料进行比较。结果 （１）徐州地区ＨＢＶ、ＨＣＶ重叠感染率为１２．９６％（３２／２４７）。（２）重叠感染者的年龄、血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）     

丙型肝炎病毒感染与原发性肝癌

为了解丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染与原发性肝癌的关系，应用酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）及聚合酶链反应（ＰＣＲ）法对１０５例肝硬化患者，６７例原发性肝癌患者进行了血清抗－ＨＣＶ和ＨＣＶ－ＲＮＡ的检测，结果表明肝硬化及肝癌患者ＨＣＶ感染明显高于对照组，提示ＨＣＶ感染与原发性肝癌的发生密切相关。     

150例HBV感染者HCV标志的检测分析

探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染者中丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）的感染状况及对肝病的影响。方法对１５０例ＨＢＶ感染者分别用ＥＬＩＳＡ法和ＲＴ－ＰＣＲ法检测抗－ＨＣＶ和ＨＣＶ－ＲＮＡ。结果ＨＢＶ／ＨＣＶ双重感染占１４．６７％；慢性肝炎、肝硬化的双重感染明显高于急性肝炎和病毒携带者；双重感染对ＨＢＶ的复制无明显干扰。结论ＨＢＶ感染者中的ＨＣＶ感染率较高；ＨＣＶ与ＨＢＶ有协同致病作用；ＨＣＶ感染对ＨＢＶ的复制无明显影响；ＨＣＶ与ＨＢＶ主要经血液和血制品传播     

丙型肝炎病毒准种在单个核细胞和肝细胞内的分隔性分布

目的探讨丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）对单个核细胞感染在ＨＣＶ感染慢性化中的作用。方法通过对ＨＣＶ高度变异区（ＨＶＲ）基因的体外扩增后产物的直接测序,比较慢性丙型肝炎和接受肝移植的肝硬化患者血清、外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）、肝脏相关的单个核细胞（ＬＡＭＣ）和肝脏中ＨＣＶ准种（ｑｕａｓｉｓｐｅｃｉｅｓ）的分布。结果（１）３例肝移植和５例慢性肝炎患者ＰＢＭＣ中的主要ＨＣＶ准种不同于肝脏中的ＨＣＶ;（２）３例患者的ＰＢＭＣ和ＬＡＭＣ中ＨＶＲ有不同的基因替代;（３）ＨＶＲ基因的核苷酸突变主要位于Ｅ２基因的前５０个氨基酸内。结论（１）单个核细胞中的ＨＣＶＲＮＡ是由于ＨＣＶ的感染所致;（２）ＨＣＶ准种在肝细胞和单个核细胞中的分隔性分布可能与ＨＣＶ感染的慢性化密切相关。     

71例肝细胞癌患者肝炎病毒感染状况

目的 探讨乙型,丙型,丁型和戊型肝炎病毒（ＨＢＶ,ＨＣＶ,ＨＤＶ和ＨＥＶ）感染对肝细胞癌（肝癌）发生的意义。方法 采用放射免疫法,酶联免疫法和聚合酶链反应法对７１例宁波地区肝癌患者ＨＢＶ,ＨＣＶ,ＨＤＶ和ＨＥＶ血清标志及血浆ＨＢＶ,ＤＮＡ和ＨＣＶ,ＲＮＡ进行检测。结果 ＨＢｓＡｇ和／或ＨＢＶ,ＤＮＡ总阳性率为９１．５４％,ＨＤＶ阳性率为１２．６８％,ＨＥＶ阳性率为２．８２％,而抗－ＨＣＶ和／或ＨＣ     

乙型和丙型肝炎重叠感染患者肝组织免疫组织化学双标记研究

探讨丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）和乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）重叠感染患者肝组织中病毒的复制状况和相互关系。方法采用免疫组织化学双标记技术，以抗－ＨＣＶＮＳ３、抗－ＨＣＶＮＳ５单克隆抗体和抗－ＨＢｓ、抗－ＨＢｃ多克隆抗体，检测２５例尸检肝组织中ＨＣＶＡｇ和ＨＢＶＡｇ的分布和表达。结果ＨＢ－ｓＡｇ和ＨＣＶＮＳ３Ａｇ同时阳性１１例，ＨＢｓＡｇ和ＮＳ５Ａｇ阳性１２例，ＨＢｃＡｇ和ＨＣＶＮＳ３Ａｇ及ＨＣＶＮＳ５Ａｇ阳性各１０例。几乎所有单标记染色阳性切片，其双标记染色也阳性。感染ＨＣＶ或ＨＢＶ的肝细胞各呈灶性、散在或弥散混杂分布，在重叠感染肝组织中，与ＨＢＶ复制有关的表达类型，如ＨＢｓＡｇ膜、浆型和ＨＢｃＡｇ浆型以及ＨＣＶＮＳ３Ａｇ和ＨＣＶＮＳ５Ａｇ的检出例数，同单纯感染组相比差异无显著意义（χ２＝０．１５４及０．１９８，Ｐ＞０．０５）。结论乙型和丙型肝炎病毒在重叠感染时，两种病毒在肝组织内可能不存在互相干扰和抑制。     

丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒重叠感染对肝细胞癌的影响

运用巢式聚合酶锭反应检测３６例经外科手术治疗的肝细胞癌（ＨＣＣ）２的肝癌组织或癌周组织中的丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＲＮＡ，并检测血清中的乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）表面抗原来显示ＨＣＣ患者中ＨＣＶ和ＨＢＶ的感染情况。，同时收集一般临床资料。结果表明３６例ＨＣＣ２中，ＨＣＶ感染者１３例（３６．１％），ＨＢＶ感染者３０例９８３．３％），两者重叠感染者１２例（３３．３％），并发现ＨＣＶ、ＨＢＶ重叠感染者较仅ＨＢ     

中间型和混合型人工肝对肝衰竭支持效果对比研究

目的比较中间型(血浆置换)和混合型(血浆置换 血液灌流吸附)人工肝支持方法对肝衰竭患者肝功能的支持效果及安全性.方法51例重型肝炎肝衰竭患者分别进行血浆置换(17例)和血浆置换 血液灌流吸附(34例)治疗,观察治疗前后患者临床症状变化,比较治疗前后肝肾功能、血常规、PT变化.结果血浆置换和血浆置换 血液灌流吸附治疗后,患者的临床症状均有不同程度改善.两种方法治疗后转氨酶、总胆红素、直接胆红素、凝血酶原时间、总蛋白下降、凝血酶原活动度升高均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01),但两种治疗方法间比较各项指标变化程度均无显著性差异.两种方法治疗的不良反应均较轻.结论中间型、混合型人工肝对重型肝炎肝衰竭患者的肝功能均有肯定的支持效果.     

混合型生物人工肝治疗重型肝炎临床意义的探讨

目的：通过5例经混合型生物人工肝治疗的急性或亚急性重症肝患者的治疗效果．初步探讨混合型生物人工肝治疗的临床意义。方法：组合型生物人工肝由血浆置换和猪肝细胞生物人工肝构成。5例重症肝炎肝功能衰竭患者(急性重型3例和亚急性重型2例)各行组合型生物人工肝治疗1次，时间约10一12小时，于治疗前、治疗中、治疗后分6个不同时段取血，分别测肝功能、血氨、凝血酶原活动度及血清内毒素水平，并观察临床症状及体征变化。结果：3例治疗前伴肝性脑病患者昏迷程度减轻。与治疗前比较，患者血清总胆红素养及内毒素水平明显降低(P＜0．01)．凝血酶原活动度及胆碱脂酶显著升高(P＜0．01和P＜0．05)。2例患者痊愈，1例1周后成功实施肝移植，其余2例分别存活8日和21日，存活率为60％。结论：混合型生物人工肝可能是治疗急性重型肝炎肝衰竭的有效方法．并作为判断患者能否自然恢复或必须进行肝移植的主要指标。     

血浆置换在肝移植围手术期的应用

目的：探讨人工肝支持系统在肝移植围手术期的应用效果。方法：采用人工肝支持系统治疗5例等待供肝患者，1例肝移植术后患者。5例等待供肝患者中3例成功过渡到肝移植。结果：人工肝支持后患者肝性脑病有所好转，血清胆红素明显下降。3例成功过渡到肝移植的患者中2例痊愈出院。已存活4～6个月。结论：术前使用人工肝支持系统能改善患者一般情况；原位肝移植加人工肝支持系统是治疗慢加急肝衰竭的有效方法。     

受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型的建立

目的：建立稳定的受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型。方法采用肝纤维化的SD大鼠,行56.3%比例的小体积肝移植12例,95.8%比例的全肝移植12例。结果成功构建了受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型;受体肝纤维化大鼠的全肝移植组术后24 h肝功能、7 d生存率明显优于小体积肝移植组（P＜0.05）。结论成功建立了受体肝纤维化大鼠小体积肝移植模型,可作为相关研究的有效动物实验平台。     

三种人工肝支持方法对肝衰竭支持效果的比较

目的: 比较物理型(血液灌流吸附)、中间型(血浆置换)及组合型(血浆置换 血液灌流吸附)人工肝支持方法对肝衰竭患者肝功能的支持效果、安全性. 方法: 75例重型肝炎肝衰竭患者分别进行血液灌流吸附(24例)、血浆置换(17例)和血浆置换 血液灌流吸附(34例)治疗,观察治疗前后患者临床症状变化,比较治疗前后肝肾功能、血常规、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTa)变化. 结果: 血液灌流吸附、血浆置换及血浆置换 血液灌流吸附治疗后,患者的临床症状均有不同程度改善. 三种方法治疗后转氨酶、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)下降均有显著性差异(P<0.05或P<0.01),而血浆置换及血浆置换 血液灌流吸附治疗后PT、总血清蛋白(TSP)下降,PTa升高均有显著性差异(P<0.05或P<0.01). 三种方法治疗的不良反应均较轻. 结论: 三种人工肝支持方法对重型肝炎肝衰竭患者的肝功能均有肯定的支持效果,中间型及组合型人工肝的支持效果优于物理型.     

绕肝提拉法在前正中入路单独肝尾叶肿瘤全切除中的应用

目的：探讨绕肝提拉法在前正中入路进行单独肝尾叶肿瘤全切除中的技巧和效果。方法：收集17例肝尾 叶肿瘤患者,其中原发性肝细胞型肝癌13例,胆管细胞型肝癌3例和结肠癌术后肝尾叶转移1例,采用绕肝提拉法的 前正中入路行单独肝尾叶肿瘤全切除。结果：17例患者均成功实施绕肝提拉法经前正中入路进行全肝尾叶切除术, 手术时间166~427(211.5 ±20.1) min,术中失血372~1 208(472.7±83.6) mL,无手术死亡。全组术后1,3,5 年生存率分别 为76.5%,52.9%和23.5%。结论：绕肝提拉法适用于前正中入路进行单独肝尾叶肿瘤切除。     

降钙素原在非感染的终末期肝病患者中的表达水平及影响因素

目的 探讨血清降钙素原(PCT)在非感染的终末期肝病患者中的表达水平及影响因素。 方法 收集终末期肝病(失代偿期肝硬化或肝衰竭)且未合并感染的患者207例,回顾性分析患者的临床资料。同时以非感染的代偿期肝硬化患者43例作为对照组,单因素方差分析比较各组患者的PCT基线水平,Spearman等级相关分析法判断PCT水平与各指标的相关性。 结果 代偿期肝硬化组、失代偿期肝硬化组及肝衰竭组患者的血清PCT水平分别为(0.08±0.013),(0.20±0.019)及(0.76±0.051)ng/mL,3组间比较差别有统计学意义(F=83.646,P<0.001)。相关分析显示,PCT水平与代偿期肝硬化、终末期肝病非感染患者的总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、终末期肝病模型(MELD)评分(r分别为0.741,0.669,0.725及0.691,P<0.001)均呈正相关关系:失代偿期肝硬化组中,血清PCT水平与TBIL,ALT,AST及MELD评分的相关系数分别为0.492,0.468,0.569及0.202(P<0.05); 肝衰竭组中,血清PCT水平与ALT,AST,MELD的相关系数分别为0.365,0.329,0.262(P<0.05); 代偿期肝硬化组中,PCT水平与ALT及AST的关系差别并无统计学意义。 结论 在不伴随感染的终末期肝病患者中,血清PCT表达水平升高,并与肝功能指标呈正相关。当PCT用于这类人群进行感染的诊断时,要考虑肝功能状态对PCT基线水平的影响。     

实验性家兔非酒精性肝纤维化形成过程中肝窦内皮细胞的变化

目的研究实验性家兔非酒精性肝纤维化形成过程中肝窦内皮细胞的变化。方法用高脂饲料诱发脂肪肝的方法建立家兔非酒精性肝病动物模型，并于高脂饲料喂养2、4、8周末，以及停止高脂饲料喂养（用平衡饲料继续喂养）12、16周末分别处死实验组及对照组家兔，经心脏灌流后取肝脏组织行HE染色、VG苦味酸染色及透射电镜观察肝窦内皮细胞（LSEC）窗孔的动态变化。结果正常的LSEC扁平，远侧胞质呈薄片状，有许多窗孔，内皮下缺乏基底膜（BM）；高脂饲料喂养2周末，部分肝窦内皮细胞远侧胞质窗孔数减少，内皮下尚未见基底膜形成；4周末，窗孔数减少或消失，内皮下已开始有不完全的基底膜形成，同时有功能活跃的纤维母细胞形成；8周末进一步加重，内皮下已有完整的BM形成。停止高脂饲料喂养12周末，肝组织内胶原纤维仍大量沉积，失窗孔及内皮下BM形成有所减轻，内皮下基底膜成不连续状。16周末，仍可见胶原柬，失窗孔及内皮下BM形成明显减轻。结论随着高脂饲料的喂养LSEC的失窗孔及内皮下BM形成逐渐发生，严重时可形成肝窦毛细血管化和肝纤维化；去除病因后这种肝纤维化是可逆的。     

GRIM-19在肝细胞癌和肝硬化中的表达

目的 探讨GRIM-19蛋白在乙肝病毒相关性肝细胞癌、乙型病毒性肝炎后肝硬化及正常肝组织标本中的表达差异、相关性及意义.方法 收集乙肝病毒相关性肝细胞癌组织和对应的癌旁组织各52例、乙型病毒性肝炎后肝硬化26例、正常肝组织标本10例,用免疫组化检测GRIM-19蛋白表达水平,并进行比较.结果 乙型病毒性肝炎后肝硬化组织...     

肝移植治疗原发性肝癌的体会（附57例临床病例报告）

目的 探讨肝移植治疗原发性肝癌的治疗效果及影响因素。方法 对2001年4月～2004年1月间57例肝癌患者行肝移植术并进行随诊和观察。结果最短存活时间45d，最长存活已超过30个月(至今仍无瘤状态下存活)。结论不同期肝癌肝移植术后存活情况是完全不同的，肝移植治疗肝癌仍应严格选择病例，谨慎掌握其适应证。