N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺的设计、合成及抗肿瘤活性

目的设计、合成N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺类化合物,并进行抗肿瘤活性研究。方法采用微波反应,经缩合、环化、水解以及酰胺化等反应合成目标化合物。所合成化合物经1H NMR谱图和质谱进行确证,并对其进行体外抗肿瘤活性筛选。结果设计、合成了20个环丙烷酰胺类化合物。体外药理活性实验显示,所合成的目标化合物具有较好的抗肿瘤活性,其中5b对A549细胞的IC50值为6.8μM,具有进一步研究的价值。结论对氯苯基取代化合物比对三氟甲基苯基取代化合物有更好的抗肿瘤活性;酰胺芳香环吸电子基团化合物活性优于供电子基团化合物。     

杂环、芳环化合物二甲胺基化的简便方法

含有活性氯基团的杂环或芳环化合物与DMF在K2CO3存在下80～150℃反应,氯基团被取代得到二甲胺基产物,8例反应收率75%～96%(2,4-二氯嘧啶有双取代产物)。杂环、芳环化合物二甲胺基化的简便方法@杨涛     

穿心莲内酯衍生物抗肿瘤、解热抗炎构效关系研究进展

目的对近年来穿心莲内酯衍生物抗肿瘤、解热抗炎的构效关系研究进展综述,为穿心莲内酯的进一步研究提供思路。方法对相应文献进行归纳、总结和综述。结果穿心莲内酯及其衍生物发挥抗肿瘤活性的必需基团是完整的α-亚烷基-γ-丁内酯,Δ12,13双键,Δ8,17双键或成环及C14羟基等活性基团;而α-亚烷基-γ-丁内酯环打开与否和抗炎无关,穿心莲内酯及其衍生物的双键位置决定其抗炎作用,具有环内双键的化合物抗炎作用强于具有环外双键的化合物。结论穿心莲内酯衍生物具有良好的开发前景,应加强其衍生物与构效关系的研究。     

5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物抗炎作用的三维构效关系研究

目的研究5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物抗炎作用的三维构效关系,为进一步设计新结构类型化合物提供理论依据。方法和结果用计算机辅助药物设计专家系统(Apex-3D)软件模拟并构建药效基团模型和三维构效关系(3D-QSAR)方程。结论化合物的抗炎活性与分子总疏水性、空间体积和吡里酮环1位基团和两个次级作用部位的性质有关;增加吡里酮环1位基团π电子密度,降低分子总疏水性,及减弱6位苯环对位取代,都将有利于化合物的抗炎作用。     

金属卟啉稳定性及其在医药上的应用

金属卟啉是近年发展起来一类很有药用价值的化合物,其实用性与其稳定性密切相关。本文对几种金属卟啉的稳定性及其在医药上的应用进行了述评。     

噻吩取代长链查尔酮对肿瘤侵袭的抑制作用

目的阐明一类新型长链查耳酮化合物与肿瘤侵袭的构效关系。方法以延长骨架提升特异性为基本理念,采用噻吩作为羰基端的主要衍生基团,以TSAHC为先导化合物,得到6个新查耳酮类化合物。采用Transwell法评估所得化合物的抗肿瘤侵袭作用,并对关键蛋白MMP-2进行评估,最后采用SYBYL软件对这6个新化合物进行分子对接。结果所得的6个化合物的结构经H-NMR和MS确认,其中化合物2、3显现出较好的抑制肿瘤迁移能力。对接结果显示,该类化合物中的磺酰基与噻吩基团对于化合物与靶点的结合有正贡献。结论细胞实验和分子对接共同显示,以噻吩为衍生基团的长链化修饰可以有效提高该类化合物抗肿瘤迁移的能力。     

2,5-二芳基-1,3-氧硫戊环化合物的合成及iNOS/PAF双重抑制活性的研究

目的寻找既能抑制iNOS又能拮抗PAF受体的化合物.方法以具有PAF受体拮抗活性的2,4-二芳基-1,3-二硫戊环为先导物,合成其生物电子等排体氧硫戊环化合物,并在其2位芳环上引入具有iNOS抑制活性的基团,测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性.结果合成了25个未见文献报道的目标物,其中9个化合物(I2～I7、I10、Ⅱ5、Ⅱ6)的iNOs抑制活性强于正在Ⅲ期临床的iNOS抑制剂氨基胍.PAF受体拮抗活性测试表明,I4活性高于阳性对照药ZH-2,I5活性与ZH-2相当,I 2、I6、I8、I10和Ⅱ5、Ⅱ6活性稍低于ZH-2.结论 I4、I5具有较高的iNOS/PAF双重抑制活性,值得进一步研究.     

4-氨基-1,2,4-三唑-5-酮硫代脲酸甲酯的合成及表征

硫脲类化合物由于结构中存在不同取代的肽键(CONH),具有广谱的抗菌性,带有不同取代基团的酰基硫脲可具有抗结核菌、抗病毒、抗疟疾和抗肿瘤等多种生物活性[1-3].三氮唑类等杂环化合物具有很高的生物活性,近年来,一直是科学家研究的热门课题,根据新药研究中的生物等排体和拼合原理,我们设想,把三氮唑环引入到酰基硫脲的结构中,合成了一类新型的酰基硫脲,期望得到生物活性更好的化合物[4-5].     

奎宁鎓肟类化合物的合成及抗梭曼作用

多年来各国学者为寻找神经性毒剂梭曼的抗毒剂做出了不懈的努力，主要是集中在对双吡啶肟类化合物研究范围，其中代表化合物ＨＩ６、ＨＬＯ７、ＨＧＧ４２等都显示出各自的特点，ＨＩ６被各国学者公认为抗梭曼有效而较满意的化合物。但ＨＩ６用量偏大，水溶液稳定性差，而且在猴的效果欠佳，使得各国对ＨＩ６的应用举棋难定。我们报道近年来Ａｍｉｔａｉ等人设计了具有刚性结构的奎宁环化合物，代替双吡啶肟类中具有芳香性的吡啶环，并且在奎宁环上引入羰基、肟基、二甲酰胺基氧基等基团，合成了奎宁吡啶鎓肟，奎宁咪唑鎓肟…     

骨化醇类化合物的质谱裂解规律

以10个骨化醇类化合物为研究对象,采用电喷雾串联质谱及高分辨质谱元素组成进行分析,探讨该类化合物的质谱裂解规律。C-17位侧链基团的裂解差异、各环上断裂的位点以及结构中双键位置对质谱裂解的影响反映了该类化合物的结构特征。该研究可用于骨化醇类化合物的结构鉴定,为该类药物未知杂质的快速定性提供参考。