抗肾小球基膜肾炎合并糖尿病肾病

中年男性,以持续肉眼血尿伴大量蛋白尿、肾功能减退、血抗肾小球基膜( GBM)抗体阳性起病;肾活检组织学符合新月体肾炎,免疫荧光见IgG沿肾小球毛细血管袢线性沉积,符合抗GBM肾炎,同时亦见肾小球呈结节样改变、肾小管基膜(TBM)增厚、动脉透明变性等,超微结构观察GBM呈均匀一致性增厚,经糖耐量检查确诊糖尿病.该患者最终诊断为抗GBM肾炎合并糖尿病肾病(DN).     

db/db糖尿病肾病小鼠肾脏基因表达谱及大黄酸对其的影响

目的 :利用基因芯片技术了解db/db糖尿病小鼠肾脏基因表达谱及其经大黄酸治疗后的变化 ,进一步研究糖尿病肾病 (DN)的分子发病机制和大黄酸治疗DN的作用机制。　 方法 :利用国际学术界公认的标准化Affymetrix公司生产的GM U74A基因芯片分别检测正常对照组 (db/m小鼠 )、DN组 (db/db小鼠 )、大黄酸治疗组 [大黄酸 15 0mg/ (kg·d)治疗 12周 ]肾脏基因表达谱 ,并利用生物信息学方法对检测结果进行分析。　 结果 :分别得到了正常对照组、DN组、以及大黄酸治疗组的肾脏基因表达谱。分析发现 ,在总共 12 437个基因 (包括EST)中 ,与正常对照组相比 ,DN组有 10 85个基因表达下调 ,37个基因表达上调 ,其中变化幅度大于 2倍的分别有 16 6个和 2 9个 ;与DN组相比 ,大黄酸治疗组有 384个基因表达下调 ,15 5个表达上调 ,其中变化幅度大于 2倍的分别有 47个和 30个。结论 :利用基因芯片技术在阐明了DN肾脏基因的表达谱同时 ,证实大黄酸治疗可以改变其基因的表达谱 ,为进一步研究DN的分子发病机制和大黄酸治疗的作用机制创造了条件。     

糖尿病肾病

糖尿病肾病陈惠萍曾彩虹关键词糖尿病肾病肾活检病理特征１病例报告患者男性，６１岁，多饮多尿８年，发现浮肿、蛋白尿、肾功能减退近１年，于１９９６年１２月入院。患者自１９８６年起时有多饮多尿。１９９４年７月症状明显加重，并出现多食，食量从４００ｇ／ｄ，增至...     

糖尿病肾病合并IgA肾病

病史摘要 病史患者男性,40岁,因“口干、多饮、多尿半年,尿检异常2月余”入院。患者入院前半年自觉口干、多饮、多尿,夜尿2～3次／夜,无视物模糊、手足麻木等不适,未治。     

肾小球血流动力学改变和糖尿病肾病

本文介绍肾小球血流动力学改变对糖尿病性肾病发生和发展的影响，并较详细地阐述糖尿病时肾小球血流动力学改变的产生机制及有关对策。     

糖尿病肾病肾小球滤过膜超微结构改变及其与蛋白尿的关系

目的:观察2型糖尿病肾病(2TDN)患者肾小球滤过膜超微结构变化特点及与蛋白尿的关系。方法:将明确诊断的2TDN患者分为微量白蛋白尿组(尿白蛋白/24h30～300mg);蛋白尿组(尿蛋白0.5～2.0g/24h)和大量蛋白尿组(尿蛋白>3.5g/24h)。收集三组患者临床指标,并分别观察各组患者肾活检组织学及肾小球滤过膜超微结构变化,采用形态学计量分析方法分别测算肾小球体积、肾小球足细胞和内皮细胞的相对密度、绝对数目和足细胞足突宽度及肾小球基膜(GBM)厚度。结果:三组患者的年龄、性别、BMI、血压和糖尿病及肾脏病病程均无统计学差异。2TDN患者肾组织超微结构定量分析结果证实:(1)2TDN患者在微量白蛋白尿期肾小球毛细血管袢内皮细胞数目就已增加(实验组vs对照组P<0.01),内皮细胞相对密度则维持在一定水平(各组间P>0.05);(2)GBM改变包括三层结构消失、GBM增厚等,这些改变在微量白蛋白尿期就已发生,且GBM与病程密切相关(蛋白尿组,r=0.538,P<0.05)。(3)微量白蛋白尿组患者肾小球足细胞相对密度下降(微量白蛋白尿组vs对照组P<0.01)、足细胞足突宽度增加(微量白蛋白尿组vs对照组P<0.05)。随病程进展,足细胞相对密度和绝对数目呈进行性减少(微量白蛋白尿组vs大量蛋白尿组P<0.05)。(4)2TDN患者蛋白尿水平与肾小球足细胞数目(大量蛋白尿组,r=0.648,P<0.01)及GBM厚度(蛋白尿组,r=0.538,P<0.05)相关。结论:DN患者肾小球滤过膜超微结构发生了系列变化,这些变化与蛋白尿的发生、发展有着内在联系。     

应用基因表达谱芯片研究多囊肾组织基因表达的变化

目的应用基因芯片技术研究多囊肾与正常肾组织基因表达谱的差异,比较其表达水平的不同,为多囊肾病发病机制的研究提供线索. 方法按一步法抽提多囊肾组织和正常对照肾组织的总RNA并纯化mRNA;将4 096种人类基因PCR产物用Cartesian Pixsys 7500点样仪按微矩阵排列制成基因芯片;将等量的多囊肾组织和正常肾组织mRNA分别逆转录合成以Cy5和Cy3标记的cDNA一链做探针,混合后与上述基因芯片杂交.用Scan Array 5000扫描仪扫描芯片荧光信号图像,用软件进行数字化处理和分析后比较两种组织基因表达谱的差异. 结果在多囊肾组织与正常肾组织中存在414个差异表达基因,其中119个基因在多囊肾组织中低表达,295个基因在多囊肾组织中高表达. 结论本研究从多囊肾组织中筛选出大量的差异表达基因,说明这些基因可能参与了多囊肾病发生及发展过程,从而为下一步研究发病机制提供了更多的靶基因.     

非胰岛素依赖性糖尿病肾病的临床病理分析

目的：了解非胰岛素依赖性糖尿病肾病的临床病理特征。 方法：分析解放军肾脏病研究所１９８０￣１９９７年经临床和病理证实存在糖尿病肾病的６４例患者，并以６例Ｉ型糖尿病肾病患者作对照。 结果：①Ⅱ型糖尿病肾病确诊与出现蛋白质的时间无明确规律性；②伴随糖尿病肾病，缺血性心脏病的发生率也很高（５６．３％），２３．４％的患者发生脑卒中；③本组餐后高血糖的发生率１００％，空腹血糖升高者为８２．８％；④与正常对照     

Nephrin基因表达的改变与糖尿病肾病

Nephrin是肾小球裂孔膜上发现的第一个跨膜蛋白,是细胞粘附分子中的免疫球蛋白超家族成员,参与肾脏滤过屏障的正常发育并维持其正常功能。糖尿病肾病患者中存在该基因的异常或是mRNA表达的变化,使肾滤过膜结构与屏障功能完整性破坏,最终导致大量蛋白尿产生。血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可缓解糖尿病肾病患者中,nephrin表达的减少,其机制未明。     

肾活检患者中糖尿病肾病流行病学特点的变迁

目的:分析肾活检患者中糖尿病肾病(DN)流行病学特点及其变迁. 方法:回顾性分析上世纪末(1994-01-01至2000-12-31)至本世纪初(2001-01-01至2007-12-31)在本研究所行肾活检的24 709例患者中DN的流行病学特点. 结果:14年间2型DN在同期肾活检患者中所占比例从上世纪末2.57%升至本世纪初4.31%(P<0.01);DN合并非糖尿病肾病的发生率从10.9%升至18.8%(P<0.01).糖尿病患者的年龄呈现年轻化趋势(53.0 vs 50.5,P<0.01).男女比例为1.66:1.2001～2007年间糖尿病患者的血糖控制水平优于1994～2000年间患者(平均HbAlc 6.8% vs 7.5,P<0.01).单纯DN患者的年龄及糖尿病病程均大于合并非糖尿病肾病者(平均年龄51.7 vs 48.5岁,P<0.01;平均糖尿病病程84.9 vs 48.5月,P<0.01),而后组患者的肾脏病病程长于前组(平均肾脏病病程43.4 vs 24.7月).单纯DN患者镜下血尿发生率低于DN合并非糖尿病肾病患者(45.1% vs 64.5%,P<0.01).血肌酐水平及肾功能不全的比例前组也高于后组(平均血肌酐水平127.2 vs93.4 μmol/L,P<0.01;38.8% vs 22.6%P<0.01).DN中有部分合并非糖尿病肾脏损害,按比例依次为IgA肾病66例(53%)、膜性肾病38例(31%)、紫癜性肾炎7例(6%)、乙肝相关性肾炎5例(4%)、脂蛋白肾病1例(1%)及其他7例(5%). 结论:通过大样本肾活检证实本世纪初同期肾活检患者中2型DN发生率较上世纪末明显增加,并表现出显著的年轻化趋势.DN合并非糖尿病肾病并不少见,表明肾活检在这类患者诊断和治疗中具有重要意义.     

糖尿病患者经皮肾穿刺活检术的安全性评估及其临床意义

目的:动态监测糖尿病(DM)患者行经皮肾穿刺活检术后并发症的发生率及其特点,结合肾活检病理检查结果,阐述糖尿病肾病(DN)患者肾活检的意义。方法:观察行肾活检穿刺的DM患者111例。肾活检采用实时B超引导下斜角进针负压吸引法。术后进行B超动态监测,分别观察肾活检术后第4h、8h、24h、48h、72h肾周血肿、肉眼血尿、严重腹痛、低血压、血红蛋白下降等并发症的发生情况。结果:(1)本研究观察到的并发症主要包括肾周血肿、肉眼血尿。其中,单纯肾周血肿24例,单纯肉眼血尿7例,4例既有肉眼血尿又有肾周血肿,肾周血肿总发生率为25.23%,肉眼血尿总发生率为9.91%,均无需特殊处理可自行缓解。28例中8例肾周血肿(7.21%)面积大于4cm2,20例(18.02%)为面积2～4cm2的小血肿。其中症状性血肿3例,发生率为2.7%。8例大血肿患者中5例为DN(3例肾功能不全,SCr114.9～152.9μmol/L),2例合并IgA肾病(IgAN),1例合并膜增生性肾小球肾炎。大血肿集中发生在4h内。发生肉眼血尿的11例患者中,6例为DN(4例为肾功能不全患者),4例合并IgAN,1例合并微型多动脉炎。患者肾活检针数有5例超过2针。发生时间集中在8h内。(2)111例患者肾活检病理结果示DN占72.07%,非糖尿病肾病占27.93%,其中IgAN占18.02%,膜性肾病占7.21%,其他类肾脏疾病类型占2.7%。结论:DM患者肾活检术后常见并发症为肾周血肿、肉眼血尿,主要发生在8h内,尤以4h内多见。这些并发症无需特殊处理,均可自行缓解。患者SCr升高,穿刺针数增加及合并IgAN和系统性血管炎者出血风险增加。DM患者肾活检术后并发症的发生率并不高于其他慢性肾脏疾病。正确掌握肾活检适应证,强调术前全面检查和提高肾活检操作技术水平,是保证肾活检安全性的关键,也是提高DN诊治水平必不可少的检查。     

糖尿病肾病患者足细胞病变的临床病理特征

目的：研究2型糖尿病肾病患者肾小球足细胞病变，分析其与血糖控制、蛋白尿、肾功能及肾组织病理形态学改变之间的关系。方法：27例经肾穿刺活检明确诊断的2型糖尿病肾病。肾组织病理定量计数肾小球足细胞数。借助足细胞特定标志物WTl与肾小球基膜Ⅳ型胶原α3链(C—Ⅳα3)双套色荧光染色，用激光共聚焦荧光显微镜对肾小球足细胞进行准确的密度定量分析。结果：糖尿病肾病患者无论临床表现为微量白蛋白尿、蛋白尿(尿蛋白＜3．5g/24h)，还是大量蛋白尿(尿蛋白＞3．5g/24h)，均伴肾小球足细胞数目及密度的减少，其中以大量蛋白尿组最为显著，蛋白尿组次之，微量白蛋白尿组最轻。足细胞数目及其密度与尿蛋白量呈显著负相关(P＜0．01)。足细胞数目的减少还与肾小球病理改变相关，表现为肾小球K—W结节病变者其足细胞数明显少于肾小球弥漫系膜增生性病变者(P＜0．01)。此外，足细胞数减少严重者肾小球硬化以及血清肌酐水平升高的发生率均明显增高。结论：糖尿病肾病患者早期就表现出肾小球足细胞数目及其密度的减少，随着病变加重，这种变化愈发明显。足细胞病变不仅导致大量蛋白尿的发生，而且还与肾小球硬化和肾功能损伤的发生有关。     

糖尿病肾病肾组织胰淀素沉积及其致病意义

目的观察胰淀素(amylin)在糖尿病肾病(DN)患者肾组织的沉积和分布特征,探讨肾脏Amylin沉积的致病意义及其影响因素。方法149例经肾活检证实的2型DN患者,免疫组化方法检测肾组织Amylin的沉积,同时行肾组织ApoE检测及电镜观察。竞争性ELISA方法检测血浆Amylin水平,结合患者肾脏病理和临床相关指标进行分析。选择同期经肾活检确诊的肾淀粉样变性、肥胖相关性肾病、轻链沉积病和原发性肾小球肾炎(系膜增生性病变)患者作为相关疾病对照组。结果72例DN患者(48.3%)肾组织Amylin染色阳性,Amylin主要沉积在肾小球系膜基质增多而扩张的系膜区、K-W结节内、增厚的球囊壁和病变的血管壁。肾组织电镜可见无分支、长直线形丝状结构,随意分布于肾小球系膜区、内皮下或基膜内,直径(10.30±1.77)nm。DN患者肾组织Amylin沉积者其肾小球系膜增生,结节病变及肾小球硬化的发生率较无Amylin沉积患者明显增高而小管间质病变程度亦较无Amylin沉积患者重(P<0.05)。肾脏Amylin沉积DN患者24h尿蛋白定量、高血压、肾小管功能受损以及肾功能损伤的程度和贫血均较无Amylin肾组织沉积组更加严重(P<0.05)。DN患者血浆Amylin水平均显著增高(P<0.01),但Amylin肾组织染色阳性和阴性组二者之间并无明显差异(P>0.05)。结论DN患者血浆Amylin水平较正常人明显升高,肾脏可发生Amylin沉积。肾组织Amylin沉积不仅可加重肾组织损伤,而且还与疾病临床表现的严重程度有一定的联系。Amylin在肾脏的沉积参与了DN组织损伤的发生和发展。     

足细胞损伤对糖尿病肾病患者预后的影响

目的分析2型糖尿病肾病(DN)患者肾小球足细胞损伤特点、影响因素及其与肾功能远期预后的关系.方法回顾性分析经肾活检明确诊断并随访3年以上的24例2型DN患者的临床、病理资料.采用间接免疫荧光双标方法对肾活检组织分别进行足细胞标志物GLEPPl和Ⅳ型胶原α3链的双重染色,激光共聚焦显微镜采集图像,计算足细胞密度,并与临床、病理指标进行相关分析.详细记载随访过程中患者的实验室指标,根据Cockroft-Gault公式计算肌酐清除率(Ccr),对其进行线性回归分析,并据此分为肾功能稳定组(随访中Ccr保持稳定)和肾功能恶化组(随访中Ccr进行性减低).结果(1)DN患者足细胞密度较正常对照明显减少[(7.5±3.8%)vs(21.3±1.64%),P＜0.01].(2)肾活检时临床及病理资料相关分析显示,足细胞密度的减少与BMI、总胆固醇水平的增加有相关关系(r=-0.486,P＜0.05;r=-0.438,P＜0.05),长期血糖控制不佳者(糖化血红蛋白＞7%)足细胞密度减少的更为明显(P＜0.05).(3)足细胞密度与蛋白尿水平呈显著负相关,进一步多重回归分析显示,足细胞密度是蛋白尿增加的独立危险因素.此外,足细胞密度的减低还与肾小管功能损伤指标、肾小球硬化比例、间质纤维化的程度呈负相关(P＜0.05).(4)肾功能稳定组和肾功能恶化组比较分析显示,尽管长期随访中两组间血压、血糖、血脂水平均无明显差别(P＞0.05),但入组时两组间蛋白尿[(0.74±0.43)vs(3.51±1.17)g/24h,P＜0.01]和足细胞密度[(9.8±3.0)vs(6.5±3.8)%,P＜0.05]具有统计学差异.(5)长期随访,DN患者Ccr的斜率与足细胞密度有相关关系(r=0.424,P＜0.05).此外,糖尿病病程、蛋白尿、尿中大分子物质C3、α2-M均与Ccr的斜率相关(P＜0.05).结论糖尿病状态下,血流动力学异常,糖、脂代谢紊乱是足细胞损伤的重要相关因素.足细胞密度的减低与蛋白尿、小管功能损伤、肾组织慢性化病变等提示肾脏预后不良的因素相关.长期随访观察,足细胞损伤程度与DN肾功能预后密切相关;足细胞密度测定有助于DN患者病情轻重和预后的判断.     

先兆子痫肾病患者的临床病理及转归

目的:总结19例先兆子痫肾病患者的临床特点、肾活检病理改变特征及转归。方法:19例先兆子痫肾病患者,15例为初产妇,4例为经产妇,平均年龄23～40(28.1±4.5)岁。观察指标包括病程、临床表现、肾功能、尿液检查、肾活检病理、临床与病理联系及临床转归。结果:临床表现为高血压(100%)、蛋白尿(100%),少部分患者伴有镜下血尿(15.8%)和肾功能不全(21.1%)。肾活检组织改变表现为肾小球内皮细胞增生、肿胀(94.7%),系膜细胞增多、系膜基质增加(89.5%),周边袢弥漫或节段双轨(78.9%),肾小球局灶节段硬化(31.6%)。内皮细胞增生指数与终止妊娠时间有关,随着终止妊娠时间的延长,内皮细胞增生、肿胀逐渐消退(P<0.05)。小管间质损害较轻,但是,病理表现为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)样损害的患者,小管间质损害较重。血管病变主要表现为小动脉透明变性(36.8%)、内皮肿胀(26.3%)、内膜增厚(26.3%)、弹力层增厚分层(26.3%),严重患者血管壁呈纤维素样坏死(5.3%)。终止妊娠后绝大部分患者,血压下降,尿蛋白减少至转阴,但病理表现FSGS、血管病变较重者尿检异常持续存在。结论:先兆子痫肾病患者临床主要表现为高血压、蛋白尿,部分患者出现镜下血尿,血肌酐升高。肾脏病理特征性表现以内皮细胞病变为主,其他表现包括系膜细胞增多、     

2型糖尿病肾病患者心脏病变与肾脏损害的相关分析

目的:了解2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)患者心脏结构改变的影响因素及其与肾损害的相天性. 方法:分析254例T2DN的患者(肾活检181例)彩色多谱勒超声心动图图像及同期血生化、尿液检测等资料,分析心脏超声改变的相关影响因素及其与肾损害的关系. 结果:(1)左房舒张末内径增大的发生率为70.86%,左室舒张末内径增大占20.86%,左室重量指数平均为(121.3±36.9)g/m~2,左室肥厚发生率42.51%,收缩功能不全占23.6%,舒张功能不全占86.6%;(2)左房内径(LAD)、左室重量指数、室间隔厚度、左室后壁厚度均与血压密切相父,LAD还与体重指数、性别、年龄、尿蛋白定量显著相关,左室重量指数也与性别、尿蛋白定量显著相关;(3)LAD、左室重量指数、室间隔、左室后壁与血肌酐呈正相关,与eGFR、血红蛋白呈负相关;伴离心性左室肥厚的患者血肌酐、尿蛋白定量及RBP、NAG显著增加,尿渗量显著降低. 结论:多种因素影响糖尿病肾病患者心脏超声结果,并与肾损害临床表现密切相关,随着肾损害的加重危房扩大更明显,左室呈现离心性左室肥厚趋势,表现为收缩与舒张功能障碍同时存在,伴离心性左室肥厚的患者肾损害更严重.     

糖尿病肾病患者贫血的特点及其相关因素分析

目的：分析糖尿病肾病患者贫血的特点及其影响因素。方法：临床和肾活检明确诊断为2型糖尿病肾病患者235例,分析贫血的发生率、贫血的性质及其与肾小管功能、血清肌酐（SCr）和胱抑素C（cystatinC,Cys-C）水平以及代谢指标及其他血管并发症的关系。结果：235例糖尿病肾病患者总的贫血发生率为43.8%,SCr正常患者即已出现相当比例的贫血;患者大部分为正细胞正色素性贫血;血红蛋白（Hb）与RBP、NAG水平成负相关（r=-0.310,-0.353,P〈0.01）,贫血组肾小球滤过率（eGFR）正常者大部分已存在肾小管功能损害;SCr在正常情况下贫血组肾小管病变较非贫血组更重;Hb与eGFR、Cys-C成正相关（r=0.365,0.578,P〈0.01）,在eGFR下降前即出现贫血;Cys-C升高者小管病变更重;非贫血组胰岛素及C肽水平明显高于贫血组;非贫血者三酰甘油水平较高,贫血者高密度脂蛋白胆固醇更高;Hb与血清白蛋白及前白蛋白水平成正相关（r=0.504,0.282,P〈0.05）,非贫血组患者体重指数高于贫血组;贫血组视网膜病变及心脏病变发生率明显高于非贫血组（P〈0.01）。结论：糖尿病肾病患者贫血的发生率高,并且出现时间早,它与患者的肾小管间质病变密切相关,在GFR下降前即可出现贫血。糖尿病肾病的贫血除与患者的肾功能有关外,还与体内存在的代谢异常及患者的营养状态相关。贫血是糖尿病肾病患者出现其他血管并发症的高危因素。因此,认识糖尿病肾病患者贫血的特点,早期纠正贫血对改善患者症状,减少并发症的发生,提高患者生活质量具有重要意义。     

Increased expression of selectins in kidneys of patients with diabetic nephropathy

Summary In diabetic nephropathy leukocytes, mainly composed of monocytes/macrophages, which accumulate in the glomeruli and the interstitium, play an important part in the progression of glomerulosclerosis. The infiltration of leukocytes into inflammatory tissues or atherosclerotic lesions is mediated by adhesion molecules, which are expressed on the vascular endothelial cells, although little is known about the mechanism of leukocyte infiltration into diabetic renal tissues. P- and E-selectin are leukocyte adhesion molecules, which are expressed on the vascular endothelial cells and promote the adhesion of leukocytes to the endothelium. We investigated the expression of P- and E-selectin in the kidney tissue of patients with diabetic nephropathy and compared it with that of patients with other glomerular diseases (minimal change nephrotic syndrome, membranous nephropathy, IgA nephropathy, mesangioproliferative glomerulonephritis, and lupus nephritis). Expression of P- and E-selectin were both significantly increased in the glomeruli and the interstitium of patients with diabetic nephropathy as compared with those with other glomerular diseases. P- and E-selectin were both expressed along the glomerular capillaries and the peritubular capillaries in the interstitium. Neither P- nor E-selectin were correlated with the number of infiltrated leukocytes in the glomeruli, however, interestingly the E-selectin expression on peritubular capillaries was correlated with the number of infiltrated CD14 positive cells in the interstitium. These results suggest that E-selectin may play a key role in leukocyte infiltration into the renal interstitium in patients with diabetic nephropathy. [Diabetologia (1998) 41: 185–192] Received: 22 April 1997 and in final revised form: 29 September 1997     

糖尿病肾病患者血浆动态蛋白质组学研究

目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血浆差异蛋白表达情况,为寻找DN敏感血浆蛋白标志物提供依据。方法 4例确诊的DN患者（DN组）和4例健康人群（对照组）作为研究对象,应用荧光差异双向凝胶电泳分析两组血浆蛋白质组差异表达,以上调或下调1.5倍为截断值筛选出差异表达的蛋白质斑点进行质谱分析。结果成功构建DN患者血浆蛋白差异表达双向凝胶电泳图谱,并分析鉴定出6种差异表达蛋白;通过质谱分析和蛋白质数据库（UniProtKB/Swiss-Prot）比对鉴定出6种蛋白质,分别为补体C3、C4、凝溶胶蛋白前体、纤维蛋白原γ、载脂蛋白E和细胞骨架蛋白16。结论荧光差异双向凝胶电泳可鉴定筛选出DN患者与正常人群差异表达的血浆蛋白质,并为进一步筛选DN血浆蛋白标志物提供依据。