P53基因突变,人乳头瘤病毒16,18型感染与肺鳞癌发病的关系

应用单链构象多态性分析多聚酶链反应ＥＢ染色法（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－ＥＢ）对４０例肺癌组织标本的Ｐ５３基因序列５￣８外显子突变进行分析，同时应用ＰＣＲ方法检测上述标本及１８例肺良性疾病组织标本中ＨＰＶ１６、１８型ＤＮＡ相关序列，旨在分析二者在肺鳞癌发病中的作用及相互关系，并就肺鳞癌与Ｐ５３基因结构和功能异常的关系进行初步探讨。     

宫颈癌与人乳头状瘤病毒16型感染关系的初步研究

采用非放射性标记ＤＮＡ技术，检测宫颈鳞癌、宫颈不典型增生和正常宫颈石蜡包埋组织中ＨＰＶ１６ＤＮＡ，阳性率分别为６３．２％、３５．７％，２０．８％。宫颈癌患者ＨＰＶ１６阳性率高于其它两组（Ｐ＜０．００１），宫颈不典型增生Ⅲ级病变的患者中ＨＰＶ１６ＤＮＡ阳性率高于Ⅰ、Ⅱ级病变。结果提示：ＨＰＶ１６感染与宫颈瘤的发生有相关性。     

肺鳞癌人乳头瘤病毒感染与P53蛋白表达

目的 探讨肺鳞癌中ＨＰＶ与Ｐ５３蛋白的表达状况、两者的关系及其在肺鳞癌发生机制中可能的作用。方法 使用免疫组化ＬＳＡＢ法检测３７例肺鳞组织中ＨＰＶ及Ｐ５３蛋白的表达。结果 ３７例肺鳞癌其中９例（２４．３％）ＨＰＶ阳性，２３例（６２．２％）Ｐ５３蛋白阳性。肺鳞癌的分化程度与ＨＰＶ和Ｐ５３的阳性表达无关。结论 ＨＰＶ感染可能与部分肺鳞癌的发生有关。Ｐ５３基因突变或野生型Ｐ５３蛋白与ＨＰＶ合成的Ｅ６蛋白     

肺鳞癌抗癌基因P53突变与人乳头状瘤病毒感染的分析

本实验收集经病理确诊为肺鳞癌标本６７例，应用免疫组织化学技术检测到Ｐ５３蛋白的阳性率为６１．２％，同时结合聚合酶链反应检测人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染，检出感染标本１０例（１４．９％）其中４例伴有Ｐ５３蛋白阳性，表明肺鳞癌中存在ＨＰＶ感染，本文结果也提示：Ｐ５３基因突变与肺鳞癌的分化程度无联系。     

肺鳞状细胞癌中人类乳头瘤病毒16/18感染和P53蛋白表达的关系

目的研究肺鳞状细胞癌中HPV16／18型感染状态和P53蛋白表达的关系。方法原位杂交检测肺鳞状细胞癌中HPV16／18DNA，免疫组化检测P53蛋白，形态学观察癌组织中的挖空细胞。结果44例肺鳞状细胞癌中，23例（52．27％）HPV16／18型呈整合状态，9例（20．45％）呈大部分游离少许整合状态，12例（27．27％）阴性。15例非肿瘤肺组织标本中未检测到HPV16／18型，差异有极显著性意义（P〈0．01）；27例肺鳞状细胞癌（61．36％）P53蛋白阳性，其表达与HPV16／18在癌细胞中的存在状态有关（P〈0．05）；19例（43．18％）可见挖空细胞。HPV的感染、挖空细胞与肿瘤的分化程度有关（均P〈0．05）。结论HPV感染可能是一部分肺鳞状细胞癌的致癌因素之一，这部分癌中P53的表达显著低于HPV阴性和存在游离状态HPV的病例。挖空细胞某种程度上预示HPV的感染，但不是确定HPV感染的良好指标。     

宫颈癌与人乳头状瘤病毒16型感染关系的初步研究

采用非放射性标记ＤＮＡ技术，检测宫颈鳞癌、宫颈不典型增生和正常宫颈石蜡包埋组织中ＨＰＶ１６ＤＮＡ，阳性率分别为６３．２％、３５．７％、２０．８％。宫颈癌患者ＨＰＶ１６阳性率高于其它两组（Ｐ〈０．００１），宫颈不典型增生Ⅲ级病变的患者中ＨＰＶ１６ＤＮＡ阳性率高于Ⅰ、Ⅱ级病变。结果提示：ＨＰＶ１６感染与宫颈瘤的发生有相关性。     

肺鳞癌抗癌基因P53突变与人孔头状瘤病毒感染的分析

本实验收集经病理确诊为肺鳞癌的标本67例，应用免疫组织化学技术检测到P53蛋白的阳性率为61．2％。同时结合聚合酶链反应检测人乳头状瘤病毒（HPV）感染，检出感染标本10例（14．9％），其中4例伴有P53蛋白阳性。表明肺鳞癌中存在着HPV感染。本文结果也提示，P53基因突变与肺鳞癌的分化程度无联系。     

肺鳞癌与人乳头瘤病毒及p53表达的关系

目的 探讨肺鳞癌组织中人乳头瘤病毒（HPV）感染与p53蛋白表达的关系并分析作用机制。方法 收集84例肺鳞癌和18例支气管粘膜慢性炎症标本，采用地高辛标记的HPV－DNA探针，用原位杂交法检测组织中的HPV－DNA存在情况，并用免疫组化SABC法检测肺鳞癌组织中p53及HPVE6,E7蛋白的表达，将二者进行对照观察。结果 ①HPV原位杂交阳性信号位于细胞核内，肺鳞癌HPV检出率为49％，对照组慢性炎为6％，差异显著。②肺鳞癌组织中存在HPVE6，E7蛋白表达，免疫组化方法与原位杂交方法结果相符。③84例肺鳞癌中30例检出p53蛋白表达，其中17例HPV阳性，13例HPV阴性，HPV阳性组与阴性组差异不显著。结论 肺鳞癌与HPV感染关系密切，肺鳞癌组织中也存在p53基因表达，p53蛋白积聚与HPV感染无明显相关性。     

肺癌病人乳头瘤病毒感染与P^53基因突变的关系研究

应用病理学证实的肺癌新鲜标本,用ＰＣＲ检测癌组织中ＨＰＶ１６,１８ＤＮＡ,用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析癌组织中Ｐ＾５３基因突变情况。４０例肺癌标本中,ＨＰＶ１６,１８ＤＮＡ阳性１４例,占３５％,Ｐ＾５３基因突变者１６例,占４０％。ＨＰＶ１６,１８ＤＮＡ阳性的１４例中,有Ｐ＾５３基因突变的９例,占６４．３％。而ＨＰＶ１６,１８ＤＮＡ阴性的２６例中,有Ｐ＾５３基因突变的７例,占２６．９％。提示人乳头瘤病毒感     

聚合酶链反应检测口腔鳞癌及癌旁组织中人类乳头瘤病毒DNA

采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测２６例口腔鳞癌及１５例癌旁组织中人类乳头瘤病毒（Ｈｕｍａｎ ＰａｐｉｌｌｏｍａＶｉｎｕｓ，ＨＰＶ）ＤＮＡ。口腔鳞癌组织阳性率７６．９％（２０／２６），比癌旁组织阳性率２０．０％（３／１５）明显增高（Ｐ〈０．０５），说明ＨＰＶ感染与口爱鳞癌的发生发展有关。     

血清鳞状细胞癌抗原在肺鳞癌诊断中的价值

本实验采用全自动快速荧光酶分析系统（ＩＭｘ），用微粒子酶免疫测定法（ＭＥＩＡ）测定了１０５人血清鳞状细胞癌抗原（ＳＣＣＡｇ）水平，其中３４例肺鳞癌（ＳＣＣ），２６例肺非鳞癌（ＮＳＣＣ）患血清ＳＣＣＡｇ水平，以２０例肺良性肺疾病和２５例健康人为对照组。取２μｇ／Ｌ为正常值上限，超过此值为阳性，结果显示：血清ＳＣＣＡｇ水平在肺ＳＣＣ组（３．６６０±３．０２７μｇ／Ｌ）明显高于正常对照组（０．７５５±     

食管癌p53基因突变的研究

应用非同位素ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法分析了３０例食管癌患者癌组织及相应癌旁组织Ｐ５３基因第５－９外显子，结果发现８例癌组织存在Ｐ５３基因突变。其中的４例为Ｐ５３基因杂合性丢失。部分癌旁组织检测到Ｐ５３基因突变，实验结果表明，Ｐ５３基因突变可能是分管癌癌变的早期遗传学损害，对食管癌的发生起重要作用。     

鳞癌相关抗原在诱发性肺鳞癌癌变过程中动态监测的研究

目的 :探讨肺癌形成发展过程中鳞癌相关抗原 (SCCAg)、癌胚抗原 (CEA)及糖链抗原 (CA15 3)的动态变化 ,为寻找有意义的肺癌早期诊断指标提供依据。方法 :经肺叶支气管内灌注甲基胆蒽碘油溶液对 91只Wistar大鼠诱癌 ,分别于灌注后第 2 0d、40d、5 0d、6 0d、70d、80d分批处死动物并取血清。从经病理确诊为不典型增生、原位癌及早期浸润癌各阶段的动物模型组中各选取 3～ 7例 ,应用微粒子酶免疫试验技术 (MEIA)测定血清中SCCAg、CEA、CA15 3的水平。结果 :在不典型增生、原位癌阶段 ,3种标志物均无改变 ;但在早期浸润癌阶段 ,SCCAg明显增高 ,其差异有显著意义 (P <0 .0 1) ,而CEA、CA15 3无明显改变。结论 :血清SCCAg在肺鳞癌早期即升高 ,表明SCCAg是肺鳞癌早期诊断的一个很有意义的指标。     

口腔癌前病变和原位癌及鳞癌P53抑癌基因的表达

P53抑癌基因和多种肿瘤的形成有关。作者应用免疫组化方法对口腔鳞癌发生、发展中P53的改变进行研究。结果发现，P53在上皮异常增生特别是中度、重度上皮增生及原位癌有着较高的表达；P53阳性与肿瘤的深度浸润有关（P＜0．05）；P53阳性中淋巴转移率为54％，P53阴性中淋巴转移率为28％，具有显著差异（P＜0．05）。提示在肿瘤形成的早期P53的不稳定表达起着极其重要的作用，在分化差的肿瘤，P53有着较强的阳性表达且淋巴转移率较高。作者认为P53阳性可作为临床肿瘤行为恶性、预后较差的十分重要的指标。     

喉鳞状细胞癌中EphB4基因突变与表达的研究

目的研究EphB4基因在喉鳞状细胞癌(喉癌)发生、发展中的生物学功能。方法应用RT-PCR和Westernblot的方法,以癌旁组织为参照检测EphB4基因在喉癌组织中的表达情况;应用差异聚合酶链反应(PCR)方法检测肿瘤组织中EphB4基因的扩增情况,聚合酶链反应-低离子浓度-单链构象多态性(PCR-LIS-SSCP)技术结合DNA测序筛查喉癌患者EphB4基因第13、14外显子的突变情况。结果EphB4基因mRNA和蛋白质在喉癌中的表达水平均明显高于癌旁组织(分别为0.738±0.137对0.450±0.173和0.757±0.174对0.509±0.168,均P<0.01),且EphB4基因的高表达与肿瘤的临床分期、分级、肿瘤的直径大小以及肿瘤的转移密切相关,40对配对样本中未检测出基因的扩增和突变。结论EphB4基因的过表达可能与喉癌的发生、发展有关,可能作为喉癌诊断和治疗的一个靶点。     

鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞癌中的生物学意义

目的 通过分析宫颈鳞癌患者中血清鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）的值,探讨其在宫颈鳞癌临床病理中的意义。方法 收集2014年3月~2015年9月就诊于浙江大学医学院附属妇产科医院的272例宫颈鳞癌患者及同期就诊的122例子宫肌瘤患者的血清SCC-Ag数值,并对其进行统计分析。结果 宫颈鳞癌组患者中血清SCC-Ag值明显高于对照组（P<0.01）;血清SCC-Ag值与宫颈鳞癌患者的临床分期、淋巴结转移、间质浸润深度、肿瘤直径明显相关（P<0.01）,与脉管浸润及组织分化程度无明显相关（P>0.05）;宫颈鳞癌患者的血清SCC-Ag值治疗后较治疗前明显降低（P<0.01）。结论 SCC-Ag是宫颈鳞癌较为特异性的肿瘤标志物,在其诊治、疗效及预后评估中有较为重要的意义。     

p53在肝细胞肝癌和食管鳞癌中的表达

目的　通过检测p5 3在肝细胞肝癌和食管鳞癌中的阳性表达 ,探讨p5 3与肝细胞肝癌和食管鳞癌临床病理学之间的关系 ,帮助诊断肿瘤及判断预后。方法　福尔马林固定 ,石蜡包埋 ,免疫组化LSAB法染色 ,免疫组化ABC法检测。结果　肝细胞肝癌中p5 3阳性率为 79.49% ,HBsAg阳性者为 87.93% ,肝硬变者为 90 .14% ,癌转移者为 92 .5 %。食管鳞癌中p5 3阳性率为 5 3.0 1%。癌转移者为 6 3.41%。两种肿瘤p5 3阳性反应均随癌分化程度降低而增强。结论　p5 3在肝细胞肝癌和食管鳞癌中的阳性表达基本平行 ,阳性反应程度与HBsAg、周围病变、癌分化、癌转移等因素呈正相关     

口腔鳞癌巨噬细胞侵入与肿瘤血管生成的关系

目的 :比较口腔正常、炎症及鳞癌组织内巨噬细胞和微血管数 ,鳞癌组织侵入的巨噬细胞和血管生成的相互关系。方法 :采用免疫组织化学的方法观察巨噬细胞及微血管。结果 :巨噬细胞记数在鳞癌组织内、正常黏膜及炎症组织内均有差别 (P <0 .0 0 1) ,炎症组织内最多 ,鳞癌次之 ,正常黏膜内最少。微血管记数在鳞癌和炎症组织内较正常黏膜内均有增加 (P <0 .0 0 1) ,但在鳞癌内与炎症组织内两者差别无统计学意义 (P >0 .0 5 )。在鳞癌中随病理分级的增加 ,巨噬细胞的侵入增加 (P <0 .0 5 ) ,微血管记数虽稍有增加但无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;巨噬细胞记数与微血管记数呈直线相关关系 ,呈正相关 (P <0 .0 1) ,巨噬细胞侵入在肿瘤坏死区域明显增多。结论 :在口腔鳞癌中侵入的巨噬细胞与肿瘤的血管生成有关 ,其在口腔鳞癌中的具体作用仍需进一步研究 ,阻止巨噬细胞侵入可以作为口腔鳞癌治疗的新靶点。