GCKR基因多态性与2型糖尿病

2型糖尿病(T2DM)是多基因遗传变异和环境等多重因素共同作用的结果。葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)被认为是T2DM重要的易患基因之一。其两个单核苷酸多态性(rs780094和rs1260326)基因遗传位点与血糖水平、胰岛素分泌、三酰甘油水平及T2DM的发病有显著相关性。GCKR基因多态性可能通过降低胰岛素的分泌、降低血糖和增加三酰甘油水平,从而降低T2DM的易患性。     

5-HTTLPR基因多态性与2型糖尿病关联性研究

目的探讨山东汉族人群2型糖尿病与5-羟色胺转运体启动子区基因多态性(5-HTTLPR)的关系。方法选取387例2型糖尿病患者和286例对照个体,采用聚合酶链反应(PCR)技术检测5-HTTLPR多态性。结果 LS基因型和SS基因型在病例组所占比例(74.2%)明显高于对照组(62.9%)(P<0.01),5-HTTLPR等位基因频率分布两组之间差异具有统计学意义(P<0.05);S等位基因明显增加患2型糖尿病的遗传风险性(OR=1.73,95%可信区间1.24~2.43,P<0.01)。结论 5-HTTLPR基因多态性可能与2型糖尿病相关。     

白细胞介素-6基因多态性与2型糖尿病肾病的关联性研究

目的　研究白细胞介素 6 (IL 6 )基因启动子区 6 34C/G多态性与 2型糖尿病肾病的关系。方法　运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测了 2 6 7例 2型糖尿病患者 ,其中正常白蛋白尿者 90例 ,微量白蛋白尿者 85例 ,大量白蛋白尿者 92例及 12 6例非糖尿病对照者的IL 6基因型。结果　①大量白蛋白尿组GG基因型频率和G等位基因频率高于正常组及正常白蛋白尿组 ,有统计学差异 (均P <0 .0 5 )。②微量白蛋白尿组与正常组和正常白蛋白尿组相比 ,基因型和等位基因频率均无显著性差异 (均P >0 .0 5 )。结论　IL 6基因 6 34C/G多态性可能是糖尿病肾病进展的一个遗传易感因子。     

Toll样受体4基因多态性与2型糖尿病的研究进展

2型糖尿病(T2DM)是一种多基因遗传病,多种基因和环境因素共同参与T2DM的发病。免疫在胰岛素作用、血糖稳态和T2DM中发挥重要作用。固有免疫反应是连接外界环境与机体相互作用的重要系统,固有免疫相关炎性途径的基因突变可能影响到T2DM危险因素的代谢表型,参与疾病的发病。Toll样受体4(TLR4)是固有免疫系统的核心介质,在T2DM中起着重要的作用。TLR4基因Asp299Gly及Thr399Ile的突变,可影响TLR4蛋白的结构,引起感染风险增加的同时也会降低慢性炎症相关疾病(如T2DM)的患病风险。     

视黄醇结合蛋白4基因多态性与2型糖尿病

2型糖尿病（T2DM）是一种复杂的多基因遗传病。视黄醇结合蛋白4（retinol-binding proteins4,RBP4）基因作为T2DM最重要的易感基因之一,其基因多态性与T2DM及其相关临床特征的研究日渐增多。本文主要对RBP4的结构和功能、RBPd基因多态性与T2DM关系的最新研究作一综述。     

TNFSF4基因rs3850641多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨四川南充地区汉族人TNFSF4基因rs3850641多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测于2014年7月至2015年6月选取的190例正常对照者和218例T2DM患者(T2DM组)的rs3850641多态性。葡萄糖氧化酶法测定两组受检者的血糖(Glu)水平,氧化酶法测定两组受检者的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。结果 TNFSF4基因rs3850641位点等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;rs3850641多态位点G等位基因频率为0.161;T2DM组和对照组之间rs3850641位点等位基因的频率差异无统计学意义[0.163(71/168) vs 0.158(60/190),P>0.05];对照组和T2DM组rs3850641位点G基因型携带者的血糖水平分别高于各组AA基因型携带者的血糖水平[(4.72±1.43) mmol/L vs (4.50±1.30) mmol/L、(6.44±2.45) mmol/L vs (6.23±2.16) mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TNFSF4基因rs3850641多态性与T2DM无关联,但其G等位基因与血糖水平相关。     

鲁南地区汉族人群FTO基因多态性与2型糖尿病的关联性研究

目的研究鲁南地区汉族人群FTO(fat mass and obesity associated)基因单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病、脂质代谢以及肥胖的相关性。方法应用限制性片段长度多态性(RFLP)方法 ,对722例山东临沂地区汉族人(其中2型糖尿病患者382例、正常对照340例)的rs9940128进行基因分型;常规测量糖尿病的相关指标。结果 FTO rs9940128位点等位基因及基因型频率分布在正常对照组、2型糖尿病组间未发现显著性差异。2型糖尿病组rs9940128 AA基因型BMI和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高,这种差别经年龄、性别等因素校正后依然存在。正常组未发现各基因型亚组之间生化指标和体重指数的明显差异。结论 FTO rs9940128不是鲁南地区汉族人群2型糖尿病的易感基因,但rs9940128基因型变异可能与鲁南地区汉族人群2型糖尿病患者的肥胖和LDL-C升高有关。     

CTLA-4基因的多态性与宁夏儿童1型糖尿病的相关性研究

目的 探讨宁夏儿童1型糖尿病（IDDM）易感基因的多态性.方法 采用捕获-再捕获方法及病例对照的研究方法,回顾调查宁夏区、市、县级51所医院167所幼儿园、2816所小学、446所中学、22所职业中学的0～15岁34例IDDM初患病儿,选择IDDM患儿居住地附近71例0～15岁健康儿童作为对照,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术测定CTLA-4相关基因的两个多态性等位基因位点;运用遗传连锁不平衡（TDT）方法筛选IDDM发生的易感基因的位点.结果 IDDM组与对照组之间CTLA-4基因SNP49（A/G）的等位基因A、G,差异有统计学意义（P＜0.05）;SNP-318（C/T）的等位基因C、T,无统计学意义（P＞0.05）;AG＋CT基因型、非AG＋CT基因型,差异有统计学意义（P＜0.05）.14例家系分析,父母携带GG基因型与AA基因型相比,其子女患病率明显增高,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 CTLA-4基因的多态性SNP49（A/G）等位基因、AG＋CT基因型的连锁与本地区IDDM的发生有关,其中携带GG基因型的父母其子女患IDDM的风险性增高.     

中国东北汉族人群WNK4基因多态性与原发性高血压的关联性

目的探讨东北汉族人群WNK4基因多态性与原发性高血压的关系。方法259例原发性高血压患者和235例健康正常对照人群血样应用PCR-RFLP方法检测A589S多态,结果经测序验证,同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标。结果(1)两组研究对象基因型频率间差别无显著性意义(P>0.05),但等位基因频率间差别有显著性意义(P<0.05);(2)GT和TT基因型与收缩压及舒张压升高密切相关(P=0.041,0.032)。结论WNK4基因A589S多态可能与高血压密切相关。     

SR-BI基因Gly4Ser多态性对2型糖尿病血脂的影响

目的探讨B族I型清道夫受体(the scavenger receptor class B type I,SR-BI)基因外显子1的Gly4Ser多态性与2型糖尿病血脂的关系.方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测150例2型糖尿病患者(糖尿病组)和120例糖耐量正常者(对照组)SR-BI基因外显子1Gly4Ser变异的基因型;全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白A-I(apoA-I)和脂蛋白B(apoB)等.结果①糖尿病组的等位基因频率与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);② SR-BI基因外显子1Gly4Ser变异对FBG、TG、TC 、apoA-I 、apoB等均无影响(P＞0.05);③两组中携带Ser等位基因的个体与Gly/Gly型相比,均有着较低LDL-C浓度,且差异具有统计学意义(P＜0.05);④在糖尿病组,携带Ser等位基因的患者有着较低HDL-C浓度(P＜0.05).结论在糖尿病状态下,SR-BI基因外显子1Gly4Ser变异可能更容易发挥遗传影响,加重2型糖尿病患者的脂质紊乱.     

CTLA-4基因多态性与豫南地区汉族人群1型糖尿病的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因第一外显子+49 A/G的多态性与豫南地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法采用PCR-RFLP技术分析108 T1DM患者及100例正常对照组的CTLA-4基因第一外显子+49 A/G多态性。结果 T1DM组等位基因+49G频率明显高于正常对照组(P=0.001),基因型GG明显高于正常对照组(P=0.005)。结论 CTLA-4基因第一外显子+49 A/G多态性与豫南地区T1DM易感性相关。     

磷酸二酯酶4D基因与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系

目的：探讨脑梗死患者磷酸二酯酶4D（PDE4D）基因SNP83的单核苷酸多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析350例脑梗死患者PDE4D基因SNP83的单核苷酸多态性。超声检查评估颈动脉斑块和颈总动脉（CCA）、颈内动脉（ICA）内中膜厚度。结果279例患者存在颈动脉斑块,易损斑块组CC＋CT基因型频率为47.1%,稳定斑块组为30.4%,两组比较差异有统计学意义[P=0.007,=2.034,95%CI（1.204~3.436）];易损斑块组C等位基因频率为25.3%,稳定斑块组则为16.8%,两者比较差异有统计学意义[P=0.019,=1.682,95%CI（1.087~2.603）]。TT基因型和CC＋TT基因型CCA的IMT分别为（1.06±0.08）mm和（1.13±0.08）mm,两者差异具有统计学意义（=8.444,P＜0.05）。结论PDE4D基因SNP83位点单核苷酸多态性可能与浙江地区汉族脑梗死患者的颈动脉粥样硬化相关,C等位基因可能是颈动脉斑块易损和CCA IMT增厚的遗传易患性标志之一。     

PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的关系

目的：探讨1号染色体上PLA2G4A基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症的关系。方法：采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法,对235个由精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系进行PLA2G4A基因型检测,应用SPSS1 2.0统计学软件进行数据管理及数据分析。结果：患者组和父母组中基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）;单倍型相对风险分析(HRR)结果显示,传递和未传递的等位基因A、G的频数分布病例组与对照组比较差异无显著性（P＞0.05）;传递不平衡检验（TDT）分析结果表明,杂合子父母双亲的两个不同等位基因传递概率未偏离50%（P＞0.05)。 结论：1号染色体上的PLA2G4A基因可能不是精神分裂症的易感基因。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的关联性

目的:探讨血管紧张素I转换酶(ACE)基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法:2型糖尿病并发肾病组(DN)患者80例,单纯2型糖尿病组(DM)患者60例,60名健康人作对照(正常对照组),抽提每人外周血中白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增ACE基因第16内含子的一个287bp Alu的插入/缺失(I/D)基因片段,进行1.5%的琼脂糖凝胶电泳,并在紫外线灯下观察荧光带并确认每例的基因型。各组间的基因型频数分布应用Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验和χ2检验。等位基因频数分布应用χ2检验。结果:ACE基因的3种基因型Ⅱ、ID和DD的频数分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;各组间ACE基因的基因型频数分布比较差异无显著性(χ2=1.10,P>0.05);3组的等位基因I和D的频数分布比较差异无显著性(χ2=0.84,P>0.05)。结论:ACE基因多态性与2型糖尿病肾病的发病无关联性。     

血管紧张素原基因多态性与2型糖尿病合并高血压的相关研究

目的探讨血管紧张素原(angiotensinogen, AGT)基因多态性与2型糖尿病合并高血压的关系。方法随机选择2型糖尿病患者240例,分为正常血压组(NBP)和高血压组(HBP),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测其AGT基因多态性,分析AGT基因型在NBP组和HBP组的分布情况。结果各组AGT基因型的分布频率均呈TT>MT>MM,其中M等位基因在女性2型糖尿病HBP组的频率明显高于NBP组。结论AGT基因的M等位基因与女性2型糖尿病患者的高血压密切相关。     

金属硫蛋白基因多态性与2型糖尿病的关系

目的 :探讨金属硫蛋白 (metallothionein,MT)基因多态性与中国汉族人群中 2型糖尿病 (T2 DM)发病之间的关系。方法 :采用 PCR技术和限制性片段长度多态性 (RFL P)的方法检测 4 1名糖尿病患者和 5 3名正常对照者的金属硫蛋白基因家族中的 MT4基因 (rs6 6 6 6 36 ) 2 0 1 G→ A突变 ,统计各组对象的突变频率。结果 :MT4基因 (rs6 6 6 6 36 ) 2 0 1 G→ A突变型等位基因 (A)频率在糖尿病组和正常对照组中差异有显著性(P<0 .0 5 ,OR=2 .335 ) ;AA,GA和 GG三种基因型频率分布差异也有显著性 (P<0 .0 5 ) ;不同基因型的相对风险分析 ,GA基因型携带者患 2型糖尿病的风险是 GG基因型的 3.4 6 2倍 (OR=3.1 6 2 ,95 % OR CI=1 .389～8.6 2 9)。结论 :MT4突变型等位基因与 2型糖尿病的发生有显著的关联性 ,基因突变使 2型糖尿病的发病风险增加     

老年高血压和2型糖尿病患者AGT基因多态性和颈动脉超声变化的关系

目的观察老年高血压及合并2型糖尿病（T2DM）患者血管紧张素原（AGT）基因多态性与颈动脉超声变化的关系。方法选择203例住院的老年人分成高血压组（105例）、高血压合并T2DM组（38例）和对照组（健康老年体检者60人）3组。入院后测血脂,行颈动脉超声检查,采用聚合酶链反应（PCR）及限制性片段长度多态性分析法进行M235T多态性检测。结果 （1）AGT基因的TT基因型及高血压合并T2DM组的颈动脉超声异常率增高,以多支病变为主;（2）颈动脉超声有多支病变的,其血脂水平明显升高（P〈0.05）。结论老年高血压和T2DM患者颈动脉超声异常发生率明显增加,而血脂水平的升高及AGT基因的TT基因型使动脉粥样硬化进一步加强。     

PTGS2/PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的关系

目的：在中国北方汉族人群中探讨PTGS2/PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的关系。方法：采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)的方法,检测中国北方汉族168个核心家系的基因型。 结果：PTGS2基因的两个SNPs(SNP1和SNP2)与PLA2G4A基因的一个SNP(SNP3)的等位基因和基因型在病例组和对照组的频数分布差异无显著性(P>0.05)。 结论：在中国北方汉族人群中PTGS2/PLA2G4A基因多态性与精神分裂症的发病可能无关。     

CTLA-4基因多态性与炎症性肠病的相关性研究

目的炎症性肠病(IBD)的发病机制与T细胞免疫应答过度有关。细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)主要在已激活的T细胞上表达,通过与CD28竞争与B7结合,抑制T细胞激活,维持免疫系统内环境稳定。CTLA-4基因多态性与一些自身免疫性疾病相关,但未见与炎症性肠病的研究。本文研究CTLA-4基因多态性与炎症性肠病的相关性,旨在阐明炎症性肠病的遗传易感性。方法对68例无血缘关系的湖北汉族炎症性肠病患者(54例溃疡性结肠炎,14例克罗恩病)以及140例正常对照者,采用序列特异性引物PCR方法检测CTLA-4外显子4的3'非转录区包含AT重复序列的特异性等位基因。扩增产物用12%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,硝酸银染色,部分样品经测序以确定片段长度。结果共发现CTLA-4基因有18种等位基因,其中122bp等位基因与正常对照组比较,在溃疡性结肠炎患者中显著增高(7.4%vs0.3%,P=0.0002/Pc=Sig,OR=22.320,95%CI:2.755～180.80)。结论CTLA-4基因微卫星多态性与溃疡性结肠炎显著相关。     

酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶-2基因多态性与2型糖尿病血脂异常的关系

目的 探讨中国重庆地区2型糖尿病和非糖尿患者群酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶-2（ACAT-2）基因第7外显子761C／T多态性与2型糖尿病血脂异常的关系。方法 选取132例非糖尿病患者．153例2型糖尿病患者，测量空腹血糖、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇，采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性技术（PCR—RFLP）分析ACAT2761C／T基因型。结果 ACAT_2基因型分布和等位基因频率在非糖尿病和2型糖尿病之间差异有统计学意义，非糖尿病组TT基因型和T等位基因频率均高于2型糖尿病组，差异有统计学意义（P〈0．05），且非糖尿病组TT型总胆固醇水平高于CC型，差异有统计学意义（P〈0．01）。无论是非糖尿病还是2型糖尿病组中有血脂紊乱者和无血脂紊乱者之间无差异。结论 重庆地区人群中ACAT-2761C／T多态性可能影响血脂代谢，但在2型糖尿患者群意义不明显。