7—溴化乙氧苯四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞电压依赖性通道电流…

目的：研究７－溴化乙氧苯四氢巴马汀（ＥＢＰ）对电压敏感通道电流的影响，方法：在豚鼠心室肌细胞进行全细胞电流钳和电压钳记录，结果：ＥＢＰ３０μｍｏｌ．Ｌ＾－１可使单细胞ＡＰＤ９０从４３０±４７ｍｓ延长至５１４±６１ｍｓ（Ｐ〈０．０５，ｎ＝５）。电压钳研究表明ＥＢＰ可依剂量也抑制１Ｋ及其尾电流，而对１ｋ１，ｌｃａ和ｌＮａ无明显作用，结论：以上结果提示选择性地抑制ｌＫ从而延长动作电位时程，可能是ＥＢＰ抗     

M 受体阻断剂对粉防己碱心肌负性肌力作用的调节及其离子机理

研究Ｍ 受体阻断剂对粉防己碱（Ｔｅｔ）负性肌力作用的影响并探讨其机理．记录Ｔｅｔ对豚鼠离体左心房收缩力,兔心房肌细胞动作电位及豚鼠单个心室肌细胞Ｃａ２＋ ,Ｋ＋ 通道电流的作用及Ｍ 受体阻断剂的影响．Ｍ 受体阻断剂阿托品（０．０３ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）及Ｍ２ 受体亚型阻断剂ＡＦ－ＤＸ １１６（１．０ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）能使Ｔｅｔ负性肌力作用的量效曲线平行右移, ＥＣ５０（μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）由２８．９±０．９ 分别增至１２５±２１ 和１２７±１３;Ｔｅｔ（１－ １００ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）浓度依赖性缩短兔心房肌细胞动作电位时程ＡＰＤ２０,ＡＰＤ５０, 此作用被阿托品（０．０３ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）部分拮抗,而Ｔｅｔ延长ＡＰＤ９０ 的作用不受阿托品的影响．阿托品（１μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）部分拮抗Ｔｅｔ（３０ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １）对豚鼠心室肌细胞Ｌ－型钙电流的阻滞作用,而不影响其抑制内向整流钾电流（ＩＫ１）的作用． １ μｍ ｏｌ·Ｌ－ １乙酰胆碱则能逆转Ｔｅｔ对ＩＫ１的抑制．Ｍ 受体阻断剂对Ｔｅｔ阻滞钙通道作用的影响可能是其拮抗Ｔｅｔ负性肌力作用的主要离子机理．     

绞股蓝总皂甙对单个豚鼠心室肌细胞的钙、钠、钾电流及动作电位的影响

目的研究绞股蓝总皂甙（ＧＰ）对成年豚鼠单个心室肌细胞的动作电位（ＡＰ）、Ｌ－型钙通道电流（ＩＣａ）、快钠通道电流（ＩＮａ）以及内向整流钾通道电流（ＩＫ１）的影响。方法膜片钳全细胞记录。结果５０ｍｇＬ－１ＧＰ能使动作电位时程（ＡＰＤ９０）由给药前的（７０８±２４）ｍｓ缩短到给药后的（３９６±１６）ｍｓ（Ｐ＜０．０１），抑制率５８．１％，动作电位幅值（ＡＰＡ）由给药前的（１２１±７．２）ｍＶ降到给药后的（８６±８．６）ｍＶ（Ｐ＜０．０１），抑制率２４．１％，静息膜电位无明显影响；５～５０ｍｇＬ－１的ＧＰ能浓度依赖性阻滞ＩＣａ和ＩＮａ，但对ＩＫ１无明显影响。结论ＧＰ对缺血心肌的保护作用在于减少“钙超载”和抑制异常兴奋性的产生。     

溴苄铵托西酸盐对正常和洋地黄化豚鼠乳头状肌电生理的影响

常规微电极方法观察溴苄铵托西酸盐（ＢＴ）对正常和洋地黄化豚鼠乳头状肌电生理特性的影响，ＢＴ同步延长正常乳头状肌的ＥＲＰ和ＡＰＤ。哇巴因０．２μｍｏｌ·Ｌ＾－１缩短ＥＲＰ和ＡＰＤ。冲洗３０ｍｉｎ无恢复。换以ＢＴ１２０μｍｏｌ·Ｌ＾－１灌流使ＥＲＰ，ＡＰＤ９０和ＡＰＤ５０分别从１７５±２０，１８７±２０和１４６±２１ｍｓ延长到２２２±２１，２２０±１９和１９０±１９ｍｓ。提示ＢＴ对洋地黄化乳头状肌电生     

丙基丁基多巴胺对心肌内向整流钾电流的抑制作用(英文)

研究丙基了基多巴胺（ＰＢＤＡ）对内向整流钾电流（Ｉｋ１）的影响．方法：应用缓慢斜坡去极化脉冲程序测定离体豚鼠心室肌细胞准稳态电流－电压关系曲线．结果： ＰＢＤＡ ５, ５０和１００μｍｏｌ· Ｌ－１浓度依赖性地降低了心肌内向整流钾电流,表明该药对Ｉｋ１具有抑制作用ＰＢＤＡ对于Ｉｋ１的这种抑制效应不被多巴胺Ｄ２受体选择性阻断剂多潘立酮所阻断．结论：ＰＢＤＡ直接抑制Ｉｋ１,与多巴胺Ｄ２受体无关。     

丙基丁基多巴胺对心肌内向整流钾电流的抑制作用

研究丙基丁基多巴胺对内向整流钾电流的影响。方法：应用缓慢斜坡去极化脉冲程序测定离体豚鼠心室肌细胞准稳态电流－电压关系曲线。结果：ＰＢＤＡ５,５０和１００μｍｏｌ．Ｌ＾－１浓度依赖性地降低了心肌内向整流钾电流,表明该药对ＩＫ１具有抑制作用。     

小檗碱对豚鼠心室肌细胞L—及T—型钙离子通道的影响

目的：研究小檗碱（Ｂｅｒ）对心室肌细胞钙通道的影响。方法：全细胞膜片箝技术，结果：Ｂｅｒ（１０，３０μｍｏｌ．Ｌ＾－１）使豚鼠心室细胞Ｌ－型钙流由１４００±２４７ｐＡ分别减至９７８±２０４ｐＡ及６１７±２３ｐＡ（ｎ＝５，Ｐ〈０．０５），抑制效应呈浓度依赖及非频率依赖，其电流－电压曲线的峰值下降，Ｂｅｒ（１０μｍｏｌ．Ｌ＾－１）使Ｌ－型钙流失活曲线的最大半激活电压由－２７．８ｍＶ变为－３４．２ｍＶ，     

Artemisinin blocks activating and slowly activating K~ current in guinea pig ventricular myocytes

目的：研究青蒿素（Ａｒｔ）对豚鼠心室肌细胞外向整流钾电流的作用．方法：以全细胞膜片箝技术观察Ａｒｔ对快速延迟整流钾电流（ＩＫｒ）和缓慢延迟整流钾电流（ＩＫｓ）的作用．结果：Ａｒｔ剂量依赖性抑制时间依赖性外向钾电流（ＩＫｓｔｅｐ）和ＩＫｔａｉｌ．Ａｒｔ５０μｍｏｌ·Ｌ－１在＋４０ｍＶ时，使ＩＫｓｔｅｐ从３８７±４６ｐＡ减少到２４０±４８ｐＡ，ＩＫｔａｉｌ从２９９±３０ｐＡ减少到１３０±３８ｐＡ．结论：Ａｒｔ抑制外向钾电流的两种成分ＩＫｓ和ＩＫｒ．     

7－溴化乙氧苯四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞电压依赖性通道电流的影响

目的：研究７溴化乙氧苯四氢巴马汀（ＥＢＰ）对电压敏感通道电流的影响．方法：在豚鼠心室肌细胞上进行全细胞电流钳和电压钳记录．结果：ＥＢＰ３０μｍｏｌ·Ｌ－１可使单细胞ＡＰＤ９０从４３０±４７ｍｓ延长至５１４±６１ｍｓ（Ｐ＜００５，ｎ＝５）．电压钳研究表明ＥＢＰ可依剂量地抑制ＩＫ及其尾电流，而对ＩＫ１，ＩＣａ和ＩＮａ无明显作用．结论：以上结果提示选择性地抑制ＩＫ，从而延长动作电位时程，可能是ＥＢＰ抗心律失常作用机制之一．     

Mechanisms of artemisinin antiarrhythmic action

采用全细胞电压钳技术,以确定青蒿素对分离的豚鼠心室肌细胞和狗的浦肯野纤维钾离子电流的影响．在豚鼠心室肌细胞,青蒿素呈浓度依赖关系显著降低内向整流钾电流〔ＩＫ１,膜电位为－１００ｍＶ时,ＩＣ５０为（７．２±０．８）μｍｏｌ·Ｌ－１〕,且这种抑制作用不呈现频率依赖性．５０μｍｏｌ·Ｌ－１的青蒿素降低延迟整流钾电流（ＩＫ）：时间依赖性外向钾电流（ＩＫｓｔｅｐ）在膜电位为＋４０ｍＶ时减少（３８±１０）％．尾电流步阶分析提示,ＩＫ的快组分（ＩＫｒ）和慢组分（ＩＫｓ）均被抑制．在犬浦肯野纤维,青蒿素明显抑制瞬时外向钾电流（Ｉｔｏ）,ＩＣ５０为（４．２±０．３）μｍｏｌ·Ｌ－１．实验结果表明,青蒿素以相似效率抑制ＩＫ１,Ｉｔｏ和ＩＫ,其抗心律失常作用可能与抑制ＩＫ１,Ｉｔｏ,ＩＫｒ和ＩＫｓ有关．     

1—（2，6—二甲基苯氧基）—2—（3，4—二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐抑制豚鼠心室肌细胞内向整流和延迟整流钾电流

目的:研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对心室肌细胞动作电位(AP)、内向整流钾通道电流(I_(K1))及延迟整流钾通道电流(I_K)的影响。方法:全细胞膜片箝技术。结果:DDPH 10,100μmol·L~(-1)使豚鼠心室肌细胞AP时程APD_(50)明显缩短;但DDPH(>1μmol·L~(-1))延长APD_(90)。DDPH浓度依赖性地抑制I_K尾电流(I_(K·tail)),EC_(50)为13.3(11.6.6-16.7)μmol·L~(-1)。DDPH(>1.0μmol·L~(-1))明显抑制I_(Kl);同时,DDPH使I_(Kl)翻转电位向正电位方向移动。结论:DDPH对豚鼠心室肌细胞I_(Kl)和I_K具有明显的抑制作用。     

Inhibitory effects of dauricine on potassium currents in guinea pig ventricular myocytes

AIM: To study the effects of dauricine(Dau) on the rapidly activating component (IKr), the slowly activating component (IKs) of the delayed rectifier potassium current, and the inward rectifier potassium current (IKl) in guinea pig ventricular myocytes. METHODS: Single myocytes were dissociated by enzymatic dissociation method. The currents were recorded with the whole-cell configuration of the patch-clamp technique. RESULTS: (1) Dau 1, 3, 10, 30, and 100 mumol.L-1 blocked IKr and tail current (IKr-tail) in a concentration-dependent manner. The IC50 for block of IKr-tail was 16 (95% confidence limits: 13-22) mumol.L-1. The time constant of IKr-tail deactivation was (140 +/- 38) ms in the control and (130 +/- 26) ms in the presence of Dau 30 mumol.L-1 (n = 6 cells from 3 animals, P > 0.05). (2) Dau 1-100 mumol.L-1 produced concentration-dependent blocks of IKs and tail current (IKs-tail). The IC50 value for block of IKs-tail was 33 (95% confidence limits: 24-46) mumol.L-1. The time constant of IKs-tail deactivation was (92 +/- 18) ms in the control and (84 +/- 16) ms in the presence of Dau 30 mumol.L-1 (n = 8 cells from 4 animals, P > 0.05). (3) Addition of Dau 30 mumol.L-1 induced block of IKs and IKs-tail (n = 7 cells from 3 animals). The degree of block of IKs and IKs-tail depended on test potentials, increasing with more positive depolarizations. (4) Dau 20 mumol.L-1 blocked mainly inward component of IKl and reduced the reversal potential from -72 mV (control) to -78 mV (n = 6 cells from 3 animals). CONCLUSION: (1) Dau inhibited IKs, but not the process of IKs deactivation. (2) Dau blocked IKr, but not the process of deactivation. (3) Dau had a blocking effect on IKl.     

蜂毒肽对豚鼠心室肌细胞钾电流和动作电位的影响(英文)

目的:研究蜂毒肽(Melittin,Mel)对豚鼠心室肌细胞钾电流和动作电位的影响.方法:全细胞膜片箝记录.结果:蜂毒肽可呈浓度依赖性促进延迟整流钾电流(I_k),在测定电压为40 mv时,0.05,0.1,0.2μmol·L~(-1)蜂毒肽分别使I_k从(295±109)增大到(371±142)(n=5 P<0.05),(467±180)(n=5,P<0.05),(552±248)pA(n=5,P<0.05).但药物在三个浓度时对内向整流钾电流(I_(k1))均无显著影响.蜂毒肽0.05,0.1,0.2 μmol·L~(-1)分别使动作电位APD_(50)由(520±55)减小到(459±91)(n=5,P>0.05),(385±102)(n=5,P<0.01),(281±81)ms(n=5,P<0.01),使APD_(90)由(613±96)减小到(536±93)(n=5,P>0.05),(467±96)(n=5,P<0.01),(354±95)ms(n=5,P<0.01).结论:蜂毒肽促进延迟整流钾电流,缩短动作电位时程.     

苄普地尔对豚鼠甲亢性肥厚心肌中延迟整流钾电流的抑制作用

目的　研究苄普地尔(bepridil)对肥厚心肌细胞延迟整流钾电流(I_K)中快激活成份(I_Kr)和慢激活成份(I_Ks)及内向整流钾电流(I_K1)的作用。方法　全细胞膜片钳技术。结果　在肥厚心肌细胞中,Bepridil 30 μmol·L- 1 对I_Kr及I_Ks有阻断作用,抑制率分别为20.9% (0 mV)和27.2 % (+50 mV)。“Envelopeoftail”显示bepridil对I_Ks的阻断作用大于I_Kr。Bepridil(1 - 100 μmol·L^-1 )浓度依赖性的阻断I_Ks及I_Kr,其IC₅₀ 分别为23.8μmol·L^-1 和46.7μmol·L^-1 。Bepridil 30 μmol·L^-1 也能阻断I_K1 ,抑制率为15.1% (- 100 mV) ,但不影响其反转电位。结论　Bepridil对甲亢性豚鼠肥厚心肌中I_Ks,I_Kr及I_K1有阻断作用     

RP58866对哺乳动物心室肌细胞跨膜钾电流的作用

AIM: To determine effects of RP58866 on inward rectifier K+ current (IKl), transient outward K+ current (Ito) and delayed outward rectifier K+ current (IK) in isolated cardiac myocytes. METHODS: In isolated ventricular myocytes of guinea pig and dog, the effect of RP58866 on IKl, Ito, and IK were observed by the whole cell voltage-clamp technique. RESULTS: RP58866 decreased IKl in a concentration-dependent manner, with an IC50 of (3.4 +/- 0.8) micromol.L-1 (n = 6) at -100 mV in guinea pig ventricular cells. In dog ventricular myocytes, RP58866 inhibited Ito with IC50 of (2.3 +/- 0.5) micromol.L-1 at +40 mV. In guinea pig ventricular cells, RP58866 at 100 micromol.L-1 decreased IK: IKstep by (58 +/- 13)% at +40 mV, and IKtail by (86 +/- 17)%, respectively. RP58866 inhibited IKstep with an IC50 of (7.5 +/- 0.8) micromol.L-1, and IKtail with an IC50 of (3.5 +/- 0.9) micromol.L-1. The envelope of tail analysis suggested that both IKr and IKs were inhibited. CONCLUSION: RP58866 inhibits IKl, Ito, and IK in cardiac myocytes with a similar potency, and is not a specific IKl inhibitor.     

酚妥拉明对豚鼠心室肌细胞L型钙电流及ATP敏感钾电流的抑制作用

目的：研究酚妥拉明对豚鼠凡肌细胞Ｌ－型钙电流及ＡＴＰ敏感钾电流的作用。方法：用膜片钳的全细胞记录方式观察钙电流和ＡＴＰ敏感钾电流。结果：酚妥拉明５，２５和１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１对钙电流呈浓度依赖性和非电压依赖性的抑制作用，抑制率分别为１７％，２３％和３０％，而对电流－电压关系没有影响。这一抑制作用与酚妥拉明对α１和α２受体的作用无关。酚妥拉明１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１可显著抑制ＤＮＰ诱导产生的ＡＴ     

硝普盐、3-吗啉-悉尼酮亚胺和精胺对豚鼠胃窦环行肌钙敏感钾电流的影响(英文)

目的:探讨一氧化氮对豚鼠胃窦环行肌钙敏感钾电流的影响。方法:采用全细胞式的膜片箝方法,用精胺、硝普盐、3-吗啉-悉尼酮亚胺(SIN-1)作为一氧化氮供体。结果:外向钾电流被四乙铵(1 mmol·L~(-1))和ChTx(200nmol·L-1)显著抑制。在穿孔膜式条件下,精胺(100 μmol·L~(-1))、SIN-1(200 μmol·L~(-1))、硝普盐(100 μmol·L~(-1))均增加钙敏感钾电流。1μmol·L~(-1)亚甲蓝完全阻断硝普盐与SIN-1导致的增加效应。结论:一氧化氮增加豚鼠胃窦环行肌钙敏感钾电流,该效应可能通过环磷酸鸟苷介导。     

青蔼素阻断豚鼠心室肌细胞活化和缓慢活化的钾电流

AIM: To study the effect of artemisinin (Art) on outward rectifier potassium current in ventricular myocytes. METHODS: In isolated guinea pig ventricular myocytes, the effects of Art on the two components of delayed outward rectifier K+ current (IK), the rapidly activating inward K+ current (IKr), and the slowly rectifying outward K+ current (IKs) were observed by the whole cell patch-clamp technique. RESULTS: Art decreased IK in a concentration-dependent manner. The IKstep and IKtail were reduced from 387 +/- 46 pA to 240 +/- 48 pA and from 299 +/- 30 pA to 130 +/- 38 pA, respectively at holding potential of +40 mV by Art 50 mumol.L-1. The envelope of tail analysis suggested that both IKr and IKs were inhibited. CONCLUSION: Art blocked the two components of delayed outward rectifier K+ current (IKr and IKs) in guinea pig ventricular cells.     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的作用

目的研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(I_kr)延迟整流钾电流的作用。方法 用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾离子通道电流。结果BTHP在1～100 μmol·L^-1以浓度依赖性方式阻滞I_kr,其IC₅₀为13.5 μmol·L^-1(95%可信范围:11.2～15.8 μmol·L^-1)。30 μmol·L^-1 BTHP可使I_kr及I_kr,tail分别降低(31±4)%和(36±5)% (N=6,P<0.01)。与多数III类抗心律失常药物不同,BTHP可频率依赖性地抑制I_kr。该药主要改变I_kr的失活过程,可使I_kr的失活时间常数(τ)从(238±16) ms降至(196±14) ms,而对I_kr的激活动力学影响不大。结论BTHP对I_kr有明显的抑制作用,且其阻滞作用呈现频率依赖性特征。     

小檗碱对心肌细胞I_(K1)、I_K及HERG通道的抑制作用(英文)

目的:研究小檗碱(Ber)对豚鼠心室肌细胞钾通道和动作电位作用,以及在蛙卵中表达的人的HERG通道的作用。方法:酶解方法分离单个心肌细胞,采用全细胞膜片箝方法记录钾离子电流及动作电位,基因箝技术研究HERG通道电流。结果:Ber可显著延长动作电位时程,并呈剂量依赖性。Ber 100μmol/L使APD_(90)由对照的(450±48)ms延长至(888±90)ms(n=6,P<0.01)。Ber对I_(Kl)及I_K呈剂量依赖性抑制作用。Ber 100μmol/L对I_(Kl)的抑制率达65％±7％(n=6,P<0.01)。Ber 50μmol/L对I_K的抑制率达57％±6％;对I_(Ktail)的抑制率达53％±6％。Ber对I_K作用呈现电压依赖性。Ber对在蛙卵中表达的HERG通道具有很强的阻断作用,IC_(50)为75μmol/L,此阻断作用也呈电压依赖性。结论:Ber可使动作电位时程明显延长,对I_(Kl)及I_K具有阻断作用。Ber可显著抑制HERG通道。Ber抗心律失常的机制与其抑制I_(Kl)、I_K及HERG通道密切相关。