脑肿瘤碱性成纤维细胞生长因子的研究进展

生长因子调节细胞生长、分裂的信号通路,而癌基因表达的蛋白可能会干扰破坏该通路引起细胞转化形成肿瘤。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是成纤维细胞生长因子家族(FGFs)中的主要成员,与人脑肿瘤的发生、发展关系密切,是近年的研究热点,本文拟介绍bFGF生物学性能及与脑肿瘤的关系等的研究进展[1,2]。 概述 bFGF是阳离子多肽,等电点(PI)=9.6,对热和酸敏感,酸性( pH=2、 0),或 56℃条件下作用 2小时可使其失活,对肝素、肝素样分子和葡萄糖均有很强的亲和力。最初从垂体抽提物中提纯的bFGF是含146个氨基酸残基的单链蛋白质,分子量为 16.…     

碱性成纤维细胞生长因子治疗脑梗塞的临床研究

目的：观察碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)治疗脑梗塞的疗效。方法：对照组40例（常规治疗）,治疗组50例（常规治疗基础上加bFGF),以治疗前,治疗后做神经功能缺损评分判定疗效。结果：治疗组总有效率较对照组效果好,两组总有效率相比有显性差异（P＜0．05）,治疗后两组神经功能缺损积分比较,治疗组积分减少明显,两组比较差异显（P＜0．05）,结论： FGF是治疗脑梗塞有效药物,在常规治疗基础上加用bFGF治疗,能取得更好的疗效。     

碱性成纤维细胞因子对脑缺血的保护作用

碱性成纤维细胞因子作为一种可以对抗缺血性脑损伤的神经细胞生长因子，近年来得到了广泛的研究。现已证明，缺血后脑组织内的内源性碱性成纤维细胞因子及其受体表达上调。并对神经元保护作用。在多种脑缺血损伤模型中，给予外源性碱性成纤维细胞因子也可减轻缺血性神经损伤，碱性成纤维细胞因子对缺血性神经损伤的保护机制可能有：（1）拮抗兴奋性氨基酸毒性，维持细胞内钙稳态；（2）增强抗氧化酶活性，抑制诱导型一氧化氮合酶的表达，抗自由基损伤；（3）抗细胞凋亡；（4）修复受损神经元，本文对碱性成纤维细胞因子的一般特性及神经保护作用和机制的研究状况进行了介绍，为进一步探索缺血性神经损伤的病理生理机制和寻找有临床价值的药物提供思路。     

大鼠脑缺血时碱性成纤维细胞生长因子表达的变化

目的:观察局灶性脑缺血时,大鼠脑内碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达分布的改变。方法:用荧光免疫组化方法观察bFGF的表达。用MCAO模型造成大鼠局灶性脑缺血损伤。结果:缺血后,bFGF在纹状体及额顶叶皮质均显著升高。在纹状体梗塞核心及周边区,bFGF主要在星状胶质细胞内表达;在邻近梗塞的区域,bFGF灰度比率从98％±10％增至125％±6％,神经元内也少量表达。在额顶叶皮质,bFGF灰度比率从104％±11％增至132％±28％。bFGF主要分布于神经元内。结论:局灶性缺血大鼠脑内不同区域bFGF表达的增加有所差异,提示纹状体内,可能主要由星状胶质细胞起神经保护作用;而在皮质,可能由神经元起自我保护作用。     

牛碱性成纤维细胞生长因子对紫外线损伤角膜的修复作用

目的 探讨牛碱性成纤维细胞生长因子（bovinebasic fibroblast growth factor,bFGF）对大鼠角膜紫外线损伤后的修复作用。方法 选取30只健康无眼疾SD大鼠（♂,200~250 g）,随机分成3组,每组10只。除正常对照组常规饲养外,其余2组大鼠紫外线照射42 d,造模后,治疗组给予bFGF滴眼液;照射组给予等量生理盐水滴眼,14 d后取材。治疗期间每7 d进行裂隙灯检查、荧光素染色及泪膜破裂时间测定。TUNEL检测角膜细胞凋亡指数,免疫组化法检测Bax、Bcl-2表达。结果 造模结束后,模型大鼠角膜混浊,新生血管增生。照射组治疗后新生血管蔓延、角膜混浊严重。与照射组相比,治疗组新生血管只在角膜缘且角膜基本透明;角膜混浊程度减轻（P<0.05）;随着治疗时间延长,泪膜破裂时间平均值提高;角膜细胞凋亡指数下降（P<0.05）;Bcl-2/Bax显著升高（P<0.05）。结论 bFGF可显著减轻紫外线照射导致的角膜损伤,其作用机制可能与升高Bcl-2蛋白表达、降低Bax的蛋白表达从而上调Bcl-2/Bax比例有关。     

总丹酚酸对局灶怀脑缺血损伤及抗氧化酶活性的影响

目的：观察总丹酚酸（Ｓａｌ）对大鼠局灶生脑缺血损作及抗氧化酶活性的影响。方法：用插线法阻塞大鼠大脑中动脉（ＭＣＡＯ）２４ｈ再灌注２ｈ、２４ｈ。梗灶面积用ＴＴＣ染色分析,脑水含量用干湿重法,神经功能缺损采用８级评分。并分析缺血脑组织的４种抗氧化酶活性水平。结果：Ｓａｌ５．０,１０．０ｍｇ／ｋｇ９于ＭＣＡＯ术后１０ｍｉｎ及２４ｈ由舌下静脉注射给药）可明显缩小脑梗塞面积,改善神经功能缺损,并减少脑水含一     

碱性成纤维细胞生长因子增强淋巴因子激活的杀伤细胞对人膀胱 …

目的 探讨白细胞介素Ⅱ（ＩＬ－２）和碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对膀胱癌患者淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）的作用。方法 用细胞计数观察不同浓度ｂＦＧＦ对ＬＡＫ细胞增殖的影响,以膀胱癌细胞系ＥＪ及新鲜分离患者自体肿瘤细胞（ＢＴＣ）为靶细胞,用ＭＴＴ法测定ＬＡＫ细胞对膀胱癌细胞的细胞毒作用,结果 虽然外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）的增殖可被ｂＦＧＦ５μｇ．Ｌ＾－１所抑制,ＩＬ－２所诱导的ＬＡＫ     

原儿茶酸对碱性成纤维细胞生长因子诱导PC12细胞分化的影响

目的:探究原儿茶酸(PCA)对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导PC12细胞分化的影响。方法:体外培养PC12细胞,采用PCA低、中和高剂量组(16.0、32.0和64.0μmol/L)增强bFGF诱导PC12细胞分化,并通过其细胞形态学的观察、细胞活力的检测,分析突起细胞数目及平均突起长度值,考察不同剂量的PCA对bFGF诱导PC12细胞分化的影响。结果:与对照组相比,低、中和高剂量(16.0、32.0和64.0μmol/L)PCA组能增强bFGF诱导PC12细胞分化。结论:PCA能增强bFGF诱导PC12细胞分化的能力。     

碱性成纤维细胞生长因子复合制剂局部治疗复发性阿弗他溃疡的临床研究

目的：观察bFGF复合制剂局部治疗复发性阿弗他溃疡的近期疗效。方法：bFGF组60例应用bFGF与适量替硝唑、地卡因配伍成复合制剂喷涂于溃疡面；常规治疗组40例应用锡类散、思密达交替涂敷于溃疡面，均每日3次，疗程5d。结果：bFGF组溃疡大小、疼痛及充血3项指标改善值均明显优于对照组（P＜0．001），临床疗效较常规治疗组显（P＜0．05）。无明显不良反应。结论：该复合制剂局部治疗复发性阿弗他溃疡安全、有效。     

碱性成纤维细胞生长因子保护大鼠前脑抗缺血再灌注损伤

AIM: To study the effect of basic fibroblast growth factor (bFGF) on acute forebrain ischemia-reperfusion injury in rats. METHODS: Both vertebral arteries were occluded by electrocautery and severe but transient bilateral cerebral ischemia was produced by clamping both common carotid arteries for 20 min in rats. The contents of dopamine (DA) and 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) in striatum were determined by HPLC with electrochemic detector (HPLC-EC) at 3, 6, 12, 24 h after the onset of reperfusion. The contents of sodium, potassium in forebrain were determined by atomic absorption spectro-photometric method at 6-h reperfusion. Morphological changes of the striatum were also examined. RESULTS: At 6-h reperfusion, the DA content in striatum decreased from (99 +/- 16) micrograms.g-1 (protein) in sham-operation group to (70 +/- 20) micrograms.g-1 (protein); the water and the sodium contents in forebrain increased from 77.34% +/- 0.19% to 79.6% +/- 0.6% and from (9.3 +/- 0.6) to (10.5 +/- 0.6) mg.g-1 (dry weight), respectively. bFGF (i.v. 45 micrograms.kg-1.h-1 for 3 h) from the start of reperfusion prevented the decrease of DA in striatum and the increases of water and sodium contents in forebrain. Histological examination also indicated that bFGF ameliorated the injury of neurons. CONCLUSION: bFGF prevented the brain from injury of ischemia and reperfusion.     

Effect of basic fibroblast growth factor on focal ischemic injury and antioxidant enzyme activities

目的：考察碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对局部脑缺血损伤和抗氧酶活性的影响．方法：大鼠用插丝法阻塞大脑中动脉２４ｈ,梗塞灶用ＴＴＣ染色显示,图象分析测量;神经功能缺损采用０－５级评分．分别分析每只大鼠左右两侧大脑的４种抗氧化酶活性水平．结果：ｂＦＧＦ（缺血５ｍｉｎ后以４５μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１给予３ｈ）可降低梗塞灶体积和神经功能缺损评分．局部脑缺血升高过氧化氢酶（ＣＡＴ）,超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰＸ）的活性,但使谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＨＳＴ）的活性水平降低．ｂＦＧＦ可在缺血状态下进一步升高ＣＡＴ的活性,但对ＳＯＤ,ＧＳＨＰＸ和ＧＳＨＳＴ的水平没有影响．结论：ｂＦＧＦ对局部脑缺血损伤具有神经保护作用,此作用可能与ＣＡＴ活性水平的升高有关．     

肝素和碱性成纤维细胞生长因子对软骨细胞体外培养的作用研究

目的探讨肝素与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对兔软骨细胞的增殖影响及其协同作用。方法体外培养3周龄的新西兰大白兔的原代关节软骨细胞。将第二代软骨细胞加入不同浓度的肝素、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及肝素 bFGF联合应用,于48及72小时分别进行MTT检测软骨细胞的成活数。结果bFGF浓度在10ng／ml时即可显著促进软骨细胞增殖,当浓度增至50ng／ml,其促进作用达到最大值;单纯使用肝素并不促进软骨细胞增殖,当联用bFGF,bFGF浓度为50ng／ml、肝素浓度为1250ng／ml时协同作用最明显。结论bFGF可明显促进软骨细胞增殖,单用肝素对细胞增殖无明显影响,与bFGF联用时呈现协同效应,具有增强bFGF促软骨细胞增殖作用。     

碱性成纤维因子对兔局灶性脑缺血后神经细胞凋亡的影响

目的探讨碱性成纤维因子 (bFGF)对兔脑缺血后神经细胞凋亡的影响。方法 2 4只新西兰兔分为三组 (每组 8只 ) ,A组为假手术组 ,滴加生理盐水于兔左侧大脑中动脉表面 ;B组为血栓模型组 ,将 5 0 %氯化铁 2 0 μl敷于兔左侧大脑中动脉表面 30分钟 ;C组为bFGF治疗组 ,血栓形成后即耳缘静脉给予bFGF 45 μg·kg-1·h-1× 3。用流式细胞仪检测各组神经细胞凋亡的百分率 ,观察动物行为变化及脑病理改变。结果 (1)神经细胞凋亡的百分率A组为 5 16± 1 34% ,B组为 16 73±14 87% ,C组为 11 0 3± 2 0 3%。 (2 )脑病理检查证实 ,A组未见梗塞灶 ;B组及C组有梗塞灶 ,血管内的血栓为混和性血栓。结论bFGF对兔局灶性脑缺血后神经细胞凋亡有抑制作用 ,能保护缺血损伤的神经细胞。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子对大,小鼠胃溃疡的影响

目的：研究重组人碱性成纤维细胞生长因子（ｒｈｂＦＧＦ）对实验性溃疡病的治疗作用。方法：采用大鼠和小鼠溃疡病模型,用图象分析仪进行形态计量,用显微镜观察病组织学变化,用二苯胺法测ＤＮＡ含量,用地支测ＲＮＡ含量。结果：对大鼠醋酸性溃疡,ｒｈ－ｂＦＧＦ２．５－４０ｋＵ．ｋｇ＾－１ｉｇｂｉｄ缩小溃汤指数;最佳剂量为１０ｋＵ．ｋｇ＾－１;量－效曲线呈钟型。ｒｈ－ｂＦＧＦ例溃疡边缘再生腺上皮宽度、肉芽组织内毛     

Effect of recombinant human basic fibroblast growth factor on acute inflammation in mice and rats.

AIM: To investigate the anti-inflammatory effects of recombinant human basic fibroblast growth factor (rh-bFGF). METHODS: Several inflammation models such as croton oil-induced ear swelling, carrageenan-induced hind paw edema, and acute peritonitis in rats or mice were prepared. Superoxide dismutase (SOD) activity was measured by hydroxyamine method, nitric oxide (NO) concentration by Griess reaction assay, nitric oxide synthase (NOS) activity by NADPH-diaphoras stain assay, N-acetyl-beta- D-glucosaminidase (NAG) activity by colorimetry, prostaglandin E2 (PGE2) production by radioimmunoassay (RIA), malondialdehyde (MDA) content by thiobarbituric acid (TBA) fluorescence technique, and protein content by Coomassie brilliant blue method in peritoneal exudate in rats. RESULTS: Recombinant human bFGF 2, 4 kU/kg im inhibited croton oil-induced ear swelling and carrageenan-induced paw edema in mice. In addition, rh-bFGF 2, 4 kU/kg im reduced neutrophil counts in the rat peritoneal exudate, and lessened protein content in peritoneal exudate in rats and mice. In the rat peritonitis induced by carrageenan, rh-bFGF 4 kU/kg decreased the MDA and NO levels, inhibited the NOS activity, augmented the SOD activity, and lowered the production of PGE(2) in exudate. However, rh-bFGF had no effect on NAG content. CONCLUSION: Recombinant human bFGF has an anti-inflammatory effect and its mechanisms are related to the inhibition of NOS activity, reduction of NO, MDA, and PGE(2) content, and increase of SOD activity.     

碱性成纤维细胞生长因子与转化生长因子β1在类风湿关节炎滑膜组织中的表达

目的了解类风湿关节炎(RA)滑膜组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与转化生长因子β1(TGF-β1)的表达分布情况,探讨其与RA发病机制的关系.方法应用免疫组织化学SABC法对24例RA及4例正常滑膜组织中bFGF、TGF-β1的表达分布情况进行观察分析.结果 21/24例RA滑膜组织衬里层的巨噬细胞样细胞、成纤维细胞、浸润的炎症细胞与血管内皮细胞、细胞间质可见bFGF的表达分布,并且巨噬细胞样细胞、成纤维细胞、浸润的炎症细胞的阳性程度强于血管内皮细胞、细胞间质.22/24例RA滑膜组织衬里层与衬里下层的成纤维细胞、巨噬细胞样细胞、血管内皮细胞均见TGF-β1的阳性表达分布.两者比较,阳性细胞的染色程度、染色细胞数与分布范围大致相等.4例正常滑膜组织中bFGF、TGF-β1的表达分布均为阴性.结论 RA滑膜组织中bFGF、TGF-β1的表达分布均较正常增多且表达程度大致相等,两者协同作用,参与了RA病理过程的滑膜衬里层增生、炎症细胞浸润、血管增殖与滑膜血管翳的形成及对骨与软骨的破坏.     

碱性成纤维细胞生长因子团聚体对糖尿病大鼠外周神经病变的治疗作用

目的探究新型生物材料碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)团聚体对糖尿病大鼠坐骨神经病变的治疗作用。方法将聚乙烯精氨酸天冬氨酸甘油二酯(PEAD)、肝素和bFGF按50∶10∶1(m/m/m)的比例混合,制备成bFGF团聚体。Western蛋白印迹法检测该团聚体中bFGF含量,ELISA法检测团聚体中bFGF释放速率。雄性SD大鼠ip给予链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,继续饲养8周使之发生外周神经病变,随机分为空载体组、bFGF治疗组和bFGF团聚体治疗组。bFGF治疗组每天im给予bFGF 200μg·kg~(-1),连续3 d;bFGF团聚体治疗组一次性im给予含等量bFGF的团聚体12.2 mg·kg~(-1);空载体组给予等体积的空载体(PEAD+肝素)。每周测量后肢足步印迹进行坐骨神经功能指数(SFI)的行为学评分。给药后第30天处死大鼠,收集两侧坐骨神经,HE染色进行病理学观察,DAPI荧光染色检测神经组织内细胞凋亡,Western蛋白印迹法检测细胞增殖标志物Ki67和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白水平。结果 PEAD、肝素和bFGF按50∶10∶1配比制备的bFGF团聚体结合bFGF良好;ELISA释放曲线结果表明,该团聚体可缓释bFGF。大鼠行为学评价和病理指标检测结果显示,与正常对照组比较,空载体组大鼠SFI显著减小(P<0.01),神经纤维排列紊乱且内部脱髓鞘情况严重,而且组织内部细胞凋亡明显,Ki67和PCNA蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。与空载体组比较,bFGF治疗组和bFGF团聚体治疗组SFI升高(P<0.05,P<0.01),神经纤维排列紊乱和内部脱髓鞘现象改善,组织内部细胞凋亡减少,且Ki67和PCNA蛋白表达显著增加(P<0.01)。与bFGF治疗组相比,bFGF团聚体治疗组SFI在治疗后第28天升高更加明显(P<0.05),神经纤维排列规整,脱髓鞘现象基本消失,组织内部细胞核的荧光强度与形态基本接近正常,Ki67和PCNA蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论新型生物材料PEAD能有效地结合bFGF并缓控其释放。该团聚体治疗糖尿病大鼠坐骨神经病变效果可能优于单纯bFGF给药。     

Effects of basic fibroblast growth factor on central nervous system functions.

Basic fibroblast growth factor (bFGF), initially identified as mitogens with prominent angiogenic properties, is now recognized as multifunctional growth factors with notable actions on neuronal cells. bFGF promotes the survival and neurite growth of brain neurons in vitro and in vivo, suggesting that it functions as a neurotrophic factor. This effect of bFGF could be beneficial for improving the survival of grafted neurons in transplantation. Furthermore, bFGF acutely modulates synaptic transmission in the hippocampus, suggesting that it has a role like a neurotransmitter or neuromodulator. In this article, we make a brief review of multiple biological activities of bFGF for brain neurons and discuss its potential usefulness for the treatment of neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease and Parkinson's disease.     

重组人碱性成纤维细胞生长因子对大、小鼠胃溃疡的影响

目的:研究重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)对实验性溃疡病的治疗作用。方法:采用大鼠和小鼠溃疡病模型,用图象分析仪进行形态计量,用显微镜观察病理组织学变化,用二苯胺法测DNA含量,用地衣酚法测RNA含量。结果:对大鼠醋酸性溃疡,rh-bFGF 2.5-40kU·kg~(-1)igbid缩小溃疡指数;最佳剂量为10kU·kg~(-1);量-效曲线呈钟型。rh-bFGF使溃疡边缘再生腺上皮宽度、肉芽组织内毛细血管密度及瘢痕组织内胶原含量提高;并促进再生腺体成熟与溃疡边缘组织RNA合成。对急性溃疡模型,rh-bFGF 5,10kU·kg~(-1)仅对大鼠幽门结扎型有效,但不影响胃液酸度及胃蛋白酶活性。结论:rh-bFGF ig或sc加速大鼠慢性胃溃疡愈合,并提高愈合质量。