Effects of dexamethasone, cyproheptadine, anisodamine, and dinoprostone on TNF_α production in endotoxic shock

目的：研究地塞米松（Ｄｅｘ）、噻庚啶（Ｃｙｐ）、山莨菪碱（Ａｎｉ）和地诺前列酮（Ｄｉｎ）对脂多糖（ＬＰＳ）诱导的肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）基因表达的影响和抑制ＴＮＦα产生的抗休克作用．方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠静脉注射ＬＰＳ（ＥｃｏｌｉＯ１１１Ｂ４,５ｍｇ·ｋｇ－１）复制内毒素休克模型．Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交分析肝脏ＴＮＦαｍＲＮＡ表达,放射免疫法测定血浆ＴＮＦα的含量．结果：ＬＰＳ攻击后２ｈ肝脏ＴＮＦαｍＲＮＡ表达水平显著增高（放射性自显影扫描分析３８±１０ｖｓ盐水对照组１１±８,Ｐ＜００１）;血浆ＴＮＦα水平明显升高［（２２±３）μｇ·Ｌ－１ｖｓ盐水对照组（２２±１０）μｇ·Ｌ－１,Ｐ＜００１］．静脉注射ＬＰＳ后立即静脉注射Ｄｅｘ５,Ｃｙｐ５,Ａｎｉ１０及Ｄｉｎ２ｍｇ·ｋｇ－１均能显著降低大鼠肝脏ＴＮＦαｍＲＮＡ水平和血浆ＴＮＦα含量,提高ＬＰＳ２０ｍｇ·ｋｇ－１攻击的小鼠２４ｈ的存活率．结论：Ｄｅｘ,Ｃｙｐ,Ａｎｉ和Ｄｉｎ均能显著抑制ＬＰＳ诱导的ＴＮＦα基因表达,具有较强的抗休克作用．     

地塞米松、布洛芬和川芎嗪对脂多糖诱导肿瘤坏死因子α产生的影响(英文)

目的：研究地塞米松（Ｄｅｘ）、布洛芬（Ｉｂｕ）和川芎嗪（Ｌｉｇ）对脂多糖（ＬＰＳ）诱导的肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）表达的影响．方法：上清ＴＮＦα含量用ＥＬＩＳＡ测定；狭缝杂交对ＴＮＦαｍＲＮＡ表达量相对定量．结果：全血上清ＴＮＦα浓度随ＬＰＳ刺激剂量增加而增加，刺激后６小时ＴＮＦα达峰值．ＴＮＦαｍＲＮＡ能较早检出，ＬＰＳ刺激后２小时达峰值．Ｄｅｘ明显抑制ＬＰＳ诱导的ＴＮＦα释放，呈剂量依赖性．Ｉｂｕ和Ｌｉｇ对ＴＮＦα释放表现为双向效应．结论：Ｄｅｘ、Ｉｂｕ和Ｌｉｇ能不同程度抑制ＴＮＦα表达，可能成为严重感染的抗ＴＮＦα治疗手段．     

Effects of dexamethasone and ibuprofen on LPS-induced gene expresion of TNF_ α,IL-1β,and MIP-1α in rat lung

研究地塞米松（Ｄｅｘ）和布洛芬（Ｉｂｕ）对脂多糖（ＬＰＳ）诱导的大鼠肺ＴＮＦα、ＩＬ-１β和ＭＩＰ-１α基因表达的影响．方法：荧光法测定肺中伊文斯蓝含量，Ｓｌｏｔｂｌｏｔ对细胞因子ｍＲＮＡ表达相对定量．结果：腹腔注射ＬＰＳ导致大鼠肺中ＴＮＦα、ＩＬ-１β和ＭＩＰ-１αｍＲＮＡ表达明显增加，与ＬＰＳ剂量有依赖关系，峰值分别在２，６，１２小时．在ＬＰＳ前１小时给药，Ｄｅｘ５０ｍｇ·ｋｇ－１和Ｉｂｕ９０ｍｇ·ｋｇ－１均明显降低肺中伊文斯蓝含量，同时ＴＮＦα、ＩＬ-１β和ＭＩＰ-１αｍＲＮＡ表达量亦明显减少．结论：ＬＰＳ诱导大鼠肺中ＴＮＦα、ＩＬ-１β和ＭＩＰ-１α基因表达，Ｄｅｘ和Ｉｂｕ通过抑制细胞因子表达而减轻肺损伤．     

Inhibitory effects of nitric oxide and interleukin-10 on production of tumor necrosis factorα,interleukin-1β,and interleukin-6 in mouse alveolar macrophages

目的：观察一氧化氮和ＩＬ１０对肺泡巨噬细胞炎症反应的调节作用．方法：小鼠肺泡巨噬细胞（ＡＭ）受脂多糖（ＬＰＳ）１０ｍｇ·Ｌ－１刺激同时,加入一氧化氮合酶抑制剂Ｓ硫酸甲基异硫脲（ＳＭＴ）或一氧化氮供体Ｓ亚硝基乙酰青霉胺（ＳＮＡＰ）．ＥＬＩＳＡ法测定上清液中ＴＮＦα、ＩＬ１β、ＩＬ６和ＩＬ１０浓度．结果：ＡＭ受ＬＰＳ刺激后,ＴＮＦα、ＩＬ１β和ＩＬ６释放峰值分别在６、１２和２４小时．ＳＭＴ抑制一氧化氮释放,但促进ＩＬ１β和ＩＬ６释放,对ＴＮＦα无影响．ＳＮＡＰ对ＩＬ１β和ＩＬ６释放有明显的抑制作用,呈剂量依赖效应．重组ＩＬ１０抑制ＴＮＦα、ＩＬ１β和ＩＬ６释放,而ＩＬ１０单克隆抗体促进上述因子释放．结论：内源及外源性一氧化氮和ＩＬ１０均对ＬＰＳ诱导的炎症性细胞因子释放有抑制作用．     

地诺前列酮增强细胞因子及脂多糖对培养大鼠肝细胞一氧化氮生成 …

目的 探讨地诺前列酮（Ｄｉｎ）对细胞因子（ＩＬ－１β,ＴＮＦ－α,ＩＦＮ－γ）及脂多糖（ＬＰＳ）诱导的原代培养大鼠肝细胞一氧化氮（ＮＯ）生成的影响,以及环腺苷一磷酸（ｃＡＭＰ）信号通路在诱导过程中的作用,方法：将吲哚美辛（Ｉｎｄ）Ｄｉｎ,弗司扣林（Ｆｏｒ）及双丁酰环鸟苷一磷酸（ｄｂｃＧＭＰ）分别加入含细胞因子ＴＮＦ－α,ＩＬ－１β,ＩＦＮ－γ及ＬＰＳ的培养液中,原代培养肝细胞２４ｈ后,采用Ｇｒｉｅ     

一氧化氮和白细胞介素—10对小鼠肺泡巨噬细胞产生肿瘤坏死因？…

目的 观察一氧化氮和ＩＬ－１０对肺泡巨噬细胞炎症反应的调节作用,方法：小鼠肺泡汇噬细胞（ＡＭ）受脂多糖（ＬＰＳ）１０ｍｇ．Ｌ＾－１刺激同时,加入一氧化氮合酶抑制剂Ｓ－硫酸甲基异硫脲（ＳＭＴ）或一氧化氮供体Ｓ－亚硝基乙酰青霉胺（ＳＮＡＰ）,ＥＬＩＳＡ法测定上清液中ＴＮＦα,ＩＬ－１β,ＩＬ－６和ＩＬ－１０浓度,结果：ＡＭ受ＬＰＳ刺激后,ＴＮＦα,ＩＬ－１β和ＩＬ－６释放峰值分别在６,１２和２４小时,     

Ro 31-8220对脂多糖诱导的肝细胞毒性及大鼠库普弗细胞释放肿瘤坏死因子的影响(英文)

目的：为探讨蛋白激酶Ｃ在脂多糖（ＬＰＳ）诱导的肝细胞毒性中的作用，研究蛋白激酶Ｃ抑制剂Ｒｏ３１８２２０（Ｒｏ）对脂多糖诱导的大鼠肝细胞毒性以及对库普弗细胞（ＫｕｐｆｅｒＣｅｌ，ＫＣ）释放肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的影响．方法：大鼠肝细胞（含ＫＣ）以ＬＰＳ刺激２４ｈ，以肝细胞培养上清丙氨酸转氨酶（ＡｌａＡ）活性评价肝细胞损伤．大鼠ＫＣ培养上清的ＴＮＦ活性以杀伤Ｌ９２９细胞结晶紫染色法测定．结果：Ｒｏ降低ＬＰＳ诱导的大鼠肝细胞培养上清ＡｌａＡ活性升高并抑制ＬＰＳ诱导的库普弗细胞释放ＴＮＦ．结论：Ｒｏ拮抗ＬＰＳ诱导的肝细胞毒性，并抑制ＬＰＳ诱导的ＴＮＦ释放．     

Dinoprostone potentiates cytokines and lipopolysaccharides inducing nitric oxide production in cultured rat hepatocytes 1

目的：探讨地诺前列酮（Ｄｉｎ）对细胞因子（ＩＬ１β,ＴＮＦα,ＩＦＮγ）及脂多糖（ＬＰＳ）诱导的原代培养大鼠肝细胞一氧化氮（ＮＯ）生成的影响,以及环腺苷一磷酸（ｃＡＭＰ）信号通路在诱导过程中的作用．方法：将吲哚美辛（Ｉｎｄ）,Ｄｉｎ,弗司扣林（Ｆｏｒ）及双丁酰环鸟苷一磷酸（ｄｂｃＧＭＰ）分别加入含细胞因子ＴＮＦα,ＩＬ１β,ＩＦＮγ及ＬＰＳ的培养液中,原代培养肝细胞２４ｈ后,采用Ｇｒｉｅｓ反应法测定细胞培养上清中ＮＯ含量,放射免疫法测定细胞内ｃＡＭＰ水平．结果：Ｉｎｄ明显抑制ＬＰＳ与细胞因子刺激所致ＮＯ生成,反之,Ｄｉｎ及Ｆｏｒ促进ＮＯ生成;在同样刺激条件下,Ｄｉｎ与Ｆｏｒ使细胞内ｃＡＭＰ水平增高,而在对照组细胞未观察到上述反应．ｄｂｃＧＭＰ则无论炎性刺激存在与否均无此作用．结论：Ｄｉｎ协同细胞因子及ＬＰＳ诱导肝细胞ＮＯ生成,细胞内第二信使ｃＡＭＰ通路参与此诱导过程．     

苦参碱对脂多糖／痤疮丙酸杆菌诱导的小鼠肝炎及产生肿瘤坏死因子的影响

用小鼠致死性肝炎模型和ＴＮＦ体外诱生的方法，研究苦参碱（Ｍａｔ）对脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＬＰＳ）诱导的经痤疮丙酸杆菌（ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｔｔｍａｃｎｅｓ，ＰＡ）预刺激的小鼠产生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）以及致死性肝炎的影响。结果表明：Ｍａｔ（１０，５０ｍｇ·ｋｇ￣（－１），ｉｐ，ｂｉｄ×３ｄ）可降低血清ＴＮＦ和ＡＬＴ水平及小鼠对ＬＰＳ致死毒性的敏感性，并可在体外抑制ＬＰＳ诱导的经ＰＡ预刺激的小鼠腹腔巨噬细胞释放ＴＮＦ。提示Ｍａｔ的保肝作用与其抑制ＴＮＦ释放有关。     

肝硬化患者血中LPS、TNF-κ、sCD_(14)的变化及临床意义

目的：探讨肝硬化患者血中ＬＰＳ、ＴＮＦ－ａ、ｓＣＤ１４变化的临床意义。方法：对３０例肝硬化患者,测定其血中ＬＰＳ、ＴＮＦ－ａ、ｓＣＤ１４的水平,并作肝活检。结果：肝硬化患者ＬＰＳ、ＴＮＦ－ａ、ｓＣＤ１４水平均显著高于对照组,肝硬化ｃｈｉｌｄ－ｐｕｇｈ分级之间ＬＰＳ、ＴＮＦ—ａ、ｓＣＤ１４水平差异均有显著意义。结论：肝硬化患者测定ＬＰＳ、ＴＮＦ－ａ、ｓＣＤ１４水平,对判断病情及预后有一定参考价值。     

重组人内皮细胞衍生的白细胞介素—8对大鼠失血性休克的作用

目的：研究重组人内皮细胞衍生的白细胞介素－８（ＩＬ－８）对失血性休克的作用。方法：大鼠肌动脉放血至ＭＡＢＰ５．３２ｋＰａ，维持９０ｍｉｎ，复制晚期失血性休克模型。输血后，静脉注射ＩＬ－８ ２５０μｇ·ｋｇ＾－１。放免法测定血浆ＥＴ－１和６－ＫＰＧＦ１α含量。结果：给予ＩＬ－８周，ＭＡＢＰ显提高，休克状态改善，２ｈ存活率相应提高；休克晚期血浆ＥＴ－１水平比正常明显升高（２１±４ｖｓ８．２±１．８ｎ     

苦参碱对细菌脂多糖诱导大鼠枯否细胞释放肿瘤坏死因子及白细胞介素-6的影响

目的是研究苦参碱对细菌脂多糖(lipopolysachrides,LPS)诱导经卡西霉素(calcimycin,Cal)预激活的大鼠枯否细胞分泌肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的影响以及对小鼠体内产生TNF和IL-6的影响。结果,苦参碱125,250及500mg·L^-1剂量依赖性抑制大鼠枯否细胞分泌TNF和IL-6;苦参碱50及100mg·kg^-1降低小鼠体内TNF和IL-6的水平。提示苦参碱的抗炎作用可能与其抑制TNF及IL-6的产生有关。     

维拉帕米、噻庚啶和山莨菪碱拮抗TNFα诱导单个内皮细胞胞内游离Ca^2＋浓度的增高

目的：研究肿瘤坏死因子（TNFα）对单个内皮细胞胞内游离Ca^2 浓度（[Ca^2 ]i)的影响及维拉帕米（Ver)、噻庚啶（Cyp)和山莨菪碱（Ani)对TNFα介导休克和Cyp、Ani的抗休克的机制。方法：人脐静脉内皮细胞株（ECV304）接种于35mm含有2mL DMEM培养基的组织培养盘中培养,Fluo-3/AM负载细胞,激光扫描共聚集显微技术测定单个内皮细胞[Ca^2 ]i。结果：TNFα使单个内皮细胞[Ca^2 ]i呈剂量依赖性升高,在60s内达到峰值,然后下降并保持在基础水平之上。共聚焦扫描图像显示细胞核区[Ca^2 ]i升高比胞浆区明显,下降比胞浆区慢。维拉帕米1和2,噻庚啶30和60或山莨菪碱20和40μmol/L均能显著抑制由TNFα 1.2nmol/L诱导的单个内皮细胞[Ca^2 ]i升高。结论：TNFα介导休克的重要机制;维拉帕米、噻庚啶和山莨菪碱对TNFα诱导的[Ca^2 ]i升高有拮抗作用,可能是噻庚啶和山莨菪碱抗休克作用的机制之一。     

四甲基吡嗪对内毒素血症小鼠的保护作用及其与血小板活化因子的关系

研究四甲基吡嗪对内毒素血症小鼠的保护作用及其与血小板活化因子的关系。方法;给ＴＭＰ处理的小鼠ｉｖ ＬＰＳ,观察其存活率及血清ＰＡＦ水平。体外用ＬＰＳ刺激小鼠ＰＭΦ,测定ＰＡＦ及ＰＬＡ２和乙酰辅酶Ａ乙酰基转移酶的活性。结果;ＴＭＰ明显提高小鼠存活率和降低血清ＰＡＦ水平。     

The effect of lipopolysaccharide, interleukin-1 and tumour necrosis factor on the hepatic accumulation of 5-hydroxytryptamine and platelets in the mouse.

1. Injection of lipopolysaccharide (LPS; 0.5-500 microgram kg-1) into mice induced a dose-dependent, slowly developing increase in hepatic content of 5-hydroxytryptamine (5-HT). This sustained increase could not be attributed to an LPS-induced alteration of the pharmacokinetic handling of 5-HT by stimulation of its uptake or inhibition of its degradation. 2. Regional differences were apparent in the tissue content of histamine and 5-HT between mast cell-deficient (W/Wv) and normal (+/+) mice. LPS administration (0.5 mg kg-1) gave comparable increases in the hepatic level of 5-HT in mast cell-deficient and normal mice. 3. Reserpine pretreatment (1 mg kg-1) selectively reduced 5-HT levels in the blood, spleen, liver, brain and lung of normal mice. Prior treatment with this agent also abolished the LPS (0.5 mg kg-1)-induced hepatic accumulation of 5-HT. 4. Accumulation of 5-HT in the liver by LPS (0.1 mg kg-1) was temporally associated with both a fall in the levels of circulating platelets, and a reduction in the concentration of 5-HT in the blood. The LPS dose-dependent (0.5-500 micrograms kg-1) increase in hepatic 5-HT content was associated with a similar dose-dependent reduction in the circulating levels of 5-HT. 5. Interleukin-1, alpha and beta (10 micrograms kg-1) and tumour necrosis factor alpha (TNF alpha) (1 mg kg-1) significantly enhanced the accumulation of 5-HT within the liver. Administration of TNF alpha (10 micrograms kg-1) potentiated the increase in hepatic 5-HT content seen with IL-1 beta (10 micrograms kg-1).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

赛庚啶对大鼠垂体—甲状腺轴和胰岛β细胞的抑制作用

AIM: To study the influences of cyproheptadine (Cyp) on the endocrine functions of pituitary-thyroid axis and pancreatic beta cells in rats. METHODS: The effects of Cyp on functions of pituitary-thyroid axis and pancreatic beta cells were observed by radioimmunoassay, biochemical analysis, and electron microscope. RESULTS: Cyp 2.3 mg.kg-1 ig for 10 d decreased serum thyroid stimulating hormone (TSH) from control groups (5.3 +/- 0.9) to (4.2 +/- 0.9) mU.L-1 and insulin levels from (64 +/- 8) to (50 +/- 9) kIU.L-1 (P < 0.05 and 0.01). Cyp 4.6 mg.kg-1 decreased serum TSH (3.8 +/- 0.5) mU.L-1, T3 (1.2 +/- 0.2) mmol.L-1, T4 (62 +/- 7) mmol.L-1, and insulin levels (42 +/- 8) kIU.L-1 decreased (P < 0.05 or 0.01). The retrograde changes of ultrastructure of pituitary TSH cells and pancreatic beta cells. CONCLUSION: Cyp has an inhibiting action on endocrine functions of pituitary-thyroid axis and pancreatic beta cells in rats.     

三七总皂苷的抗炎作用

研究三七总皂苷抗炎作用。方法;用角叉菜胶复制大鼠气囊滑膜炎模型。蛋白含量,ＰＬＡ２活性,Ｄｉｎ含量及炎细胞内游离钙水平分别用Ｌｏｗｒｙ法,微量酸滴定法,放射法及Ｆｕｒａ２－ＡＭ荧光分析法进行测定。结果：ＰｎＳ（６０－２４０ｍｇ．ｋｇ＾－１）明显抑制角叉菜胶诱导的白细胞数升高和蛋白渗出;