通过共培养观察被马兜铃酸活化后的肾小管上皮细胞对肾间质成纤维细胞的作用

目的通过共培养观察被马兜铃酸钠盐(AA-Na)活化后的肾小管上皮细胞株(HK-2)对肾间质成纤维细胞(hRIFs)的作用。方法用AA-Na刺激HK-2,16h后用此活化的HK-2与hRIFs共培养(培养液中加或不加抗TGF-β1抗体),48h后检测hRIFs细胞层中Ⅰ型胶原(ColⅠ)含量。结果(1)AA-Na(20μg/ml)对HK-2无刺激增殖、转分化及细胞毒作用。(2)用此浓度AA-Na刺激HK-216h,能使HK-2分泌TGF-β1显著增加(P<0.05)。(3)用此活化后的HK-2与hRIFs共培养48h,能使后者合成ColⅠ显著增多(P<0.05);而抗TGF-β1抗体(1.0或2.0μg/ml)能部分抑制此反应(P<0.05)。结论被AA-Na刺激活化的HK-2能分泌TGF-β1促进hRIFs合成ColⅠ。     

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系

目的：研究慢性马兜铃酸肾病（CAAN）人鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化（TEMT）与肾间质纤维化之间关系。方法：雄性SD人鼠随机分为2组，每组12只。模型组予关木通浸膏水溶液灌胃制成CAAN模型，对照组予自来水灌胃。于第4周和第16周末分批处死人鼠，取肾组织切片做免疫组化Ⅰ型胶原（Col Ⅰ）染色、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）染色、α-SMA及增殖细胞核抗原（PCNA）双染，然后进行图像分析。结果：与对照组比较，模型组中α-SMA^＋肾小管百分数、α-SMA^＋PCNA^＋肾小管上皮细胞（TEC）数、肾间质α-SMA^＋细胞数及肾间质ColⅠ相对阳性面积均显着增加（P〈0．01），其中前二者分别与后二者呈显着正相关（P〈0.05或P〈0.01）。在模型组的肾组织中观察到部分α-SMA^＋TEC失去正常形态，其相邻肾小管基底膜断裂，α-SMA^＋TEC出现于裂孔中，正向间质迁移。结论：CAAN人鼠TIC再生时即可发生TIMT，而此7EMT与肾间质纤维化密切相关。     

丹参对马兜铃酸致肾小管上皮细胞损害的保护作用研究

目的:探讨丹参对马兜铃酸(aristolochic acid,AA)所致肾小管上皮细胞损害的保护作用.方法:以95%DMEM培养液加5%小牛血清培养肾小管上皮细胞株(NRK-52E),加入不同浓度的丹参和马兜铃酸,采用MTT法来观察肾小管上皮细胞存活以及生长的状况;用碘化丙啶(PI)染色方法确认细胞凋亡的发生.结果:马兜铃酸浓度超过10 mg/ml时肾小管上皮细胞的活力显著抑制(P＜0.05).以丹参3.0、15、30、60 mg/ml处理后的肾小管上皮细胞再加入AA(10 mg/ml浓度),则肾小管上皮细胞的活力明显增加,且随着丹参浓度的增加其作用愈趋明显(P＜0.01),丹参明显抑制AA所造成肾小管上皮细胞的凋亡(P＜0.01).结论:丹参(3.0、15、30、60 mg/ml)通过减少马兜铃酸致肾小管上皮细胞的凋亡,可明显保护肾小管上皮细胞,且其作用随着丹参浓度的增加而加强.     

甘草酸对马兜铃酸致肾小管上皮细胞损害保护作用的初步研究

目的:探讨甘草酸(glycyrrhizin,GL)对马兜铃酸(aristolorchic acid,AA)肾损害的保护作用,观察GL是否可以减轻AA对培养的肾小管上皮细胞的损害.方法:5?S RPMI-1640培养肾小管上皮细胞(LLC-PK1),采用结晶紫染色法观察细胞增殖;荧光染色观察活细胞数目;酶动力学检测LDH活性,比色法检测NAG水平;透射电镜观察细胞超微结构.结果:(1)AA 40、80、160 μg/ml可明显抑制细胞增殖,结晶紫OD值显著减少,与无AA对照组比较(P<0.01).(2)GL在5、10、25 μg/ml时结晶紫OD值与无GL对照组比较(P>0.05);GL在50 μg/ml时P<0.05,100 μg/ml、200 μg/ml时P<0.01,提示大剂量GL可改善AA抑制细胞增殖的作用.(3)在AA 40 μg/ml作用下;随着时间延长,无GL组的细胞存活数目逐渐减少,而GL(100 μg/ml、200 μg/ml)作用组,活细胞数目明显增多,显示高浓度GL对细胞损伤有一定的保护作用.(4)GL在5、10、25 μg/ml时,LDH释放率、NAG酶水平与无GL对照组比较(P>0.05),GL在50 μg/ml时P<0.05,GL在100 μg/ml、200 μg/ml时LDH释放率、NAG酶明显减少,与无GL组比较(P<0.01).提示大剂量GL可减轻AA的细胞毒作用.(5)细胞超微结构观察:AA 40 μg/ml作用24 h后,细胞超微结构发生显著改变,以核变异最突出,出现核分叶、巨核、染色质浓染、核边集、核缺失、核膜卷曲增厚,线粒体肿胀等严重细胞损伤改变.GL 100 μg/ml、200 μg/ml组上述改变均较轻微.结论:GL可明显改善AA对肾小管上皮细胞增殖的抑制作用;改善细胞超微结构.     

冬虫夏草对马兜铃酸肾病保护作用的研究

目的：观察冬虫夏草对马兜铃酸肾病大鼠的保护作用。方法：利用关木通制备马兜铃酸肾病大鼠模型，冬虫夏草（1g／d）干预8周，设对照组，于实验第1、4、8周末收集各组大鼠血、尿及肾组织标本，检测血尿素氮（尿素酶法）、血肌酐（苦味酸法）、尿NAG（比色法）、24h尿蛋白定量和β2-微球蛋白（放免法）、体重，尿渗量（冰点渗量计法）以及光镜HE、PAS染色和透射电镜观察，并应用免疫组化技术测定肾组织中Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）、角蛋白（Keratin）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达。结果：模型组大鼠BUN、Scr、尿NAG、β2-MG及白蛋白水平明显高于同期治疗组（P〈0．05）和正常对照组（P〈0.01）；与同期治疗组和正常对照组相比，模型组大鼠肾组织Ⅲ型胶原、α—SMA和TGF-β1表达增强，角蛋白表达减弱，体重及尿渗量进行性降低（P〈0．05）；模型组大鼠肾组织肾小管-间质病变明显重于治疗组。结论：冬虫夏草能在马兜铃酸肾病防治中发挥肾脏保护作用。     

肾康注射液拮抗马兜铃酸对人近端肾小管上皮细胞作用的研究

目的：探讨肾康注射液（SKI）能否拮抗马兜铃酸钠盐（AA-Na）诱发的人近端肾小管上皮细胞（HKC）的促纤维化效应。方法：AA-Na（10mg/L）加或不加SKI（8mg/ml）与HKC孵育,然后检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）及纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的mRNA表达（孵育12h,RT-PCR方法检测）和蛋白质表达（孵育36h用免疫印迹法检测胞内CTGF,孵育24h用ELISA法检测上清中其他因子）。结果：AA-Na能显著上调HKC对TGF-β1、CTGF、TIMP-1、PAI-1的表达,与对照组比较,mRNA表达分别上调1.84,1.58,1.62,1.29倍,蛋白质表达分别上调1.12,1.63,1.42,1.29倍,P均〈0.05;加SKI后,上述因子的高表达均被显著抑制,与AA-Na组比较,mRNA表达的抑制率分别为41.6%,43.7%,43.8%及24.4%,蛋白质表达的抑制率分别为34.3%,43.3%,31.1%及21.9%,P均〈0.05。结论：AA-Na能刺激HKC显著上调促细胞外基质（ECM）合成因子（TGF-β1、CT-GF）及抗ECM降解因子（TIMP-1、PAI-1）的mRNA及蛋白质表达,而SKI能拮抗AA-Na的上述作用。     

地塞米松对马兜铃酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的：探讨地塞米松（DXT）对马兜铃酸（aristolochic acid,AA）诱导的人近端肾小管上皮细胞凋亡的影响及其可能机制。方法：应用不同浓度DXT处理经AA诱导的近端肾小管上皮细胞株（HK-2细胞）48h;应用Hoechst33258染色法和流式细胞技术检测HK-2细胞凋亡百分率;应用RT-PCR法测细胞Caspase-3 mRNA的表达;应用分光光度法测细胞Caspase-3酶活性。结果：40μg/mlAA可显著促进HK-2细胞凋亡,DXT可显著降低AA诱导的HK-2细胞凋亡百分率,并呈剂量依赖趋势;各组细胞Caspase-3mRNA表达水平无统计学差异;40μg/mlAA可显著升高HK-2细胞Caspase-3酶活性;而100MDXT组细胞Caspase-3酶活性较单纯40μg/mlAA刺激显著降低,而其他浓度DXT组细胞Caspase-3活性与单纯AA比较无统计学差异。结论：DXT对AA所致HK-2细胞凋亡有一定的保护作用,其机制可能是抑制细胞凋亡过程中Capease-3酶的激活。     

促红细胞生成素对马兜铃酸致肾小管上皮细胞损伤保护作用的初步观察

目的：探讨促红细胞生成素（EPO）对马兜铃酸（AA）刺激后肾小管上皮细胞再生的影响。方法：以5、10、20雠倒AA刺激LLC—PK1细胞株，同时培养体系中加入不同浓度的EPO（5、10、20U/ml），另设对照组。各组细胞培养24h后．TUNEL法原位检测细胞凋亡情况，免疫组化检测细胞PCNA的表达。结果：TUNEL结果表明，经AA5μg／ml刺激后．核染色阳性的细胞百分比与对照组比较无明显差异，而AA10μg／ml、20μg／ml刺激后，核染色阳性的细胞百分比与对照组比较明显增加（P〈0.05）；经EPO干预后，EPO 10U/ml和EPO 20U/ml可明显降低AA10μg／ml组阳性细胞的百分比（P〈0．05）。免疫组化显示：经AA5μg／ml刺激后，细胞核PCNA阳性表达增加，而经AA10μg／ml、20μg／ml刺激后，细胞核PCNA阳性表达逐渐减弱；加入不同剂量的EPO后，AA10μg／ml组PCNA阳性细胞均增多（P〈0.05）。结论：EPO可抑制AA诱导的肾小管上皮细胞凋亡、并促进细胞的再生，这可能是EPO对马兜铃酸致肾小管上皮细胞损伤的保护机制之一，其作用机制有待进一步深入研究。     

马兜铃酸致肾小管上皮细胞损害及释放内皮素与血管紧张素的实验研究

目的:探讨马兜铃酸(AA)对培养的肾小管上皮细胞的损害,及释放内皮素(ET)、血管紧张素(Ang-Ⅱ)的影响. 方法:5?S RPMI-1640培养肾小管上皮细胞(LLC-PK1),采用结晶紫染色法观察细胞增殖;荧光染色观察活细胞数目;酶动力学检测LDH活性,比色法检测NAG水平;透射电镜观察细胞超微结构;放射免疫法测定ET、Ang-Ⅱ的浓度.结果: (1) AA 40、80、160 μg/ml可明显抑制细胞增殖,结晶紫OD值显著减少,与无AA对照组比较P<0.01.在AA 40 μg/ml作用下,随着时间延长,活细胞数目逐渐下降,显示AA对细胞损伤有一定的延续性;增加LDH释放率和NAG酶水平,与无AA对照组比较P<0.01.细胞超微结构观察:AA 40 μg/ml作用24 h后,细胞超微结构发生显著改变,以核变异最突出, 出现染色质浓染、核边集、核缺失、核膜卷曲增厚,线粒体肿胀等严重细胞损伤改变.AA( 40、80、160 μg/ml)可明显刺激细胞释放ET、Ang-Ⅱ,与无AA对照组比较P<0.01.[ HT5"H 结论:马兜铃酸对肾小管上皮细胞有明显的细胞毒性损害作用,使细胞超微结构发生显著损伤性改变,刺激肾小管上皮细胞分泌和释放ET、Ang-Ⅱ,此作用可能与 AA的毒性有关.     

马兜铃酸促进肾小管上皮细胞转分化的发生及温阳活血方干预作用研究

目的：探讨马兜铃酸（aristolochic acid,AA）在大鼠近端肾小管上皮细胞（NRK-52E）转分化中的可能作用,及温阳活血方拮抗转分化机制。方法：（1）MTT法检测不同浓度温阳活血方含药血清对NRK-52E细胞增殖的影响。（2）免疫细胞化学法检测不同浓度AA（0、5、10、20、40μg/ml）对NRK-52E细胞表达α-平滑肌肌动蛋白的影响。（3）ELISA法检测AA刺激下Col-Ⅰ的表达及温阳活血方对其调控作用。（4）Real-Time PCR法检测温阳活血方对TGF-β1mRNA、ET-1mRNA、VEGF mRNA等肾间质纤维化相关因子的调控作用。结果：（1）AA5μg/ml、AA10μg/ml、AA20μg/ml、AA40μg/ml均可刺激NRK-52E表达α-平滑肌肌动蛋白,AA10μg/ml浓度下α-平滑肌肌动蛋白表达较强。（2）AA刺激NRK-52E细胞12h、24h、48h后,Col-Ⅰ的表达水平随着时间的延长而增强。（3）马兜铃酸刺激NRK-52E细胞24h后,TGF-β1mRNA表达上调（P〈0.05）,VEGF mRNA表达显著下调（P〈0.01）,ET-1mRNA的表达显著上调（P〈0.01）,Col-Ⅰ表达水平显著高于正常对照组（P〈0.01）,温阳活血方干预下,TGF-β1mRNA表达下调（P〈0.05）,VEGF mRNA表达显著上调（P〈0.01）,ET-1mRNA有下调趋势,Col-Ⅰ表达水平显著下调。结论：（1）马兜铃酸可促进肾小管上皮细胞转分化的发生。（2）温阳活血方具有拮抗肾小管上皮细胞转分化作用。     

Sonic hedgehog signaling is involved in aristolochic acid-induced renal tubular epithelial cells injury in vitro

Objective To investigate the molecular mechanism of aristolochic acid (AA)-induced renal tubular epithelial cells (NRK-52E) injury, and to elucidate possible role of sonic hedgehog (Shh) signaling in this process. Methods The proliferation inhibition rate was measured by WST-1 assay in vitro after NRK-52E cells were treated with AA (1, 10, 100 mg/L) for 12, 24, and 48 h, respectively. Cell apoptosis was determined by Hoechst 33258 staining. mRNA expressions of Smo, Ptch1, α-SMA, E-cadherin, TGF-β1, and type III collagen were detected by real-time PCR. The levels of Shh and TGF-β1 were detected by ELISA assay. The expressions of bcl-2, bax, α-SMA, and E-cadherin were examined by Western blotting. Results WST-1 assay showed that AA significantly inhibited the proliferation of NRK-52E cells after 24 h, which was in a dose-dependent pattern (r＝0.817, P＝0.047). Evidence from Hoechst 33258 staining revealed that lower concentration (1, 10 mg/L) AA induced cell apoptosis, but higher concentration (100 mg/L) AA induced cell necrosis. In AA-treated cells (10 mg/L), apoptosis was induced, which was partly mediated by the mitochondrial pathway with decreased bcl-2 and enhanced bax expression. The over-expression of Shh protein and Smo mRNA, and down-regulation of Ptch1 mRNA expression were found, indicating that Shh signaling was activated. In addition, the expressions of α-SMA, TGF-β1, and type Ⅲ collagen were significantly increased, but E-cadherin expression was decreased, suggesting that epithelial-to-mesenchymal transition and fibrosis occurred. Conclusions AA can significantly inhibit proliferation, and induce apoptosis and necrosis in NRK-52E cells. In this process, Shh signaling is activated, which promotes epithelial-to-mesenchymal transition and fibrosis.     

虫草菌液拮抗马兜铃酸对人近端肾小管上皮细胞的作用

目的 探讨虫草菌液能否拮抗马兜铃酸诱发的人近端肾小管上皮细胞系(HKC)的促纤维化效应。 方法 马兜铃酸钠盐(AA-Na，40 mg/L)加或不加虫草菌液(10 mg/L)与HKC孵育(孵育12 h检测mRNA表达，孵育36 h检测蛋白质表达)，然后检测HKC中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、金属蛋白酶1组织抑制物(TIMP-1)以及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的mRNA(RT-PCR法)和相应蛋白质(CTGF表达采用免疫印迹法，其余采用ELISA方法)表达。结果 AA-Na能显著上调HKC对TGF-β1、CTGF、TIMP-1、PAI-1的表达，与对照组比较，mRNA表达分别上调1.24、1.31、1.27及1.36倍，蛋白质表达分别上调2.50、1.75、2.13及1.46倍，P均<0.05。加虫草菌液后，上述TGF-β1、CTGF及TIMP-1的高表达被显著抑制，与AA-Na组比较，mRNA表达的抑制率分别为12%、20%及17%；蛋白质表达的抑制率分别为25%、20%及37%，P均<0.05，但未能抑制PAI-1的高表达(P > 0.05)。结论 虫草菌液可下调AA-Na刺激的HKC促细胞外基质(ECM)合成因子(TGF-β1、CTGF)及抗ECM降解因子(TIMP-1)的表达。     

马兜铃酸对人脐静脉内皮细胞的作用

目的探讨马兜铃酸对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的作用。方法用马兜铃酸钠盐（AA-Na）干预体外培养原代HUVEC。用四唑盐比色法及乳酸脱氢酶释放法分别检测细胞增殖反应及细胞毒性作用。RT-PCR及酶联免疫吸附法分别检测转化生长因子β1 （TGF-β1）、纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）及血小板反应蛋白1（TSP-1）的mRNA表达及上清液含量。结果10、20、40及80 mg/L浓度的AA-Na能显著抑制HUVEC增殖及有明显细胞毒效应（P〈0.01）。与对照组相比,5 mg/L的AA-Na显著上调了HUVEC的TGF-β1、PAI-1及TSP-1 mRNA和蛋白表达（P〈0.05）。结论AA-Na可上调HUVEC的TGF-β1、PAI-1及TSP-1表达,此作用可能在慢性马兜铃酸肾病小动脉管壁病变的发病中起一定作用。     

慢性马兜铃酸肾病患者肾小管上皮细胞转分化的研究

目的探讨慢性马兜铃酸肾病。肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系。方法以慢性马兜铃酸肾病患者的肾组织为标本,作常规Masson染色化病理检查;用天狼星红组织化学(组化)染色检查胶原Ⅰ、Ⅲ表达;用免疫组化染色检查角蛋白(CK)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vim)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。对结果进行定量或半定量分析。结果 肾间质Masson染色纤维化面积及胶原Ⅰ、Ⅲ面积,与肾小管间质α-SMA及Vim阳性表达面积呈显著正相关(P<0.05),与肾小管CK阳性表达面积呈显著负相关(P<0.05);病变过程中健存肾小管TGF-β1表达明显增强。结论慢性马兜铃酸肾病患者的肾小管上皮细胞可转分化为肌成纤维细胞,参与肾间质纤维化,而这细胞转分化很可能与其自身高表达TGF-β1相关。     

大网膜包裹明胶-间充质干细胞复合物对马兜铃酸肾病保护作用的研究

目的研究大网膜包裹明胶-间充质干细胞(MSCs)复合物对马兜铃酸肾病(AAN)小鼠肾脏的修复和保护作用。 方法使用明胶与间充质干细胞共培养构建间充质干细胞-明胶复合物。用CCK-8法评价MSCs与明胶的生物相容性以及MSCs的增殖能力。将体重为20~25 g的健康雄性C57BL/6小鼠24只随机分为4组：正常对照组(Control组)、马兜铃酸肾病模型组(AAN组，腹腔注射马兜铃酸溶液)、大网膜包裹MSCs治疗组(MSCs组)、大网膜包裹MSCs-明胶复合物治疗组(MSCs-Gel组)。利用小动物活体成像系统观察MSCs在小鼠体内的分布和存活情况；检测各组小鼠的血肌酐、尿素氮水平变化，观察肾脏组织学变化及相关纤维化指标如α-SMA、TGF-β和胶原变化情况。 结果明胶对MSCs的增殖能力无明显影响。与单纯MSCs组相比，MSC-Gel组的MSCs在小鼠肾脏内存活时间更长，且血肌酐、尿素氮明显降低，肾组织病理改变纤维化程度明显减轻，α-SMA、TGF-β、Col-Ⅰ表达亦显著降低(均P<0.05)。 结论大网膜包裹明胶-MSCs复合物对AAN小鼠肾脏具有良好的修复和保护作用。     

Effects of mycophenolic acid on human renal proximal and distal tubular cells in vitro.

BACKGROUND:Mycophenolic acid has been shown to be effective for the prevention and treatment of renal allograft rejection. Rejection episodes were found to be associated with an infiltration of lymphocytes and macrophages/monocytes into the diseased kidney. Expression of RANTES, HLA-DR and ICAM-1 may be important for the pathogenesis of this leukocyte infiltration. Therefore the aim of this study was to evaluate the effect of the antiproliferative and immunosuppressive agent mycophenolic acid (MPA) on cell growth and cytokine-induced expression of RANTES, HLA-DR and ICAM-1 of highly purified proximal (PTC) and distal tubular cells (DTC) from human kidney. METHODS:Human PTC and DTC were cultured in the presence of different concentrations of MPA (0.25-50 microM) or MPA plus guanosine (100 microM). Total cell number (DNA content) was determined after 4 days of cell culture by a non-radioactive fluorescence assay. Cells were stimulated by a combination of cytokines (IL1beta+gammaIFN+TNFalpha=cytomix) or cytomix plus MPA. Secretion of RANTES protein was evaluated with an enzyme-linked-immunosorbent assay. Cell surface expression of HLA-DR and ICAM-1 was assessed by flow cytometric analysis. RESULTS:MPA inhibited cell growth of PTC and DTC in a dose-dependent manner. This effect was totally abolished by the addition of guanosine. Cytokine-induced RANTES expression was synergistically increased in the presence of MPA, an effect that was partially prevented by the addition of guanosine. Cytokine stimulation resulted in de novo expression of HLA-DR and a marked increase of ICAM-1 expression, which was partially inhibited by dexamethasone. Addition of MPA did not influence this stimulated expression. CONCLUSIONS:We demonstrate that MPA has an effect on cell growth and chemokine release of tubular epithelial cells, and that these effects are dependent on the inhibition of cellular guanosine production. The clinical consequences of this possible pro-inflammatory effect of MPA on RANTES release may be abolished by a concomitant treatment with steroids.     

慢性马兜铃酸肾病患者的肾脏B超特征及其临床意义

目的 探讨慢性马兜铃酸肾病(CAAN)患者的肾脏B超特征及其对判断肾脏病变慢性化程度的意义。方法 回顾性分析124例临床确诊为CAAN的患者资料，对其肾脏B超特点以及与肾功能损害之间关系进行分析，并对其中经肾活检确诊的19例CAAN患者与18例非感染性、非AAN的慢性肾小管间质肾病(nAAN-CTIN)患者进行比较。结果 CAAN患者的肾脏B超特征主要表现为肾实质厚度变薄(90.3%)、肾脏萎缩(62.9%)和双肾不等大(17.74%)；其肾脏长径、体积及实质厚度分别与Scr、eGFR、肾小管功能评分明显相关(P值均 < 0.05)。19例CAAN与18例nAAN-CTIN患者的比较显示，在两组年龄、性别、病程以及肾功能损害程度无明显差异的情况下，CAAN组肾小管细胞脱落和肾小球缺血皱缩更为严重，而肾间质细胞浸润相对较少(P < 0.05)。与nAAN-CTIN组比较，CAAN组患者的肾脏B超体积缩小及实质厚度变薄更为显著(P < 0.05)，但肾脏B超各项指标与肾脏病理指标的变化未见明显相关性。 结论 CAAN患者具有肾脏萎缩、肾实质变薄以及双肾不等大的B超特征，与其它原因CTIN的不同特点在于其肾脏萎缩更为显著，尤其以肾脏实质变薄出现较早。CAAN患者肾脏B超检查与肾脏病理变化的相关性尚不肯定，但应可以辅助肾功能损害程度的判断以及CAAN的疾病诊断。     

慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化发病机制的初步探讨

目的制作大鼠慢性马兜铃酸肾病模型,初步探讨该模型肾间质纤维化的发病机制。方法雄性SD大鼠随机分为2组,模型组给关木通浸膏水溶液间断灌胃,对照组仅给自来水灌胃。灌胃后第4、8和12周每组各处死6只大鼠,留取两侧肾脏,应用实时定量反转录聚合酶链反应(realtimequantitativeRT-PCR)和免疫组织化学方法研究两组大鼠肾脏Ⅰ型胶原(ColⅠ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子((CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAl-1)和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的mRNA及蛋白质表达。结果模型组大鼠用药后第4周肾实质ColⅠ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1mRNA表达显著上调,分别达对照组的9.31倍、5.16倍、1.79倍、8.66倍及2.54倍(P<0.01或P<0.05);第8周除TIMP-1有所升高外其余指标mRNA表达均有所下降,但与对照组比较差异仍有统计学意义(P<0.01或P<0.05);第12周全部指标mRNA表达继续下降,除CTGF外其余指标与对照组比较差异仍有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。模型组大鼠用药后第4周ColⅠ、TGF-β1、CTGF、PAI-1及TIMP-1在肾小管间质的阳性染色面积显著扩大,分别达对照组的2.24倍、1.43倍、1.13倍、1.17倍及1.24倍(P<0.01),第8周和第12周全部指标阳性染色面积持续扩大(P<0.01)。结论慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质