胃灵一号冲剂对大鼠胃癌前病变端粒酶影响的实验研究

目的观察胃灵一号冲剂对大鼠胃癌前病变端粒酶水平的影响及其相关机制。方法采用饮用MNNG溶液，喂食雷尼替丁的标准饲料，饥饱失常及无水乙醇灌胃等方法进行造模。用胃灵一号冲剂及维酶素治疗，观察对病变粘膜组织中端粒酶水平的影响。结果胃灵一号冲剂治疗纽端粒酶浓度较模型组及维酶素纽明显降低。结论胃灵一号冲剂可有效抑制端粒酶活性，降低其浓度，逆转病理变化，从而有效抑制胃癌前病变的发展。     

胃灵一号冲剂对大鼠胃癌前病变端粒酶影响的实验研究

目的 观察胃灵一号冲剂对大鼠胃癌前病变端粒酶水平的影响及其相关机制.方法 采用饮用MNNG溶液,喂食雷尼替丁的标准饲料,饥饱失常及无水乙醇灌胃等方法进行造模.用胃灵一号冲剂及维酶素治疗,观察对病变粘膜组织中端粒酶水平的影响.结果 胃灵一号冲剂治疗组端粒酶浓度较模型组及维酶素组明显降低.结论 胃灵一号冲剂可有效抑制端粒酶活性,降低其浓度,逆转病理变化,从而有效抑制胃癌前病变的发展.     

胃癌前病变研究的现状与前景

对胃癌前病变动物模型建立、胃癌前病变与肿瘤基因、细胞动力学及细胞凋亡的研究、胃癌前病变与幽门螺杆菌的关系、胃癌前病变的中医认识、胃癌前病变的防治等方面进行了评述，并提出了胃癌前病变的研究现状对中医药研究的挑战和启示。     

善胃Ⅰ号对血瘀热毒型胃癌前病变凋亡相关基因表达的影响

[目的]探讨血瘀热毒证型患者凋亡相关基因的表达,观察善胃Ⅰ号治疗血瘀热毒型胃癌前病变、促使胃癌前病变向正常胃黏膜逆转的作用,并从细胞凋亡和相关基因表达方面探讨其作用机理.[方法]82例患者均经胃镜与病理检查证实为胃癌前病变,随机分成2组,光镜观察治疗前后胃黏膜的增生情况,并采用原位末端标记法(Tunel)检测细胞凋亡,免疫组化检测fas、fas-L、bcl-2、bax的表达.[结果]治疗组(善胃Ⅰ号,血瘀热毒型)有效率85.29%(34例),优于对照组(猴头菌片)29.17%(48例).治疗组细胞凋亡率和fas、fas-L表达率分别从(20.13±11.23)%、42.88%、40.00%升高至(39.45±16.24)%、72.00%、60.00%;而bcl-2表达率从88.46%下降至24%(P<0.05).对照组猴头菌片无明显作用.[结论]血瘀热毒证型的发生可能与细胞凋亡相关基因有关,善胃I号能有效治疗血瘀热毒型胃癌前病变,明显诱导胃癌前病变细胞凋亡,增强fas、fas-L表达而抑制bcl-2表达.     

善胃I号对血瘀热毒型胃癌前病变凋亡相关基因表达的影响

【目的】探讨血瘀热毒证型患者凋亡相关基因的表达,观察善胃I号治疗血瘀热毒型胃癌前病变、促使胃癌前病变向正常胃黏膜逆转的作用,并从细胞凋亡和相关基因表达方面探讨其作用机理。【方法】82例患者均经胃镜与病理检查证实为胃癌前病变,随机分成2组,光镜观察治疗前后胃黏膜的增生情况,并采用原位末端标记法（Tunel）检测细胞凋亡,免疫组化检测fas、fas-L、bel-2、bax的表达。【结果】治疗组（善胃I号,血瘀热毒型）有效率85．29％（34例）,优于对照组（猴头菌片）29．17％（48例）。治疗组细胞凋亡率和fas、fas-L表达率分别从（20．13±11．23）％、42．88％、40．00％升高至（39．45±16．24）％、72．00％、60．00％;而bcl-2表达率从88．46％下降至24％（P〈0．05）。对照组猴头菌片无明显作用。【结论】血瘀热毒证型的发生可能与细胞凋亡相关基因有关,善胃T号能有效治疗血瘀热毒型胃癌前病变,明显诱导胃癌前病变细胞凋亡,增强fas、fas-L表达而抑制bel-2表达。     

胃癌癌前病变演化与细胞凋亡和增殖的关系

OBJECTIVE: To clarify the correlation between apoptosis/proliferation and the expressions of oncogene bcl-2 and P53 in the changes from superficial gastritis, intestinal metaplasia, dysplasia, gastric cancer in early stage to advanced gastric cancer. METHODS: TUNEL method was used to detected apoptosis. Immunohistochemical analysis was used to detect the expressions of proliferating cellular nuclear antigen(PCNA), bcl-2 protein and P53 protein. Results In the patients of superficial gastritis, atrophic gastritis, intestinal metaplasia, dysplasia, early gastric cancer and advanced gastric cancer and advanced gastric cancer, apoptotic indexes were: (6.4 +/- 1.9)%, (14.1 +/- 4.1)%, (23.3 +/- 6.1)%, (17.4 +/- 2.6)%, (11.3 +/- 3.7)%, (6.3 +/- 2.0)% respectively. PCNA indexes were: (11.3 +/- 2.2)%, (18.9 +/- 6.5)%, (20.3 +/- 7.3)%, (40.0 +/- 10.6)%, (53.1 +/- 10.9)% and (72.4 +/- 18.4)% respectively; the expression rates of bcl-2 were 10.0%, 23.3%, 40.0%, 56.7%, 85.7% and 46.7%. The expression rates of P53 were: 0%, 0%, 0%, 4.3%, 14.3% and 53.3%. The difference in the majority of observed indexes were significant (P < 0.05-0.01). CONCLUSION: During the changes of gastric cancer, the apoptotic and proliferating indexes incerased simultaneously in superficial gastritis, atrophic gastritis and intestinal metaplasia. However, PCNA indexes further increased but apoptotic indexes decreased in dysplasia, early gastric cancer and advanced gastric cancer and advanced gastric cancer. The former may be the phenomenon in early gastric cancer and advanced gastric cancer and advanced gastic cancer. The former may be the phenomenon in ear early gastric cancer the latter may be the phenomenon in advanced gastric cancer.     

气阴两虚型胃癌前病变凋亡相关基因的表达及中药的影响

目的 探讨气阴两虚证型患者凋亡相关基因的表达,观察善胃Ⅲ号治疗气阴两虚型胃癌前病变的疗效,并从细胞凋亡和相关基因的表达方面探讨其作用机理.方法 77例患者均经胃镜与病理检查证实为胃癌前病变,随机分成两组,光镜观察治疗前后胃黏膜的增生情况,并采用Tunel法检测细胞凋亡,免疫组化检测fas、fas-L、bcl-2、bax的表达.结果 治疗组(善胃Ⅲ号,气阴两虚型)有效率79.31%(29例),优于对照组(猴头菌片)29.17%(48例).治疗组细胞凋亡率和fas-L、bax表达率分别从(15.46±11.91)%、46.67%、42.88%升高至(71.43±19.87)%、76.92%、68.42%;而bcl-2表达率从87.50%下降至20.00%.对照组猴头菌片对上述指标无明显作用.结论 善胃Ⅲ号能有效治疗气阴两虚型胃癌前病变,明显诱导胃癌前病变胃黏膜细胞凋亡,增强fas-L、bax表达而抑制bcl-2表达.     

Bcl-2、Bax在胃癌及胃癌前病变中的表达与细胞凋亡的关系

目的 探讨胃癌及胃癌前病变组织中Bcl-2、Bax的表达情况及其与细胞凋亡的相互关系.方法 采用免疫组织化学SP法分别检测10例正常胃黏膜、60例慢性萎缩性胃炎伴肠化生、30例异型增生、50例胃癌中Bcl-2、Bax蛋白的表达情况,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL法）检测组织切片中细胞凋亡的情况.结果 慢性萎缩性胃炎伴肠化生、异型增生、胃癌中Bcl-2蛋白表达阳性率分别为31.7％,43.3％,62.0％,均显著高于正常胃黏膜（P＜0.01）.慢性萎缩性胃炎伴肠化生、异型增生中Bax蛋白阳性率分别为55.0％,30.0％,其阳性率均显著高于胃癌（P＜0.01,P＜0.05）.Bcl-2蛋白表达阳性慢性萎缩性胃炎伴肠化生、异型增生和胃癌中凋亡细胞指数（AI）显著低于Bcl-2蛋白阴性组（P＜0.05）,Bcl-2蛋白表达阳性率与AI值呈负相关.Bax蛋白表达阳性慢性萎缩性胃炎伴肠化生、异型增生和胃癌中AI显著高于Bax蛋白阴性组（P＜0.05）,Bax蛋白表达阳性率与AI值呈正相关.结论 胃黏膜癌变过程中,AI、凋亡调控基因Bcl-2和Bax的比值逐渐增加,说明它们在胃癌演变过程中可能起重要作用.     

消痞灵冲剂对大鼠胃癌前病变DNA含量和细胞动力学影响的定量研究

采用大鼠胃癌前病变模型，运用流式细胞仪测定了中药消痞灵冲剂对胃癌前病变ＤＮＡ含量和细胞动力学的影响。结果显示，中药消痞灵冲剂预防和治疗组的ＤＮＡ指数、Ｓ期和Ｇ２／Ｍ期细胞数、细胞增殖指数，与正常组相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５），而与病变组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结果表明，中药消痞灵冲剂对大鼠胃癌前病变有明显的抑制作用。     

胶体果胶铋胶囊对胃癌前病变Bcl-2、P~(53)基因蛋白影响的研究

目的探讨胃癌前病变(PLGC)Bcl-2、P~(53)基因蛋白的表达及胶体果胶铋胶囊的治疗机制。方法选取临床胃镜诊断胃癌前病变病例共120例,随机分为两组,分别用胶体果胶铋胶囊与维酶素治疗,观察对病变粘膜组织中Bcl-2、P~(53)基因蛋白水平的影响。结果治疗组能明显阻断化学致癌物对粘膜的炎症损伤,改善癌前病变组织粘膜不典型增生程度。同时应用胶体果胶铋胶囊治疗后Bcl-2、P~(53)基因蛋白阳性指数亦明显低于病理对照组(P<0.05)。结论胶体果胶铋胶囊通过降低PLGC患者病变组织增殖水平,诱导细胞正常凋亡,从而对胃癌前病变细胞的增殖有良好的阻断作用。     

A clinical study of Weining Granules in the treatment of gastric precancerous lesions

OBJECTIVE:To investigate the clinical effects of Weining Granules on gastric precancerous lesions(GPLs).METHODS:120 patients with GPLs were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive Weining Granules(trial group) or the comparator Weifuchun tablets(control group) for 6 months.Outcomes were compared between the two groups including:overall response;gastroscopically-determined response;pathologically-confirmed response;eradication of Helicobacter pylori(HP);microvessel density(MVD) in the gastric mucosa;expression of vascular endothelial growth factor(VEGF);interleukin 2(IL-2);interleukin 6(IL-6);T lymphocyte subsets;immunoglobulins;symptom scores;quality of life(QOL);and adverse reactions.RESULTS:Patients in the trial group had a significantly higher(P<0.05) overall response rate(81.7%) as compared with those in the control group(63.3%).Relative to treatment with Weifuchun tablets treatment with Weining Granules resulted in a significant improvement(P<0.05) in the scores for gastric pain,distension and stuffiness in the hypochondrium,and anorexia.As compared with the tablets the Granules were associated with a significantly higher overall gastroscopically-determined response rate(78.3%;P<0.05).Pathological examination of tissue samples indicated that 61.7% of patients receiving the granules were cured with an overall response rate of 75.5%;these rates were significantly higher than in the control group(P<0.05).In comparison with patients receiving the tablets,those given the granules were significantly more likely to have their HP eradicated(75.0% vs.51.4%;P<0.05).Improvements in MVD,VEGF,CD4+,CD4+/CD8+,IL-2,IL-6 and IgG were significantly greater with the Weining Granules than with the Weifuchun tablets(P<0.05 or P<0.01).After follow-up of 1 year,17.5% of patients in the trial group relapsed as compared with 39.5% in the control group(P<0.05).Relative to the control group,the trial group showed significantly greater improvements in physical,psychological and social relationships,and in environmental domains(P<0.05 or P<0.01).No significant adverse reactions were observed during treatment.CONCLUSION:The Weining Granules appear to be effective in improving the gastric precancerous state and the main symptoms,in inhibiting angiogenesis,enhancing immune function and QOL,and in reducing 1-year relapses.In addition,this preparation seems to be associated with a low risk of adverse events,making it a safe and efficacious option for the treatment of GPLs.     

肥大细胞在胃癌及癌前病变组织中的分布及其临床意义

目的:观察肥大细胞(MC)在胃良性病变、胃癌前病变及胃癌组织中的分布,并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化方法标记23例胃癌组织、30例胃癌前病变组织和12例胃良性病变组织中的MC,观察其分布并计数,探讨其与临床病理资料的关系。结果:胃癌前病变组MC数高于胃癌组、胃良性病变组(P<0.05)。胃癌前病变及胃癌组中,幽门螺旋杆菌(HP)阳性组织中MC数多于HP阴性组织者(P<0.05),且MC与其余临床病理特征无相关性。结论:MC可能参与了胃癌的早期病变过程,尤其是与HP感染诱发的胃癌或癌前病变的发生可能存在密切关系。     

APC基因在胃癌、癌前病变及胃腺瘤中表达意义的研究

目的 探讨APC基因在胃癌及胃腺瘤发生、发展中的重要作用以及在胃癌早期诊断中的意义.方法 运用免疫组化技术检测APC基因蛋白在30例胃癌,30例不典型增生,30例肠上皮化生(肠化)和10例胃腺瘤,20例正常胃黏膜组织中的表达.结果 ①APG基因蛋白阳性表达率在胃腺瘤(50%),肠化(53.3%),不典型增生胃黏膜组织(40%)及胃癌(53.3%)中比正常胃黏膜(90%)明显降低(P＜0.05).中重度不典型增生APC表达率(47.1%)比轻度不典型增生(61.5%)低(P＜0.05).②APC表达率与胃癌是否有淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 APC基因的失活在胃癌的发生、发展中及胃腺瘤的发生中起重要作用.     

胃癌前组织和胃癌中Fas基因表达及其与细胞凋亡的关系

目的 探讨胃癌组织及胃癌中Fas基因表达状况及其与细胞凋亡的关系。方法 应用原位杂交和免疫组织化学技术检测10例正常胃粘膜、72例慢性胃炎和53例胃癌中Fas基因的表达,并采用凋亡细胞原位检测方法对组织切片中的凋亡细胞进行观察和比较。结果 正常胃粘膜无Fas基因表达。Fas mRNA在肠化生组织中的表达率为75．00％,显著高于萎缩性胃炎（37．50％,P＜0．01）和胃癌（52．83％,P＜0．05）。Fas蛋白在肠化生组织中的表达率为80．56％,显著高于萎缩性胃炎（37．50％,P＜0．01）、异型增生（55．00％,P＜0．05）和胃癌（45．28％,P＜0．01）。X^2检验表明两种方法检测阳性率差异无显著性。凋亡细胞原位检测结果显示,Fas蛋白表达阳性萎缩性胃炎、肠化生和胃癌组织中的凋亡细胞指数显著高于Fas蛋白阴性组（P＜0．05及P＜0．01）,Fas蛋白表达状态与细胞凋亡指数呈正相关（r=0．393,P＜0．01）。结论 Fas基因对胃癌前组织及胃癌细胞凋亡具有促进性调控作用,细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用。     

胃癌和胃癌前病变bcl-2基因表达及其对细胞凋亡的调控作用

目的探讨胃癌前病变及胃癌中bcl-2基因表达状况及其与细胞凋亡的关系.方法应用原位杂交和免疫组织化学技术检测10例正常胃粘膜、72例慢性萎缩性胃炎和53例胃癌中bcl-2基因的表达,并采用凋亡细胞原位检测方法对组织切片中的凋亡细胞进行观察和比较.结果bcl-2基因在正常胃粘膜及不同胃粘膜病变中均有不同程度的表达.bcl-2 mRNA在胃癌组织中的表达率为77.36%,显著高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎及肠化生(20.00%,25.00%,44.44%,P＜0.01);异型增生组织bcl-2 nRNA表达率为75.00%,显著高于正常胃粘膜及萎缩性胃炎(P＜0.05).胃癌组织bcl-2蛋白表达率为81.13%,显著高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎及肠化生(20.00%,31.25%,52.78%,P＜0.01),异型增生组织bcl-2蛋白表达率为75.00%,显著高于正常胃粘膜及萎缩性胃炎(P＜0.01).x2检验表明两种方法检测阳性率差异无显著性.凋亡细胞原位检测结果显示,bcl-2蛋白表达阳性肠化生和胃癌组织中的凋亡细胞指数显著低于bcl-2蛋白阴性组(P＜0.05及P＜0.01),bcl-2蛋白表达状态与细胞凋亡指数呈负相关.结论bcl-2基因对胃癌前组织及胃癌细胞凋亡具有抑制性调控作用,细胞凋亡调控异常在胃癌发病中可能起重要作用.     

内镜黏膜下剥离术在早期胃癌及癌前病变治疗中的价值

目的 评价内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗早期胃癌及癌前病变的安全性、有效性,为早期胃癌及癌前病变的内镜治疗提供依据.方法 回顾性分析2012年10月到2014年8月在第二军医大学长海医院消化内镜中心接受ESD治疗的214例胃黏膜病变患者的临床资料,分析术前评估、病理特征、ESD治疗及术后随访等情况.结果 214例患者术前评估中,接受内镜窄带成像(narrow band imaging,NBI)检查者67例(31.3％),NBI联合放大内镜(magnifying endoscopy,ME)检查者39例(18.2％),超声内镜(endoscopic ultrasonography,EUS)检查者50例(23.4％),CT检查者50例(23.4％),活组织检查者192例(89.7％).214例病灶术后病理中,低级别上皮内瘤变84例(39.2％)、高级别上皮内瘤变55例(25.7％)、高分化癌45例(21.0％)、中分化癌19例(8.9％)、低分化癌11例(5.1％).ESD整块切除率为96.3％,完整切除率为92.1％;ESD手术时间为14～290 min,平均(59.9±49.6)mim术中大出血2例(0.9％),术中穿孔2例(0.9％);术后延迟出血5例(2.3％),术后复发5例(2.3％),无患者发生术后延迟性穿孔.结论 ESD是治疗早期胃癌及癌前病变的有效手段,但应进行完善的术前评估以避免不必要或过度的ESD治疗,术后定期随访是监测术后病灶残留与复发的有效手段.     

Survivin基因在人胃癌及癌前病变中表达的研究

目的探讨凋亡抑制基因survivin在胃癌及癌前病变组织中的表达。方法应用RT—PCR技术研究survivin mRNA在46例胃癌组织及相应正常组织中的表达，ELISA技术定量检测上述标本中survivin蛋白表达，免疫组织化学染色（IHC）Envision法定性检测46例胃癌标本、114例胃炎及癌前病变组织survivin蛋白表达。结果46例胃癌组织的survivin mRNA阳性表达率为32．6％,46例相应正常组织为10．87％。两组差异有统计学意义（P〈O．05o胃癌组的survivin蛋白表达浓度（75．27—358．44pg/ml）显著高于正常组（0—161．23pg／ml）（P〈0．05）。Survivin蛋白阳性表达率在浅表性胃炎（30％）、萎缩性胃炎（14．7％）、胃黏膜肠化组织（30％）差异均无统计学意义（均P〉0．05）。与不典型增生（60％）、胃癌组织（46．5％）差异均有统计学意义（均P〈0．05）。胃癌组织survivin mRNA、蛋白表达阳性率及浓度在不同性别、肿瘤长径、发生部位、大体类型、组织类型、分化程度、有无脉管侵犯、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移、TNM分期间差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论Survivin在胃癌、胃黏膜不典型增生中的表达高于正常组织。提示与胃癌发生有关；与临床病理特征无关，提示survivin可能在肿瘤的形成阶段起作用，与胃癌发展侵袭无关。     

氧化苦参碱诱导人胃癌细胞凋亡的实验研究

目的：研究氧化苦参碱诱导人胃癌MGC-803细胞裸鼠移植瘤细胞凋亡的作用机制。方法：制备人胃癌MGC-803细胞裸鼠移植瘤模型,将其随机分为阴性对照组、阳性对照组及氧化苦参碱小、中、大剂量组,观察氧化苦参碱对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用。流式细胞仪检测移植瘤细胞Bd-2、Bax的表达。结果：氧化苦参碱能有效抑制裸鼠移植瘤的生长,与阴性对照组比较,其大剂量组肿瘤抑制作用明显,平均抑制率为43．20％;流式细胞仪检测显示氧化苦参碱组裸鼠移植瘤细胞Bcl-2表达降低,而Bax表达升高,以中剂量氧化苦参碱诱导细胞凋亡最明显,移植瘤细胞Bel-2表达为（339．19±42．34）,与阴性对照组（492．31±36．19）比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;Bax表达为（554．74±26．13）,与阴性对照组（397．48±18．36）比较,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论：氧化苦参碱对人胃癌MGC-803细胞裸鼠移植瘤生长有一定的抑制作用。且其机制与下调细胞Bel-2的表达、上调Bax的表达,从而诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

Regulative effect of traditional Chinese medicine on gene-expression related to precancerous lesion of gastric cancer

More and more researchers have focused theirattention on the issue of the histopathology changeof precancerous lesion of gastric cancer ( PLGC)since WHO specialist conference gave the histologydefinition of PLGC in 1980. The pattern of chronicsuperficial gastritis →atrophy and intestinal meta plasia of gastric mucosa→dysplasia→gastric canc er, has been accepted by the majority of scholars athome and abroad. Along with the development andapplication of molecular biology, a grea…     

益胃冲剂对胃癌前病变大鼠粘膜上皮细胞DNA量及AgNOR数的影响

目的：从实验角度对益胃冲剂的药效进行观察，并对其逆转机制加以探讨。方法：50只SD大鼠随机分为正常组，模型组，益胃冲剂高，低剂量治疗组，维酶素对照组，分别对各组病理变化，胃粘膜上皮细胞AgNOR计数，DNA相对含量及DNA相对倍体值进行观察。结果：模型组大鼠87．5％出现粘膜变薄，腺体萎缩，100％出现炎细胞浸润，66．5％出现肠上皮化生，37．5％出现异型增生，其粘膜上皮细胞AgNOR计数，DNA相对含量及DNA相对倍体值明显增高，而治疗组粘膜变薄，腺体萎缩，炎细胞侵润，肠上皮化生，不典型增生的发生率分别为高剂量组：11．1％，11．1％，11．1％，0，0和低剂量组：22．5％，11．1％，22．2％，11．1％，0较模型组的87．5％，87．5％，100％，62．5％，37．5％明显改善（P＜0．01），AgNOR计数、DNA相对含量及相对倍体值较模型组明显降低，与维酶素对照组丰厚显差异（P＜0．05）。结论：益胃冲剂能有效地逆转胃粘膜癌前病变，其逆转机制可能与其降低病变细胞DNA相对含量，抑制其异常活跃的增生状态有关。