糖尿病肾病患者尿液NGAL蛋白的定性及定量检测比较

目的 明确尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的定性及定量检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义。方法 将74例糖尿病患者按其24h尿微量清蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组26例(DN1组,UAER<30mg/24h),微量蛋白尿组24例(DN2组,UAER介于30~300mg/24h)及大量蛋白尿组24例(DN3组,UAER>300mg/24h),同时建立对照组25例。同时测定各组尿NGAL蛋白的活性及水平并比较两种检测结果。结果 各组患者尿NGAL活性条带均较对照组明显清晰(P=0.000),大量蛋白尿组NGAL活性较正常蛋白尿组高(P<0.05),微量蛋白尿组与正常蛋白尿组比较差异无统计学意义(P>0.05);定量检测则提示大量蛋白尿组NGAL水平与其他3组存在区别,大量蛋白尿组NGAL排出量高于微量蛋白尿组、正常蛋白尿组及对照组(P=0.000),对照组与正常蛋白尿组、微量蛋白尿组三者间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对糖尿病肾病患者而言,尿NGAL蛋白活性检测比尿微量蛋白排泄率检测及NGAL定量检测敏感,有可能成为糖尿病肾病早期诊断的新型指标。     

NGAL:糖尿病肾病的早期标志物

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是1993年最先发现于活化中性粒细胞中的一种相对分子质量为25×103的分泌蛋白,其功能强大,特别是在肾脏病理生理方面起着重要的作用。近年众多研究预测NGAL可能成为急、慢性肾病的早期灵敏标志物。糖尿病肾病(DN)作为常见的慢性肾病与NGAL关系密切。NGAL在诊断早期DN的发生及判断病情上有广阔的应用前景。本文主要对NGAL作为DN的早期标志物进行综述。     

血浆NGAL和血清CysC在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和血清胱抑素C(CysC)的改变及其对糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法选择T2DM患者58例,根据尿微量清蛋白/尿肌酐比值(ACR)分为正常清蛋白尿组(ACR30mg/mmol)和高清蛋白尿组(ACR≥30mg/mmol);另选择40例健康体检者作为对照,测定其血浆NGAL、血清CysC、肾功能、血糖及血脂等水平。结果血浆NGAL和血清CysC水平在对照组、正常清蛋白尿组和高清蛋白尿组中呈逐步增高趋势,差异有统计学意义(P0.05);Pearson相关分析,血浆NGAL与血清CysC、肌酐(CREA)呈正相关(相关系数分别为0.58、0.43、0.66,P0.05);血清CysC与CREA、BUN亦呈正相关(相关系数分别为0.73、0.58,P0.05)。结论 DN患者血浆NGAL与血清CysC水平显著升高,二者呈明显正相关,均与肾损伤程度有关,二者可以作为DN早期无创性诊断指标。     

尿液 NGAL，Kim-1 及 CTGF 水平与糖尿病早期肾损伤的相关性研究

目的　探讨尿结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin,u-NGAL）和尿肾损伤分子 1（kidney injury molecule-1,Kim-1）判断糖尿病早期肾损伤的价值。方法　收集 2019 年 10 月～ 2020 年 10 月中国人民解放军联勤保障部队第九八七医院84 例糖尿病患者作为研究对象,84 例患者中单纯糖尿病（糖尿病组）28 例,糖尿病并发早期肾损伤（糖尿病早期肾损伤组）30 例及临床糖尿病肾病阶段（临床糖尿病肾病组）26 例。比较三组患者 u-NGAL,Kim-1 及 CTGF 水平。分析u-NGAL,Kim-1 及 CTGF 与 UACR 水平的相关性,分析 u-NGAL,Kim-1 及 CTGF 判断早期肾损伤的价值。结果　尿清蛋白 / 肌酐比率（urinary microalbumin/creatinine ratio,UACR）与 u-NGAL 和 CTGF 呈显著正相关性（r=0.39,0.41;均 P<0.01）,UACR 与 Kim-1 无显著相关性（r=0.13,P=0.21）。受试者工作曲线（receiver operating characteristic,ROC）分析显示 u-NGAL,Kim-1 及 CTGF 联合预测概率判断早期肾损伤的 AUC 为 0.86（SE=0.05,95%CI=0.71~0.91,P=0.01）。u-NGAL,Kim-1 及 CTGF 联合检测预测糖尿病早期肾损伤的 AUC 值高于单项检测（Z=-1.972,-2.021,-2.817;均 P<0.05）。结论 u-NGAL,Kim-1 及 CTGF 联合预测有助于提高糖尿病早期肾损伤检出率。     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在2型糖尿病肾病诊断和评估中的临床应用

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者发生的严重慢性微血管并发症,有20%~40%的糖尿病患者会发生DN[1],占慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的25%~50%[2]。DN早期(微量白蛋白尿期)的肾脏病理改变多可逆,故患者如能获得早期诊断和治疗,可阻止其病情向不可逆的终末期肾脏病发展,甚至可逆转病变进展[3]。目前,我     

血清DKK1、NGAL和MCP-1在2型糖尿病肾病患者中的表达及临床意义

目的 研究Dikkopf相关蛋白1(DKK1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在2型糖尿病肾病(T2DN)患者中的表达水平及临床意义.方法 选择2020年连云港市妇幼保健院内分泌科收治的200例T2DM患者作为研究对象,按照尿清蛋白与肌酐比值(UACR)将患者分为正常蛋...     

尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白检测对SLE肾病的临床意义

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)在系统性红斑狼疮(SLE)患者肾脏损伤中的临床意义。方法收集124例SLE患者和30名健康体检者尿液,采用速率散射比浊法检测尿微量白蛋白(Albu),并依据尿中Albu将SLE患者分为A、B、C 3组。30名健康体检者为对照组,用酶免疫法定量测定各组NGAL。结果 SLE患者A、B、C 3组和对照组尿NGAL分别为3.51±0.49、5.48±0.987、.89±1.71、3.37±0.31μg/L;A组(Albu<30mg/L)和对照组间差异无统计学意义(P>0.05);B组(Albu 30～100 mg/L)和对照组间差异有统计学意义(P<0.01);C组(Albu 100～500 mg/L)和对照组间差异有统计学意义(P<0.01);A、B、C3组间差异有统计学意义(P<0.05)。SLE患者尿NGAL与Albu之间呈正相关性(r=0.84)。结论当Albu增高时尿NGAL随之增高,尿NGAL可用于判断SLE患者肾小管间质功能损伤情况。     

尿NGAL、L-FABP及RBP与老年2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)及视黄醇结合蛋白(RBP)在老年2型糖尿病肾病(DKD)患者中的变化,及与尿微量清蛋白/肌酐比值(UACR)和估算的肾小球滤过率(eGFR)的相关性。方法选取2017年1月至2018年3月该院收治的老年2型DKD患者184例,根据UACR分为尿蛋白正常组(n=68)、微量清蛋白尿组(n=66)及大量清蛋白尿组(n=50),另选取同期体检健康者60例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附测定检测各组尿NGAL、L-FABP及RBP水平。Pearson相关分析尿NGAL、L-FABP及RBP水平与UACR、eGFR的相关性。结果尿蛋白正常组、微量清蛋白尿组和大量清蛋白尿组尿NGAL、L-FABP及RBP水平明显高于健康对照组(P<0.05),微量清蛋白尿组尿NGAL、L-FABP及RBP水平明显高于尿蛋白正常组(P<0.05),大量清蛋白尿组尿NGAL、L-FABP及RBP水平明显高于尿蛋白正常组和微量清蛋白尿组(P<0.05)。相关性分析显示,老年2型DKD患者尿NGAL、L-FABP及RBP水平与UACR均呈正相关(r=0.542、0.826、0.706,P<0.01),尿NGAL、L-FABP及RBP水平与eGFR均呈负相关(r=-0.483、-0.607、-0.635,P<0.01)。结论尿NGAL、L-FABP及RBP水平在老年2型DKD患者中明显升高,与2型DKD患者的发生、发展密切相关。     

血清抗中性粒细胞胞浆抗体及相关炎性因子检测对糖尿病肾病的诊断价值

目的 探讨血清抗中性粒细胞胞浆抗体(ACA)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的检测对糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法 选择2型糖尿病患者176例,依据尿微量清蛋白排泄率(UACR)分为单纯糖尿病组(DM组)、早期糖尿病肾病组(EDN组)和临床糖尿病肾病组(CN组),同时选取健康体检者60例作为对照组(NC组)。采用间接酶联免疫法检测ACA,免疫比浊法分析血清NGAL和hs-CRP水平。结果 与NC组比较,DM组NGAL,hs-CRP及ACA-IgM水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); EDN组NGAL,hs-CRP,ACA-IgG和ACA-IgA水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01); CN组NGAL,hs-CRP,ACA-IgG和ACA-IgA水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); 与DM组比较,EDN组NGAL和hs-CRP水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),CN组NGAL,hs-CRP和ACA-IgA水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); 与EDN组比较,CN组NGAL和hs-CRP水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。NGAL,hs-CRP及ACA-IgA分别与ACR呈正相关(r=0.510,0.366,0.206,均P<0.01)。结论 血清NGAL,hs-CRP和ACA-IgM可提示早期肾损害,NGAL,hs-CRP及ACA可作为DN病情进展过程中的监测指标。     

大剂量缬沙坦和舒洛地特对临床期糖尿病肾病尿白蛋白排泄率的影响

目的 探讨大剂量缬沙坦联合舒洛地特对2型糖尿病临床期糖尿病肾病（DN）的尿白蛋白排泄率（UAER）的影响.方法 120例2型糖尿病临床期DN随机分四组,在糖尿病一般治疗的基础上,分别使用普通剂量80 mg缬沙坦（A组）、大剂量320 mg缬沙坦（B组）、大剂量320 mg缬沙坦联合舒洛地特（C组）及160 mg缬沙坦联合舒洛地特（D组）,疗程8周.比较各组的尿白蛋白排泄率及血浆PAI-1、血压及血清尿素氮、肌酐等生化指标的变化.结果 治疗4周后,C组UAER与治疗前比较,差异有统计学意义（t=2.46,P＜0.05）.治疗8周后,B、C、D组UARE与治疗前比较,明显下降,差异均有统计学意义（t分别=4.12、7.63、4.94,P均＜0.05）;治疗后B、C、D三组UAER与A组比较,差异均有统计学意义（t分别=3.85、5.03、4.13,P均＜0.05）,治疗后C组UAER与B、D两组比较,差异均有统计学意义（t分别=2.93、3.17,P均＜0.05）.且B、C、D三组PAI-1治疗后与治疗前比较,明显下降,差异均有统计学意义（t分别=2.81、3.13、2.61,P均＜0.05）.结论 大剂量320 mg缬沙坦联合舒洛地特更能安全有效地降低临床期DN患者的UAER,具有良好的肾脏保护作用.     

糖尿病肾病患者尿表皮生长因子测定的临床意义

目的 探讨糖尿病肾病(DN)各期尿表皮生长因子(EGF)水平的变化及其在DN发生、发展中的作用。方法 对113例糖尿病患者及38例正常对照者采用放免法测定尿EGF和白蛋白的排泄率(UAE)。结果 糖尿病(DM)组尿白蛋白显著高于正常对照组,尿EGF明显低于正常对照组。随着UAE的增加及病程的延长,尿EGF水平递减。尿EGF与UAE呈负相关。结论 DM患者早期即出现肾小管间质的变化,且早于肾小球病变。尿EGF与UAE的联合检测有助于临床早期诊断DN。     

2型糖尿病及糖尿病肾病患者尿脂质运载蛋白-2检测的意义

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)及其合并肾病(DN)尿脂质运载蛋白-2(LCN2)浓度变化及临床意义.方法 根据尿清蛋白排泄率(UAER)将115例T2DM患者分为单纯糖尿病(SDM)组46例、早期糖尿病肾病(EDN)组40例和临床糖尿病肾病(CDN)组29例;另选30例健康体检者作为健康对照(NC)组.采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测尿LCN2.结果 SDM、EDN、CDN组尿LCN2、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)较NC组升高(P<0.05),随病情加重,升高更为明显.尿LCN2与hs-CRP高度相关(r=0.86,P<0.01).T2DM患者尿LCN2水平随着尿清蛋白的增加而升高.结论 T2DM患者尿LCN2水平明显升高,可作为DN早期的敏感的诊断指标.     

早期糖尿病肾病相关诊断指标探讨

目的 探讨早期糖尿病肾病临床指标中尿微量清蛋白排泄率(UAER)与血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C(SCysC)、血清肌酐(SCr)、血清β2微球蛋白(Sβ2MG)、尿免疫球蛋白G(UIgG)、尿β2微球蛋白(Uβ2MG)、内生肌酐清除率(Ccr)之间的关系.方法 用放射免疫分析(RIA)法测定Sβ2MG、UIgG、Uβ2MG及酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定SCysC,对30例健康人(N组)及109例糖尿病(DM)患者进行以上指标测定,109例糖尿病患者按照UAER被分成UAER＜20 μg/min(NDN组),UAER 20～200 μg/min(DN组),并进行相关分析.结果 DN组中的 UAER、SCysC、Sβ2MG、UIgG比NDN组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),NDN组中UAER、SCysC、SCr、Sβ2MG、Ccr比N组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);DN组比NDN组Ccr有下降趋势,但P＞0.05,差异无统计学意义;在糖尿病患者中,UAER与SCysC、Sβ2MG、UIgG、Uβ2MG、SCr呈正相关(r=0.359,0.508,0.509,0.364,0.236,P＜0.01),Ccr与SCr呈负相关(r=-0.359,P＜0.01),与SCysC呈负相关(r=-0.454,P＜0.01),SCr与SCysC呈正相关(r=0.491,P＜0.01).结论 UAER、SCysC、Sβ2MG可作为监测早期糖尿病肾病较敏感指标,在评估Ccr方面,SCysC与Ccr的相关性更好,优于SCr.     

生物标志物联合检测在早期糖尿病肾病诊断中的应用

目的探讨血清肌酐(SCr)、血尿素(Sur)、血清胱抑素C(CysC)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及C1q联合检测用于早期糖尿病肾病辅助诊断的临床价值。方法回顾性分析十堰市太和医院2018年收治的单纯糖尿病患者50例、早期糖尿病肾病患者65例及健康体检者150例的临床资料,均行SCr、Sur、CysC、NGAL及C1q检测,计算以上指标单项和联合检测用于早期糖尿病肾病的诊断效能,并采用单因素方差分析比较组间差异。结果早期糖尿病肾病患者男性比例、年龄、Sur水平、SCr水平、CysC水平、尿微量清蛋白与尿肌酐比值(UACR)、C1q水平及NGAL水平均明显高于单纯糖尿病患者和健康体检者,差异均有统计学意义(P<0.05);早期糖尿病肾病患者肾小球滤过率明显低于单纯糖尿病患者和健康体检者,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关指标单项检测时,CysC诊断效能最高,Sur最低,其中CysC诊断效能明显高于C1q、NGAL、SCr及Sur,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关指标2项联合检测时,C1q+CysC诊断效能最高,SCr+NGAL最低,C1q+CysC诊断效能均明显高于其他组合,差异均有统计学意义(P<0.05);而CysC+NGAL、SCr+C1q及C1q+NGAL明显高于SCr+NGAL、SCr+CysC,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关指标3项联合检测时,C1q+CysC+NGAL诊断效能最高,SCr+NGAL+CysC最低;C1q+CysC+NGAL、C1q+CysC+SCr及SCr+C1q+NGAL诊断效能明显高于SCr+NGAL+CysC,差异均有统计学意义(P<0.05)。C1q+NGAL+CysC+SCr检测较其他组合诊断效能均高,但C1q+NGAL+CysC+SCr、C1q+CysC+NGAL、SCr+C1q+CysC及CysC+C1q的诊断效能组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),且CysC+C1q诊断特异度较C1q+NGAL+CysC+SCr更高。结论 C1q、CysC及NGAL用于早期糖尿病肾病的辅助诊断价值优于SCr、Sur,且C1q联合CysC检测应用诊断效能更佳。     

NGAL在肝硬化继发急性肾损伤中的临床诊断价值分析

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在肝硬化继发急性肾损伤(AKI)中的诊断价值。方法选取120例肝硬化患者作为研究对象,回顾性分析其临床资料,根据是否继发AKI分为肝硬化继发AKI组(n=80)与未继发AKI组(n=40),比较两组患者血清NGAL、尿液NGAL水平。然后将肝硬化继发AKI组患者进行AKI分期,比较不同分期组患者血清NGAL、尿液NGAL水平。结果肝硬化继发AKI患者血清和尿液NGAL水平分别为(624.7±42.6)、(1.98±0.36)g/L,未继发AKI患者血清和尿液NGAL水平分别为(59.3±10.4)、(0.56±0.11)g/L,组间比较显示,肝硬化继发AKI组患者血清和尿液NGAL水平明显高于未继发AKI组患者,差异有统计学意义(P0.05)。AKI分期后,不同AKI分期组间血清和尿液NGAL水平不同(P0.05),且随着AKI分期增加,血清和尿液NGAL水平升高,组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论肝硬化继发AKI患者血清和尿液NAGL水平明显高于未继发AKI者,且随着AKI分期增加其水平明显升高,可以作为肝硬化继发AKI早期诊断的有效指标。     

尿NGAL与IgA肾病早期诊断及预后的关系

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在IgA肾病早期诊断中的价值及其与IgA肾病患者肾脏累积存活率的关系。方法病例组为山西医科大学第二医院2017年3月至2018年7月经肾穿刺活检确诊的原发性IgA肾病患者39例,对照组为同期健康体检者55例。收集所有对象一般及临床资料并对其行尿NGAL检测。将IgA肾病患者按照肾小管间质损伤面积占比分为轻度、中度和重度组;按照尿NGAL中位数分为尿NGAL高、低水平组。比较各组尿NGAL水平;分析尿NGAL、尿肾损伤分子-1(KIM-1)对IgA肾病的早期诊断效能;分析尿NGAL与各临床指标的相关性;比较不同尿NGAL水平组及不同程度肾小管间质损伤组间的肾脏累积存活率。结果病例组与对照组之间及不同程度肾小管间质损伤组之间,尿NGAL水平差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,尿NGAL对IgA肾病早期诊断的曲线下面积(AUC=0.809)大于尿KIM-1的曲线下面积(AUC=0.746)。Spearman相关性分析显示,IgA肾病患者尿NGAL与尿中KIM-1、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、α1-微球蛋白(α1-MG)、血清肌酐(SCr)及24 h尿蛋白定量呈正相关(P<0.05),与肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,尿NGAL高水平组IgA肾病患者的肾脏累积存活率低于尿NGAL低水平组,重度肾小管间质损伤组IgA肾病患者的肾脏累积存活率低于轻、中度肾小管间质损伤组(P<0.05)。结论尿NGAL检测在IgA肾病的早期诊断及预后评估方面具有一定的临床应用价值。     

血清脂蛋白和超敏C反应蛋白在2型糖尿病肾病患者血清中的表达及临床意义

目的：探讨血清脂蛋白和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的变化对2型糖尿病肾病患者的临床意义。方法根据尿白蛋白排泄率（UAER）将174例2型糖尿病患者分为糖尿病无肾病组74例、早期糖尿病肾病组52例、临床糖尿病肾病组48例,以健康体检者60例为对照组,检测各组患者脂蛋白（α）[Lp（α）]、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及hs-CRP水平,并分析其血清水平变化与UAER的相关性。结果糖尿病患者各组Lp（α）、hs-CRP水平均高于对照组,且糖尿病患者各组间Lp（α）、hs-CRP水平随着UAER增加而升高,差异有统计学意义（P＜0．05）;糖尿病患者各组HDL-C、LDL-C水平的比较无统计学意义（P＞0．05）;Lp（α）、hs-CRP分别与UAER呈显著正相关（r＝0．8069,0．8989）。结论 Lp （α）、hs-CRP水平与2型糖尿病肾病的发生、发展密切相关,Lp（α）和hs-CRP的检测对2型糖尿病肾病的早期诊断和预后评价具有重要的临床意义。     

2型糖尿病肾病患者脂蛋白(a)的临床应用价值探讨

目的 探讨24 h-UAER、Lp(a)对2型糖尿病肾病早期诊断的临床应用价值.方法 选取糖尿病患者329例,根据尿蛋白实验阳性程度分为4组,采用免疫透射比浊法分别定量检测24 h-UAER、Lp(a),对两定量指标进行相关分析,并与健康对照组比较.结果 方差分析显示,各组24 h-UAER、Lp(a)水平均不同(P＜0.01),糖尿病患者各组均高于健康对照组.经q检验显示,尿蛋白阴性组与健康对照组比较,Lp(a)水平差异无统计学意义(P＞0.05),24 h-UAER水平差异有统计学意义(P＜0.01);尿蛋白阳性病例Lp(a)与24 h-UAER呈正相关,相关性较好;Lp(a)水平高于正常参考值上限的检出率,尿蛋白阴性组和尿蛋白±～+组分别为11.4%和18.7%,与健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);尿蛋白++组、尿蛋白+++以上组分别为55.0%和80.2%,与健康对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 Lp(a)可作为2型糖尿病早期肾损害的实验性指标,对糖尿病肾病早期诊断和防治具有现实的指导意义和临床应用价值.