联合测定胃病患者血浆及胃窦粘膜胃泌素生长抑素的意义研究

用ＲＩＡ法同时测定了１３例轻度浅表性胃炎（ＣＳＧ）、２５例胃溃疡（ＧＵ）及１２例胃癌（ＧＣ）患者血浆及胃窦粘膜胃泌素（Ｇａｓ）和生长抑素的含量。结果表明：血浆Ｇａｓ在ＧＵ组显著高于ＣＳＧ组（Ｐ＜０．０５）；胃窦粘膜Ｇａｓ则呈现ＧＣ组＞ＧＵ组＞ＣＳＧ组的趋势，但仅在ＧＣ与ＣＳＧ组间有统计学差异。血浆ＳＳ（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ生长抑素）的含量变化为ＧＣ组＜ＧＵ组＜ＣＳＧ组，各组间差别均有显著性；而胃窦粘膜ＳＳ水平则在ＧＣ组显著高于其余各组，ＧＵ组低于ＣＳＧ组。在ＣＳＧ和ＧＵ患者Ｇａｓ、ＳＳ的血浆与胃窦粘膜含量间均呈正相关，而在ＧＣ组仅见粘膜Ｇａｓ与ＳＳ间呈正相关。提示：血浆和胃窦粘膜Ｇａｓ和ＳＳ的变化可能在胃病发病机制中起重要作用，联合检测血浆及胃窦粘膜ＳＳ可能有助于胃癌的早期诊断。     

三叶因子Ⅰ在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的探讨三叶因子Ⅰ（TFF1）在胃正常黏膜、癌前病变、胃癌中的表达及临床病理意义。方法应用免疫组织化学S—P法检测20例胃正常黏膜、20例萎缩性胃炎伴肠化生、20例不典型增生、15例早期胃癌、45例进展期胃癌组织中TFF1的表达。结果TFF1在胃正常粘膜、萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生、早期胃癌、进展期胃癌阳性表达率分别为100．0％、80．0％、75．0％、26．7％、57．8％，其表达进展期胃癌高于早期胃癌（P〈0．05）；与肿瘤细胞分化程度有关，分化愈低，表达愈强，分化愈高，表达愈弱（P〈0．05）。结论TFF1在癌前病变和胃癌中表达呈下降趋势，与胃癌的发生、发展有关。     

胃癌患者幽门螺杆菌L型感染的临床研究

目的探讨胃癌与幽门螺杆菌L型（Hp—L）感染的关系。方法取186例胃癌患者胃窦和胃体粘膜组织常规切片后经革兰氏染色和免疫组化染色镜检Hp—L型细菌。结果Hp—L型检出率为56-45％（105／186），革兰染色和免疫组化染色法检出率分别为60．22％（112／186）和58．60％（109／186），差异无显著性（x^2=0．1，P〉0．05），男女患者阳性率依次为69．16％（74／107）和39.24％（31，79），前者明显高于后者（x^2=16．55，P〈0．01）。30岁以下、30岁～、40岁～、50岁～患者Hp—L型阳性率分别为33.33％（4／12）、41．38％（12／29）、52．73％（29，55）、66．67％（60，90），差异显著（x^2=9．39，P〈0．05）。Hp—L型阳性率在肠型胃癌患者中为75．42％（89／118），明显高于弥漫型患者为23．53％（x^2=47．26，P〈0．01）；胃窦部胃癌患者（64．71％）高于贲门部患者（41．79％）。结论胃癌患者Hp—L型感染率较高，且男性高于女性。Hp—L型检出率随年龄增长而增高，且主要作用于胃窦部，是引起肠型胃癌的重要致病因子之一。     

胃癌 Cyclin E 表达及其意义

探讨细胞周期素Ｅ（ＣｙｃｌｉｎＥ）在胃癌发生发展中的作用，采用免疫组化染色法检测了９５例胃癌标本。结果显示，正常胃上皮细胞不表达ＣｙｃｌｉｎＥ，而４０．０％（３８／９５）的胃癌细胞则呈阳性反应。分化癌ＣｙｃｌｉｎＥ的异常表达较显著（Ｐ＜０．０５）。粘膜内癌无强表达，且弱表达率也很低（Ｐ＜０．０５）。发生血行转移时强表达显著（Ｐ＜０．０１）。强表达患者术后生存期和５年生存率降低（Ｐ＜０．０５）。提示ＣｙｃｌｉｎＥ的异常表达可能参与了胃癌的发生与发展过程     

Caspase-3、Bcl-2和Bak在胃癌中的表达及意义

目的 研究Caspase-3、Bcl-2、Bak等凋亡相关基因蛋白在胃癌中的表达,与胃癌临床病理特征和预后的相关性。方法 将100例无术前放化疗史的胃癌手术标本和30例对照组胃粘膜制成组织芯片,取样针直径2．0mm。用免疫组化方法分别检测Caspase-3、Bcl-2、Bak的表达;用原位末端标记法进行细胞凋亡指数检测。对随访14个月～13年的47例作生存分析。结果 获得2个组织芯片蜡块,分别含114和116个位点。Caspase-3在正常粘膜的表达（90％）显著高于胃癌组织（56％）（P〈0．01）,其表达与胃癌组织学分化、血管神经侵犯相关（P〈0．05）,与淋巴结转移和国际抗癌联盟（UICC）临床分期及预后无关。Bcl-2和Bak在胃癌中的表达分别为42％和47％,表达均与组织学分化相关（P〈0．05）,与淋巴结转移、血管神经侵犯、UICC分期及预后无关。结论 Caspase-3、Bcl-2和Bak均参与细胞凋亡调控和胃癌生物学进程,但其表达与胃癌预后无关。UICC分期仍然是胃癌的独立预后指标。     

梗阻性黄疸患者空肠粘膜组织前列环素、血栓素、还原型谷胱甘肽含量测定的意义

目的 探讨空肠粘膜前列环素（PGI2），血栓素（TXA2），还原型谷胱基肽（GSH）含量的变化在梗阻性黄疸（OJ）患者肠粘膜屏障功能损伤中的意义。方法 采用放免法测定12例OJ和8例胃窦部良性溃疡（GU）患者空肠粘膜组织PGI2，TXA2含量。采用分光光度法测定空肠粘膜组织GSH含量。结果 OJ组空肠粘膜组织PGI2，GSH含量较GU组明显降低，TXA2明显升高。结论 OJ患者空肠粘膜组织PGI2，GSH降低及TXA2含量升高与其粘膜损伤及屏障功能障碍相关。     

胃粘膜活检标本核仁组成区嗜银蛋白计数的临床意义

采用嗜银染色技术研究了正常、炎症、不典型增生胃粘膜、胃癌及癌旁粘膜（距癌１ｃｍ内）组织核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）变化。结果显示：轻、中、重度不典型增生组织ＡｇＮＯＲ数量相差显著（Ｐ＜０．０５或０．０１），胃癌组织ＡｇＮＯＲ数量高于胃良性病变，不同分化程度的癌组织ＡｇＮＯＲ计数无差异。癌旁组织与正常、炎症胃粘膜组织无差异。笔者认为ＡｇＮＯＲ计数有助于鉴别良、恶性组织，提高病理诊断的准确性。ＡｇＮＯＲ与肿瘤组织学分级无关。     

胃癌组织PTEN蛋白、VEGF表达和血管形成的关系

目的研究胃癌组织中PTEN蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）表达和血管形成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜及80例胃癌组织中PTEN、VEGF、微血管密度（MVD）的表达。结果20例正常胃黏膜组织PTEN全部阳性表达，胃癌组织PTEN阳性率为52．5％（40／80）、PTEN蛋白表达水平与组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），VEGF在正常胃黏膜阳性率为10％（2／20），胃癌组织阳性率为53．8％（43／80），二者差异有显著性（P〈0．01），VEGF表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），胃癌组织MVD显著高于正常胃黏膜MVD（P〈0．01），MVD与胃癌组织浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．01），胃癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与VEGF表达呈显著负相关（P〈0．01），PTEN蛋白表达水平与MVD呈显著负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达与胃癌的临床病理特征密切相关，胃癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管形成，导致肿瘤恶性进展。     

胃癌中uPA、肿瘤浸润性巨噬细胞的表达及其与血管生成的关系

目的探讨胃癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）的表达和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的浸润与胃癌的发生发展和血管生成的关系。方法采用免疫组化SP法检测20例胃炎组织及50例不同分化程度胃癌组织中TAMs、微血管密度（MVD）及uPA的表达。结果（1）胃腺癌中uPA的阳性表达率明显高于胃炎组织及印戒细胞癌（P〈0．01），且与胃癌的转移有关（P〈0．05）。（2）胃癌中TAMs计数显著高于胃炎组织（P〈0．01），且有淋巴结转移组TAMs计数高于无淋巴结转移组，差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）uPA、TAMs及MVD三者存在正相关性（P〈0．05）。结论uPA、TAMs及MVD三者协同作用促进肿瘤的发生发展及转移。     

胃癌组织中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的表达及相关性研究

目的探讨胃癌中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学SI，法检测70例胃癌组织及38例远癌胃黏膜中VEGF与MMP-9的表达。结果VEGF在胃癌中的表达（61．4％）显著高于远癌胃黏膜的表达（31．6％）（P〈0．01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．01），而与年龄、性别、组织分化程度及肿块漫润深度无关（均P〉0．05）。MMP-9在胃癌中的表达（68．6％）显著高于远癌胃黏膜的表达（39，5％）（P〈0.01），且与淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织分化程度及癌组织漫润深度无关（均P〉0．05）。结论MM-9、VEGF在肿瘤漫润、转移中起重要作用；其共位表达有助于判断胃癌预后。     

胃癌组织中Ezrin和PTEN表达的相关性及临床意义

目的探讨胃癌组织中Ezrin和PTEN表达的相关性及其临床意义。方法收集56例胃癌组织,另收集30例正常胃粘膜组织作为对照。采用Elivision免疫组化方法检测各组粘膜中Ezrin和PTEN的表达情况,并分析其相关性及临床意义。结果Ezrin在正常胃粘膜组织及胃癌组织中的阳性表达率分别为43.9%、78.6%。PTEN则分别表达为100%、62.7%;Ezrin和PTEN的表达与患者年龄、性别无关而与肿瘤的TNM分期、病变部位、血清CEA水平相关（P〈0.05）;Ezrin和PTEN二者表达强度之间呈明显负相关（r=-0.280,P〈0.05）。结论联合检测Ezrin和PTEN的表达有助于胃癌恶性程度和转移潜能的预测。     

基于癌症基因组图谱构建胃癌预后评估模型

目的 采用生物信息学方法，对癌症基因组图谱（TCGA）数据库中胃癌转录组数据进行分析，构建胃癌预后评估模型，筛选影响胃癌发生及预后的生物标志物。方法 从TCGA数据库下载胃癌转录组数据及临床病理资料（胃癌样本375例，癌旁正常样本32例）并合并成矩阵，采用R“edgeR”包筛选差异表达基因（DEGs），采用R“Survival”包对DEGs进行Cox单因素、多因素回归分析，构建胃癌预后评估模型。结合临床病理特征，验证该模型在预后评估中的有效性。结果 基于“edgeR”包共筛选出4 332个DEGs，纳入Cox单因素分析，结果显示710个DEGs与胃癌预后相关（P＜0.01），取 P＜0.001 的 25 个 DEGs 纳入 Cox 多因素分析，得到包含 8 个 DEGs（BCHE、INPP5J、VCAN、 IGFBP1、CGB5、HP、PSG9、AFF2）胃癌预后评估模型，基于模型风险评分将样本分为高、低风险组，Kaplan-Meier生存曲线结果显示高、低风险组5年总生存率（OS）分别为56.20%、17.27%（P＜0.001），ROC曲线证实该预测模型有一定的准确性（AUC=0.758）。将临床病理特征纳入Cox回归分析，结果显示，高龄和风险评估模型评分为高风险是影响TCGA胃癌患者预后的独立危险因素。结论 基于生物信息学方法构建的胃癌预后评估模型可成为胃癌预后判断 的新指标。     

进展期胃癌的治疗现状

胃癌组织浸润达肌层或浆膜层者称为进展期胃癌（AGC），此时多伴有淋巴、血行及（或）腹膜转移，或直接浸润扩散，故也称为中、晚期胃癌。胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，而且大部分患者就诊时多为进展期胃癌。近年来，国内外众多学者对如何改善进展期胃癌患者的生活状况作了大量的研究工作。     

复方替硝唑单向缓释药膜的研制及其释放特性

本实验以保护膜和药物膜制备复方替硝唑单向缓释药膜（以下简称药膜），并通过双室恒温卡口渗透池研究药膜及药膜透过粘膜的药物释放情况，结果表明：药膜有良好的单向释放及单向透过粘膜释放药物的特性。药物透过粘膜的量随时间的延长而增加，5min及60min透过粘膜释放药物的累积百分率分别为（15．29±5．77）％，（6．25±2．96）％。     

胃黏膜病变组织COX-2蛋白表达的研究

目的：研究胃黏膜病变组织中环氧化酶－2（COX－2）蛋白的表达，探讨其与胃癌类型，分期，分化，转移及幽门螺杆菌（Hp)感染之间的内在关系。方法：外科手术中取30例胃癌者的癌组织，癌旁非癌组织各两块，石蜡包埋，切片HE染色作病理及免疫组织化学检查COX－2蛋白表达，Hp阳性感染由快速尿素酶试验结合病理染色／^14C尿素呼气试验而确立。结果：COX－2在胃癌中阳性表达率（66．7％），癌旁组织（26．7％），差异具有显著性（P＜0．01），其表达强度差异也有非常显著性意义（P＜0．001）。COX－2蛋白阳性表达率；进展期胃癌（76．0％）显著高于早期胃癌（20．0％）（P＜0．05）；有淋巴结转移（79．2％）显著高于无淋巴结转移（16．7％）（P＜0．05）；肠型胃癌（66．7％）与胃型胃癌（66．7％），低，未分化癌（80．0％）与高、中分化癌（57．1％），相比统计学上均无显著性差异（P＞0．05）。Hp阳性肠化或异型增生组COX－2的表达显著高于Hp阴性组（P＜0．05）。结论：COX－2蛋白在胃癌有较高水平的表达，它的异常表达多与胃癌的进展及淋巴结转移有关而与胃癌类型，病理学上分化程度关系上。COX－2基因在胃癌早期发生发展过程中可能起重要的作用，并与Hp感染有一定关系。     

胃癌和胃淋巴瘤的cT表现对比分析

目的：比较胃癌及胃淋巴瘤的CT表现，以提高临床胃淋巴瘤及胃癌的鉴别诊断水平。方法选择2011年1月至2013年1月在我院进行治疗49例进展期胃癌及49例胃淋巴瘤患者作为观察对象，分别为胃癌组及胃淋巴瘤组，回顾性分析二组患者的CT资料，比较二组患者的CT表现。结果胃癌患者CT下见胃黏膜溃疡者为49例（100%），胃淋巴瘤见胃黏膜溃疡者为2例（4.08%），胃癌近胃腔表面见“白线”征者为41例（83.67%），胃淋巴瘤患者见“白线”征者为0例，胃壁侵犯范围＞75%的胃癌患者0例，胃壁侵犯范围＞75%的胃淋巴瘤患42例（85.71%），胃壁侵犯范围＜50%的胃癌患者49例（100%），胃壁侵犯范围＜50%的胃癌患者6例（12.24%）；2个区或以上的胃周淋巴结肿大的胃癌患者0例，2个区或以上的胃周淋巴结肿大的胃淋巴瘤患者22例（44.90%）；肾门下腹膜后淋巴结肿大的胃癌患者0例，肾门下腹膜后淋巴结肿大的胃淋巴瘤患者18例（36.73%）；二组相比有明显差异（P＜0.01），有统计学意义。胃癌患者胃壁厚度为8-35mm，平均厚度为16.9mm，胃淋巴瘤患者的胃壁厚度为7-52 mm，平均厚度为18.2mm，二组相比无明显差异（P＞0.05），无统计学意义。结论胃癌与胃淋巴瘤患者的CT表现中的胃黏膜溃疡，胃黏膜“白线”征，胃壁侵犯范围，肾门下腹膜后肿大淋巴结及2个区胃周肿大淋巴结分布有明显差异，可作为胃癌及胃淋巴瘤CT鉴别诊断标准。     

APC蛋白在大肠粘膜、腺瘤及大肠腺癌中的表达

目的：探讨抑癌基因APC蛋白在大肠癌发生及演进的作用。方法：应用免疫组织化学方法分析了大肠腺癌、大肠腺瘤及腺瘤癌变和正常大肠粘膜中APC蛋白的表达。结果：正常粘膜中APC蛋白阳性率为100％（45／45），大肠腺瘤及腺瘤癌变中阳性率分别为80％（20／25）和55．5％（6／11），大肠腺癌中APC蛋白阳性率为44．4％（40／90），经统计分析发现大肠腺癌及腺瘤癌变APC蛋白阳性率显著低于正常粘膜（P＜0．01）,大肠腺癌中APC蛋白阳性率也显著低于大肠腺瘤（P＜0．01），而大肠腺癌与腺瘤癌变之间以及腺瘤与正常粘膜之间的APC蛋白阳性率无显著差别（P＞0．05），APC蛋白表达缺失与腺瘤类型、大小及组织学分级无关，与大肠癌临床病理参数无关。结论：APC蛋白表达缺失可能在大肠癌的早期发生中起重要作用。     

抗胃癌中成药的研究进展

胃癌是发生在胃上皮组织的恶性肿瘤，发病率及死亡率均较高。中医药可应用于胃癌患者的围手术期、放疗和化疗等全过程，可提高综合疗效，减少放化疗的不良反应，提高患者的免疫力，减轻临床症状及改善患者的生活质量。本文主要对常用于治疗胃癌的中成药如消癌平注射液（胶囊）、华蟾素注射液（胶囊）、复方苦参注射液等及胃痛症状用药和减轻放化疗后不良反应用药的研究进展进行综述，并分析应用中成药治疗胃癌存在的问题及可能的解决思路。     

碱性成纤维细胞生长因子在胃癌及癌前病变组织中的表达

目的检测碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在胃癌及癌前病变组织中的表达情况，探讨bFGF的表达与胃癌发生、发展的关系。方法采用SP免疫组化法检测慢性浅表性胃炎（CSG组）、慢性萎缩性胃炎伴中重度肠上皮化生（IM组）、慢性萎缩性胃炎伴中重度不典型增生（Dys组）各30例、胃癌（GC组）40例组织中bFGF的表达情况，观察四组间差异。结果经检测，CSG组、IM组、Dys组及GC组bFGF表达情况分别为46．67％（14／30）、53．33％（16／30）、60．00％（18／30）及77．50％（31／40），四组间bFGF表达情况差异有统计学意义（P=0．0480）；bFGF的阳性表达位于大部分上皮和腺体，可见棕黄色颗粒沉着，主要位于细胞浆。结论bFGF表达在胃癌发生、发展过程中起一定作用。     

幽门螺杆菌、端粒酶基因和p53在胃癌及癌前病变中的表达及相关性研究

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）、端粒酶基因（hTERT）、p53在胃癌及癌前病变中的表达及相关性。方法采用特殊染色、免疫组化和原位杂交方法，分别检测130例石蜡包埋标本中的Hp感染、p53蛋白和hTERT mRNA的表达。结果①在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、非典型增生和胃癌患者中Hp的感染率分别为40％、60％、70％和72．5％。胃癌与慢性浅表性胃炎比较差异有统计学意义（P〈0．05）。四种病变中p53蛋白的表达率分别为5％、25％、50％、62．5％，其中胃癌与慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎比较差异有统计学意义（P〈0．01）。hTERT mRNA的表达率分别为0、10％、30％、78．75％，胃癌与慢性萎缩性胃炎、非典型增生相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②Hp感染阳性的胃癌病例，p53、hTERT mRNA阳性的表达率明显高于Hp阴性胃癌病例（P〈0．05）；p53阳性的胃癌中端粒酶基因表达均为阳性，p53阴性的胃癌中有部分端粒酶基因表达阳性（66．7％）。结论Hp感染与p53基因的突变、hTERT活性密切相关；p53基因突变可导致端粒酶活化，但端粒酶激活可能不完全依赖于p53基因的调控。