新生儿缺氧缺血性脑病血清肌酸激酶及其同工酶动态变化的临床研究

摘要】目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)时血清肌酸激酶(CK)和心型同工酶 (CK MB)、脑型同工酶(CK BB)的动态变化及其意义。方法对2004 05—2005 01的32例HIE患儿和30例正常新生儿分别在生后24h内、第3天、 第7天采集股静脉血，测定血清中总CK、CK MB及CK BB。结果(1)HIE组血清CK、CK MB、CK BB水平均高于对照组(P<0.05)。HIE各组血清CK 、CK MB、CK BB水平均随着病情加重而升高，生后24h内均达到峰值，第3天开始下降，第7天中度组CK、CK MB、CK BB降至正常水平，重度 组CK、CK MB、CK BB仍明显高于对照组(P<0.01)。(2)中、重度HIE组血清CK、CK MB与对照组和轻度HIE组比较有显著性差异(P<0.01)。轻度 HIE组血清CK、CK MB与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。轻、中、重度HIE组血清CK BB与对照组比较差异均显著(P<0.01)。结论(1)HIE血 清中CK、CK MB、CK BB水平与HIE程度密切相关，HIE程度越重其水平越高。(2)血清CK、CK MB、CK BB是HIE患儿心、脑损伤的早期敏感指 标，可作为对HIE的早期诊断、病情严重程度判定常用的指标；对临床进行干预治疗和早期估计预后具有重要的意义。     

新生儿缺氧缺血性脑病的免疫学研究

目的　研究新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)患儿的免疫学变化及其机制 ,为免疫学治疗提供理论依据。　方法　以 4 0例正常新生儿及 4 0例 HIE患儿为对象 ,分别检测脐血、生后 1、3、7、12～ 14 d及 2 6～ 2 8d外周血 T淋巴细胞亚群、血清可溶性白细胞介素 2受体、白细胞介素 (IL ) 6、8以及肿瘤坏死因子α、血浆一氧化氮、免疫球蛋白、补体、红细胞 C3b受体花环率、红细胞免疫复合物花环率等免疫指标的变化 ,并于新生儿生后 2 4 h内取静脉血后即刻应用脉冲多普勒超声检测其大脑中动脉的血流动力学参数。　结果　窒息缺氧与 HIE患儿存在 :(1) T淋巴细胞亚群紊乱 ,如生后 1～ 3dHIE与对照组分别为 CD3 (6 2± 8) %、(6 5± 10 ) % ,CD4 (39± 7) %、(46± 8) % ,CD8 (2 3± 6 ) %、(19± 5 ) % ,CD4 / CD8 比值 1.8± 0 .7、2 .5± 0 .7。至生后 2 6～ 2 8d时上述各指标间差异均无显著性。(2 ) Ig M与 C3降低。(3)细胞因子表达异常。(4)血流动力学参数 RI与 IL- 6呈负相关 (r=- 0 .0 1,P<0 .0 1) ,与 IL- 8及 TNF- α呈正相关 (r=0 .80、0 .72 ,P<0 .0 1)。　结论　免疫功能紊乱参与了 HIE的发病过程 ,细胞因子对脑血流的异常影响可能是免疫因素导致脑损伤的原因之一。     

丹参治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效研究

目的 研究丹参对缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效.方法 在支持及对症治疗的基础上加用丹参注射液2 ml/(kg-1·d-1),对32例HIE患儿进行治疗,疗程平均12.7±3.3天,并与30例不用丹参组进行对照.观察两组患儿在治疗前后新生儿神经行为评分(NBNA);以Trans-link TM 9 000经颅多谱勒脑血流分析仪测量两组患儿双侧大脑中动脉血流收缩峰速度(Vs)、舒张末速度(Vd)、平均速度(Vm)及阻力指数 (RI),计算两侧的流速非对称指数(AI);并采用中科院心理所CDCC进行远期智测随访.结果 治疗组NBNA≥35分:第7、14天分别为17、28例,对照组8、19例(χ2= 4.504,P＜0.05).脑血流动力学检查示治疗组及对照组第1天大脑中动脉平均血流速度(cm/s)分别为21.2±4.5、16.1±5.1,阻力指数分别为0.71±0.11、0.82±0.21,(P＜0.05).第3、5天对照组先后6例出现脑血管痉挛,治疗组无一例发生;治疗组流速非对称指数(AI)也明显低于对照组(t=2.602、2.226,P＜0.05).经6～14个月随访,治疗组及对照组后遗症分别为2例、8例 (χ2=4.771, P＜0.05).结论 丹参对HIE有治疗作用.     

新生儿缺氧缺血性脑病低钠血症与血浆脑利钠肽相关性研究

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)低钠血症与血浆脑利钠肽(BNP)相关性；HIE病理过程中的BNP及低钠血症生理和病理作用机制。 方法枣阳市第一人民医院于2002年10月至2004年10月，动态观察22例低钠血症HIE患儿3日龄、7日龄和2周时血浆BNP和血钠水平，并进行相关性分析。同时与血钠正常的52例HIE患儿及血钠正常非HIE患儿(对照组)进行比较。 结果3日龄HIE患儿BNP显著高于对照组(P<001)；7日龄时，血钠正常的HIE患儿与对照组之间已无明显统计学差异，而低钠血症HIE组明显高于血钠正常HIE组(P<001)；低钠血症组的三个时间段BNP之间差异均具有显著性(P<001)；低钠血症组各时间段的血钠浓度呈递减，依次比较差异有显著性。低钠血症HIE组与血钠正常HIE组相应时间段行为神经(NBNA)测定比较差异具有显著性(P<001)；低钠血症组的HIE患儿在三个时间段NBNA比较差异具有显著性(P<005)。低钠血症组BNP水平与血钠离子在各时间段具有负相关性。 结论BNP参与和导致了HIE低钠血症，并直接和经过低钠介导在HIE病理过程中起重要作用。     

新生儿缺氧缺血性脑病十年回顾

目的　总结我院 10年来新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)的临床特点和预后 ,探讨改善预后的措施。　方法　对 115 0例 HIE患儿的临床资料和随访结果进行回顾性分析。　结果　 115 0例HIE中足月儿 942例 (81.9% ) ,早产儿 2 0 8例 (18.1% ) ,病因以宫内窘迫和产时窒息为主 ,75 .0 %合并颅内出血。病死率 7.0 % (重度 HIE32 .8% ,中度 4.2 % ,轻度 0 )。随访 85 2例 ,后遗症发生率 10 %(重度 HIE6 0 .7% ,中度 4.5 % ,轻度 0 )。早产儿 HIE预后差 ,中度预后不良占 37.0 % ,重度 10 0 %。改善预后的措施 :(1)早诊早治。 (2 )把维持机体内环境的稳定放在治疗 HIE的首位 ,坚持三个维持 ,三个对症原则。 (3)保护脏器功能 ,积极治疗多脏器损害。 (4 )对重度 HIE采用高压氧加长疗程 (4～ 6个月 )治疗 ,可使后遗症发生率降至 2 7.8% ,与常规疗法组比较 ,差异有非常显著性 (P<0 .0 1)。 (5 )早随访 ,早干预。　结论　重度 HIE和早产儿 HIE预后差 ,坚持新生儿期后的继续治疗可改善预后     

新生儿缺氧缺血性脑损伤程度与血清乳酸脱氢酶同工酶及CT值的关系

新生儿缺氧缺血性脑病 (hypoxic ischem ic ence-phalopathy,HIE)脑损伤程度、预后的早期判断 ,及时合理的治疗仍然是我国围产医学的突出问题。血清乳酸脱氢酶同工酶 (lactate dehydrogenase isoenzym es,L DHi)在参与细胞氧代谢中的变化较灵敏的反映了新生儿脑缺氧的状况。头颅CT对 HIE的诊断具有公认的重要价值。为了客观、全面的早期评价 HIE程度、预后并及时合理的治疗 ,我们将血清L DHi监测与脑实质 CT值结合 ,临床应用结果分析如下。一、对象和方法1.对象 :足月、正常体重 HIE新生儿 5 1例 ,男 36例 ,女15例 ;出生时重度窒息…     

新生儿缺氧缺血性脑病高血糖及其临床意义

目的　探讨新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）应激性高血糖的发生情况及其临床意义。　方法　采用美国强生公司生产的ＯＮＥＴＯＵＣＨ Ⅱ血糖仪及配套试纸对６０例ＨＩＥ患儿进行血糖监测。标本来自桡动脉血做完血气后所剩血液。　结果　发现入院时治疗前高血糖１９／６０例（３２％ ）,其中轻度无一例高血糖,中度３／２３（１３％ ）重度１６／１８（８９％ ）,中、重度相比差异有非常显著性（Ｐ＜ ０．０１）。重度ＨＩＥ患儿治疗前血糖明显高于轻、中度差异有非常显著性（Ｐ均＜ ０．０１）;ｐＨ值和ＢＥ值均明显低于轻、中度（前者Ｐ均＜ ０．０５,后者Ｐ均＜ ０．０１）。且１９例高血糖ＨＩＥ患儿治疗前的血糖值与ｐＨ值、ＢＥ负值均呈显著负相关（前者Ｐ＜ ０．０５,后者Ｐ＜ ０．０１）。治疗前血糖越高,病死率越高。　结论　ＨＩＥ患儿病情越重,应激反应越强烈,血糖升高越明显,脑细胞酸中毒越重,预后越差。因此,治疗前血糖测定可作为ＨＩＥ患儿判断病情和预后的辅助的指标     

神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑病的影响

目的　探讨神经生长因子（ＮＧＦ）对新生大鼠缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）的影响。　方法　选用７ 日龄Ｗｉｓｔａｒ 大鼠,在制成ＨＩＥ模型前后给予腹腔注射ＮＧＦ各一次,在缺氧缺血后按不同时间分期处死,测定脑组织兴奋性氨基酸（ＥＡＡｓ） 及一氧化氮（ＮＯ） 的含量和凋亡细胞数,并与丹参组、生理盐水组的测定值比较。　结果　ＨＩＥ组ＥＡＡｓ、ＮＯ含量及凋亡细胞数明显高于正常对照组的测定值;ＮＧＦ干预组的测定值明显低于ＨＩＥ组及生理盐水组的测定值,而与丹参组的测定值相比无明显差别。　结论　ＮＧＦ 具有和丹参类似的作用,能阻断ＥＡＡｓ、ＮＯ 的异常代谢,降低细胞凋亡数,对ＨＩＥ具有防治作用。     

围产儿缺氧缺血性脑病124例的临床及病理学研究

目的：通过病理学手段对缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）的形态学特点、发病机理及其临床意义进行探讨。方法：除常规病理检查外，从额叶、顶叶、颞叶、枕叶、海马、内囊、小脑及延髓等部位取材，对脑进行了重点观察。结果：（１）本组９３．５％的病例有直接或间接窒息史。（２）主要病理改变为脑水肿、充血、透明血栓形成、出血、神经细胞变性和坏死；少数可见软化、钙化、空洞形成及纤维化。结论：脑组织充血、水肿为基本病变，出血、坏死是主要改变，钙化、纤维化及空洞形成为恢复期或称远期病变。对ＨＩＥ的预防首先应解决宫内窒息和新生儿窒息。     

新生儿缺氧缺血性脑病时血小板活化因子水平的变化及临床意义

目的　研究新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE)患儿外周血中血小板活化因子 (PAF)水平的变化 ,探讨 PAF与新生儿 HIE的关系及其在 HIE发病机制中的作用。　方法　采用放射免疫法测定新生儿 HIE患儿急性期 (生后 1～ 3d)和恢复期 (8～ 10 d)全血 PAF和超氧化物歧化酶 (SOD)的含量 ,并与对照组做同期比较。　结果　 HIE患儿急性期血 PAF水平较对照组明显升高 ,且血 PAF含量随病情程度的加重而升高 ;血 SOD水平及血小板计数在 HIE各组中显著降低 ,PAF与 SOD、血小板计数呈负相关 (r=- 0 .4 6 7、- 0 .35 9,P<0 .0 5 )。　结论　新生儿 HIE血 PAF水平变化与 HIE和脑损伤严重程度有关 ,PAF在新生儿缺氧缺血性脑损伤的发病机制中起重要作用 ,PAF受体拮抗剂能起到有效的神经保护作用 ,为 HIE的治疗提供新的途径和方法     

缺氧缺血新生鼠脑线粒体形态及功能改变的相关研究

目的　探讨缺氧缺血性脑损伤（ＨＩＢＤ） 新生鼠急性期脑线粒体形态计量学改变及与功能的相关关系。　方法　７ 日龄Ｗｉｓｔａｒ 大鼠（ｎ ＝３３）随机分为ＨＩ１ 小时、ＨＩ２ 小时及假手术对照组,测定其脑线粒体形态特征参数及功能参数。　结果　ＨＩ１ 小时组线粒体平均截面面积、周长分别增加４８ ％ 、２４ ％ ,线粒体比表面、嵴膜面积分别减少１７％ 、３７％ ;ＨＩ２ 小时线粒体平均截面面积、周长、比表面无继续改变,嵴膜平均截线长与嵴膜密度分别较对照组减少６２ ％ 、６８％ ;线粒体密度三组无改变。线粒体嵴膜密度与线粒体呼吸控制比、最大呼吸速率及ＡＴＰ生成量呈正相关。　结论　ＨＩ１小时线粒体形态学的主要改变为肿胀,ＨＩ２ 小时为嵴膜的破坏。线粒体的肿胀与细胞核周质的肿胀变化始终相一致。缺氧缺血新生鼠嵴膜密度的减少与线粒体呼吸功能、能量合成功能障碍密切相关。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达的研究

目的　研究Ｂｃ１－２蛋白和Ｂａｘ 蛋白在新生儿缺氧缺血性脑损伤（ＨＩＢＤ）中的表达,以及与细胞凋亡的关系。　方法　将新生７日龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠制成ＨＩＢＤ模型,应用免疫组织化学——ＳＰ法及原位缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）。　结果　新生大鼠ＨＩＢＤ时细胞凋亡与坏死并存,但以凋亡为主。Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ 在正常新生大鼠脑内广泛表达（＋ ～）;缺氧缺血（ＨＩ）后脑病变处Ｂｃｌ－２免疫强度明显下降（－ ～＋ ）;Ｂａｘ 的免疫强度也减弱,其中可见散在分布的阳性凋亡细胞;ＨＩ后Ｂｃｌ－２与Ｂａｘ 的比例下降。　结论　Ｂｃｌ－２可能抑制细胞凋亡,Ｂａｘ 可能诱发细胞凋亡     

对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的几种保护作用的研究

目的　研究脑活素 (L ZCL )、胞二磷胆碱 (CDPC)及碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的保护作用。　方法　应用新生 Wistar大鼠制备 HIBD模型 ,将 L ZCL、CDPC和 b FGF应用于这些模型中 ,观察它们对 HIBD模型鼠的体重增长、病死率、脑病变的影响 ,并用原位缺口末端标记法检测它们对缺氧缺血 (HI)后脑细胞凋亡的影响。　结果　 3种治疗均促进了 HIBD模型鼠体重的增长 ,明显减轻了脑水肿及脑病变 ,并减轻了 HI后脑细胞的凋亡。　结论　 L ZCL、CDPC及 b FGF对 HIBD的脑组织确有保护作用。     

胰岛素样生长因子I、生长抑素在新生儿缺氧缺血性脑病血液中水平变化的研究

目的　观察胰岛素样生长因子 I(insulin- like growth factor- I,IGF- I)、生长抑素(som atostatin,SS)在新生儿缺氧缺血性脑病 (hypoxic- ischemic encephalopathy,HIE)极期和恢复期血液中的变化 ;探讨 IGF- I、SS在 HIE发病机制中的作用。　方法　 (1)用放射免疫分析法 (RIA)测定正常对照组、HIE极期、恢复期血浆 SS的水平。(2 )用免疫放射分析 (IRMA)测定上述标本血清中 IGF- I的水平。　结果　 (1) HIE极期、恢复期与正常对照组 IGF- I、SS水平有显著差异 (F=78.7,P<0 .0 1;H=33.3,P<0 .0 1) ,HIE极期 IGF- I、SS水平下降 ,恢复期 IGF- I、SS水平升高。(2 ) HIE轻、中、重度组间 IGF- I、SS水平比较 ,均有显著差异 (F=3.38,P<0 .0 5 ;H=6 .46 ,P<0 .0 5 ) ,病情越重 ,IGF- I、SS水平越低。　结论　 (1) HIE极期 IGF- I、SS水平下降 ,恢复期 IGF- I、SS水平升高 ,提示 IGF- I、SS在 HIE的发病机制中可能具有重要作用。(2 ) HIE时 IGF- I、SS水平下降程度与疾病轻重程度有关。IGF- I、SS检测对临床疾病严重程度的判断可能具有指导意义并可作为病情恢复与否的一个监测指标。     

新生大鼠脑缺氧缺血后脑细胞凋亡的超微结构研究

目的　研究细胞凋亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤（ＨＩＢＤ） 中的作用。　方法　结扎新生７ 日龄大鼠左颈总动脉后吸８％ 浓度氧２ 小时制成ＨＩＢＤ 模型,应用透射电镜、苏木素伊红（ＨＥ）染色、原位缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）综合研究新生大鼠ＨＩＢＤ后脑细胞的死亡形式。　结果　缺氧缺血（ＨＩ）后电镜清晰地观察到神经细胞凋亡各期的形态变化;ＨＥ染色发现ＨＩ后０ 小时左侧纹状体有一些神经元呈凋亡早期的改变;ＨＩ后１８ 小时ＴＵＮＥＬ染色在左脑皮质及纹状体见到阳性凋亡细胞;ＨＩ后２～３ 天凋亡达高峰;持续至少３ 周。　结论　三种方法均表明细胞凋亡为ＨＩＢＤ 后神经元的主要死亡形式,也是加重脑损伤的一个因素。     

新生猪缺氧缺血性脑损伤时地塞米松对肾上腺皮质功能的影响

目的探讨新生猪缺氧缺血性脑损伤（hypoxic－ischemicbraindamage,HIBD）时地塞米松对肾腺皮质功能的影响。方法在建立新生猪HIBD模型的基础上,对治疗组新生猪使用不同剂量地塞米松（5mg·kg－1·d－1和1mg·kg·d-1）共3天,分别于第24小时,第48小时及第72小时采股静脉血收集血清,以放射免疫法（radioimmunoassay,RIA）测定其皮质醇（cortisol,COR）和促肾上腺皮质激素（adrenocortico-trophichormone,ACTH）浓度,并取各组第3天新生猪各2只作肾上腺病理检查。结果HIBD新生猪ACTH、COR浓度明显高于正常对照组（P＜0．05）;5mg·kg－1·d-1治疗组ACTH、COR浓度较HIBD组下降,但仍高于正常对照组。1mg·kg-1·d-1治疗组ACTH、COR浓度与HIBD组相比无显著性差异。结论短期使用地塞米松可减轻新生猪HIBD脑水肿。不致造成肾上腺皮质组织学改变,但在一定程度上抑制了肾上腺皮质功能。临床新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic－ischemicencephalonathy,HIE）时以使用小剂量为宜。     

降钙素基因相关肽在新生儿缺氧缺血性脑病中的变化及意义

目的　探讨降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ） 在新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ） 中的变化及意义。　方法　采用放射免疫法检测３６ 例ＨＩＥ 患儿和１８ 例正常新生儿血浆ＣＧＲＰ水平变化。　结果　ＨＩＥ急性期血浆ＣＧＲＰ水平明显增高,其中重度组明显高于对照组、轻度组及中度组,中度组高于对照组和轻度组,轻度组与对照组无显著性差异。恢复期血浆ＣＧＲＰ降至正常水平。　结论　ＣＧＲＰ参与了新生儿ＨＩＥ的病理生理过程     

新生儿窒息后Tei指数与血清心肌酶的关系

目的 探讨新生儿窒息后Tei指数与血清心肌酶的关系.方法 超声心动图测定44例轻度窒息新生儿、27例重度窒息新生儿及20例正常新生儿的二尖瓣口舒张期血流频谱E峰、A峰及E/A值、左心室射血分数、等容收缩间期、等容舒张间期及Tei指数,同时取其静脉血测定天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶及其同工酶、乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶和肌钙蛋白T水平.组间差异比较采用单因素方差分析,两两比较用q检验,Tei指数与血清心肌酶间的关系采用直线相关分析.结果 (1)Tei指数、等容收缩间期及等容舒张间期在重度窒息组分别为0.62±0.13、(47±7)ms和(52±8)ms,均高于轻度窒息组[分别为0.51±0.14、(41±6)ms和(43±6)ms],轻度窒息组高于正常对照组[分别为0.39±0.12、(34±6)ms和(37±6)ms],差异均有统计学意义(P均<0.01).(2)天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶及其同工酶、乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶和肌钙蛋白T在轻度窒息组高于正常对照组(P<0.01),重度窒息组高于轻度窒息组(P<0.01).(3)Tei指数、等容收缩间期及等容舒张间期均与血清心肌酶水平呈正相关(P<0.01).其中Tei指数与肌酸激酶及其同工酶和肌钙蛋白T相关性更明显(r分别为0.762、0.821、0.778,P均<0.01).结论 Tei指数可与血清心肌酶联合应用,评价新生儿窒息后心肌损害患儿的心脏功能,更可准确和动态监测与评估心功能不全的程度.