血液透析患者成纤维细胞生长因子23水平及相关性分析

目的观察维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23,FGF-23）的水平,分析其与全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone,iPTH）等生化指标的关系,探讨FGF-23对MHD患者的临床意义。方法选取行MHD治疗的患者41例,健康志愿者12例为对照组,收集一般情况及化验指标,采集血清检测FGF-23,并进行相关性分析。结果①MHD各组与对照组年龄、性别无显著差异,但MHD患者FGF-23显著高于对照组[（1077.4±967.46）pg/ml比（73.99±19.58）pg/ml,P〈0.001];②依据甲状旁腺激素（iPTH）不同将MHD分为A组（低iPTH组）、B组（iPTH达标组）、C组（高iPTH组）;FGF-23在3组间有显著性差异,[分别为（477.44±2293.53）pg/ml、（176.57±402.39）pg/ml、（1433.1±1984.76）pg/ml,P=0.016];③将MHD患者依据血磷不同水平分组比较,观察到高血磷组与非高血磷组相比,iPTH显著升高[（1319.66±1015.96）pg/ml比（583.36±980.81）pg/ml（P=0.012）]、FGF-23也显著升高[（1506.83±957.97）pg/ml比（452.31±696.12）pg/ml（P〈0.001）];④相关性分析显示：血钙（r=0.381,P=0.005）、磷（r=0.593,P〈0.001）、钙磷乘积（r=0.656,P〈0.001）、碱性磷酸酶（ALP）（r=0.276,P=0.045）均与FGF-23呈正相关。而iPTH在B组及C组与FGF-23呈正相关（r=0.384,P=0.005）,在A组与FGF-23无相关性。结论 MHD患者中FGF-23与血清钙、磷、钙磷乘积、ALP、iPTH密切相关,在继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism,SHPT）的发生中起着重要作用。     

比较血液透析患者在不同PTH状态下低钙透析液的疗效

目的通过观察不同甲状旁腺激素(PTH)状态下合并高钙血症的血液透析患者应用低钙透析液的疗效,以肯定其实用性。方法选择27例维持性血液透析合并高钙血症患者,根据iPTH水平分为三组:I组血iPTH<120pg/ml,考虑低转运骨病(lowturnoverbonediease,LTBD),共6例;II组血iPTH不相识120～600pg/ml,即PTH合适或轻度甲状旁腺功能亢进组,共13例;III组血iPTH600～1000pg/ml,重度继发甲旁亢需活性维生素D冲击治疗组,共8例;三组患者应用低钙透析液(1.25mmol/L)三个月后比较血清钙、磷、钙磷乘积及血iPTH的变化。结果应用低钙透析液后,三组患者透析前、后血钙都有明显下降(P<0.05),尤其透析后血钙下降更明显(P<0.01);透析前、后血磷变化不大;透析前、后钙磷乘积全部下降(P<0.05);LTBD组iPTH明显升高(P<0.05),其余二组iPTH虽有所升高,但无显著性差异(P>0.05)。观察中不良反应的发生率为6/27(22.2%),主要有肌痉挛、低血压和心律失常,除1例肌痉挛不能耐受而退出以外,余5例经对症处理后尚能坚持完成3个月的观察。结论对不同原因导致的血液透析患者高钙血症,包括活性维生素D冲击治疗及LTBD患者,都适宜个体化的低钙透析液进行透析,可以降低高钙血症及钙磷乘积,但要定期监测血清钙、磷及PTH的变化。     

磷清除率对腹膜透析患者血磷及临床转归的影响CSCD

目的研究腹膜透析患者不同腹膜初始转运状态磷清除率对血磷及预后的影响。方法横断面调查单中心规律随访超过3个月的患者,收集透析初始月血生化指标,透析充分性及腹膜平衡试验,对不同转运功能之间血磷、腹膜及尿磷清除率及临床转归进行比较。结果共调查504人,高转运患者透析初始月血磷低于低平均(F=5.452,P=0.020)及低转运患者(F=9.441,P=0.003)。腹膜磷清除率与4小时肌酐D/P(r=0.280,P<0.001)、透析剂量(r=0.452,P<0.001)呈正相关,与尿磷清除率(r=-0.205,P=0.020)、血磷(r=-0.332,P<0.001)、肾小球滤过率(r=-0.229,P=0.004)呈负相关。ROC曲线示腹膜磷清除率预测高磷血症曲线下面积(AUC)为0.682(95%CI:0.584~0.723,P<0.001),截断值为28.75L/W,低及低平均转运患者nPCR预测高磷血症AUC为0.660(95%CI:0.577~0.742,P=0.001),截断值为1.026g/(kg·d)。COX生存模型示:高龄(OR=1.055,95%CI:1.003~1.193,P<0.001),透析初始月低白蛋白(OR=0.907,95%CI:0.871~0.945,P=0.001)是所有患者死亡的独立危险因素,低尿磷清除率(OR=0.430,95%CI:0.213~0.866,P=0.018)仅对腹膜转运功能较低的患者是死亡的危险因素。结论腹膜转运功能越低,腹膜磷清除率越低,血磷越高。低尿磷清除率是腹膜低及低平均转运患者全因死亡的独立危险因素。     

血清klotho蛋白、FGF23与腹膜透析患者营养状态相关性分析

目的 探究维持性腹膜透析患者血清klotho蛋白和FGF23水平与营养状态的关系。方法 选取2018年1月至2019年1月在本院治疗的持续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者54例作为研究对象，根据改良定量主观整体评分法(MQsGA)，将CAPD患者分为3组, A组：营养良好组；B组：轻-中度营养不良组；C组：重度营养不良组。用酶联免疫吸附法检测血清klotho蛋白、成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平。结果 本中心CAPD合并营养不良的概率为59.2%，重度营养不良概率为16.7%。与营养良好组比较，轻-中度营养不良组、重度营养不良组白蛋白、肌酐、血红蛋白、C反应蛋白(CRP)、甲状旁腺激素(PTH)、体质量指数（BMI）、上臂肌围(MAMC)、klotho及FGF23差异有统计学意义（P<0.05）；与轻-中度营养不良组比较，重度营养不良组白蛋白、肌酐、血红蛋白、PTH、klotho及FGF23差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析提示MQsGA评分与肌酐、血红蛋白、白蛋白及klotho呈负相关，与CRP、FGF23及PTH呈正相关。多元线性回归分析结果显示klotho、FGF23与腹膜透析营养状态存在相关性。结论 腹膜透析患者合并营养不良的发生率较高，血清klotho、FGF23水平与患者营养状况密切相关，血清klotho、FGF23水平是腹膜透析患者营养状态的独立危险因素。     

残余肾功能和透析充分性对腹膜透析患者血清脂联素水平的影响

目的 探讨残余肾功能和透析充分性对腹膜透析患者血清脂联素水平的影响.方法 选择上海交通大学医学院附属仁济医院肾内科59例腹膜透析患者进行透析充分性,残余肾功能和腹膜转运特性的检查,并采用酶联免疫复合物法（ELISA）测定血清脂联素水平.结果 与正常对照组相比,腹膜透析组患者的血清脂联素水平显著升高.血清脂联素水平与腹膜透析患者的总肌酐清除率（Ccr）、总Kt/V、腹膜Ccr、腹膜Kt/V、残存肾Kt/V、残存肾Ccr和残肾肾小球滤过率（GFR）无显著相关性.血清脂联素水平与腹膜转运类型也无显著相关性.腹膜透析患者血清脂联素水平与C反应蛋白、白介素-6、体重指数（BMI）、三酰甘油呈负相关,与高密度脂蛋白呈正相关.结论 腹膜透析患者血清脂联素水平与透析充分性,残余肾功能以及腹膜转运特性未见统计学相关性,而与其炎症状态,BMI和脂代谢情况有关.     

腹膜透析患者左心室肥厚与腹膜转运特性的关系

目的 探讨腹膜透析患者左心室肥厚与腹膜转运特性的关系.方法 69例持续性不卧床腹膜透析（CAPD）患者,超声心动图检查测算左心室心肌质量指数（LVMI）,应用改良腹膜平衡试验（PET）,按患者腹膜转运类型分高转运组、高平均转运组、低平均转运组及低转运组,同时检测血红蛋白、血白蛋白、尿素氮、肌酐等,以及测定尿素清除指数（Kt/V）和肌酐清除率（Ccr）,记录透析龄、收缩压、舒张压.结果 腹膜高转运和高平均转运例数比低转运和低平均转运多（41/28）;高转运组、高平均转运组、低平均转运组、低转运组透析龄分别为（39.2±21.8）、（26.6±15.6）、（28.6±14.4）、（45.7±35.0）岁,4组间差异有统计学意义（F=4.128,P＜0.05）,高转运组透析龄比高平均转运组、低平均转运组长（P均＜0.05）,低转运组透析龄比高平均转运组、低平均转运组长（P均＜0.05）;LVMI与4h透析液肌酐与血肌酐比值（D/Pcr）、收缩压、舒张压呈正相关（r值分别为0.339、0.351、0.316,P均＜0.01）,与白蛋白呈负相关（r=-0.292,P＜0.05）;69例CAPD患者发生左心室肥厚44例,发生率63.8％,高转运组高于低平均转运组及低转运组（x2值分别为5.455、5.091,P均＜0.05）.结论 维持性腹膜透析患者高转运特性占大多数,有较高左心室肥厚发生率,高转运者更为明显.D/Pcr、收缩压、舒张压升高和低白蛋白与左心室肥厚密切相关.     

维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗观察

目的研究低钙透析联合1，25（0H）2D3及碳酸钙治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的有效性和安全性。方法选择山东省千佛山医院肾脏病血液净化中心23例血液透析患者，校正血钙≥8．00mg／dl，iPTH〉300pg／ml，分为Ⅰ组[iPTH（300-600）pg／ml]和Ⅱ组（iPTH600-1000pg／ml），起始量分别给予1，25（OH）2D32～3μg／w和4～6μag／w，分2～3次较大剂量间断口服治疗，配合碳酸钙日服降磷，并联合低钙透析（透析液钙浓度为1．25mmol／L），总观察期20周。监测治疗前后患者血钙、磷、钙磷乘积、iPTH、碱性磷酸酶（hKP）等指标及药物用量变化情况。结果为期20周的治疗显著降低血液透析患者血磷、钙磷乘积、iPTH水平，血钙水平在治疗过程中保持稳定。不良反应较小且均可耐受。结论合理调整活性维生素D用量，配合碳酸钙及低钙透析可有效控制血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进，并且在治疗的早期疗效更显著，安全性良好。     

CAPD患者腹膜转运功能对患者生存率的影响

目的 了解腹膜透析开始时腹膜转运类型对连续非卧床腹膜透析（CAPD）患者生存率的影响. 方法 选择首都医科大学附属北京友谊医院透析时间大于3个月,且在开始腹膜透析的头3个月内接受了腹膜平衡试验（PET）的患者94名,并根据PET结果分为高转运（H）、高平均（HA）、低平均（LA）和低转运（L）4组,分析各组间残余肾功能、腹膜透析持续时间、腹膜透析对小分子溶质清除情况以及腹膜透析超滤情况的差异. 结果 在四组之间,残余肾功能差异没有显著性;在转运功能强的患者中总肌酐清除率较高,但腹膜透析超滤则低于转运功能弱的患者（P值均小于0.05）.在4组患者中,Kaplan-Meier法生存率分析显示累积生存率差异存在着显著性（χ^2=9.24,P=0.0262）;且高转运和高平均组患者的生存率显著低于低平均组患者（P值分别为0.0026和0.0031）. 结论 腹膜转运功能强的CAPD患者,生存率低于转运功能弱的患者.这无法用小分子溶质的清除效率来解释,可能与转运功能弱的患者腹膜透析超滤效果较好有关.     

慢性肾脏病患者血清成纤维细胞生长因子23水平及其与冠状动脉钙化的关联研究

目的探讨慢性肾脏病(CKD)患者冠状动脉钙化的发生与成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平的相关性。方法收集该院2016年3月至2017年9月收治的62例CKD中晚期患者为研究对象,根据是否透析及透析模式进行分组,非透析(ND)组19例、腹膜透析(PD)组22例和血液透析(HD)组21例,另选择40例健康体检者作为对照组。统计各组临床资料,检测血清FGF23、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、清蛋白(Alb)、前清蛋白(PA)、血红蛋白(Hb)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、全段甲状旁腺素(iPTH)、血钙(Ca)、血磷(P),并计算Ca×P值,同时记录患者冠状动脉钙化分数(CaS),分析CKD冠状动脉钙化发生情况与FGF23的关系。结果 62例CKD患者冠状动脉钙化发生率为59.68%,PD组和HD组患者的冠状动脉CaS评分明显高于ND组,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,CKD患者血清FGF23水平明显升高,CKD患者的组内比较中,血清FGF23水平依ND组、PD组、HD组呈逐渐升高趋势,差异有统计学意义(P0.05)。经Pearson相关分析,FGF23与CaS评分呈正相关(r=0.402,P0.05)。结论CKD中晚期患者存在血清FGF23水平高表达的状况,高水平FGF23与CKD患者冠状动脉钙化的发生及不良预后有关,FGF23可能是反映CKD冠状动脉钙化有意义的指标。     

慢性肾脏疾病肾功能代偿期患者外周血FGF-23水平的变化及其意义

目的 研究基础疾病为原发性肾小球肾炎的慢性肾脏疾病（CKD）代偿期患者外周血成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平的变化及其临床意义.方法 选择2011年3月至2012年8月在第三军医大学大坪医院肾内科住院的原发性肾小球肾炎患者139例为研究组和非复杂性尿路感染76例为对照组.两组患者进行以下指标检测：根据身高、体重、年龄、性别和血肌酐计算估算的肾小球滤过率（eGFR）,检测血清钙（Ca）、磷（P）、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量,计算钙磷乘积,全段甲状旁腺激素（iPTH）,ELISA法检测外周血FGF23.结果 研究组患者血清FGF23水平显著高于对照组（P=0.003）,而血清Ca、P、iPTH处于正常水平,且与对照组血清Ca、P和iPTH比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.对FGF23与24 h尿蛋白量、血清白蛋白、Ca、P、iPTH、eGFR的相关性分析发现,FGF23仅与24 h尿蛋白定量正相关（P＜0.05）、与血清白蛋白负相关（P＜0.05）,而与Ca、P、iPTH和eGFR均无相关性（P＞0.05）.研究组按系膜增生性肾小球肾炎（MSPGN）、膜性肾病（MN）和IgA肾病（IgAN）3个亚组分别与对照组比较,FGF23-C末端水平仍显著高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）.CKD2期较CKD1期FGF23水平升高,且差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 CKD肾功能代偿期患者外周血FGF23水平的升高早于Ca和P的变化,且与Ca、P和iPTH的变化无关;外周血FGF23的升高可能作为早期CKD诊断的重要指标之一,并可成为CKD进展的预警指标.     

基线甲状旁腺激素水平对腹膜透析患者预后影响的探讨

目的本研究旨在探讨新进入腹膜透析人群中甲状旁腺激素水平分布,影响因素,及其对腹膜透析患者长期生存的影响。方法新进入腹膜透析治疗的成人终末期肾病患者按患者全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平分为A组iPTH<150pg/ml;B组iPTH 150~300pg/ml;C组iPTH 300~600pg/ml;D组iPTH≥600pg/ml。比较各组患者的临床及化验资料;使用多元线性回归筛选与基线iPTH相关的危险因素。应用COX回归模型分析影响生存率的因素。应用Kaplan-Meier生存分析、COX回归模型分析比较4组患者的生存情况。结果共222例腹膜透析患者入选。其中,基线iPTH<150pg/ml的患者占43.7%。这组患者的特点包括:年龄大(F=6.235,P<0.001),合并糖尿病比例高(F=16.277,P=0.001),合并症多(F=4.348,P=0.005),eGFR较高(F=5.699,P=0.001)。但经过元线性回归分析,仅年龄(β=-8.700,P<0.001)、是/否合并糖尿病(β=145.400,P=0.012)对基线iPTH有独立的影响。生存曲线显示不同基线iPTH组间总体生存率存在差异(P=0.002)。多因素COX回归分析发现,仅年龄(B=0.066,P<0.001)是预测死亡的独立危险因素,基线iPTH(B<0.001,P=0.507)不能独立预测死亡。结论初进入腹膜透析治疗的患者中,年龄大、合并糖尿病的患者,更容易出现低iPTH的情况。但是,基线iPTH并不能独立预测死亡。     

Baseline FGF23 is Associated with Cardiovascular Outcome in Incident PD Patients

♦ Background:

Fibroblast growth factor 23 (FGF23) is a phosphate regulating protein. Several studies demonstrated that elevated FGF23 is independently associated with mortality for early-stage chronic kidney disease and incident hemodialysis (HD) patients. However, little is known about the significance of elevated FGF23 in peritoneal dialysis (PD) patients. Here, we analyzed the association of FGF23 with cardiovascular (CV) events, all-cause mortality, residual renal function (RRF), and CV parameters in PD patients.

♦ Methods:

The present study is a single-center, retrospective study. Patients who started PD at Seoul National University Hospital between January 2005 and July 2011 and whose baseline serum samples were available were enrolled. C-terminal FGF23 was measured. Subjects were divided into 2 groups; lower 2 tertiles (FGF23 ≤ 119.0 RU/mL) and top tertile (FGF23 > 119.0 RU/mL). The primary outcome was time to fatal or non-fatal CV events. In the subgroup analysis, the associations of FGF23 with aortic stiffness or with vascular calcification were analyzed.

♦ Results:

A total of 205 incident PD patients were analyzed. Mean duration of follow-up was 41.6 ± 20.0 months. The baseline median FGF23 level was 78.6 RU/mL (inter-quartile range [IQR], 34.1 – 155.0). At baseline, subjects in the higher FGF23 group were younger, and had a lower RRF, lower prevalence of diabetes mellitus (DM), and cerebrovascular disease. During follow-up, 22 of the 205 patients (10.7%) reached primary outcome. After adjustment for age, DM, pre-existing coronary artery disease, cerebrovascular disease, congestive heart failure, and left ventricular mass index, the higher FGF23 group exhibited significantly higher risk of primary outcome, compared with the lower group (hazard ratio [HR], 2.54; 95% confidence interval [CI], 1.05 – 6.12; p = 0.045). There were no significant differences in all-cause mortality and development of anuria between the 2 FGF23 groups. In the subgroup analysis, FGF23 groups were not associated with pulse wave velocity and abdominal aortic calcification score.

♦ Conclusion:

Elevated FGF23 is associated with higher risk of adverse CV outcome for incident PD patients.     

早期低剂量腹膜透析对尿毒症患者残存肾功能的保护及微炎症状态的影响

目的 探讨早期低剂量腹膜透析对尿毒症患者残存肾功能的保护及微炎症状态的影响.方法 将2008年3月至2011年2月收治的68例慢性肾功能衰竭患者分为两组,其中腹透组34例,接受常规药物治疗,并给予间歇性腹膜透析,每日4000～6000 ml,每周4～5 d;对照组34例,只接受常规药物治疗.所有患者每3个月行残存肾功能测定(RRF)及C-反应蛋白(CRP)检测,研究前后检测肌酐清除率(Ccr)、血钾、血红蛋白,并记录血压和24 h尿量.结果 研究结束时,早期低剂量腹膜透析组和对照组的收缩压、舒张压、血红蛋白、血钾水平差异均无统计学意义;腹透组Ccr高于对照组,但对照组较腹透组减少明显(P<0.05).前6个月两组RRF的明显下降,6个月后腹透组下降变缓,研究结束时腹透组RRF较对照组高(P<0.05).而从第3个月时腹透组CRP较对照组高(P<0.05).结论 早期使用低剂量腹膜透析可以延缓尿毒症患者残存肾功能的丢失及降低尿毒症患者微炎症状态.     

Residual renal function in a large cohort of peritoneal dialysis patients: change over time, impact on mortality and nutrition.

OBJECTIVE: Residual renal function contributes importantly to total solute clearance in peritoneal dialysis (PD) patients. This study was designed to examine the progression of residual renal function over time and its impact on nutrition and mortality in PD patients in the six New England states (ME, NH, VT, CT, MA, RI) comprising End Stage Renal Disease (ESRD) Network 1. DESIGN: As part of the ESRD Clinical Indicators Project, data on 990 PD patients in Network 1 were abstracted from data supplied by dialysis units in the fourth quarter of 1997. This included demographic information; dose of PD in L/day; weekly renal, dialysis, and total Kt/V urea; weekly renal, dialysis, and total creatinine clearance (CCr); serum albumin level; and mortality and transplantation information. Data collection was repeated in the second and fourth quarters of 1998 and in the second quarter of 1999. PATIENTS: 990 PD patients in Network 1. OUTCOME MEASURES: The change in total and renal solute clearances over time, the relationship between renal clearance and mortality, and the relationship between renal clearance and nutritional status, as represented by serum albumin. RESULTS: Over the 2-year period, mean weekly renal Kt/V urea and weekly renal CCr dropped significantly. To examine the effect of residual renal function on mortality, patients were divided into high and low (above and below the median) weekly renal Kt/V urea and weekly renal CCr groups. Patients above the median levels of both weekly renal Kt/V urea and weekly renal CCr had a significantly decreased risk of dying during the observation period, after controlling for age, gender, serum albumin level, and diabetic status [OR for high vs low renal Kt/V urea 0.54 (CI 0.34 - 0.84), OR for high vs low renal CCr 0.61 (CI 0.40 - 0.94)]. The mean weekly renal Kt/V urea was significantly and directly correlated with the mean serum albumin level by Spearman rank correlation (R = 0.133, p < 0.001), as was the mean weekly renal CCr (R = 0.115, p < 0.001). CONCLUSIONS: Residual renal function is an important contributor to total solute clearance in PD patients. Even at low levels it is linked to decreased mortality and better nutritional status.     

氯沙坦对CAPD患者胰岛素抵抗和血脂联素水平的影响

目的探讨氯沙坦对持续不卧床腹膜透析（CAPD）患者胰岛素抵抗和透析充分性的影响以及血脂联素与胰岛素抵抗和透析充分性的相关性。方法选择上海交通大学医学院附属第三人民医院肾脏内科腹膜透析患者25例随机分为腹膜透析组（N=12）、腹膜透析-氯沙坦组（N=13）。13例非透析慢性肾脏疾病患者作为对照组。治疗组给予氯沙坦100mg/d,观察时间6月。分别在0、3、6月测定胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血脂、残余肾功能和透析充分性。结果腹膜透析-氯沙坦治疗组较对照组和腹膜透析组HOMA-IR水平下降,三酰甘油、血清胆固醇、低密度脂蛋白下降;总Ccr、腹膜Ccr、总Kt/V、腹膜Kt/V提高。CAPD患者脂联素水平与HOMA-IR、三酰甘油、低密度脂蛋白呈正相关;而与腹膜Ccr和腹膜Kt/V呈负相关。结论氯沙坦具有改善CAPD患者胰岛素抵抗和提高透析充分性的作用,能降低CAPD患者增高的血脂联素水平。