维吾尔族2型糖尿病与锌转运蛋白-8基因单核苷酸多态性及其交互作用的相关性分析

目的探讨锌转运蛋白-8基因(SLC30A8)的4个单核苷酸多态性(SNP)位点与维吾尔族T2DM的关联,以及SNP位点间交互作用对T2DM易感性的影响。方法选取维吾尔族T2DM患者(病例组)和健康体检者(对照组),各932名。通过体格及生化检查获得临床资料,并进行SLC30A8基因多态性检测。结果 SLC30A8基因的4个SNP中,rs13266634基因型频率、等位基因频率分布在调整协变量前后,组间比较差异均有统计学意义(P0.05);rs13266634的风险等位基因为C[P0.05,OR(95%CI):1.186(1.031~1.364)];SLC30A8基因模型分析显示,调整协变量后,两组rs13666334的加性模型[OR(95%CI):0.841(0.722~0.980)]、rs3802177的显性基因模型[OR(95%CI):0.621(0.338~0.995)]、rs3802177-rs13266634单倍型(T-T)[OR(95%CI):0.846(0.734~0.976)]比较,差异有统计学意义(P0.05);广义多因子降维法(GMDR)分析显示,各SNP位点间协变量调整前后均无交互作用(P0.05)。结论SLC30A8基因rs13666334、rs3802177与维吾尔族T2DM的易感性有关,且rs13666334位点的突变呈保护作用,其风险等位基因C有累加性,rs3802177-rs13266634单倍型(T-T)可能是维吾尔族T2DM的保护因素之一。     

补体C5基因单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性关系的研究

目的探讨中国华北地区乙型肝炎患者补体C5单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNP)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关系。方法采用Mass ARRAY TM Analyzer技术平台进行C5 rs17611、rs25681及rs2300929 3个SNP的多态性基因型检测,并进行风险度分析、连锁不平衡及单倍型分析,探讨3个SNP与HCC易感性的关系。结果与对照组比较,HCC组中rs17611位点等位基因G、rs25681位点等位基因C及rs2300929位点等位基因C可明显增加HCC的发病风险[P0.05,OR(95%CI)1];单体型为rs17611G-rs25681C-rs2300929C可增加HCC发病风险(OR=3.708,95%CI:1.578~8.712),单体型为rs17611A-rs25681T-rs2300929T可减少HCC的发病风险(OR=0.525,95%CI:0.303~0.909)。结论 C5rs17611、rs25681及rs2300929 3个位点的基因多态性与HCC易感性有关,可作为筛查HCC好发的危险因素。     

HNF1A基因多态性及基因-环境交互作用与维吾尔族2型糖尿病关联性研究

目的探讨肝细胞核因子1A(HNF1A)基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2464196,rs1169288和rs1169289与维吾尔族T2DM的相关性,以及SNP-环境危险因素交互用对T2DM易感性的影响。方法在乌鲁木齐市选取156例T2DM患者(T2DM组)和248名健康人(NC组),进行基因多态性检测和交互作用分析。结果 rs2464196位点AG基因型和吸烟的交互作用与T2DM的风险相关(OR=2.284,P=0.041)。rs2464196位点AG基因型和高LDL-C水平的交互作用会增加T2DM风险(OR=4.157,P=0.005),rs2464196位点GG基因型与高TG、低HDL-C和高LDL-C交互作用增加维吾尔族T2DM的易感性(OR=2.908、3.058、5.619)。rs1169288位点TG基因型与高TC、高TG、低HDL-C和高LDL-C交互作用增加维吾尔族T2DM的易感性(OR=2.793、4.076、5.043、4.649)。GG基因型与高TG、低HDL-C和高LDL-C存在交互增加疾病易感性(OR=2.461、3.042、3.638)。rs1169289位点CG基因型与吸烟和高LDL-C存在交互(OR=5.370、4.575)。GG基因型与高TC、高TG、低HDL-C和高LDL-C有交互增加T2DM易感性(OR=2.250、2.170、2.999、4.217)。结论 HNF1A基因多态性rs2464196,rs1169288和rs1169289与吸烟、血脂异常的交互作用可能影响维吾尔族T2DM的易感性。     

C反应蛋白基因单核苷酸多态性和环境交互作用与缺血性脑卒中的相关性分析

目的探讨C反应蛋白(CRP)基因单核苷酸多态性(SNP)(rs1130864和rs1800947)和环境交互作用与缺血性脑卒中(IS)发生的相关性。方法采用病例对照研究,连续收集IS病人236例和非IS对照者270例,采用PCR-RFLP对CRP基因SNP(rs1130864和rs1800947)进行基因分型。应用χ~2检验分析CRP基因SNP与IS及其亚型的相关性。采用unPHASED软件进行单体型分析。以多因素Logistic回归分析SNP与环境因素间交互作用对IS发生的影响。结果 IS组与对照组rs1130864基因型、等位基因频率分布比较差异无统计学意义。IS组rs1800947-GC基因型频率高于对照组[OR=2.205,95%CI(1.251,3.887),P=0.005]。两个SNP构建单体型分析显示,IS组与对照组单体型C-C频率分布存在统计学意义[OR=2.392,95%CI(1.325,4.320),P=0.007]。Logistic回归分析显示,吸烟人群携带rs1800947-GC基因型IS发生风险升高[OR=6.276,95%CI(2.288,17.221),P0.001],饮酒人群携带rs1800947-GC基因型IS发生风险亦升高[OR=9.207,95%CI(2.489,34.056),P=0.001]。结论 CRP基因rs1800947-GC基因型、单体型C-C可作为人群IS的遗传标志物,rs1800947与吸烟、饮酒存在显著的交互作用;而rs1130864与IS的发生风险无关。     

端粒长度相关SNPrs621559和rs398652与中国人群冠心病易感性的关系

目的探讨端粒长度相关单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)发病风险之间的关系。方法采用病例对照研究,收集460例CHD患者和460例对照人群的外周血样本。荧光实时定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测平均端粒长度;运用Sequenom i PLEX分型技术对端粒长度相关的2个SNP位点进行基因分型;卡方检验分析SNP基因型在CHD组与对照组之间分布的差异;非条件Logistic回归分析SNP基因型与CHD发病风险的关系。结果 rs398652和rs621559基因型在CHD组和对照组中的分布具有显著性差异(P0.05)。rs398652和rs621559基因型与淋巴细胞端粒长度均显著相关,G等位基因型淋巴细胞相对端粒长度(relative telomere length,RTL)均较A等位基因型明显缩短(P0.05)。与携带AA基因型相比,携带rs398652和rs621559 G等位基因型人群的CHD发病风险显著增加,校正后OR值分别为1.98(95%CI:1.14~3.35)和1.57(95%CI:1.04~2.25)(P0.05)。分层分析发现,rs621559位点G等位基因型的CHD发病风险在原发性高血压(高血压)病史和糖尿病史亚群中显著增加(P0.05),而rs398652位点G等位基因型的CHD发病风险在吸烟和血浆致动脉硬化指数-0.09亚群中显著增加(P0.05)。此外,rs398652位点基因型与吸烟之间存在显著的交互作用(Pinteraction=0.039)。结论端粒长度相关SNP rs398652和rs621559与CHD的发生显著相关。     

对氧磷酶1 rs662基因多态性与氟斑牙的相关性研究

目的探讨对氧磷酶1(PON1)中rs662位点单核苷酸多态性与氟斑牙是否存在关联,筛选氟斑牙的易感人群。方法收集195例氟斑牙患者及195例对照人群,通过Taq Man方法检测PON1 rs662位点单核苷酸多态性测序,采用卡方检验及logistic回归分析该位点基因型与氟斑牙的易感性。结果 PON1 rs662位点存在GG,GA,AA三种基因型,其频率分布在民族、尿氟水平之间存在明显差异(均P0.05);单因素分析发现rs662位点共显性模式和显性模式与氟斑牙存在关联,多因素校正后,GG+AG携带者患氟斑牙风险是AA携带者的2.03倍(95%CI:1.00~4.30);AG基因型携带者氟斑牙风险是AA型携带者2.01倍(95%CI:1.00~4.16)。结论 rs662基因型在不同民族间分布在差异,PON1 rs662基因多态性与可能与氟斑牙易感性存在关联。     

干扰素β启动子刺激因子1基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α治疗应答的关系

目的探讨干扰素β启动子刺激因子(IPS)-1基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素(PEGIFN)α治疗应答的关系。方法收集2008年1月-2012年12月在上海瑞金医院感染科就诊的212例接受PEG-IFN单药治疗48周的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,采集其外周血,提取基因组DNA,并应用时间飞行质谱技术(MassARRAY)检测IPS-1基因的10个Tag-SNP位点多态性。运用卡方检验对2组等位基因频率和基因型分布情况进行分析,应用非条件性二元Logistic回归分析方法分析SNP位点、单体型与PEG-IFN疗效的关系。结果 212例患者中,应答率为34.9%(74例),其中HBV基因C型117例,B型95例。研究发现有4个SNP位点(rs2326369、rs2464、rs6515831、rs16989000)的基因型分布在2组之间差异有统计学意义(P0.05)。在多因素分析中,校正了性别、年龄、HBV基因型、家族史、基线HBV DNA水平及基线ALT水平后,发现3个SNP位点(rs2326369、rs6515831、rs2464)与PEG-IFN应答独立相关。其中(1)rs2326369 CC型与NR相关(OR=0.51,95%CI:0.28~0.92,P=0.026);(2)rs6515831 TT型与R相关(OR=2.08,95%CI:1.12~3.86,P=0.020);(3)rs2464 CC型与R相关(OR=2.33,95%CI:1.24~4.37,P=0.009)。此外,还发现了2个单体域(block),block1:rs16989000-rs6515831;block2:rs7272495-rs16989022-rs2464。多因素分析发现Block2中的单体型AAC型与R显著相关(OR=2.05,95%CI:1.09~3.87,P=0.026)。结论 IPS-1基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者对PEG-IFN治疗的应答密切相关。对于接受PEG-IFN治疗的慢性乙型肝炎患者,检测IPS-1基因型可能有一定的疗效预测价值。     

烟碱型乙酰胆碱受体亚单位a5基因多态性与吸烟老年人肺癌的关系

目的探讨烟碱型乙酰胆碱受体亚单位a5(CHRNA5)-rs 17486278位点基因多态性与吸烟老年人肺癌的关联性。方法采用病例对照研究方法,以216例吸烟老年原发性肺癌患者为病例组,以639例吸烟老年健康体检者为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测CHRNA5-rs 17486278位点基因多态性,结合两组人群的健康资料,分析CHRNA5-rs 17486278位点基因多态性与肺癌的关联性。结果 Logistic回归分析结果显示吸烟年限、每天吸烟量、合并肺部疾病和营养认知行为是吸烟老年人肺癌发生的影响因素(P0.05);AC和CC基因型、C等位基因频率与原发性肺癌存在一定关联性(OR=1.701,95%CI:1.047～2.764;OR=1.656,95%CI:1.150～1.949;OR=1.676,95%CI:1.194～2.353);条件Logistic回归分析显示吸烟年限、每天吸烟的量与CHRNA5-rs 17486278位点基因多态性之间联合作用对肺癌发生的影响无统计学意义(P0.05)。结论 CHRNA5-rs 17486278位点基因多态性与吸烟老年人原发性肺癌发生有关,吸烟行为可增加CHRNA5-rs 17486278位点基因突变的风险,增加吸烟老年人原发性肺癌发生的风险。     

MUC6基因多态性与非贲门胃癌的发病风险关联

目的探讨MUC6基因单核苷酸多态性(SNP) rs10794282、rs10794279、rs11246386、rs10751638、rs11826309、rs10794359与非贲门胃癌的相关性。方法采用荧光探针(TaqM an)法对288例非贲门胃癌患者(病例组)和281例正常体检者(对照组)所检测的6个SNPs进行基因分型;Haploview软件被用来构建单体型,分析MUC6多态位点间的连锁不平衡状态;评估各等位基因、基因型及单体型与非贲门胃癌的关系时,采用非条件性Logistic回归计算比值比(OR值)及其95%可信区间(CI)。结果两组SNP rs10794282、rs10794279、rs10751638、rs11826309、rs10794359的等位基因和基因型分布差异无统计学意义(P0. 05)。但携带SNP rs11246386 T等位基因者罹患胃癌的风险降低(OR=0. 842,95%CI:0. 736～0. 962);CT和TT基因型对非贲门胃癌有保护作用(CT vs CC:OR=0. 857,95%CI:0. 604～1. 215; TT vs CC:OR=0. 297,95%CI:0. 135～0. 655)。连锁不平衡分析发现:rs10794359-rs11826309(模块1)之间存在强连锁不平衡,构成单体型区域;但分析结果显示:各单体型在两组中的分布差异无统计学意义(P0. 05)。结论 MUC6 SNP rs11246386位点与非贲门胃癌易感性相关,是一种保护因素。     

EDNRA和EDNRB基因单核苷酸位点多态性与缺血性脑卒中的相关性

目的探讨中国北方地区汉族人群内皮素受体(EDNR)A和EDNRB基因中单核苷酸多态性(SNP)与缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法检测EDNRA基因的3个位点:rs1801708、rs5333、rs5335和EDNRB基因的2个位点:rs3818416、rs5351在对照组、IS组中的多态分布。结果在男性群体中,EDNRA基因rs5335位点突变纯合型CC发病危险度明显降低(P=0.016;OR=0.52;95%CI=0.31~0.88);在女性群体中,EDNRA基因rs1801708位点中,突变纯合型AA发病危险度明显高于G基因携带者(P=0.019;OR=2.65;95%CI=1.18~6.00)。结论 EDNRA基因rs5335位点的C等位基因能够降低北方汉族男性人群IS的发病风险,rs1801708位点的A等位基因能够增加北方汉族女性人群IS的发病风险。     

环指蛋白145基因多态性与急性心肌梗死的关联性研究

目的探讨新疆地区维吾尔族人群环指蛋白145(RNF145)基因单核苷酸多态性(SNP)与急性心肌梗死(AMI)的关联性。方法选取2016年6月至2020年6月在新疆医科大学第一附属医院心脏中心住院的患者,根据是否为AMI,分为AMI组(410例)和对照组(484例)。比较两组的基线资料。采用改进的多重高温连接酶检测反应技术对RNF145基因3个SNP位点(rs12188266、rs17056583、rs7732603)进行基因分型。采用logistic回归分析RNF145基因SNP位点与AMI发病的关系。结果 AMI组中有饮酒史、合并高血压、糖尿病病史的患者比例以及收缩压、总胆固醇水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P0.05)。RNF145基因rs17056583和rs7732603位点的基因型和等位基因比较均有统计学差异(均为P0.05)。在校正饮酒、合并疾病及血清学指标后,logistic回归分析结果显示,新疆维吾尔族人群中rs17056583位点的CC基因型患AMI风险是GC+GG基因型的2.891倍(OR=2.891,95%CI:1.608～5.196,P0.001)。rs7732603的CC基因型患AMI的风险也明显高于AA和AC基因型者(OR=1.860,95%CI:1.201～2.882,P=0.005)。结论在新疆地区维吾尔族人群中RNF145基因SNP与AMI具有相关性,rs17056583的CC基因型可能是AMI发病的危险因素,且携带rs7732603位点C等位基因者患AMI的风险也显著增加。     

RUNX3基因多态性、幽门螺杆菌感染与甘肃武威地区胃癌高发的相关性

目的探讨人Runt相关转录因子(RUNX)3基因多态性、幽门螺杆菌(Hp)感染与甘肃武威地区人群胃癌高发的相关性。方法选取武威地区118例胃癌患者为病例组,同期健康人群112例为对照组,使用酶联免疫吸附试验检测人群Hp感染状况,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测RUNX3基因多态性。结果 RUNX3基因rs760805位点多态性与武威地区胃癌高发有相关性,等位基因A携带者(包括TA和AA两种基因型)与TT基因型相比胃癌发病风险增加1.764倍(OR=1.764,95%CI:1.005~3.097,P=0.041);RUNX3基因rs11249206位点多态性与武威地区胃癌高发没有相关性。病例组和对照组Hp感染阳性率分别为68.6%和51.8%,二者差异显著(P=0.009),Hp感染与RUNX3基因rs760805位点多态性存在交互作用,胃癌发病风险增加2.377倍(OR=2.377,95%CI:1.092~5.171,P=0.027)。结论 RUNX3基因rs760805位点多态性与武威地区胃癌高发相关,与Hp感染存在交互作用。     

褪黑色素受体1B基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨我国褪黑色素受体1B(MTNR1B)基因SNP位点rs10830963和rs1387153的多态性与妊娠期糖尿病(GDM)遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究,分别选取GDM患者(GDM组)184例和对照(NC)组235名,利用PCR-RFLP的方法测定2个SNP位点多态性分布,并进行统计学分析。结果 GDM组FPG高于NC组(P=0.039),但孕前BMI比较差异无统计学意义。SNP位点rs10830963基因型(GG,GC,CC)频率、等位基因频率与NC组比较,差异均无统计学意义(P=0.637,P=0.422)。而SNP位点rs1387153基因型(TT,CT,CC)与NC组比较,差异有统计学意义(P=0.012),且风险基因型TT的频率高于NC组(TTvs TC+CC,P=0.01)。GDM组T等位基因高于NC组(OR:1.517,95%CI:1.147~2.006,P=0.003),且该SNP位点的TT基因型的GDM患者FPG高于其他两个基因型的患者。结论 MTNR1B基因SNP位点rs10830963与GDM无相关性,而SNP位点rs1387153与GDM的易感性相关。     

脂联素基因多态性与早发冠心病的相关性研究

目的:探讨早发冠心病(PCAD)与脂联素基因多态性的相关性。方法:采用病例对照研究方法,连续入选早发冠心病患者563例为病例组,412例冠状动脉造影阴性者为对照组。脂联素基因的17个SNP为候选位点,应用质谱分析的方法对单核苷酸多态性(SNP)进行分型。分析各个SNP的等位基因及基因型频率在病例组和对照组之间的差异,应用Logisitic回归方法分析各个SNP在各种遗传模型下与早发冠心病的关联。结果:脂联素基因各SNP位点的基因型和等位基因在病例组和对照组中的分布频率,差异无统计学意义(P>0.05);应用Logisitic回归方法分别在相加、显性和隐性遗传三种遗传模型下进行SNPs位点与早发冠心病的关联分析,校正混杂因素后发现在相加遗传模型下SNP+45T>G(rs2241766)多态性与中国汉族人群PCAD易感性相关(OR=1.416,95%CI:1.006~2.051,P=0.043)。结论:脂联素基因SNP+45T>G(rs2241766)多态性与中国汉族人群PCAD易感性相关。     

P2RX7基因多态性与中国汉族男性原发性痛风的相关性

目的探讨P2RX7基因四个位点(rs2230911、rs208294、rs435309和rs28360447)的单核苷酸多态性与我国汉族男性原发性痛风发病的相关性。方法选取219例男性原发性痛风患者和247例男性健康对照者,用SNa Pshot SNP分型技术对P2RX7基因四个位点的多态基因型进行检测。用Hardy-Weinberg平衡检验研究对象的基因型,P0.05认为所选研究对象达到遗传平衡,具有可靠的群体代表性。用SPSS 18.0统计学软件对实验所得数据进行统计学处理,符合正态分布的计量资料比较用t检验或方差分析;计数资料比较则用卡方检验。用Logistic回归分析计算比值比(OR)及95%可信区间(95%CI),估计痛风发病的相对风险。双侧P0.05认为差异有统计学意义。结果 P2RX7基因rs2230911、rs208294和rs435309三个位点在研究人群中符合哈迪-温伯格遗传平衡定律(P0.05)。其中rs2230911位点基因型CG+GG发生痛风的风险是基因型CC的1.79倍[OR(95%CI)=1.79(1.20,2.67),P=0.005]。等位基因G发生痛风的风险是等位基因C的1.56倍[OR(95%CI)=1.56(1.10,2.21),P=0.013]。其余位点在两组基因型及等位基因的分布频率差异无统计学意义(P0.05)。结论 P2RX7基因rs2230911位点多态性可能与我国汉族男性原发性痛风发病相关,等位基因G是痛风发病的危险因素。     

蒙古族2型糖尿病合并脑卒中患者相关危险因素及其基因多态性的研究

目的探讨T2DM相关基因多态性与蒙古族糖尿病合并脑卒中患者的关系及相关危险因素分析。方法采用问卷调查和候选基因位点测序方法,将以往文献报道的34个T2DM易感基因位点作为目标进行测序,用SPSS 17.0软件分析临床特点以及相关的SNP位点基因型频率和等位基因频率。结果蒙古族T2DM合并脑卒中患者危险因素有年龄、胸围、LDL-C;相关SNP位点包括:TMEM163(rs6723108)(OR 8.6,95%CI 0.91~1.02,P=0.000)、PTPRD(rs17584499)(OR 2.96,95%C/1.08~4.85,P=0.000)及CENTD2(rs1552224)(OR 2.59,95%CI 1.43~4.70,P=0.020)。结论蒙古族T2DM患者发展为脑卒中,与患者年龄、胸围、LDL-C等危险因素密切相关;TMEM163(rs6723108)、PTPRD(rs17584499)和CENTD2(rs1552224)SNP位点的多态性与T2DM发生脑卒中密切相关。     

转化生长因子β1-509C/T基因多态性与冠心病遗传易感的相关性分析

目的探讨中国汉族人群转化生长因子(TGF)-β1-509C/T基因多态性与冠心病遗传易感的关系。方法选择冠心病患者340例为冠心病组,非冠心病患者271例为对照组,利用聚合酶链反应连接酶检测反应分析技术对TGF-β1-509C/T(rs1800469)多态位点进行分型,采用非条件logistic回归分析统计该多态位点与冠心病易感的相关性。结果冠心病组与对照组CC、CT和TT基因分布比较,差异无统计学意义,-509C/T多态位点与冠心病无易感相关性(χ2=2.813,P=0.245)。在不吸烟患者中,CT和TT基因型均显著增加个体患冠心病的风险(OR=1.98,95%CI:0.98～4.02,P=0.059、OR=2.49,95%CI:1.20～5.17,P=0.014),T等位基因明显增加个体患冠心病的发病风险(OR=1.49,95%CI:1.07～2.08,P=0.019)。结论 TGF-β1-509C/T(rs1800469)多态位点在不吸烟人群中与冠心病的遗传易感有关,并且T等位基因是个体患冠心病的危险因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与东北汉族人群原发性高血压的相关性

目的通过病例-对照分析研究探讨东北汉族人群中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法本项目主要基于黑龙江省的2次现场流行病学调查研究,总共纳入受试者2208人,其中正常血压组1046人,EH组1162例。通过Sequenom MassArry平台对eNOS基因单核苷酸多态性(SNP)rs1800780,rs2070744,rs891512,rs7830和rs3918227进行基因分型。采用SPSS 20.0软件用于统计基因型和等位基因频率的组间差异,并使用SHEsis软件进行SNP位点Hardy-Weinberg平衡检验和单倍型分析。结果 rs1800780在正常血压组显示Hardy-Weinberg不平衡,其余4个SNP基因型分布在两组中均显示Hardy-Weinberg平衡,因此在后续分析中排除rs1800780。4个SNP的基因型分布和等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P0.05);单倍型分析显示,与正常血压组相比,EH组单倍型GCGC(rs891512-rs2070744-rs7830-rs3918227)频率显著增高(1.7%比0.6%,χ~2=8.634,P=0.003,OR=2.834,95%CI1.372～5.856)。结论东北汉族人群中,单个eNOS基因SNP与EH无关,但携带单倍型GCGC(rs891512-rs2070744-rs7830-rs3918227)与EH相关。     

Lp-PLA2基因多态性与急性心肌梗死患者的易感性和临床特征的相关性研究

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)基因多态性与急性心肌梗死(AMI)易感性之间的关系。方法选取2017年1月～2018年2月于西安交通大学医学院第一附属医院住院的AMI患者176例(AMI组)以及健康体检志愿者191例(对照组),采集受试者血清标本,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测Lp-PLA2基因rs1805017、rs16874954、rs1051931位点单核苷酸多态性(SNP);采用Logistic回归分析Lp-PLA2基因突变与AMI易感性的相关性。结果 rs1805017位点检测到GG、GA、AA三种基因型;rs16874954位点检测到CC、AC两种基因型;rs1051931位点检测到AA、AC、CC三种基因型;AMI组rs1805017位点AA基因型以及rs16874954位点CC基因分布频率相对对照组更高(P0.05)。rs1805017位点GA+AA基因型患者三酰甘油(TG)水平高于GG基因型患者,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于GG基因型患者(P0.05);rs16874954位点AC基因型患者TG水平明显高于CC基因型患者(P0.05);其余血脂水平在不同基因型患者之间并无统计学差异(P0.05)。经单因素二元Logisitic回归分析,rs1805017(OR=0.788,95%CI:0.713～0.923,P0.05)、rs16874954(OR=0.923,95%CI:0.859～0.983,P0.05)位点SNP与AMI密切相关。多因素回归分析结果表明rs1805017位点多态性与AMI发病独立相关(OR=0.839,95%CI:0.804～0.975,P0.05)。结论本研究人群Lp-PLA2基因rs1805017、rs16874954多态性位点与急性心肌梗死的发生有关,而rs1051931位点SNP与AMI的发生可能无直接相关性。     

CDKN2B-AS1基因多态性与女性早发冠心病的相关性研究

目的:探讨CDKN2B-AS1基因位点rs4977574单核苷酸多态性(SNP)与女性早发冠心病的相关性。方法:采用病例对照研究,连续入选女性早发(65岁发病)冠心病患者226例(病例组)和同期冠状动脉造影阴性、年龄匹配的女性患者79例(对照组),采用小测序法(SNa Pshot技术)检测CDKN2B-AS1基因位点rs4977574多态性,同时测定血浆中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、血尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平,评估rs4977574多态性与上述生物标志物的相关性。结果:与对照组相比,病例组血TG、UA、FPG、HbA1c水平明显升高(P0.05),校正年龄、体重指数、相关病史及危险因素后,高HbA1c(HbA1c6.2%)明显增加女性早发冠心病的发生风险(OR=3.35,95%CI:1.41~8.00,P=0.006);rs4977574基因型及等位基因频率在病例组和对照组中分布有显著差异(P0.05),病例组等位基因G频率明显高于对照组(OR=1.24,95%CI:1.05~1.48,P=0.019)。进一步分析发现,rs4977574多态性与高HbA1c相关;与AA基因型受试者相比,(GG+GA)基因型受试者中高HbA1c的发生率明显增加(OR=2.08,95%CI:1.11~3.89,P=0.022)。结论:CDKN2B-AS1基因SNP位点rs4977574多态性与女性早发冠心病相关,并与高HbA1c相关。