p53与阿尔茨海默病

p53是一种重要的抑癌基因,其所编码的蛋白质能抑制肿瘤的发生及其他恶性行为,正常细胞中p53蛋白半衰期短,含量极微,癌细胞和转化细胞中p53蛋白半衰期可延长到几小时,含量可高达100倍.目前对p53的研究主要在其与肿瘤的关系方面.然而p53本身及其调节分子非常复杂,决定着它可在不同的细胞和疾病中发挥不同的作用.     

p53与胃癌研究进展

p53基因突变与人类很多肿瘤有关，在正常细胞及组织中，p53蛋白的半衰期很短，浓度很低，不能用免疫组化（immunohistochemistry,IHC)法测出。相反，肿瘤中有突变体p53蛋白，其稳定性增强，量积聚，可用免疫组化法测出，一般认为，胃癌组织中p53的积聚是恶性程度高的表现，用免疫组化法测定p53，结合其它常规的检查，可用来更好地设计合理的治疗方案。     

五味子乙素抗H2O2诱导PC12细胞凋亡的机制

目的 探讨五味子乙素(Sch B)抗H2O2诱导PC12细胞凋亡的影响及机制.方法 在H2O2诱导PC12细胞凋亡模型的基础上,采用MTT比色法分析细胞存活率; Hochest33258荧光染色法和流式细胞仪检测细胞凋亡情况;DCFH-DA法检测细胞内活性氧(ROS)水平;Real Time PCR和Western印迹检测p53基因mRNA和蛋白的表达.结果 不同剂量Sch B处理PC12细胞48 h后,可剂量依赖性对抗H2O2引起的细胞凋亡,提高细胞存活率,减轻H2O2导致的细胞核固缩、聚集和碎裂,降低细胞内ROS的含量,抑制p53基因mRNA和蛋白的表达.结论 Sch B可剂量依赖性对抗H2O2诱导的PC12细胞凋亡,其机制可能与其抗氧化、下调促凋亡基因p53的表达等有关.     

p53与物质能量代谢的关系

p53是肿瘤抑制基因,也是参与调节各种反应的转录因子,其表达的蛋白是一种能够激活或者抑制下游基因转录的核蛋白.由于细胞种类、应激状态、所处环境以及细胞内p53表达状态的不同,p53通过多种不同的细胞通路来参与调节糖代谢、脂代谢、能量代谢,甚至与代谢性疾病的发生有一定的关系.     

p53诱导细胞衰老基因机制研究最新进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因.在短短的二十多年里,人们对 p53基因的认识经历了癌蛋白抗原,癌基因到抑癌基因的三个认识转变,现已认识到,引起肿瘤形成或细胞转化的p53蛋白是p53基因突变的产物,是一种肿瘤促进因子,它可以消除正常p53的功能,而野生型p53基因是一种抑癌基因,它的失活对肿瘤形成起重要作用.     

大肠癌HT-29,Lovo细胞P 53转录表达差异同步研究

目的探讨HT-29,Lovo两种大肠癌细胞中p53基因mRNA转录及蛋白表达水平与其分子生物学特性之间的关系.方法以RNA真空转移法行Northern blot分析,以光敏生物素标记的探针行细胞原位杂交,对此两种细胞中p53 mRNA转录水平分别进行比较研究.采用免疫细胞化学染色方法同步对此两种细胞中p53蛋白表达进行比较研究.结果Northern blot与原位杂交检测结果一致.两种细胞中均为p53 mRNA转录阳性,前者强度明显高于后者.p53蛋白仅在HT-29细胞检出,Lovo细胞为阴性.结论两种细胞内存在不同类型p53基因,HT-29细胞为突变型,Lovo细胞为野生型.p53转录表达水平的差异可能与其细胞分化程度及转移有关.     

p53调控网络及p53与砷中毒研究进展

p53是一种重要的转录因子,是细胞应激的关键调控分子之一,它可以对细胞受到的各种压力作出反应,通过转录或非转录途径诱导细胞周期阻滞,细胞凋亡、衰老,DNA修复和细胞代谢改变等不同反应.在人类50％以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变或p53上下游调控信号的异常,因此认为,野生型p53 (wtp53)可以抑制肿瘤的发生,大量不同类型的肿瘤与p53功能的改变或缺失有密切关系[1-2].     

重组人p53腺病毒感染对携带不同p53状态胃癌细胞增殖和凋亡的影响

目的研究重组人p53腺病毒感染不同p53状态胃癌细胞对其p53蛋白表达、生长抑制率、细胞周期与凋亡率的影响。方法不同浓度重组人p53腺病毒感染3种不同p53状态胃癌细胞,即含野生型p53基因的细胞(wild-type)、含突变型p53基因的细胞(mutant-type)、含空载质粒即p53基因缺失的细胞(vector-cell)。48 h后,用Western blotting法检测p53蛋白在3种胃癌细胞中的表达;用MTT法测定重组人p53腺病毒感染3种胃癌细胞的生长抑制率,用流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率。结果rAd-p53感染3种胃癌细胞48 h后p53蛋白表达阳性,对照组p53基因缺失的胃癌细胞无表达,对照组含野生型p53基因的细胞和含突变型p53基因的细胞弱表达。rAd-p53对3种胃癌细胞的生长抑制效应在一定的浓度范围内呈剂量依赖性,而与细胞内在的p53状态无关。含野生型p53基因的细胞、含突变型p53基因的细胞和p53基因缺失的细胞感染rAd-p53后诱导G2/M期阻滞与细胞凋亡率分别增加2.5、3.6、3.2倍。结论腺病毒介导p53基因感染3种不同p53状态胃癌细胞改变细胞内在的p53状态,p53蛋白表达、生长抑制率、细胞周期分布、凋亡率均与细胞内在的p53状态无关。     

促凋亡基因PUMA与肿瘤

细胞凋亡信号通路和机制的异常是肿瘤得以发生发展的原因之一.p53上调凋亡调控因子(p53up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)是近十多年来新发现的一个促凋亡基因,其编码的PUMA蛋白是Bcl-2家族成员之一,经线粒体途径诱导细胞凋亡.目前在多种肿瘤中未发现PUMA基因的突变,提示PUMA基因突变与肿瘤的发生并无直接关联.PUMA蛋白的表达受到p53、内质网应激、JNK、FOXO3a、E2F1等多个信号通路的转录调控和翻译后的磷酸化调节.一些研究表明PUMA蛋白在肿瘤中的表达下降与肿瘤的形成、淋巴结转移、及预后有关,而增加PUMA在肿瘤中的表达具有抑制肿瘤的作用.随着对PUMA在肿瘤中表达异常的机制的深入研究,PUMA有望成为一个具有重要治疗价值的肿瘤治疗靶点.     

细胞凋亡和p53、bcl-2蛋白在肝细胞癌中的表达

目的:探讨 HCC 中细胞凋亡情况及其与 p53和 bcl-2蛋白表达的关系。方法:细胞凋亡采用原位细胞凋亡检测法,p53和 bcl-2蛋白表达采用免疫组化方法,细胞凋亡与 p53、bcl-2蛋白表达的关系采用双标记法进行检测。结果:70例 HCC 中,癌组织和癌周组织中细胞凋亡指数(1000个细胞中)分别为3.63±1.96和10.63±3.64。bcl-2和突变型 p53蛋白检出率分别为22.9%和42.9%.bcl-2主要表达在癌周组织中,抑制肝细胞凋亡,而 p53则仅表达在癌组织,抑制癌细胞凋亡。双染色显示细胞凋亡与 p53或 bcl-2不同时在一个细胞中表达。结论:HCC 癌细胞凋亡减弱,突变型 p53蛋白是癌细胞凋亡减弱的主要原因,而 bcl-2则可能在维持 HCC 的肝脏功能方面具有重要作用。