子宫颈鳞癌和CIN中HPV、EBV感染及其对抗原递呈细胞的影响

目的：探讨人乳头瘤病毒（human papillomavims，HPV）、EB病毒（Epstein—Barr virus，EBV）在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和子宫颈浸润性鳞状细胞癌（cervical invasive squamous cellcar cinoma，CISCC）中感染状况，及其对抗原递呈细胞的影响。方法：选择CIN和CISCC为实验组并与正常鳞状上皮做对照，用原位杂交（Insitu hybridization，ISH）技术检测HPV—DNA，用免疫组化sP法标记EBV和郎格罕斯细胞（Langerhans celles，LC）。结果：HPV—DNA从正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到CISCC组，阳性率依次为0、60．0％、70．0％、78．0％和56．7％，组间存在显著性差异（P〈0．005）；并且各级CIN和CISCC组明显高于正常宫颈鳞状上皮（P〈0．005—0．01）；CINⅢ与CISCC之间存在显著差异（P〈0．005）。EBV仅在CIN和CISCC中见到极少数弱阳性细胞。Lc从正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到CISCC组，阳性率依次为加．0％、71．4％、55．0％、76．5％和92．9％。S-1（13蛋白在各级别CIN及CISCC中表达均明显高于正常宫颈鳞状上皮（P〈0．005）；CISCC明显高于各级别CIN（P〈0．005）。结论：随CIN级别升高到CISCC，HPV—DNA检出率并不增高，说明HPV感染引发宫颈癌的作用，可能是早期事件，提示妇科病理工作中，在CIN早期检测HPV更有意义。EBV在CIN及CISCC组织中几乎不存在。Lc阳性率从正常宫颈上皮、CIN到CISCC，呈逐渐增高趋势。在CIN和CISCC中病毒感染和Lc阳性率呈正相关，说明HPV感染可导致LC增多，实际工作中检测LC对了解HPV感染有一定的辅助意义。     

高危型人乳头瘤病毒HC2检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的意义

目的:评估杂交捕获法Ⅱ(HC2)检测高危型人乳头瘤病毒(HPV)在子宫颈上皮内瘤变筛查中的价值.方法:回顾性分析2009年1月至2010年10月在我院妇科门诊进行宫颈薄层液基细胞学(LCT)检测和HPV-DNA 二联检查的700例患者,以及其中进行LCT、HPV-DNA 和阴道镜下宫颈多点活检三联检查的131例患者的临床资料,以组织病理活检结果作为金标准.结果:在二联检查的700例患者中,宫颈非典型性鳞状细胞(ASC)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和鳞状细胞癌(SCC)组HPV阳性率分别为67%、93.3%、100%和100%,均高于未见上皮内病变或恶性病变组(NILM)43.6%(P＜0.05).在三联检查131例患者中,轻度宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ)、中度宫颈上皮内瘤样病变(CINⅡ)、重度宫颈上皮内瘤样病变(CINⅢ)和浸润癌组HPV阳性率分别为71.8%、92.9%、100%和100%,呈明显升高趋势,均高于病理结果正常组(无高危型HPV感染的湿疣,炎症与正常组织)57.7%.在HPV-DNA 和LCT结果均为阴性的228例,活检未发现阳性病例(高危型HPV感染的湿疣CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润癌);HPV-DNA 阴性、LCT阳性的133例,活检发现2例阳性病例;HPV-DNA阳性、LCT阴性的176例,活检发现9例阳性病例;HPV-DNA阳性、LCT阳性的163例,活检发现75例阳性病例;结论:高危型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌密切相关.对于宫颈癌及其癌前病变的筛查及早期诊断,应以高危型HPV-DNA HC2检测辅助宫颈细胞学检查以提高检出率.     

宫颈鳞癌及CIN中视网膜母细胞瘤基因与SKp2表达的意义

目的探讨视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)基因和S期激酶相关蛋白2(S-phasekinaseasso-ciatedprotein2,SKp2)在宫颈鳞癌及子宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelial,CIN)中的表达情况及其意义。方法应用免疫组化技术(S-P法),检测Rb基因产物和SKp2在各级别CIN和宫颈鳞癌中的表达状况,并以正常子宫颈鳞状上皮(简称正常组)做对照。结果正常宫颈鳞状上皮20例、CINⅠ20例、CINⅡ20例、CINⅢ37例及宫颈鳞癌40例,Rb基因蛋白和SKp2表达总阳性率分别为100.0%,55.0%,20.0%,24.3%、23.5%和45.0%,80.0%,70.0%,94.6%,92.5%。Rb和SKp2的表达组间统计均存在显著性差异(P<0.005)。另外Rb在正常组与CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌组表达存在显著性差异(P<0.005);在CINⅠ组与CINⅢ、宫颈鳞癌组间表达存在显著性差异(P<0.005)。SKp2在正常组与CINⅢ、宫颈鳞癌组间表达存在显著性差异(P<0.005);在CINⅠ组与CINⅢ、宫颈鳞癌组间表达存在显著性差异(P<0.005);在CINⅡ组与CINⅢ、宫颈鳞癌组间表达存在显著性差异(P<0.005)。结论Rb基因蛋白在正常组100%表达强阳性,而随着发生CIN从轻到重至宫颈鳞癌,表达逐渐减弱,甚至消失。证明Rb基因可能主要通过功能性失活或缺失参与宫颈癌的发生,在癌变过程中起重要作用。相反,SKp2在正常组表达阳性率较低,而随着发生CIN从轻到重至宫颈鳞癌,表达呈逐渐增强趋势,表明SKp2在子宫颈癌癌变过程中起促进作用。尤其临床病理实践中检测到Rb表达减弱或消失,而SKp2表达增强,有助于早期子宫颈癌的判断,在妇产科临床病理上,2个指标对于辅助诊断子宫颈癌和CIN非常有价值。     

高危型人乳头瘤病毒感染的子宫颈鳞状上皮组织中p16INK4α蛋白表达及其意义

目的：研究高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的子宫颈鳞状上皮组织中p16INK4α蛋白表达情况,探讨其在子宫颈鳞状上皮癌变过程中的作用。方法应用HC2法检测子宫颈高危型HPV-DNA,收集HPV阳性的慢性子宫颈炎组织31例、子宫颈上皮内瘤变（CIN）组织48例（CINⅠ级16例、CINⅡ级14例、CINⅢ级18例）及鳞状细胞癌组织48例,采用免疫组织化学法检测各组p16INK4α蛋白表达情况。结果慢性子宫颈炎组、CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组及鳞状细胞癌组中p16INK4α蛋白阳性率分别为0（0／31）、25%（4／16）、100%（14／14）、100%（18／18）及100%（48／48）。 CINⅡ级及以上病变组中p16INK4α蛋白阳性率明显高于慢性子宫颈炎组及CINⅠ级组（P＜0.05）。结论 p16INK4α蛋白阳性表达可反映鳞状上皮异型增生,对高危型HPV感染的子宫颈鳞状上皮内病变的准确诊断具有重要参考价值。     

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内肿瘤组织中HPVl6感染与端粒酶hTERT表达的关系

目的探讨HPV16感染与端粒酶hTERT表达在人宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中的关系.方法应用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组织化学方法研究正常宫颈组织、宫颈上皮内肿瘤组织和宫颈鳞癌组织中HPV16感染以及hTERT表达的情况.结果 CINⅡ级、CINⅢ级、浸润性鳞癌组织中HPV16杂交信号阳性率显著高于正常宫颈组织(P<0.05),浸润癌HPV16阳性率也显著高于CIN(P<0.05);hTERT在CINⅡ级、CINⅢ级、浸润性鳞癌组织中的表达都显著高于正常宫颈组织(P<0.05),浸润癌也显著高于CIN(P<0.05);HPV16感染与hTERT表达之间呈正相关(P<0.05,r=0.339).结论宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、hTERT过度表达有重要关系.宫颈鳞癌及其癌前病变组织中HPV16感染与hTERT表达之间呈正相关,两者联合检测配合细胞学检查可能利于提高宫颈癌及其癌前病变的诊断率.组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台.     

深圳华侨城不同职业女性生殖道HPV感染与CIN现患率调查

背景与目的:目前全世界公认HPV感染是子宫颈癌的病因。本研究旨在了解深圳市不同职业女性人群的生殖道高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染现状及子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intra-epithelial neoplasia,CIN)的现患率,探讨职业因素在子宫颈癌发病中的作用。方法:2004年11月至12月,在深圳市华侨城对15～59岁1137名有性生活女性居民及辖区工厂和服务业从业妇女进行以人群为基础的流行病学调查。对所有接受筛查的妇女均行电子阴道镜检查、液基细胞薄层涂片技术(liquid-based cytology test,LCT)子宫颈脱落细胞学检查及第二代杂交捕获技术(hybrid captureⅡ,HC-Ⅱ)宫颈脱落细胞中高危型HPV检测。对HPV阳性并且LCT≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetetemined sign,ASCUS)和/或LCT≥低度鳞状上皮内瘤样病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的妇女行阴道镜下活组织病理学检查,以病理结果作为诊断子宫颈上皮内瘤样病变的金标准。资料采用VFP软件录入和整理,利用χ2检验和非条件Lo-gistic回归分析危险因素和CIN的关系。结果:该人群高危HPV-DNA总检出率为14.0%,社区居民、工厂工人、服务业妇女三种人群的HPV检出率分别为14.1%、9.2%、18.9%,工厂工人HPV感染率明显低于服务业妇女和社区居民(P<0.01和P<0.05)。社区居民和工厂工人各年龄组间HPV感染率差异无显著性(P>0.05),服务业妇女15～24岁和25～29岁HPV感染率分别为23.0%和28.2%,较30～34岁和35岁以上组HPV感染率明显增高(P<0.01)。本组妇女CIN现患率为4.4%,CINⅠ现患率明显高于CINⅡ和CINⅢ(P<0.05)。社区居民、工厂工人和服务业妇女CIN现患率分别为3.8%、2.8%和7.4%,服务业妇女CIN现患率明显高于社区居民和工厂工人CIN(P<0.05)。随病变级别升高HPV感染率呈趋势性增加,CINⅡ以上HPV感染率为100%。工人CINⅠ和慢性宫颈炎的HPV感染率为40.0%和47.8%,而服务业CINⅠ的感染率是85.7%,慢性宫颈炎亦有66.7%HPV阳性。单因素和多因素非条件Logistic回归分析,HPV感染是CIN的唯一高危因素(χ2=133.751,P=0.000,OR=43.431);妇女职业、性伙伴≥3个和最经常性伙伴维持时间在1年以内等者是HPV感染的显著危险因素。结论:高危型HPV感染是本组CIN的主要原因,服务业30岁以下妇女HPV感染和CIN现患率均较高,应做重点监测。     

维吾尔族妇女宫颈癌发生与EBV及HPV感染的关系

目的:探讨维吾尔族妇女宫颈癌发生过程中EB病毒(Ebstein-Barr virus,EBV)及人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的作用及其意义。方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈内上皮瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasja,CIN)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌患者福尔马林浸泡与石蜡包埋组织标本共178例,提取DNA并采用PCR方法对EBV和HPV DNA进行检测;用免疫组织化学方法检测宫颈癌EBV蛋白表达。结果:病毒DNA检测结果显示,宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌患者各组HPVDNA检出率依次足2.5%、12.5%、68.0%、96.4%,EBV DNA为0、3.1%、28.0%和69.6%,其中宫颈炎组与CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌组问的差异具有统计学意义(P均0.05),但宫颈炎与CINI组间的差异无统计学意义(P0.05)。宫颈病变病理进程不仅伴随着HPV及EBVDNA阳性检出率梯度上升,而且与HPV和EBV双重感染检出率增高呈正相关(r=0.46,X~2=82.50,P0.001)。对宫颈癌组织进行免疫组织化学分析,发现EBV DNA检测阳性标本中EBV蛋白阳性表达检出率为89.7%(34/39),而阴性标本中蛋白表达阳性率为6%(1/17)。结论:维吾尔族妇女宫颈癌的发生与发展可能与HPV和EBV双重感染密切相关。     

The role of EBV and HPV infection in cervical cancer development of Uyghur women

目的:探讨维吾尔族妇女宫颈癌发生过程中EB病毒(Ebstein-Barr virus,EBV)及人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的作用及其意义.方法:收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈内上皮瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌患者福尔马林浸泡与石蜡包埋组织标本共178例,提取DNA并采用PCR方法对EBV和HPV DNA进行检测;用免疫组织化学方法检测宫颈癌EBV蛋白表达.结果:病毒DNA检测结果显示,宫颈炎、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌患者各组HPVDNA检出率依次是2.5％、12.5％、68.0％、96.4％,EBV DNA为0、3.1％、28.0％和69.6％,其中宫颈炎组与CINIⅠ～Ⅲ和宫颈癌组间的差异具有统计学意义(P均＜0.05),但宫颈炎与CINⅠ组间的差异无统计学意义(P＞0.05).宫颈病变病理进程不仅伴随着HPV及EBVDNA阳性检出率梯度上升,而且与HPV和EBV双重感染检出率增高呈正相关(r=0.46,x2=82.50,P＜0.01).对宫颈癌组织进行免疫组织化学分析,发现EBV DNA检测阳性标本中EBV蛋白阳性表达检出率为89.7％(34/39),而阴性标本中蛋白表达阳性率为6％(1/17).结论:维吾尔族妇女宫颈癌的发生与发展可能与HPV和EBV双重感染密切相关.     

高危型HPV-DNA检测对ASCUS分流监测的临床价值

目的:评价高危型人类乳头瘤病毒(HPV)检测对未明确意义的不典型鳞状细胞(Atypical squamouscells of undetermined significance,ASCUS)分流监测的临床价值。方法:对376例初筛结果为ASCUS病例,3个月后进行宫颈液基细胞学复查和高危型HPV-DNA检测,并根据检查结果将病例分为4组:A组,细胞学+/HPV+;B组,细胞学-/HPV+;C组,细胞学+/HPV-;D组,细胞学-/HPV-。对A、B、C组病例进行了阴道镜检查及活检,比较3组间宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasma,CIN)发生率的差异。由于D组发展成为肿瘤的风险极低,不纳入比较。结果:A组(细胞学+/HPV+)患者CINⅡ/Ⅲ发生率为41.59%,B组(细胞学-/HPV+)为23.75%,而C组(细胞学+/HPV-)为3.70%。高危型HPV在ASCUS患者中感染率随年龄增长而降低,其中30岁以下年龄组高危型HPV-DNA阳性率为71.43%,而50岁以上年龄组仅为26.80%。结论:在二次筛查中增加高危型HPV-DNA检测较单纯重查宫颈液基细胞学检测可提高CINⅡ/Ⅲ检出率。ASCUS临床意义可随年龄增长而出现明显变化。高危型HPV-DNA检测可对ASCUS进行有效的分流监测。     

子宫颈鳞状细胞癌人类乳头状瘤病毒16／18、p16及Her-2的表达及其临床意义

 目的　研究子宫颈鳞状细胞癌癌变过程中高危型人类乳头状瘤病毒（HPV）、 p16及Her-2的表达及临床意义。方法　利用组织芯片技术结合显色原位杂交、免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）技术检测60例子宫颈鳞状细胞癌、61例子宫颈上皮内瘤变（CIN）以及21例正常子宫颈组织中HPV16／18 、p16及Her-2的表达及Her-2基因扩增的情况。结果　在正常子宫颈组、CINⅠ~Ⅱ组、CINⅢ组、子宫颈鳞状细胞癌组中,HPV16／18和p16的阳性率均逐渐升高,分别为0（0／21）、9.68 %（3／31）、46.67 %（14／30）、71.67 %（43／60）;0（0／21）、19.35 %（6／31）、93.33 %（28／30）、96.67 %（58／60）,HPV16／18除正常组子宫颈组与CINⅠ~Ⅱ组间、p16除CINⅢ组与子宫颈鳞状细胞癌组间的差异无统计学意义（P＞0.05）,其余各组阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）;Her-2表达的阳性率在CIN Ⅲ组与子宫颈鳞状细胞癌组分别为13.33 %（4／30）和31.67 %（19／60）,Her-2基因扩增率分别为3.33 %（1／30）和21.67 %（13／60）,正常子宫颈组与CINⅠ~Ⅱ组Her-2阳性率和Her-2基因扩增率均为0,子宫颈鳞状细胞癌组与CIN组、正常子宫颈组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Her-2蛋白表达及Her-2基因扩增与子宫颈鳞状细胞癌的分化程度、分期及淋巴结转移呈正相关（P＜0.05）。结论　HPV感染是子宫颈鳞状细胞癌发生的触发因素之一;p16蛋白的表达与Her-2基因的扩增可能参与调控了子宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程,其高表达预示子宫颈鳞状细胞癌的不良预后。     

宫颈癌中细胞增殖和细胞凋亡的关系研究

Objective To study the relationship between cell proliferation and apoptosis in cervical carcinoma and its clinical significance.Methods The cell proliferation and apoptosis of cervical epithelial cells in archival formalin-fixed,paraffin-embedded tissue sections of normal cervix ,cervical intraepithelial neoplasms(CN) and cervical squamous carcinoma were tested by using immunohistochemistry assay and DNA nick end-labeling technigue.The proliferation index(PI) and apoptosis index(AI) were calculated and their correlation with clinical and pathological data was analyzed. Results PI was gradually increased,but the AI and AI/PI ratio decreased from normal cervical epithelium,CIN to cervical carcinoma. There was no significant relationship among cell proliferation,apoptosis,clinical stages and pathological grades.High AI was always asso-ciated with a poor prognosis of the patients. Conclusion Cell proliferation and apoptosis allow to distinguish among normal epithelium,CIN and cervical carcinoma and are useful for the assessment of the malignant potential of tumor tissues.     

宫颈癌及其癌前病变中AEG-1的表达及临床意义

目的研究宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中AEG-1的表达,并探讨其在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化SP法研究AEG-1在10例正常宫颈组织、10例宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)1级、15例CIN2级、15例CIN3级及40例鳞状细胞癌中的表达。结果正常宫颈组织中AEG-1表达阴性,而CIN1、CIN2、CIN3和宫颈鳞状细胞癌中AEG-1阳性表达率分别为10.0%、26.7%、66.7%和77.5%。宫颈CIN3级和鳞状细胞癌中AEG-1表达明显高于CIN2、CIN1和正常组织,差异有统计学意义(均P<0.01);AEG-1在正常宫颈组织、CIN1和CIN2中表达无明显差异(均P>0.05);宫颈CIN3与鳞状细胞癌之间AEG-1表达差异亦无统计学意义(P>0.05)。20例根治性手术切除标本中,AEG-1表达与淋巴结转移和FIGO分期无相关性(均P>0.05)。结论 AEG-1的表达在宫颈鳞状细胞癌发生过程中为中晚期事件,检测AEG-1表达可帮助预测宫颈鳞状细胞癌的侵袭行为。     

VEGF-C在宫颈癌细胞中的表达及与细胞增殖的关系

目的:研究VEGF-C在宫颈癌细胞中的表达及其对宫颈癌细胞增殖的影响。方法:采用反义技术,脂质体介导VEGF-C反义寡核苷酸转染人宫颈癌Hela细胞。应用荧光定量RT-PCR法、间接免疫荧光标记法,检测转染后细胞内VEGF-C在mRNA、蛋白水平的变化。MTT比色法检测细胞生长的变化。结果:脂质体介导VEGF-C反义寡核苷酸,转染宫颈癌Hela细胞的转染效率大于90％。转染了反义寡核苷酸的反义组VEGF-C在mRNA和蛋白水平上,较未转染组和正义组均明显下降（P<0.05）。MTT法检测转染了VEGF-C反义寡核苷酸的细胞,明显看到反义组细胞的生长受到明显抑制。结论:VEGF-C可影响人宫颈癌Hela细胞增殖,本实验通过抑制VEGF-C,进而可阻断宫颈癌的淋巴转移,为实现靶向性基因治疗的可行性,提供了实验依据。     

Comparison of DNA hypermethylation patterns in different types of uterine cancer: cervical squamous cell carcinoma, cervical adenocarcinoma and endometrial adenocarcinoma

The incidence of cervical adenocarcinoma (CA) is rising, whereas the incidence of cervical squamous cell carcinoma (CSCC) continues to decrease. However, it is still unclear whether different molecular characteristics underlie these 2 types of cervical carcinoma. To better understand the epigenetic characteristics of cervical carcinoma, we investigated the DNA promoter hypermethylation profiles in CA and CSCC. In addition, we investigated whether DNA hypermethylation patterns might be used for the molecular diagnosis of CA and endometrial adenocarcinoma (EA). Using the bisulfite-modification technique and methylation-specific PCR, we examined the aberrant promoter hypermethylation patterns of 9 tumor suppressor genes (APC, DAPK, CDH1, HLTF, hMLH1, p16, RASSF1A, THBS1 and TIMP3) in 62 CSCCs, 30 CAs and 21 EAs. After Bonferroni correction adjustment (statistically significant at p < 0.0055), we found that the aberrant hypermethylations of CDH1 and DAPK were more frequent in CSCCs than in CAs (80.6% vs. 43.3%, p = 0.001; 77.4% vs. 46.7%, p = 0.005), whereas HLTF and TIMP3 were more frequently methylated in CAs (3.2% vs. 43.3%, p < 0.001; 8.1% vs. 53.3%, p = 0.001). The hypermethylations of RASSF1A and APC were more frequent in CAs than in CSCCs, but this was not significant (9.7% vs. 33.3%, p = 0.008; and 14.5% vs. 40.0%, respectively, p = 0.009). In addition, RASSF1A hypermethylation was significantly more frequent in EAs than in CAs (81.0% vs. 33.3%, p = 0.001). In conclusion, the existence of these unique methylation patterns in these cancers suggests that their tumorigenesis may involve different epigenetic mechanisms.     

血管形成素在宫颈鳞癌组织中的表达

目的:观察血管形成素(angiogenin,ANG)在宫颈鳞癌组织中的表达情况并探讨其临床病理意义.方法:应用免疫组化方法对48例石蜡包埋宫颈鳞癌组织切片进行ANG蛋白表达的检测,并分析其与宫颈癌患者年龄、肿瘤分化程度和浸润的关系.结果:48例宫颈癌中全部ANG蛋白免疫染色为阳性,分布部位在细胞浆和细胞核,细胞类型以癌细胞、间质成纤维细胞和血管内皮细胞表达为主.高分化组与低分化组之间(P=0.0032)、中分化组与低分化组之间ANG表达的差异有统计学意义(P=0.0265),有浸润和无浸润组之间差异有显著性(P=0.0184).结论:ANG蛋白在宫颈鳞癌中普遍表达,且表达水平与肿瘤分化程度以及浸润有关,提示ANG可能参与宫颈癌的发生发展.     

宫颈鳞状细胞癌预测指标的模型建立与分析

目的:通过检测HR-HPV感染、hTERC、c-myc基因扩增和MCM5蛋白在宫颈鳞状细胞癌及不同级别宫颈上皮内瘤变中的水平,筛选宫颈癌相关指标,建立回归模型用以预测宫颈鳞状细胞癌,并评估模型效果。方法:筛选初诊病理确诊宫颈鳞状细胞癌和CIN I、II、III级患者共200例作为研究对象,分别检测HR-HPV感染、hTERC、c-myc基因扩增及MCM5蛋白表达,用Logistic向后逐步回归的方法,筛选宫颈癌相关指标,建立回归模型预测宫颈鳞状细胞癌,并评估模型效果。结果:将HR-HPV负荷量及感染状况、hTERC、c-myc基因扩增和MCM5蛋白表达的检测数据绘制直方图,并进行Logistic向后逐步回归分析,得出hTERC、HR-HPV负荷量、MCM5回归系数分别为0.042、0.061和0.052,P值分别是0.024、0.005、0.005（P＜0.05）,HR-HPV感染状态和c-myc基因P值是0.856和0.682（P＞0.05）,被回归方程排除,提示hTERC（X1)、HR-HPV负荷量(X2)、MCM5(X5）与回归方程存在线性关系,即与宫颈鳞状细胞癌发生有关,由此建立回归模型Logit(P)=-66.283+0.042X1+0.061X2+0.052X5。评估模型拟合优度和预测准确度,H-L检验P值=1(P＞0.05),模型拟合效果好,Cox-Snell R2=0.643,Nagelkerke R2=0.958,模型预测准确度98.5%,模型预测准确性高。结论:由hTERC、HR-HPV负荷量和MCM5蛋白建立的回归模型拟合效果较好,对宫颈鳞状细胞癌的预测准确度较高,hTERC、HR-HPV负荷量和MCM5蛋白联合检测能够用于宫颈鳞状细胞癌的预测评估,对CIN患者的分流管理和预后评估、宫颈鳞癌患者的早期诊断均有较高临床价值。     

血管形成素在宫颈鳞癌组织中的表达

目的：观察血管形成素（angiogenin,ANG）在宫颈鳞癌组织中的表达情况并探讨其临床病理意义。方法：应用免疫组化方法对48例石蜡包埋宫颈鳞癌组织切片进行ANG蛋白表达的检测,并分析其与宫颈癌患者年龄、肿瘤分化程度和浸润的关系。结果：48例宫颈癌中全部ANG蛋白免疫染色为阳性,分布部位在细胞浆和细胞核,细胞类型以癌细胞、间质成纤维细胞和血管内皮细胞表达为主。高分化组与低分化组之间（P=0.0032）、中分化组与低分化组之间ANG表达的差异有统计学意义（P=0.0265）,有浸润和无浸润组之间差异有显著性（P=0.0184）。结论：ANG蛋白在宫颈鳞癌中普遍表达,且表达水平与肿瘤分化程度以及浸润有关,提示ANG可能参与宫颈癌的发生发展。     

Fhit、survivin在宫颈上皮内瘤样病变与宫颈鳞癌中的表达与临床意义

目的：探讨Fhit、Survivin在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变（CIN）和宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化S-P法检测Fhit,Survivin的表达情况。结果：从正常宫颈组织-CIN-宫颈鳞癌中,Fhit失表达率和Survivin表达均递增,且有统计学差异（P〈0.05）。Fhit失表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、肿瘤大小、肿瘤病理学分级和淋巴结转移均无明显相关（P〉0.05）。Survivin表达与宫颈鳞癌病理分级,临床分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）。宫颈鳞癌中Fhit的失表达和Survivin的表达呈正相关。结论：Fhit失表达发生在CIN期,可为宫颈癌早期诊断方法之一。Survivin则参与了宫颈癌发生、侵袭和转移的过程。Fhit与Survivn的表达异常可能在宫颈癌的发生中起协同作用。     

宫颈锥切术在诊断宫颈病变中的价值分析

目的：探讨宫颈锥切术能否被阴道镜多点活检所代替以及宫颈锥切术在诊断宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和早期宫颈癌中的价值。方法：回顾分析2007年1月-12月在江西省妇幼保健院肿瘤科因宫颈病变同时行阴道镜多点活检和宫颈锥切术（包括冷刀和电圈环切术即LEEP术）的患者120例,采用自身对照法,研究宫颈锥切术和阴道镜多点活检的病检结果的差异。结果：宫颈锥切术与阴道镜下多点活检病理符合者59例（49.17%）;不符合者61例（50.83%）,宫颈锥切术后病理诊断加重者35例（占29.17%）,浸润癌漏诊率10.00%。结论：宫颈锥切术在诊断C IN和早期宫颈癌中具有重要价值,不能被阴道镜多点活检所取代。要重视切缘是否阳性并加强术后随访。