支原体生物膜研究进展

近几年,支原体生物膜研究逐渐受到研究人员的关注.多种支原体都被证实具有生物膜形成能力,生物膜形成后支原体耐药性增加,研究生物膜对于防治临床支原体感染有着重大意义.本文从目前报道的几种支原体生物膜的形成及结构、生物膜形成的影响因素、生物膜形成对支原体药物敏感性的影响及可能机制等几个方面综述了目前对支原体生物膜的研究进展.     

支原体生物膜研究进展

近几年,支原体生物膜研究逐渐受到研究人员的关注.多种支原体都被证实具有生物膜形成能力,生物膜形成后支原体耐药性增加,研究生物膜对于防治临床支原体感染有着重大意义.本文从目前报道的几种支原体生物膜的形成及结构、生物膜形成的影响因素、生物膜形成对支原体药物敏感性的影响及可能机制等几个方面综述了目前对支原体生物膜的研究进展.     

真菌生物膜耐药机制研究进展

日益增多的真菌生物膜相关感染引起抗真菌药物治疗的失败,以及真菌感染的手术治疗加重了患者及社会的经济负担,已经成为临床医生所面临的重要问题。该文旨在阐明真菌生物膜(特别是白念珠菌生物膜)的临床重要性,并从多方面阐述真菌生物膜关键的耐药机制,包括生长条件,细胞外基质,外排泵活性,细胞密度,药物靶点的过度表达以及应激反应的最新研究进展。     

动物模型与真菌病研究

动物疾病模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学及新药筛选等研究,将其实验结果与人类疾病进行比较研究,有助于更方便,更有效地认识人类疾病的发生发展规律,研究防治措施。真菌病多为机会致病,但随着近年来各种诱发因素的增多,使得深部或全身播散性真菌感染日益增多。许多真菌疾病的发病机制至今还不清楚。因此,动物模型应用于真菌病研究,将为今后进一步阐明各种真菌的致病机制,为临床提供更好的治疗手段打下基础。     

曲霉生物膜研究进展

真菌生物膜的形成是与临床死亡率密切相关的一个重要问题。近年来,曲霉生物膜日益受到研究人员的关注,研究发现,在侵袭性曲霉病感染中大多数存在着生物膜的感染源。曲霉形成生物膜以后可以逃逸宿主的免疫作用,在感染部位难以清除,是临床上难治性感染的重要原因。概述曲霉生物膜形成过程及结构、曲霉生物膜形成的影响因素以及生物膜形成导致抗真菌药耐药的机制等几个方面的研究进展。     

真菌病的研究展望

近20年来深部真菌感染率逐年上升,增加约40倍,而且病死率高,占住院患者病死率的29%(无真菌感染者仅17%).这与大量应用免疫抑制剂、广谱抗生素、普遍开展导管、插管,广泛进行放疗、化疗、器官移植,免疫抑制患者尤其是艾滋病患者的不断增加等因素密切相关。真菌病已成为影响人类生活质量、威胁生命健康的重要疾病之一。国内外对其研究主要集中于真菌病流行病学调查、真菌分类研究、致病机制尤其是致病真菌基因组研究、新的诊断方法和治疗手段的探索以及新型抗真菌药物的开发等。     

医学真菌学研究的现状与展望

医学真菌学是研究病原真菌和机会致病真菌对人类致病的机制、临床诊断、治疗和预防的一门重要学科。由于广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛使用,导管插管、腹膜透析、放射治疗等大量开展,尤其是人类免疫缺陷病毒感染者的不断增多,真菌病尤其是深部真菌感染病例数日益增多,真菌病已成为影响     

全国首届真菌感染与宿主免疫研讨会征文通知

由中国微生物学会真菌专业委员会与《中国真菌学杂志》共同举办的全国首届真菌感染与宿主免疫研讨会定于2014年10月17—19日在江苏省常州市召开。会议的目的是通过研讨各种致病真菌与宿主的相互作用，例如：念珠菌与皮肤黏膜的黏附机制、隐球菌与血脑屏障的相互作用及曲霉和其他致病真菌感染人体机制，进一步揭示各种致病真菌感染的发病机制，促进我国在真菌病发病机制方面的研究，为开发新的治疗手段并提高我国真菌感染诊治水平提供理论基础。     

第二届全国真菌感染与宿主免疫学术研讨会征文通知北大核心CSCD

由中国微生物学会真菌专业委员会与《中国真菌学杂志》共同举办的第二届全国真菌感染与宿主免疫学术研讨会定于2016年9月23—25日在浙江省宁波开元名都大酒店召开。会议主旨是通过研讨各种致病真菌与宿主的相互作用,进一步揭示各种致病真菌感染的发病机制,促进我国在真菌病发病机制方面的研究,为提高我国真菌感染的临床诊治水平提供理论基础。会议将邀请国内外知名专家就上述内容进行演讲,同时搭建国内真菌工作者学习和交流的平台,欢迎感染、呼吸、血液、ICU、器官移植、皮肤科、妇产科及从事微生物研究的学者踊跃投稿,参会交流。     

全国首届真菌感染与宿主免疫研讨会征文通知

<正>由中国微生物学会真菌专业委员会与《中国真菌学杂志》共同举办的全国首届真菌感染与宿主免疫研讨会将于2014年10月17日-19日在江苏省常州市召开,会议的目的是通过研讨各种致病真菌与宿主的相互作用,例如:念珠菌与皮肤黏膜的黏附机制、隐球菌与血脑屏障的相互作用及曲霉和其他致病真菌感染人体机制,进一步揭示各种致病真菌感染的发病机制,促进我国在真菌病发病机制方面的研究,为开发新的治疗手段并提高我国真菌感染诊治水平提供理论基础。会议将邀请国内外知名专家就以上内容进行演     

微进化对阿萨希毛孢子菌生物膜相关表型及耐药性的影响研究

【摘要】 目的 研究体内微进化对阿萨希毛孢子菌生物膜相关表型及耐药性的影响。方法 阿萨希毛孢子菌标准株源自荷兰真菌多态性保藏中心,阿萨希毛孢子菌原代株TO（氟康唑敏感）为解放军总医院第七医学中心皮肤科1例毛孢子菌病的临床分离株,进化株TEVO（氟康唑耐药）在该患者2014年复诊时分离。体外构建上述菌株的生物膜,使用四甲基氮盐（XTT）还原法及激光共聚焦扫描显微镜评估生物膜生长动力学并测定生物膜厚度;体外测定氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑对不同生长阶段生物膜的最低抑菌浓度（SMIC）,评估生物膜的耐药性。多组间比较采用单因素方差分析,Hartley检验对数据进行方差同质性检验,若方差齐,选用LSD检验进行组间多重比较,若方差不齐,选用Tamhane′T2检验进行组间多重比较。结果 在阿萨希毛孢子菌生物膜黏附（0 h）及形成阶段（4 ~ 24 h）,进化株TEVO代谢活性最弱（F黏附 = 35.705,P < 0.001;F形成 = 15.042,P < 0.001）。而黏附后第48小时生物膜成熟,此时生物膜代谢活性最弱的菌株为TO株（F = 10.985,P < 0.001）。生物膜厚度测量结果显示,成熟阶段TEVO株生物膜厚度［（26.1 ± 1.18） μm］大于TO株［（22.8 ± 1.73） μm,P = 0.001］,但小于标准株［（29.5 ± 1.28） μm,P = 0.001］。药物敏感性实验结果显示,在阿萨希毛孢子菌生物膜黏附及形成阶段,唑类抗真菌药物对TEVO株的SMIC值大于TO株;生物膜成熟阶段,3株菌生物膜的SMIC值均大于1 024 mg/L。结论 在宿主内环境和抗真菌药物的双重压力下,阿萨希毛孢子菌生物膜相关表型发生了适应性改变,并增强了对唑类抗真菌药物的耐药性。     

Biofilm formation on rat skin wounds by Pseudomonas aeruginosa carrying the green fluorescent protein gene

Please cite this paper as: Biofilm formation on rat skin wounds by Pseudomonas aeruginosa carrying the green fluorescent protein gene. Experimental Dermatology 2010; 19:154–156. Abstract: Most chronic wounds are covered by biofilms. However, questions remain about whether biofilms are a causative factor in delayed wound healing and whether the biofilm state contributes to this pathology. The purpose of this study was to develop an experimental model for convenient observation of biofilm formation on skin wounds. Full‐thickness wounds were created on the backs of SD rats. Suspensions of Pseudomonas aeruginosa carrying the gene encoding green fluorescent protein were then applied to the wounds. The wounds were harvested at 8 h, and at 1, 3 and 7 days postwounding for histological and immunohistochemical examinations. Fluorescence microscopy confirmed the presence of a biofilm as early as 8 h. Comparing with non‐infected wounds, epithelialization was not delayed. In conclusion, wound healing of rat acute wounds was unaffected by biofilm formation.     

外排泵基因在白念珠菌生物膜耐药性产生中的作用

目的观察白念珠菌在生物膜形成不同时期对氟康唑的敏感性,及外排泵基因在生物膜耐药性产生过程中的作用。方法采用96孔微量培养皿进行白念珠菌生物膜的培养,用MTT法检测其对氟康唑的敏感性,并用半定量RT-PCR法测定生物膜形成不同时期CDR1、CDR2及MDR1基因表达的差异性。结果白念珠菌生物膜在较早期(2h)对氟康唑仍然敏感(2～4μg/mL),随着白念珠菌生物膜的不断成熟,其耐药性不断增高;CDR1及CDR2基因在生物膜形成的早中期及成熟期的表达明显上调,尤其早期的高表达更为明显,而MDR1基因的表达只在生物膜形成早期有明显的高表达。结论白念珠菌生物膜的耐药性随着其结构的成熟而不断增高;CDR1,CDR2及MDR1基因在生物膜形成早期有明显的高表达,但与生物膜耐药性的增加并不一致。因此,生物膜的耐药性可能是多种机制作用的结果。     

侵袭性丝状真菌感染的流行病学趋势

随着感染真菌高危人群的增多,丝状真菌引起的侵袭性感染亦日益增多.虽然烟曲霉是最常见的病原菌,但非烟曲曲霉(如土曲霉)以及非曲霉丝状真菌(如镰刀霉属,赛多孢霉属及接合菌)也已经成为重要的感染因素.这些菌种对两性霉素B或其他常用的抗真菌药物天然耐药或不敏感,在临床上常导致较高的病死率.概述侵袭性丝状真菌感染的流行病学研究现状,旨在强调早期病原学诊断和选择敏感抗真菌药物的临床意义.

Abstract：

The prevalence of invasive filamentous fungal infections has been rising with the increase of high-risk population. Although Aspergillus fumigatus remains the most frequent cause of these infections, nonfumigatus Aspergillus species such as Aspergillus terreus and non-Aspergillus filamentous fungi such as Fusarium species, Scedosporium species and Zygomycetes have emerged as important pathogens. These fungal species are inherently resistant or less susceptible to amphotericin B or other antifungal drugs, and often cause a high mortality in patients. The epidemiology of invasive filamentous fungal infections is reviewed here to emphasize the clinical importance of early pathogenic diagnosis and selection of active antifungal agents.     

隐球菌生物膜的构建、结构及影响因素的研究

目的：构建隐球菌生物膜体外、动物模型，观察其形成的特点、超微结构，脑脊液及血清对生物膜活性的影响。方法：采用小鼠腹腔内置凹槽法，构建隐球菌生物膜动物模型。采用96孔微量培养皿构建不同血清型隐球菌生物膜体外模型，Vit k3增强的四甲基偶氮唑盐（MTT）法，评价隐球菌生物膜的体外生长动力学，脑脊液及血清对隐球菌生物膜活性的影响；光镜、电镜和共焦激光扫描显微镜观察隐球菌生物膜超微结构。结果：构建隐球菌生物膜体外模型和动物模型；隐球菌生物膜活性随培养时间延长而增强，脑脊液和血清具有明显增强隐球菌生物膜活性的作用，不同血清型生成生物膜的厚度和其生长动力学不同。结论：隐球菌可以产生生物膜；脑脊液和血清具有明显增强其生物膜活性的作用，不同血清型生成隐球菌生物膜的能力不同。     

新生隐球菌生物膜体外抗真菌药物敏感性研究

目的了解新生隐球菌生物膜对氟康唑、两性霉素B、伊曲康唑和卡泊芬净的体外敏感性。方法采用标准微量稀释法测定上述4种抗真菌药物对20株新生隐球菌悬浮状态与生物膜状态的最低抑菌浓度(MIC),MIC结果判定采用四甲基偶氮唑盐[XTT,2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-2H-tetrazolium-5-carboxanilide inner salt]-降解法。结果悬浮新生隐球菌20株均对两性霉素B敏感(<1μg/mL),3株对氟康唑耐药(>64μg/mL);1株对伊曲康唑耐药;20株均对卡泊芬净耐药。而生物膜新生隐球菌显示:在20株中,除4株对两性霉素B敏感外,其余各株均对两性霉素B耐药。20株菌均对氟康唑和伊曲康唑耐药,远远高于耐药浓度。对卡泊芬净,均高于其耐药浓度。结论标准微量稀释法结合四甲基偶氮唑盐(XTT)-降解法测定新生隐球菌生物膜对抗真菌药物的敏感性其结果具有可重复性和一致性的特点;新生隐球菌生物膜的明显降低抗真菌药物的敏感性。     

Recalcitrant cutaneous fungal infections—A growing problem

The incidence and prevalence of recalcitrant cutaneous fungal infections is on the rise. Terbinafine-resistant Trichophyton has not only been widespread in India, but has also been reported in countries spread throughout the globe. Strains of yeasts such as Malassezia and Candida, which exist both as commensals and as pathogens to the human skin, have also been found to develop resistance to antifungals. Non-dermatophyte moulds which can colonize and infect damaged nails are especially difficult to treat, not only due to resistance, but also because of poor drug penetration of hard keratin. Psychosocial factors such as the indiscriminate broad-spectrum antifungal use in agriculture and in medicine, and poor adherence to hygienic measures to break the chain of infection contribute to the development of antifungal resistance. Such environments encourage fungi to develop various resistance mechanisms to withstand antifungal treatment. These include: (a) alteration of the drug target, (b) increasing efflux of drug/metabolites, (c) inactivation of drug, (d) bypass mechanisms or substitution of the pathway affected by the drug, (e) stress adaptation mechanisms and (f) biofilm formation. Understanding of such mechanisms and how they arise are crucial for development of new ways to prevent or overcome resistance. Novel antifungal treatments have recently been approved in the United States of America for treatment of vulvovaginal candidiasis. Ibrexafungerp (enfumafungin derivative) and oteseconazole (tetrazole) differ from their respective related drug classes of echinocandins and triazoles by having different structures, which lend these medicines advantage compared to traditional treatment by having a different binding site and more selectivity for fungi respectively. Other drugs designed to circumvent the known mechanisms of antifungal resistance are also at various phases of development. Concurrent measures at an institutional and individual level to address and limit inappropriate antifungal use to reduce development of antifungal resistance should be undertaken in a concerted effort to address this epidemic.     

银屑病与真菌及真菌感染的关系研究新进展

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,发病率较高,病因复杂多样,发病机制尚未完全明了,严重影响患者心身健康和生活质量.近来研究发现,真菌及真菌感染可能是银屑病发生发展过程中的影响因素之一,可以互相影响,甚至有些治疗银屑病的生物制剂会诱发真菌感染.故有必要了解熟悉念珠菌、马拉色菌及皮肤癣菌与银屑病的相互关系及鉴别诊断.就这些病原真菌与银屑病关系的相关研究新进展进行概述,以期为银屑病的学术研究提供借鉴.