同型半胱氨酸的代谢及相关酶基因多态性

同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中形成的一种含硫氨基酸。研究认为它与多种疾病相关。高同型半胱氨酸血症的具体发病机制还不清楚。近年来的研究发现参与它代谢的酶的基因多态性在其发生中起重要作用。本文将就同型半胱氨酸的代谢和参与它代谢过程的酶基因多态性的研究进展作一综述。     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与动脉粥样硬化研究近况

同型半胱氨酸 (homocysteine ,Hcy)是人们较为关注的一个动脉粥样硬化的新候选危险因素。在对血Hcy水平与动脉粥样硬化关系研究不断深入的同时 ,Hcy代谢酶基因多态性的研究也越来越受到重视 ,现对此综述如下。　　一、Hcy及其代谢　　 (一 )Hcy的代谢 :Hcy是一种含硫氨基酸 ,通过转甲基及转硫基两条途径进行代谢。转甲基途径主要以 5 甲基四氢叶酸为甲基供体 ,以VitB12为辅酶 ,经蛋氨酸合成酶(MS)催化形成四氢叶酸 (FH4 )和蛋氨酸 (Met) ,5 甲基四氢叶酸的量与亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)的活性有关 ,MS的辅酶VitB12 (钴胺素 )…     

单纯收缩期高血压患者亚甲基四氢叶酸基因C677T多态性及同型半胱氨酸水平的改变

近年研究发现 ,以动脉粥样硬化 (ＡＳ)为主要病理改变的单纯收缩期高血压 (ＩＳＨ)患者血浆同型半胱氨酸 (Ｈｃｙ )水平明显增高〔1〕。Ｎ5 ,Ｎ10 亚甲基四氢叶酸还原酶(ＭＴＨＦＲ)基因Ｃ677Ｔ突变可能影响Ｈｃｙ代谢。我们旨在探讨ＭＴＨＦＲ基因Ｃ677Ｔ多态性与ＩＳＨ及其Ｈｃｙ水平改变的关系。　　一、资料与方法　　 1 对象 :ＩＳＨ组 5 5例 ,为 2 0 0 0年 3月至 2 0 0 1年 9月天津医科大学第二医院高血压门诊患者 ,符合ＷＨＯ/ＩＳＨ1999年诊断标准 :收缩压 (ＳＢＰ)≥ 140ｍｍＨｇ(1ｍｍＨｇ =0 13 3ｋＰａ) ,舒张压 (ＤＢＰ) <90…     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与动脉粥样硬化和脑梗死

高同型半胱氨酸血症是近年来提出的动脉粥样硬化及其血管并发症新的独立危险因素。造成血浆同型半胱氨酸水平升高的因素主要有营养因素和同型半胱氨酸代谢酶基因多态性，后者是否为动脉粥样硬化和脑梗死的基因危险因素目前还存在争论。对高同型半胱氨酸血症的治疗也进行了一些研究。     

同型半胱氨酸及相关酶基因多态性与糖尿病大血管病变的研究进展

同型半胱氨酸(HCy)是蛋氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸。研究表明，血浆同型半胱氨酸水平升高能引起血管损伤，是心脑血管疾病的独立危险因素。亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-B合成酶与HCy关系密切，该基因突变可能是高HCy产生和诱发疾病的一个重要原因。HCy相关酶基因多态性通过改变表达产物的活性，参与糖尿病大血管病变的发生、发展。     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与冠心病的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶MTHFR C677T、MTHFR A1298C、MS A2756G、MTRR A66G基因多态性与冠心病的相关性。方法在川东北地区汉族人群中221例冠心病患者(冠心病组)和与之性别、年龄匹配的210例非冠心病患者(对照组)为研究对象。采用Hcy检测试剂盒(速率法)测定两组患者血浆Hcy水平,采用改良多重连接反应检测技术(i MLDR)检测目的基因,进行单核苷酸多态性(SNP)分型,分析两组之间Hcy水平及其Hcy代谢酶基因多态性分布情况。结果 (1)冠心病组血浆Hcy水平明显高于对照组(15.39±6.89μmol/L比12.90±6.44μmol/L,P0.05),Hcy在两组之间比较OR值为1.060(95%CI 1.021~1.100),差异具有统计学意义(P0.05)。(2)MTHFR C677T、MTHFR A1298C、MS A2756G、MTRR A66G在两组之间比较,无论是基因型分布频率还是等位基因分布频率均无统计学差异(P均0.05);基因-基因间交互作用分析发现,这四个基因位点在冠心病的发病过程中不存在交互作用(P0.05);基因-环境间交互作用分析发现,MTHFR C677T与吸烟、甘油三酯之间也不存在交互作用(P均0.05)。(3)血浆Hcy水平在冠心病MTHFR TT基因型组(19.72±11.51μmol/L)最高,且分别高于CC基因型组(13.99±4.77μmol/L,P0.05)及CT基因型组(15.44±6.25μmol/L,P0.05)。结论 Hcy可能增加川东北地区汉族人群冠心病的患病风险,MTHFR C677T TT基因型的冠心病患者血浆Hcy水平较高,未发现MTHFR C677T、MTHFR A1298C、MS A2756G、MTRR A66G基因多态性与冠心病发病相关。     

血浆同型半胱氨酸与老年单纯收缩期高血压

同型半胱氨酸（homoeysteine，Hcy）由DeVigneaud于1932年发现，其后不断有研究发现Hcy在冠心病、心肌梗死、高血压、老年痴呆等心脑血管疾病的发生发展中起着重要的作用。特别是近年研究发现，以动脉粥样硬化（AS）为主要病理改变的单纯收缩期高血压（ISH）患者血浆Hcy水平明显增高。国内有学者通过对比研究老年ISH、老年单纯舒张期高血压（IDH）、收缩期与舒张期均高即全期高血压（SDH）患者的血浆Hcy水平发现：各类型老年高血压患者Hcy水平升高，且以老年ISH患者的升高水平尤其显著。可见，老年ISH与血浆Hcy水平之间似乎有某种更为密切的联系。本文通过总结目前有关Hcy研究的现状、探讨其与老年ISH的关系，以期有助于老年ISH的机理和临床的进一步研究。     

同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的探讨我国北方地区汉族人同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶(MTHFR C677T、CBS844ins68)基因多态性的特点及基因多态性与2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的关系。方法研究对象均为北方汉族人群,包括无血缘关系的105例T2DM合并CHD患者、125例单纯T2DM患者和91例健康对照组。应用分子生物学方法分析MTHFR C677T、CBS844ins68基因多态性。结果T2DM合并CHD组的T等位基因频率明显高于与对照组(45.3%vs34.6%,P<0.05),其中CT基因型频率高于对照组(58.1%vs38.5%,P<0.05),CC型频率明显低于对照组(25.7%vs46.2%,P<0.05)。CBS844ins68多态性三组CBS844ins68的基因型及等位基因频率差别均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic回归分析显示MTHFR基因型的OR值为1.394,95%CI0.989-1.965(P=0.058);MTHFR677携带T基因(MTHFR CT基因型和TT基因型)的OR值为1.939,95%CI1.159-3.243(P=0.012);CBS的OR值为0.52,95%CI0.108-2.495(P=0.414)。结论MTHFR677携带T基因是我国北方地区汉族人T2DM合并CHD发生的独立危险因素,筛查MTHFR677T基因型可能在预防糖尿病合并冠心病的发生、发展过程中起到一定作用。     

同型半胱氨酸及其相关酶基因多态性与糖尿病神经病变的关系

同型半胱氨酸（Hcy)是一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。近年的研究证明，该物质是心、脑血管疾病的独立危险因素。亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变可能是高Hcy血症产生和诱发疾病的一个重要原因。Hcy与糖尿病大血管并发症的关系已得到证实，Hcy与糖尿病神经并发症的关系研究较少。     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与动脉粥样硬化和脑梗死

高同型半胱氨酸血症是近年来提出的动脉粥样硬化及其血管并发症新的独立危险因素。造成血浆同型半胱氨酸水平升高的因素主要有营养因素和同型半胱氨酸代谢酶基因多态性 ,后者是否为动脉粥样硬化和脑梗死的基因危险因素目前还存在争论。对高同型半胱氨酸血症的治疗也进行了一些研究。     

同型半胱氨酸相关酶基因多态性与高血压伴周围动脉闭塞性疾病的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、胱硫醚B合成酶(CBS)基因844ins68和甲硫氨基合成酶(MS)基因A2756G3种同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶基因多态性与北京社区汉族老年人群中原发性高血压(EH)、EH伴周围动脉闭塞性疾病(PAOD)易感性的关系。方法PCR扩增老年EH(EH组)、老年EH伴PAOD(EH—PAOD组)患者和老年健康对照组的MTHFR C677T、CBS 844ins68、MS A2756G基因突变点，直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳，确定基因型并统计基因突变频率。结果EH组100例MTHFR基因3种基因型频率为：C／C29．0％，C／T45．0％，T／T26．0％；EH—PAOD组59例为：C／C15．9％，C／T35．5％，T／T48．6％；对照组100例为：C／C31．0％，C／T50．0％，T／T19．0％。3组MTHFR基因的C677T单核苷酸突变中T突变位点的频率分别为48．5％、64．4％、44．0％。EH—PAOD组与对照组和EH组比较，MTHFR T／T基因型频率和T等位基因频率差异均有统计学意义。而CBS 844ins68、MS A2756G各种基因型频率和等位基因频率在EH组、EH—PAOD组和对照组之间差异无统计学意义。结论MTHFR基因C677T单核苷酸突变可能是北京社区汉族老年人PAOD的遗传性危险因素之一，可能与EH无关。且CBS基因844ins68、MS基因A2756G的突变可能都不足以成为EH和PAOD的遗传危险因子。     

血浆Hcy及其代谢酶基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及其相关代谢酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(N5,N10-methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)胱硫醚β-合成酶(cystathionineβ-synthase,CBS)基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)的关系。方法对104例AD患者、100例健康对照组运用高压毛细管电泳紫外检测法测定血浆Hcy水平,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测MTHFR基因第4外显子C677T、CBS基因第8外显子844ins68的多态性。结果AD患者血浆Hcy(16.18±3.35)μmol/L非常显著高于健康对照者Hcy(12.24±3.96)μmol/L。AD组和对照组受试者间MTHFRC677T和CBS基因844ins68的各基因型分布和等位基因频率均无显著性差异,仅MTHFR的T等位基因与受试者血浆Hcy水平升高有关。结论AD患者的血浆Hcy水平高于健康人群,可能与疾病的发生发展有关;并可能主要由环境因素所致,而非MTHFR和CBS基因变异引起。补充VitB12和叶酸有助于AD的治疗。     

根除幽门螺杆菌后单纯收缩期高血压患者血浆半胱氨酸及 …

目的 探讨单纯收缩期高血压（ＩＳＨ）患者血浆半胱氨酸水平及血脂在药物根除幽门螺杆菌（ＨＰ）感染后的动态变化。方法 ４８例有ＨＰ感染的ＩＳＨ患者在用胶体次枸桶酸铋＋阿莫西林＋甲硝唑（三联疗法）治疗前、治疗２百及停药４周后，分别测定血浆胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、总半胱氨酸（ｔＨｅｙ）、维生素Ｂ１２、叶酸脏一氧化氮（ＮＯ）水平，并与４８例按年龄及性别配对的健康对照者（服安慰剂）比较。结果 ＩＳＨ     

同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与心肌梗死关系的研究

目的研究同型半胱氨酸代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚-β-合成酶(CBS)及蛋氨酸合成酶(MS)基因多态性与心肌梗死(MI)相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)和聚合酶链反应(PCR)产物直接电泳技术,检测121例MI患者(患者组)和500例健康人(正常对照组)的MTHFR C677T、CBS 844 ins68和MS A2756G基因多态性。结果MTHFR C677T基因型分别为:CC野生型、CT杂合型、TT突变型。其在患者组分布频率分别为14.0%、46.3%、39.7%,T等位基因频率为62.85%,C等位基因频率为37.15%;正常对照组中为35.6%、44.0%2、0.4%,T等位基因频率为42.4%,C等位基因频率为57.6%。两组间各基因频率及等位基因频率比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。而CBS 844ins 68和MSA2756G的基因型频率分布,两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论MTHFR基因TT基因型,T等位基因与MI具有相关性;而CBS 844 ins68及MS A2756G基因多态性可能与MI发生无直接相关性。     

老年单纯收缩期高血压患者血浆同型半胱氨酸与心血管危险因素相关性研究

目的观察血浆同型半胱氨酸（homocysteine，tHcy）与老年单纯收缩期高血压（ISH）患者心血管危险因素和靶器官损害的相关性。方法测定90例老年ISH患者血压和血脂，并检测其血Hcy浓度、血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、尿微量白蛋白（MAU），测定左室质量指数（LVMI），利用彩色多普勒超声测定肱动脉内皮舒张功能（FMD）和颈动脉内膜厚度（CIMT）。结果（1）Hcy与心血管危险因素相关性：利用单变量分析显示：Hcy与血清甘油三酯（r=0．318，P=0．003）呈正性相关，与胆固醇（r=0．238，P=0．029）、低密度脂蛋白（r=0．221，P=0．043）、脉压差（r=0．253，P=0．019）无相关性；而采用多因素逐步回归分析发现：Hcy与血清甘油三酯（r=0．302，P=0．004）呈正相关，但与脉压差、（r=0．217，P=0．038）胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、收缩压及舒张压无相关。（2）Hcy与血清炎性因子相关性：Hcy与IL-6呈正性相关（r=0．426，P=0．000）.（3）Hcy与内皮功能相关性：校正年龄、血脂及血清炎性因子，利用偏相关分析表明Hcy与FMD的变化呈负相关（r=-0．332，P=0．003）。（4）Hcy与靶器官损害关系：未发现Hcy与CIMT、LVMI及MAU之间存在相关性。结论高同型半胱氨酸血症与心血管危险因素有一定相关性，是老年单纯收缩期高血压的一个独立危险因素。     

血浆同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与广西玉林地区汉族原发性高血压患者的关系

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶 N 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR ) C677T 基因多态性与广西玉林地区汉族原发性高血压(EH)的关系。方法: 纳入400例玉林汉族人,EH组200例,健康体检正常血压者(NT 组)作为对照组200例,抽取外周静脉血用全自动生化分析仪检测 Hcy及其他生化指标的水平,同时提取 DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR- RFLP)的方法检测两组 MTHFR C677T 基因型。结果: 两组Hcy水平比较有统计学意义( P<0.05 )。CC、CT、TT 三种基因型频率表达在EH 组和 NT 组中分别为 27%、49.5%、23.5% 和 40%、45.5%、14.5% , CT 突变频率高;EH 组中 C 和 T 等位基因为 51.75 % 和 48.25%,NT 组中为62.75% 和 37.25%。两组三种基因型总体频率及等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。两组TT型及T等位基因频率比较有统计学意义(P<0.05)。EH 组中TT型Hcy水平高于CC型和CT型。logistic回归显示,CT TT基因型、Hcy可能为EH的危险因素。结论: Hcy 水平升高及MTHFR C677T基因多态性可能与广西玉林地区汉族EH的发生有关,T 等位基因可能为该人群易感基因,二者可能对该地区EH的预测、诊疗有一定的临床价值。     

血浆同型半胱氨酸与原发性高血压的流行病学研究

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(HCY)与原发性高血压(EH)的关系以及与危险因素的相关性。方法:采取整群随机抽样的方法抽取调查样本,选择徐州市大屯社区369例中年居民为调查对象,运用病例对照研究方法,通过酶联免疫吸附法测定血浆HCY水平,并作统计学处理。结果:①EH组血浆HCY水平高于对照组(P<0.05),EH组高HCY血症(血浆HCY浓度>15μmol)为36.2%,对照组为21.6%,差异有统计学意义(P <0.05)。②血浆HCY水平与三酰甘油、收缩压、舒张压呈正相关(r=0.108-0.139,P<0.05),与载脂蛋白A 呈负相关(r=-0.189.均P<0.05),但其相关性较弱,且血浆HCY水平与其他危险因素之间未发现明显相关性。结论:血浆HCY不仅是EH发生的一个危险因素,可能还是一个独立的危险因素。检测血浆HCY水平对EH的预防、诊疗具有重要临床价值。     

Relation between plasma homocysteine, gene polymorphisms of homocysteine metabolism-related enzymes, and angiographically proven coronary artery disease

BackgroundHyperhomocyteinemia (HHcy) is a risk factor for coronary artery disease (CAD), and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), methionine synthase (MTR), and methionine synthase reductase (MTRR) polymorphisms may contribute to plasma total homocysteine (tHcy) variation. We investigated the association of polymorphisms 1298A→C in the MTHFR gene, 2756A→G in the MTR gene, and 66A→G in the MTRR gene with tHcy levels and with CAD in patients undergoing coronary angiography.MethodsCAD patients (n = 151) and control subjects (n = 79) were compared regarding the prevalence of the polymorphisms, risk factors, and biochemical parameters.ResultsThe mean tHcy concentration was significantly higher in CAD patients than in control subjects (P < 0.001). HHcy (tHcy ≥ 15 μmol/l) conferred an OR of CAD of 4.1 (95% CI 2.2–7.5, P < 0.001). In both cases and controls, smokers had a higher tHcy level than non-smokers and demonstrated a markedly increased risk for CAD (OR = 2.5, 95% CI 1.7–3.3, P < 0.001). The allele frequencies of the MTHFR 1298A→C, MTR 2756A→G, and MTRR 66A→G mutations were 36.7%, 15.7%, and 36.6%, respectively. The 1298C allele frequency was significantly higher in the CAD group than in controls (P < 0.05) and showed a significant association with CAD in heterozygote carriers. There was no statistically significant difference between cases and controls in the frequencies of the A2756G alleles/genotypes in the MTR gene and of the A66G alleles/genotypes in the MTRR gene. The contributions to tHcy levels of the three common mutations were statistically significant. The heterozygosity of the MTHFR 1298AC genotype, MTR 2756G allele, and MTRR 66G allele yielded an OR of 3.4, 2.0, and 2.1, respectively, for having HHcy.ConclusionWe suggest that HHcy confers a risk for CAD, and smokers with tHcy are at a greatly increased risk. Our finding supports an important role of the MTHFR gene in CAD and provides evidence of polygenic regulation of tHcy.     

老年患者血清同型半胱氨酸与动脉粥样硬化相关疾病关系的研究

目的:了解老年人血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,探讨Hcy与年龄、性别、动脉粥样硬化(AS)相关疾病的关系。方法:采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)测定833例老年人血清Hcy水平,对不同性别、AS相关疾病的患者Hcy水平进行统计学分析。结果:本次研究发现不同程度肾功能减退的患者,其血清Hcy水平(38.18±11.55)μmol/L明显高于肾功能正常者(28.9±11.28)μmol/L,高血压和冠心病患者血清Hcy水平(30.11μmol/L±12.68μmol/L,32.02μmol/L±9.65μmol/L)高于高脂血症患者(27.54±11.09)μmol/L,高血压合并冠心病患者Hcy水平(34.03±10.61)μmol/L明显高于高脂血症患者并达到统计学显著性(P<0.05)。 结论:肾功能减退、AS相关疾病特别是冠心病和(或)高血压与高水平Hcy有密切关系。     

我国老年人群单纯性收缩期高血压患病率及影响因素

目的　了解我国老年人群单纯性收缩期高血压的患病率及影响因素。方法　使用1991年全国高血压抽样调查资料 ,以≥ 6 0岁为老年人 ,单纯性收缩期高血压诊断标准按照 1999年WHO/ISH的规定 :收缩压≥ 14 0mmHg(1mmHg =0 133kPa)和舒张压 <90mmHg ,其亚型为收缩压 14 0～ 14 9mmHg和舒张压 <90mmHg ,分析患病率及其相关的影响因素。结果　 (1)我国 6 0岁及以上人群单纯性收缩期高血压患病率为 2 1 5 0 % ,亚型患病率为 9 0 4 % ;如按收缩压≥ 16 0mmHg和舒张压 <90mmHg计算患病率则为 6 83%。 (2 )年龄增长是影响患病率最为明显的因素 ,35岁始患病率随年龄增长而显著升高 ;每增长 10岁患病率约增高一倍。性别差异则表明 35岁前男性患病率高于女性 ,但此后女性随年龄增长单纯性收缩期高血压上升幅度则高于男性。 (3)体重指数的大小与患病率成正比。结论　我国老年单纯性收缩期高血压患病率为 2 1 5 0 % ,占老年高血压总人数的5 3 2 1%。在老年高血压患者中防治单纯性收缩期高血压是降低人群高血压致死致残的重要组成部分。