microRNAs:支气管哮喘的潜在新靶点

正支气管哮喘(简称哮喘)是以持续的气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特征的慢性呼吸道疾病,有多种细胞及细胞组分的参与,包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞及肥大细胞等炎症细胞,气道上皮细胞、平滑肌细胞等气道结构细胞和IL-4、IL-9、IL-13、FOXP3转录因子、TNF-α等细胞组分~([1])。哮喘临床出现反复发作的呼吸道症状,如反复的喘息、气急、胸闷、咳嗽等~([2])。据统计,全球     

IL-15与肿瘤治疗的研究进展

<正>早在1994年,IL-15就被作为刺激T细胞复制的细胞因子被发现~([1]),IL-15属于4-螺旋束细胞因子家族,作为一种可溶性细胞因子,在NK细胞、T细胞和B细胞的复制和分化都起着重要作用~([2])。而肿瘤的发生发展和转移的过程离不开淋巴细胞介导的免疫应答,IL-15增强T细胞分化增值和B细胞分泌抗体等特性,对于增强对肿瘤细胞的免疫应答起着关键作用。本课题组前期研究了胃癌组织中     

IL-38的生物学特性及其在肺部疾病中作用的研究进展

正白细胞介素38 (interleukin-38,IL-38)是IL-1家族(IL-1 family,IL-1F)中最新发现的细胞因子,隶属于IL-36亚家族。它最早由两个独立科研小组于2001年发现的,分别被命名为IL-1HY2和ILIF10~([1-2])。IL-38的编码基因位于人类染色体2q13-14.1上,编码IL-1受体拮抗剂(IL-1 receptor antagonist,IL-1Ra)和IL-36Ra的基因之间~([2])。IL-38与IL-1Ra和IL-36Ra有41%和43%的序列同源性~([2]),研究     

丙型肝炎病毒感染者血清IL-12降低和IL-10增加与疾病转归的关系

正丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是导致慢性肝炎的主要病原之一~([1]),HCV感染后20%~30%患者能自主清除,近70%可发展为慢性感染~([2])。免疫应答过程中分泌的各种细胞因子在病毒性肝炎转归期起重要作用[3],白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)和IL-12在宿主防御、免疫稳态中起重要调节作用。IL-10由Th2细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞等     

IL-33在常见呼吸系统疾病中的研究进展

<正>白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)是2005年Schmitz等~([1])通过序列分析计算发现的IL-1家族的新成员,其广泛表达于多种组织,通过人类及小鼠cDNA序列分析可知IL-33mRNA在胃、肺、脊髓、脑和皮肤呈高表达,而在淋巴组织、脾脏、胰腺、肾脏及心脏低表达~([2])。细胞水平上主要表达于正常人体的第一道防御系统,如上皮细     

某些药物对体内产生IL-2的影响

有研究表明,淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK细胞)合并大剂量基因工程产生的IL-2(rlL-2)在晚期癌症治疗中效果良好~([1])。但体内给予大剂量的rIL-2,不仅价格昂贵,而且还有许多严重的副反应。为     

胰岛β细胞退分化在β细胞功能衰竭中的作用

正随着生活水平的提高和饮食结构的改变,2型糖尿病患病率逐年增高,预防和治疗2型糖尿病已经成为一个亟待解决的问题~([1-2])。除了胰岛素抵抗之外,胰岛β细胞功能衰竭亦是引起2型糖尿病发生发展的中心环节。通常认为由胰岛β细胞凋亡引起的胰岛细胞数量减少是引起糖尿病的重要致病机制~([3]),然而近年来研究发现,胰岛β细胞凋亡程度与胰岛素下降程度不平行,因而胰岛素分泌功能的研究成为热点。引起β细胞分泌功能缺陷的作用机制     

人自然杀伤细胞最佳增殖需要协同刺激信号

NK细胞按表达CD56抗原密度的高低分CD56~(bright)和CD56~(dim)两个亚群,它们均表达IL-2R,其中CD56~(dim)NK细胞占人末梢血NK细胞的90%左右.在IL-2的刺激下,CD56~(dim)NK细胞出现细胞因子合成、功能上相关的表面分子增加和溶细胞活性增强等反应.然而,CD56~(dim)NK细胞在IL-2单独     

Tfh及IL-2与IL-17在老年2型糖尿病患者外周血中的变化及其临床意义

探讨老年2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)、CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、NK细胞的数量变化以及IL-2和IL-17等细胞因子含量差异并与患者血糖水平做相关性分析。采用流式细胞仪检测100例老年T2DM患者外周血CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、NK细胞水平并与150例老年非糖尿病患者进行比较。分析淋巴细胞亚群与患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2hour plasma glucose,2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1C)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment beta,HOMA-β)之间的相关性;采用ELISA方法检测外周血IL-2和IL-17水平。老年T2DM患者外周血中CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD4~+T细胞/CD8~+T细胞的比值以及NK细胞均低于健康对照组,并与血糖呈负相关。老年T2DM患者外周血Tfh、CD8~+T细胞以及IL-17水平均高于健康对照组。老年T2DM的发病机制可能是随着年龄增高与长期高血糖导致免疫功能异常,外周血CD4~+T细胞/CD8~+T细胞水平下降以及Tfh和IL-17水平增高进一步加剧了细胞和体液免疫调节紊乱,致使胰岛细胞不断被破坏。     

Th22细胞的研究进展

Th22细胞是最近发现的CD4~+T细胞功能亚群,表达CCR6、CCR4和CCR10,产生IL-22和IL-13,但是不产生IFN-γ、IL-4和IL-17,是独立于Th1、Th2和Th17的细胞亚群.IL-6和TNF能够诱导初始CD4~+T细胞向Th22细胞分化.     

调节性B 细胞与多发性硬化的研究进展

正B细胞主要通过分泌抗体在免疫应答中发挥正向免疫调节作用。同时,B细胞还可以分泌IFN-γ、IL-6、IL-10、TGF-β等多种细胞因子,这些细胞因子协同B细胞表面的CD86、CD80、CD40L等共刺激信号促进CD4+T细胞的活化。此外,B细胞还具有递呈抗原、调节T淋巴细胞分化及树突状细胞功能等多彩的免疫学活性~([1])。近年来,在多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的小鼠模型中都证实B细胞还     

小儿肾病综合征时外周血T淋巴细胞功能的研究

为研究细胞免疫功能紊乱在小儿肾病综合征发病机理中的作用,我们对48例患儿外周血淋巴细胞产生的白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)活性、T淋巴细胞亚群及白细胞介素-2受体(IL-2receptor,IL-2R)进行了测定。结果表明:①肾病期IL-2活性及IL-2R表达下降,T细胞亚群失衡,并与疾病的活动性有关。②肾病期IL-2活性水平与CD4~ 细胞百分率、CD4~ /CD8~ 细胞比值呈正相关,分泌IL-2的T细胞数量减少,可能是肾病患儿IL-2活性下降的原因之一。③肾病期IL-2活性变化与血清IgG含量变化呈正相关,IL-2活性下降可能是低IgG血症的原因之一。这些结果提示:T淋巴细胞功能受损,免疫应答能力下降,是小儿肾病综合征的重要表现。因此,适当选用免疫调节剂提高机体免疫水平,对疾病治疗会有一定益处。     

适用于多细胞共培养的培养孔板的研制

<正>细胞微环境即细胞生长所处的内环境,由多因素组成,对细胞的生物学特性和功能起重要作用,不仅影响细胞的正常生理过程,也影响细胞的病理过程。体外细胞培养是进行基础研究、药物研发的重要途径,但单一细胞培养与体内环境相差很大~([1-2]),因此会影响细胞的生长状态、功能特性等,使体内外研究结果不一致。细胞共培养即将不同种类细胞混合共同培养,主要有两种方法:直接共培养和间接共培养。直接共培养体系~([3])是将2种或     

IL-8-CXCR1/2信号通路与卵巢上皮癌关系的研究进展

<正>CXCR1/2是一类G蛋白偶联受体,CXCR1主要与IL-8结合,而CXCR2可以与多种配体(IL-1~3,Gro-α,β,γ,IL-8)结合,在机体内CXCR1与CXCR2具有协同的作用~([1])。CXCR1/2在正常机体内主要表达于中性粒细胞表面,当有外来病原体入侵,在组织局部引起炎症反应,炎症组织释放IL-8等趋化因子,经血液循环与中性粒细胞表面的CXCR1/2结合,从而趋化中性粒细胞迁移至炎症发生部位吞噬和杀灭病原体~([2])。此外,IL-8-CXCR1/2信号通路     

IL-7对诱导型Tregs表型及功能的影响

目的初步探讨IL-7对C57BL/6小鼠脾细胞诱导CD4~+CD25~+调节T细胞(iTregs)的表型及功能的影响。方法采用磁珠分选技术分选出小鼠CD4~+CD25~-T细胞,体外环境下给予anti-CD3、anti-CD28、TGF-β、IL-2和维甲酸共同诱导7d,生成CD4~+CD25~+调节T细胞(iTregs),流式细胞术分析经IL-7刺激24 h后iTreg的表型变化,同时用CFSE稀释法观察其对iTreg细胞抑制功能的影响。结果CD4~+CD25-T细胞通过anti-CD3、anti-CD28、TGF-β、IL-2和维甲酸共同作用,成功诱导为CD4~+CD25~+iTregs;通过10 ng/ml IL-7干预刺激,iTregs的CD39(P=0.0007)和CTLA-4(P=0.0110)表面分子表达显著下降,iTregs凋亡显著增加(P=0.0020),抑制功能显著减弱(P=0.0013)。结论在高质量浓度IL-7的环境中,iTregs抑制功能明显下降且更易于凋亡,说明体外大量诱导的iTregs应用于高质量浓度IL-7机体中,可能是无法达到理想治疗效果的原因之一。     

不同免疫组化法检测PHH3蛋白染色的比较

<正>组蛋白H3是细胞核染色质的重要组成成分,也是核心组蛋白之一~([1-2])。PHH3是磷酸化的组蛋白H3,其只存在细胞有丝分裂期而不出现于分裂间期和凋亡细胞中,从而有利于有丝分裂细胞的计数~([1-4])。Ribalta等~([4])报道PHH3蛋白可以帮助脑膜瘤的肿瘤分级以及区分凋亡细胞;在皮肤的平滑肌肿瘤中简单计数核分裂细胞~([5]);Tsuta等~([6]_认为,PHH3同样可以在肺神经内分泌癌中计数核分裂细胞;除此之外,PHH3还可以预测星形细胞瘤患者的生存期~([7]),协助子宫内膜癌的病理分级等~([8])。因此采用免疫组化(immunohisto-     

白介素-17相关疾病及单抗类药物研究进展

正1993年,Rouvier等~([1])首次从激活的啮齿类T细胞杂交瘤中克隆出CTLA-8(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-8)的cDNA序列,并发现其与一种T细胞疱疹病毒——松鼠猴疱疹病毒的第13个开放阅读框(ORF)有57%同源性。1995年,Yao等~([2])发现CTLA-8蛋白可以分泌到胞外,能激活成纤维细胞的NK-κB,诱导IL-6的分泌,可以共激活T细胞增殖,并基于其类似细胞因子的性质,提议将其命名改为白细胞介素17(IL-17)。     

中枢内星形胶质细胞源性乳酸对神经元的“容积递质”样影响作用的研究进展

<正>乳酸是无氧糖酵解的终末代谢产物。在脑内,星形胶质细胞利用自身储存的糖原及血源性葡萄糖生成乳酸,新近研究发现,星形胶质细胞源性乳酸可经乳酸转运体(MCTs)转运入神经元,不仅是兴奋神经元优先利用的能量底物~([1]),而且在神经元兴奋性传递~([2])及突触可塑性调节中~([3])亦发挥着重要作用。乳酸通过与G蛋白偶联受体HCAR_1结合调节cAMP水平发挥"容积递质"功能进而调节神经元的兴奋     

免疫细胞中O-GlcNAc修饰研究进展

正蛋白翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)可参与蛋白的结构、活性、亚细胞定位及其整体功能的调节~([1])。至今,已报道的蛋白质修饰位点超过80 000多个,修饰种类包括磷酸化、乙酰化、甲基化、糖基化和泛素化等,有一半以上蛋白为糖蛋白~([2])。糖基化参与多种重要的生物学进程,如细胞间黏附、细胞基质的相互作用、细胞信号的转导、免疫保护、炎症、代谢调节等~([3])。     

IL-3选择性地维持NC而不是NK效应细胞的生长

白细胞介素-3(IL-3)能促进某些类型淋巴细胞增殖,这些细胞不同于依赖白细胞介素-2(IL-2)细胞.产生IL-3的培养条件与IL-2相同,且生成细胞似均为Thy1.2~+,lyt1~+,2~-;但IL-3反应细胞不同于IL-2反应细胞,一般为lyt2~-.作者利用~(51)Cr释放法检测了小鼠IL-3依赖细胞的自然细胞毒(NC)活性及自然杀伤(NK)活性.结果提示,与纯化的IL-3