Epigenetic silencing of SFRP1 and SFRP5 by hepatitis B virus X protein enhances hepatoma cell tumorigenicity through Wnt signaling pathway

Secreted frizzled‐related proteins (SFRPs) are antagonists of the Wnt signaling pathway whose epigenetic downregulation have been shown to be involved in hepatocarcinogenesis. However, dysregulation of SFRPs induced by hepatitis B virus (HBV) X protein (HBx) has never been studied in HBV‐related hepatocellular carcinoma (HBV‐HCC). In this study, we sought to determine the clinical significance and underlying mechanism of HBx‐induced SFRPs dysregulation in hepatoma cells and HBV‐HCC patients. Our results showed that SFRP1 and SFRP5 expression were dramatically decreased by HBx in hepatoma cells. The repressed expression in hepatoma cells was partially rescued by a DNA methylation inhibitor and synergistically increased by a combination treatment with a histone deacetyltransferases inhibitor. In addition, we identified that SFRP1 and SFRP5 promoters were hypermethylated in both HBx‐expressing hepatoma cells and HBV‐HCC tissues. Downregulation of SFRP1 and SFRP5 in HBV‐HCC tissues was significantly correlated with overexpression of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) and poor tumor differentiation. HBx facilitated the binding of DNMT1 and DNMT3A to SFRP1 and SFRP5 promoters, and resulted in epigenetic silencing of SFRP1 and SFRP5. Moreover, overexpression of SFRP1, SFRP5 or RNA interference mediated silencing of DNMT1 inactivated the Wnt signaling pathway and decreased the expression levels of Wnt target genes c‐Myc and CyclinD1, thus impeding HCC growth in vitro and in vivo, and regressing HBx‐induced epithelial–mesenchymal transition (EMT). Our findings strongly suggest that epigenetic silencing of SFRP1 and SFRP5 by HBx allows constitutive activation of Wnt signaling pathway and hence contributes to hepatocarcinogenesis.     

HBV X蛋白和HCV核心蛋白在肝癌发生中的作用

原发性肝癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一,乙型肝炎病毒（HBV）X蛋白和丙型肝炎病毒（HCV）核心蛋白可通过影响肝细胞内信号传导及细胞凋亡等机制,调节某些基因的转录及表达,参与HCC的发生,两者可能存在协同致癌作用。     

乙肝病毒X蛋白在肝癌转移中的作用

乙肝病毒X蛋白(HBx)是乙肝病毒感染相关性肝癌的重要致病因子,与原发性肝细胞癌(HCC)的发生与发展密切相关.研究表明,HBx也参与血管生成、HGW/c-met信号通路、基质金属蛋白酶(MMP)等相关因素而促进肝癌转移.加强HBx参与肝癌侵袭转移分子机制的研究,有助于完善HCC侵袭转移机制,以进一步提高肝癌的疗效.     

乙肝病毒X蛋白在肝癌转移中的作用

乙肝病毒X蛋白(HBx)是乙肝病毒感染相关性肝癌的重要致病因子,与原发性肝细胞癌(HCC)的发生与发展密切相关.研究表明,HBx也参与血管生成、HGW/c-met信号通路、基质金属蛋白酶(MMP)等相关因素而促进肝癌转移.加强HBx参与肝癌侵袭转移分子机制的研究,有助于完善HCC侵袭转移机制,以进一步提高肝癌的疗效.     

乙肝病毒X蛋白在肝癌转移中的作用

乙肝病毒X蛋白(HBx)是乙肝病毒感染相关性肝癌的重要致病因子,与原发性肝细胞癌(HCC)的发生与发展密切相关.研究表明,HBx也参与血管生成、HGW/c-met信号通路、基质金属蛋白酶(MMP)等相关因素而促进肝癌转移.加强HBx参与肝癌侵袭转移分子机制的研究,有助于完善HCC侵袭转移机制,以进一步提高肝癌的疗效.     

乙肝病毒X蛋白在肝癌转移中的作用

乙肝病毒X蛋白(HBx)是乙肝病毒感染相关性肝癌的重要致病因子,与原发性肝细胞癌(HCC)的发生与发展密切相关.研究表明,HBx也参与血管生成、HGW/c-met信号通路、基质金属蛋白酶(MMP)等相关因素而促进肝癌转移.加强HBx参与肝癌侵袭转移分子机制的研究,有助于完善HCC侵袭转移机制,以进一步提高肝癌的疗效.     

乙肝病毒X蛋白在肝癌转移中的作用

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乙肝病毒X蛋白在肝癌转移中的作用

乙肝病毒X蛋白(HBx)是乙肝病毒感染相关性肝癌的重要致病因子,与原发性肝细胞癌(HCC)的发生与发展密切相关.研究表明,HBx也参与血管生成、HGW/c-met信号通路、基质金属蛋白酶(MMP)等相关因素而促进肝癌转移.加强HBx参与肝癌侵袭转移分子机制的研究,有助于完善HCC侵袭转移机制,以进一步提高肝癌的疗效.     

乙肝病毒X蛋白在肝癌转移中的作用

乙肝病毒X蛋白(HBx)是乙肝病毒感染相关性肝癌的重要致病因子,与原发性肝细胞癌(HCC)的发生与发展密切相关.研究表明,HBx也参与血管生成、HGW/c-met信号通路、基质金属蛋白酶(MMP)等相关因素而促进肝癌转移.加强HBx参与肝癌侵袭转移分子机制的研究,有助于完善HCC侵袭转移机制,以进一步提高肝癌的疗效.     

乙肝病毒X蛋白在肝癌转移中的作用

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乙肝病毒X蛋白在肝癌转移中的作用

乙肝病毒X蛋白(HBx)是乙肝病毒感染相关性肝癌的重要致病因子,与原发性肝细胞癌(HCC)的发生与发展密切相关.研究表明,HBx也参与血管生成、HGW/c-met信号通路、基质金属蛋白酶(MMP)等相关因素而促进肝癌转移.加强HBx参与肝癌侵袭转移分子机制的研究,有助于完善HCC侵袭转移机制,以进一步提高肝癌的疗效.     

乙肝病毒X蛋白在肝癌转移中的作用

乙肝病毒X蛋白(HBx)是乙肝病毒感染相关性肝癌的重要致病因子,与原发性肝细胞癌(HCC)的发生与发展密切相关.研究表明,HBx也参与血管生成、HGW/c-met信号通路、基质金属蛋白酶(MMP)等相关因素而促进肝癌转移.加强HBx参与肝癌侵袭转移分子机制的研究,有助于完善HCC侵袭转移机制,以进一步提高肝癌的疗效.     

乙肝病毒X蛋白促进肝细胞癌侵袭转移相关分子的作用机制

乙肝病毒X蛋白(HBx)是乙型肝炎病毒编码的病毒蛋白,在介导肝细胞癌(HCC)转移中起重要作用.新近研究发现,HBx可通过介导肿瘤转移相关分子,如基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子(VEGF)及尿激酶纤溶酶原激活因子(uPA)等表达,进而活化转移相关信号传导通路,促进HCC转移.