支气管哮喘在卡介菌多糖核酸治疗后IFN-γ、IL-4、IL-5的变化

目的　探讨支气管哮喘患者应用卡介菌多糖核酸 (PNBCG)注射液治疗之后 IFN-γ、IL - 4、IL - 5的血清值的变化。方法　 110例哮喘患者被随机分为卡介菌多糖核酸组、糖皮质激素治疗组和常规治疗组。卡组患者注射PNBCG注射液 0 .5 mg/ d× 90 d。结果　卡组治疗后 IFN-γ的血清值明显增高 ,是治疗前的 1.919倍 (95 % CI:2 82 .19;4 8.72 ) (p<0 .0 1)。 IL - 4、IL - 5的血清值明显降低 ,分别是治疗前的 0 .4 4倍 (95 % CI:1.4 2 ;0 .31) (p<0 .0 1)和0 .5 3倍 (95 % CI:2 1.12 ;- 4 .71) (p<0 .0 1)。结论　支气管哮喘患者在用 PNBCG后 IFN-γ的血清值升高 ,IL - 4、IL -5的血清值降低可能是哮喘患者病情转轻的原因     

卡介菌多糖核酸治疗结核性胸膜炎90例

2003年7月～2005年10月．我们采用卡介菌多糖核酸注射液治疗结核性胸膜炎患者90例，效果显著。现报告如下。     

卡介菌多糖核酸的临床应用进展

卡介菌多糖核酸为一种新型的非特异性免疫调节剂,临床应用广泛.本文就卡介菌多糖核酸在小儿哮喘发作、过敏性咳嗽、反复呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、慢性肺心病、肺结核、结核性胸膜炎、晚期肺癌及免疫病理反应疾病等疾病中的应用进展作一综述.     

卡介菌多糖核酸联合特异性脱敏对支气管哮喘缓解期者气道反应性及血清IgE、IL-4的影响

目的观察卡介菌多糖核酸（BCG—PSN）联合特异性脱敏治疗（SIT）对支气管哮喘缓解期患者气道反应性的影响。方法 选择支气管哮喘缓解期患者70例，随机分为3组，分别给予BCG—PSN、SIT及BCG-PSN＋SIT（联合治疗组）治疗，并比较3组治疗后气道反应性、血清IgE及白细胞介素-4（IL-4）水平的变化。结果联合治疗组治疗2月后气道反应性改善值第1秒用力呼气量％改善值（△FEV1％）由（19．3±13．6）％增加至（23．6±18.2）％，至3月时明显增加至（32.7±18．8）％，此时血清总kE仅轻度升高[（317±363）kU／L]，IL-4水平显著降低[（7±9）ng／L]，与单用BCG—PSN和SIT组比较差异显著（P〈0.05或P〈0．01）。结论BCG—PSN与SIT联合治疗，可有效降低哮喘缓解期患者气道反应性，且减少体内炎性细胞因子释放。     

卡介菌多糖核酸治疗变应性鼻炎的荟萃分析

目的评价卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）治疗变应性鼻炎的临床疗效。方法检索中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）,收集有关卡介菌多糖核酸用于变应性鼻炎治疗的临床研究,根据纳入标准汇集文献,采用Jadad量表进行纳入文献质量评价,对总体治疗有效性使用Revman 4.2软件进行荟萃分析。结果荟萃分析纳入9个临床研究共899例。与对照组相比,卡介菌多糖核酸组的短期疗效差异无统计学意义,长期疗效较好;治疗组治疗前后外周血中嗜酸性粒细胞变化差异有统计学意义。结论现有临床证据表明卡介菌多糖核酸治疗变应性鼻炎早期无明显优势而长期有较好的疗效,并能显著降低外周血中嗜酸性粒细胞比例。但由于纳入的研究质量普遍较低,势必影响结果的论证强度,故需要进行高质量的随机对照双盲研究,以获得更高质量的临床证据。     

卡介苗多糖核酸对肺纤维化大鼠Th1/Th2的影响

在肺纤维化形成过程中存在辅助性Ⅰ型T细胞(TH1)和Ⅱ型T细胞(Th2)之间的失衡，我们通过测定肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中1干扰素(IFN-1)、白细胞介素4(IL-4)的含量和细胞分类，观察Th1／Th2在肺纤维化形成过程中的变化及探讨卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)有无调节Th1／Th2细胞因子失衡的作用。     

卡介菌多糖核酸治疗老年带状疱疹后遗神经痛的疗效观察

带状疱疹后遗神经痛多见于老年人,疼痛剧烈,持续时间长.现代医学治疗常以镇静止痛、营养神经为主,祖国医学以活血化瘀、行气止痛为主要治法,但治疗效果均不甚理想.卡介菌多糖核酸具有一定的免疫调节作用,我科近年来利用卡介菌多糖核酸注射液联合中药治疗老年带状疱疹后遗神经痛,取得了良好疗效.     

Th1/Th2炎症极化与肺气肿和肺纤维化

肺气肿具有Ⅰ型T辅助细胞（Th1）炎症极化的特征，表现为损伤过度和修复不足，肺实质的破坏增加，肺间质变薄。与之相反，肺纤维则具有Ⅱ型T辅助细胞（Th2）炎症极化，表现为损伤后修复过度，肺间质增厚，胶原沉积。通过调控Th1和Th2的炎症趋势来控制肺组织的损伤和修复的结局可能会为肺气肿和肺纤维化的防治提供新思路。     

JAK/STAT1信号转导通路在博莱霉素致肺纤维化大鼠中的作用

目的 探讨蛋白酪氨酸激酶(JAK)信号传导子和转录活化子1(STAT1)信号转导通路在肺纤维化中的作用机制.方法 将30只Wistar大鼠随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组,分别于气管内灌注BLM及NS后第7、14、28天处死.右肺支气管肺泡灌洗,进行细胞分类、计数;左肺组织匀浆测定胶原含量;免疫组化法测定STAT1、血小板源性生长因子(PDGF)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)蛋白的表达.结果 BLM组肺组织胶原含量在7、14、28 d均明显高于NS组(P<0.01);BLM组肺组织STAT1、PDGF蛋白表达在第7天达高峰,之后下降,第28天时仍高于NS组(P<0.05),且与支气管肺泡灌洗液中的细胞总数呈正相关(r=0.880,P均<0.01);BLM组肺组织中PAI-1表达在第7天开始升高,第28天达高峰,且与肺组织中胶原含量呈正相关(r＝0.952,P<0.01).结论 JAK/STAT1信号转导通路可能通过调节STAT1、PDGF和PAI-1表达,参与肺纤维化的形成.     

Losartan attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats

BACKGROUND: In addition to regulating blood pressure and body fluid homeostasis, the renin-angiotensin system is also involved in lung fibrogenesis. OBJECTIVE: To study the effect of losartan, an angiotensin II antagonist, on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats and its possible mechanism. METHODS: Pulmonary fibrosis was induced in SD rats by intratracheal instillation of bleomycin (5 mg x kg(-1)). Subsequently, the rats received daily losartan (3, 9 and 27 mg x kg(-1)) or prednisone (20 mg x kg(-1)) orally. Six rats in each group were sacrificed 14 and 21 days after intratracheal instillation. Hydroxyproline, superoxide dismutase (SOD), and malondialdehyde (MDA) levels in lung tissues were determined by spectroscopy. The levels of TGF-beta1 in serum were measured by ELISA. Histological changes in the lungs were evaluated by hematoxylin-eosin stain, and scored. RESULTS: Rat body weight evidently decreased while the indices of lung and hydroxyproline contents in lung tissue were significantly increased 14 and 21 days after intratracheal bleomycin instillation. Inflammatory cell infiltration and fibrotic scores were more prominent in the model group compared to the sham group. Losartan (3, 9 and 27 mg.kg(-1), i.g.) apparently attenuated the degree of pulmonary fibrosis. Further study showed that losartan significantly increased SOD levels while it decreased MDA contents in lung homogenates. Serum TGF-beta1 levels of pulmonary fibrosis rats were also decreased by losartan. CONCLUSIONS: Losartan had an inhibitory effect on bleomycin-induced pulmonary fibrosis, and its effect may be associated with its anti-free radicals and the reduction in TGF-beta1.     

Bilirubin ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats

Many possible treatments for pulmonary fibrosis have been investigated, but except for some current clinical trials, none have succeeded in clinical trials. On the basis of the antioxidant action of bilirubin (BIL), we examined the effects of hyperbilirubinemia on the development of bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis in rats. The animals' plasma BIL level was kept within 3 and 10 mg/dl by repeated intravenous infusion of a high dose of BIL. We studied the inhibitory effects of hyperbilirubinemia on BLM-induced pulmonary fibrosis through histopathologic and biochemical analyses. Mortality of rats with BLM-induced pulmonary fibrosis was significantly lower in the three groups with hyperbilirubinemia. The ameliorating effect of hyperbilirubinemia on pulmonary fibrosis was shown by lung histology, as well as by a decreased lung content of hydroxyproline and reduced bronchoalveolar lavage fluid (BALF) concentration of transforming growth factor (TGF)-beta(1). The number of polymorphonuclear leukocytes and lymphocytes in BALF was also decreased in the groups with hyperbilirubinemia. Furthermore, oxidative metabolites of BIL in urine were present at significantly higher levels in BLM-treated rats with hyperbilirubinemia than in those without hyperbilirubinemia. These data suggest that the antioxidative action of BIL can attenuate BLM-induced pulmonary fibrosis, partly by inhibiting lung inflammation and production of TGF-beta1.     

肺结核患者的Th1/Th2细胞因子失衡

目的　探讨肺结核患者是否存在Th1/Th2反应失衡 ,以及与病情严重程度和治疗反应的关系。方法　对 10 0名健康对照和 12 4例未经治疗的菌阳肺结核患者检测血清IgE、IL 4和IFN γ ,比较两组间差异并分析其与病情严重程度、治疗后痰菌阴转情况及初复治的关系。结果　肺结核组血清IgE(1.0 4 8± 0 .4 96 )、IL 4 (0 .4 39± 0 .16 0 )显著高于健康对照组 (分别为 0 .86 7± 0 .2 89和 0 .4 2 1±0 0 2 4 ) ,而血清IFN γ(0 .2 13± 0 .0 17)显著低于健康对照组 (0 .2 2 4± 0 .0 0 5 )。病灶范围大或有空洞形成的患者血清IL 4显著高于病灶范围小的患者 ,复治患者IL 4和IFN γ显著低于初治患者。抗结核治疗 2个月后痰菌未转阴组与痰菌阴转组相比 ,前者治疗前血清IL 4较高而IFN γ较低。结论　未经治疗的肺结核患者存在Th1反应减弱 ,Th2反应增强 ,其中病灶范围大或有空洞形成的患者更为显著。而且Th1反应较弱者治疗效果较差。     

Th17及Th2细胞在博莱霉素致小鼠肺纤维化中的表达及相互关系

目的探讨T辅助细胞17(Th17)及Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)在肺纤维化(PF)形成中的表达及相互关系。方法将20只雌性BALB/c小鼠随机分为两组各10只,其中博来霉素(BLM)组每日注射BLM建立PF模型,对照组注射PBS,两组均连续注射4周。采用HE、Masson染色观察两组肺部病理改变,进行PF评分;样本碱水解法检测肺组织中的羟脯氨酸(HYP)含量;RT-PCR技术检测肺组织中的IL-6 mRNA表达,ELISA法检测外周血中的IL-17A、IL-6,流式细胞计数检测外周血、肺组织中的Th17及Th2细胞水平;并分析上述指标间的相关性。结果与对照组比较,BLM组肺HYP、PF评分、IL-17A、IL-6、Th17、Th2细胞均明显升高(P均<0.01)。外周血Th17、Th2细胞、IL-17A及IL-6分别与PF评分、肺HYP含量密切相关,肺组织中的Th17、Th2细胞及IL-6 mRNA分别与PF评分、肺HYP含量密切相关,Th17细胞分别与Th2细胞、IL-6及IL-17A密切相关,Th2细胞分别与IL-17A、IL-6密切相关(P均<0.01)。结论 Th17、Th2细胞与PF病变密切相关,两者可能均参与PF的发病过程,且有协同效应;IL-6可能为影响Th17、Th2细胞相互作用的关键因子。     

无免疫功能低下的肺隐球菌病患者Th1/Th2类细胞因子的变化

目的 分析无免疫功能低下的肺隐球菌病(PC)患者Th1/Th2类细胞因子的变化及其机制.方法 应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定20例无免疫功能低下的PC患者(PC组)血清中IL-12、γ-干扰素(IFN-γ)和IL-4的浓度,并与20名健康体检者(对照组)进行对比.分离PC组和对照组外周血单个核细胞(PBMC),重组人IL-12 (rhIL-12)刺激48 h后收集上清液,应用ELISA法测定各组培养上清液中IFN-γ和IL-4的浓度.结果 (1)无免疫功能低下的PC患者血清IFN-γ的浓度为(14.5±2.7) ng/L,显著低于对照组的(81.8±9.8) ng/L,差异有统计学意义(t=6.590,P＜0.01),PC组和对照组血清IL-12浓度分别为(2.5±0.5)和(2.5±0.6) ng/L,血清IL-4浓度分别为(6.9±1.3)和(7.3±1.5) ng/L,差异均无统计学意义(t值分别为0.0035和0.2136,均P＞0.05).(2)PC组与对照组PBMC上清液中IFN-γ浓度分别为(55.7 ±13.6)和(51.1±17.5) ng/L,IL-4分别为(5.1±0.7)和(5.0±0.6)ng/L,差异均无统计学意义(t值分别为0.2979和0.0325,均P＞0.05).(3)经rhIL-12刺激后,PC组和对照组PBMC上清液中IFN-γ的浓度均有明显增高,为(4.3±0.5)和(7.9±1.1)倍,PC组增高幅度明显低于对照组,差异有统计学意义(t=3.01,P＜0.01);而IL-4的浓度两组分别增加了(0.9±0.4)和(1.3±0.4)倍,差异无统计学意义(t=0.7240,P＞0.05).结论 无免疫功能低下的PC患者血清Th1类因子(IFN-γ)下降,Th2类因子(IL-4)无明显变化;Th1细胞对IL-12的反应性和敏感性下降可能是血清Th1类因子(IFN-γ)下降的原因之一.     

白三烯抑制剂对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用

目的 观察白三烯抑制剂(LT-S)齐留通对博莱霉素(BLM)所致大鼠肺纤维化模型肺纤维化形成过程的影响.方法 54只SD雄性大鼠随机分为正常组(C组)、模型对照组(M组)和LT-S组(S组)3组,每组18只.S组于气管内滴注BLM(5 mg/kg)诱导肺纤维化,于造模当天开始每日给予齐留通100 mg/kg灌胃;M组以生理盐水代替齐留通灌胃;C组均用生理盐水代替BLM和齐留通.各组动物均于制模后的第7天、第14天和第28天分别随机处死6只动物,分取肺组织行病理切片苏木精-伊红染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化程度、碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)浓度、免疫组织化学技术检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平.结果 S组肺泡炎和肺纤维化程度及肺组织Hyp含量均显著低于M组,其TGF-β1和α-SMA在肺组织中的表达水平亦均显著低于M组.结论 LT-S可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化,并可能通过抑制TGF-β1蛋白表达而实现对成纤维原细胞增殖的抑制.     

红霉素对大鼠肺纤维化的预防作用及其可能机制

目的 观察红霉素对肺纤维化大鼠的预防效果并对其机制进行探讨.方法 将60只SD大鼠随机分为5组,即生理盐水对照组（A组）、博莱霉素组（B组）、博莱霉素十红霉素预处理组（C组）、博莱霉素十红霉素同时处理组（D组）、博莱霉素十红霉素后处理组（E组）.C组、D组、E组分别在博莱霉素给药的前3天、当天、后7天开始以红霉素100mg/kg每日灌胃,而A组和B组分别每日灌胃等体积的生理盐水.各组动物大鼠在造模14 d、28 d分2次取材,每次各组随机处死6只,共30只.肺组织Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,免疫组织化学SP法和逆转录PCR测定肺组织中转化生长因子β1、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白的蛋白及其mRNA的表达,对二甲氨基苯甲醛法检测肺组织匀浆中羟脯氨酸的含量.结果 ①红霉素治疗组大鼠各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均较B组减轻,D组和E组比较差异无统计学意义,但均不及C组.②B组转化生长因子β1和α-平滑肌肌动蛋白的蛋白及其mRNA以及Smad3 mRNA的表达增加,B组Smad3在细胞浆的表达显著减少,细胞核的表达增加,红霉素处理组上述改变减轻;D组和E组比较差异无统计学意义,但均不及C组.结论 红霉素对大鼠肺纤维化形成有一定的预防作用,可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路的激活、抑制成纤维细胞增殖转型、减少肺泡间质胶原的沉积有关.