过氧化物酶增殖体激活受体αmRNA在急性肺损伤大鼠肺组织表达的变化

目的观察内毒素(LPS)复制的急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织过氧化物酶增值体激活受体α(PPARα)mRNA表达的变化,探讨PPARα在ALI中可能的作用.方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,LPS致伤1、2、4、8 h组.用LPS(5 mg/kg)静脉注射复制大鼠ALI模型,分别在LPS致伤后1、2、4、8 h时处死大鼠,采用RT-PCR与ELISA法检测肺组织中PPARα和肿瘤坏死因子α(TNFα)mRNA的表达及肺组织匀浆中TNFα浓度.结果LPS致伤后2、4、8 h肺组织病理积分较对照组明显升高(P均＜0.01);LPS致伤后2、4 h PPARα mRNA表达(IOD值)较对照组显著降低(P＜0.05);LPS致伤后1、2、4、8 hTNFα mRNA(IOD值)和蛋白水平表达均较对照组显著升高(P均＜O.01).结论PPARα mRNA在ALI大鼠肺组织表达降低;而肺组织TNFα mRNA和蛋白水平均升高.PPARα在ALI的发病机制中具有一定的作用.     

内毒素致伤大鼠肺组织TNF-α、IL-6的mRNA表达及NF-IL6活化研究

目的：研究内毒素（LPS）致伤大鼠肺组织致炎因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）]的mRNA表达以及核转录因子NF-IL6活化情况,探讨这两种致炎因子在肺损伤及全身炎症反应综合征中的作用及其转录调控机制。方法：采用逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）和凝胶阻滞电泳迁移率变动检测技术（EMSA）,检测不同剂量LPS致伤大鼠肺组织TNF-α、IL-6的mRNA表达和NF-IL6活性。结果：随着LPS剂量增加,TNF-α、IL-6mRNA表达增强表达峰值时间;TNF-α为1小时、IL-6为4小时。低剂量LPS对NF-IL6有弱的激活作用,6mg/kg以上较大剂量LPS可明显诱导NF-IL6活化;NF-IL6活化高峰在TNF-αmRNA峰值同时或其后出现。结论：内毒素致肺损伤中,TNF-α是早期表达的致炎细胞因子,而IL-6对炎症进一步发展起一定作用。NF-IL6对损伤早期的TNF-α转录并不起主要作用。但对IL-6表达增高有一定调控作用。     

LPS诱导急性肺损伤大鼠肺组织甲状腺转录因子-1表达变化

目的探讨内毒素（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织甲状腺转录因子-1（TTF-1）、肺表面活性物质相关蛋白-A（SP—A）表达的变化。方法采用免疫组化和RT—PCR检测各组肺组织TTF-1、SP—A表达。结果ALI后12、24h，肺组织中TIF-1、SP—A表达水平明显降低，且TTF-1蛋白变化与SP—A mRNA变化呈显著正相关。结论ALI大鼠肺组织TIF-1表达明显降低可能与ALI发生、发展有关。     

舒氧康对急性肺损伤家兔肺组织肿瘤坏死因子-αmRNA表达的影响

目的:探讨舒氧康对急性肺损伤(ALI)家兔肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达的影响及其对肺损伤的治疗作用。方法:将45只家兔随机分为对照组(A组)、肺损伤组(B组)和舒氧康组(C组),每组15只,B和C组采用特制多功能撞击机制成ALI模型,C组经耳缘静脉给予舒氧康静滴[0.3mL/(kg·min)],分别在损伤前及损伤后2、4、6h采血测定TNF-α水平,6h后处死动物,取肺组织测定肺组织TNF-α水平、TNF-αmRNA表达、肺水含量、肺体质量比值及观察病理变化。结果:与A组相比,B组损伤后肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-αmRNA表达显著升高(P<0.05),PaO2显著降低(P<0.05),肺水含量及肺体质量比值显著增高(P<0.05),镜下见肺间质、肺泡水肿,大量炎细胞浸润。C组经舒氧康治疗后,与B组比较,肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-αmRNA表达降低(P<0.05),PaO2明显升高(P<0.05),肺水含量及肺体质量比值减少,肺水肿减轻。结论:舒氧康能抑制ALI家兔肺组织TNF-αmRNA的表达,降低肺组织...更多和血浆TNF-α水平,减轻肺组织的病理损害从而治疗ALI。     

急性心肌缺血损伤中过氧化物酶体增殖物激活受体α活化与肿瘤坏死因子仪表达的关系

目的：观察预先应用过氧化物酶体增殖物激活受体α的激动剂非诺贝特活化过氧化物酶体增殖物激活受体α，对急性心肌缺血性损伤大鼠血清肿瘤坏死因子α的影响。方法：实验于2004—06／2005—05在哈尔滨医科大学克山病研究所完成。取30只健康纯系雄性Wistar大鼠随机分为异阿肾上腺索组、非诺贝特组和正常对照组3组，每组10只。①非诺贝特溶于30g/L阿拉伯树胶中制成混悬液．非诺贝特组给予非诺贝特80mg／kg灌胃，其他两组给予等量的30g/L阿拉伯树胶灌胃，1次／d，共7d。②末次灌胃后1h异丙肾上腺素组和非诺贝特组给予异丙肾上腺素5mg／kg腹腔注射复制急性心肌缺血损伤模型；正常对照组给予等量的生理盐水腹腔注射。异丙肾上腺素注射24h，麻醉后取血清和部分心脏，用酶联免疫吸附实验测定血清中肿瘤坏死因子α的浓度，用反转录-聚合酶链反应测定心肌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA表达水平。结果：30只大鼠进入结果分析。（1）血清中肿瘤坏死因子α的浓度：异丙肾上腺素组和非诺贝特组高于正常对照组[（301．72&;#177;2．49），（164．29&;#177;3．60），（16．35&;#177;2．37）ng／L，P〈0．01]，但非诺贝特组低于异丙肾上腺素组（P〈0．01）。②心肌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA表达水平：异丙肾上腺素组和非诺贝特组低于正常对照组（0．7355&;#177;0．0455，0．8863&;#177;0．0322，0．9267&;#177;0．03l9，P〈0．01）；但非诺贝特组高于异丙肾上腺素组（p〈0．01）。结论：过氧化物酶体增殖物激活受体α活化后参与急性心肌缺血性损伤中的炎症反应，显著抑制肿瘤坏死因子α表达。提示非诺贝特对心肌缺血有一定保护作用。     

清热燥湿方对急性肺损伤大鼠肺组织核转录因子-κB蛋白及mRNA表达的影响

目的 探讨清热燥湿方对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织核转录因子-κB(NF-κB)蛋白及mRNA表达的影响.方法 40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法均分为对照组、模型组、地塞米松组、清热燥湿方组4组.地塞米松和清热燥湿方在LPS诱导ALI模型前预处理3 d.分别于制模后4 h和8 h采用免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测NF-κB的蛋白及mRNA表达,并进行肺组织病理观察.结果 与模型组相比,地塞米松组和清热燥湿方组4 h、8 h NF-κB蛋白染色阳性面积率[4 h:(3.40±0.39)%、(2.59±0.62)%比(4.28±0.55)%;8 h:(3.04±0.74)%、(2.60±0.11)%比(4.20±0.62)%]及mRNA表达[4 h:(12.88±2.28)×10-4、(3.07±2.63)×10-4比(44.82±9.27)×10-4;8 h:(3.30±2.64)×10-4、(1.53±1.51)×10-4比(26.07±3.81)×10-4]均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).光镜下观察,模型组大鼠肺组织出现大片出血及坏死;清热燥湿方组大鼠肺组织病理损伤程度较模型组减轻.结论 清热燥湿方能减轻内毒素致ALI大鼠肺组织损伤,对肺损伤有保护作用,其机制可能与其能降低损伤肺组织NF-κB蛋白及mRNA表达有关.     

核转录因子-κB诱导肿瘤坏死因子-α在肝肺综合征大鼠肺血管内巨噬细胞中的表达及吡咯醛二硫氨基甲酸对其表达的影响

目的 探讨核转录因子-κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在大鼠肺血管内巨噬细胞(PIM)内的表达及吡咯醛二硫氨基甲酸(PDTC)对其表达的影响.方法 SD大鼠随机分4组:对照组、PDTC对照组、CCI4组、CCI4+PDTC组.取动脉血作血气分析,静脉血测内毒素和肝功能.取肠系膜淋巴结作细菌培养.应用免疫组化方法 观察PIM的粘附、聚集情况,以及TNF-α和NF-κB的蛋白表达和定位.非放射性凝胶电泳阻滞实验(EMSA)检测NF-κB活性,SYBR Green I实时定量PCR方法 检测肺组织中TNF-α的mRNA表达.结果 CCl4组发展成肝肺综合征(HPS)模型,表现为PaO2、PaCO2降低和肺泡一动脉血氧分压(A-aDO2)升高,肝功能异常,内毒素血症.CCl4组肠系膜淋巴结培养阳性率为62.5%(5/8),与CCl4+PDTC组的66.7%(6/9)比较差异无统计学意义(P>0.05).CCl4组超过10个巨噬细胞的血管为60.8%(292/480),而CCl4+PDTC组仅为19.6%(106/540),两组比较差异有统计学意义(P<0.01).对照组和PDTC对照组中肺血管内无巨噬细胞聚集.免疫组化染色NF-κB和TNF-α蛋白均在CCl4组的PIM中表达.CCl4组的NF-κB活性和TNF-α的mRNA表达明显高于对照组、PDTC对照组和CCl4+PDTC组(均P<0.05).结论 NF-κB诱导PIM内TNF-α表达在HPS中发挥重要作用,PDTC通过抑制PIM中NF-κB的活性,降低PIM活性以及其中TNF-α表达,从而改善HPS.     

急性百草枯中毒大鼠肺组织Toll样受体4和核因子-κB表达的变化

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB (NF-κB) mRNA表达的变化,探讨TLR4-NF-κB通路在急性PQ中毒肺损伤中的作用.方法 30只雄性SD大鼠随机分为2组:生理盐水(NS)对照组(6只,NS腹腔注射),PQ染毒组(24只,腹腔注射PQ溶液,20 mg/kg).PQ染毒组分别在染毒后6、24、48 h及72 h麻醉处死,NS对照组于处理后6h处死,进行肺组织HE染色,病理学观察,用实时定量PCR方法检测TLR4和NF-κB的mRNA表达情况,用ELISA方法测定肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清中IL-6含量.结果 PQ染毒组大鼠肺组织病理表现为早期充血水肿明显,大量炎性细胞浸润.与NS对照组相比PQ染毒组肺组织中TLR4和NF-κB mRNA的表达量、TNF-α、IL-6含量在各时间点均有不同程度升高,差异均具有统计学意义(P＜0.01).结论 大鼠急性PQ中毒后肺组织中TLR4和NF-κBmRNA表达量、TNF-α、IL-6含量明显上调,TLR4-NF-κB通路参与了PQ中毒大鼠肺损伤的早期病理生理过程.     

电针对脑缺血大鼠NF-κB及TNF-α表达的影响

目的:探讨核转录凶子-κB(NF-κB)活性和肿瘤坏死因子(TNF-α)在脑缺血再灌注大鼠海马表达变化的规律和电针干预对其影响.方法:将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针治疗组.采用改良线栓法制备局灶型脑缺血(MCAO)再灌模型,电针"大椎"、双侧"内关"穴.运用免疫组化检测法观察海马组织NF-κB-p65蛋白的表达及核转位:用放射免疫法测定各组大鼠海马组织中TNF-α含量的变化.结果:模型各组大鼠缺血侧海马CA1区NF-κB-p65蛋白表达和海马组织TNF-α含量显著增高(P＜0.01).与模型各组大鼠相比,电针治疗组缺血侧海马组织CA1区NF-κB-p65蛋白表达和TNF-α含量均显著降低.结论:TNF-α的表达上调后可活化NF-KB,参与脑损伤后继发性炎症反应过程,电针能抑制其活化可以减轻脑缺血再灌注时的炎症反应,发挥神经保护作用.     

急性肺损伤大鼠肺组织白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α表达及黄芪的干预效应

目的:观察黄芪注射液对急性肺损伤时肺组织白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α表达的影响,分析黄芪在急性肺损伤中的治疗机制。方法:实验于2005-11/2006-04在南华大学动物实验中心完成。清洁级健康SD雄性大鼠24只,以随机数字表法分3组,即对照组、模型组和黄芪组,各8只。对照组从尾静脉注入1mL生理盐水;模型组和黄芪组以内毒素5mg/kg溶解于1mL生理盐水,从尾静脉注入,制造急性肺损伤模型;45min后,黄芪组予黄芪注射液(每支10mL含20g生药,成都地奥九泓制药厂)0.5g/kg,加生理盐水稀释成1mL,并从尾静脉注入。免疫组化法检测各组肺组织白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的表达情况。并做肺组织大体观察和200倍光镜下观察,以胞浆出现棕黄色颗粒为阳性表达。结果:实验大鼠24只全部进入结果分析。①模型组大鼠右下肺湿质量、干质量及湿/干比值较对照组显著增加(P<0.01);黄芪组大鼠右下肺湿质量、干质量及湿/干比值较模型组明显降低(P<0.01),但仍明显高于对照组(P<0.01)。②对照组肺组织大体观察可见,表面光滑,呈淡粉红色无充血水肿及梗死灶;模型组肺组织呈现暗红色,肺包膜下明显充血水肿,广泛出血点;黄芪组大体观察同模型组。镜下观察可见,对照组肺组织结构清晰,无充血渗出,未见明显炎性细胞浸润;模型组可见肺微血管充血、出血、微血栓形成,肺间质和肺泡内有水肿液和炎症细胞浸润,部分可见灶状肺不张;黄芪组病理学改变可见肺微血管充血、出血、微血栓形成及炎症细胞浸润,但比模型组稍轻。③模型组和黄芪组白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的表达水平均高于对照组(P<0.01),但黄芪组白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的表达水平低于模型组(P<0.01)。④白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α主要表达于肺组织的单核巨噬细胞胞浆中,呈棕黄色颗粒;模型组的表达最多,黄芪组的表达次之,对照组几乎不表达。结论:黄芪可能通过抑制白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α等前炎性因子的表达来促进急性肺损伤的修复。     

瘦素对RAW264．7细胞肿瘤坏死因子α表达的影响

背景：瘦素是脂肪组织分泌的一种多肽激素，研究显示瘦素在动脉粥样硬化形成中发挥了一定重要的作用。目的：观察瘦素对鼠源性巨噬细胞系RAW264．7细胞肿瘤坏死因子α表达的影响，并从核转录因子κB活性变化角度探讨其可能机制。设计：对照观察实验。单位：华中科技大学同济医学院生物化学及分子生物学系。材料：实验于2005-04／2006—02在华中科技大学同济医学院生物化学及分子生物学系及附属协和医院普外科实验室完成。将培养的RAW264．7细胞分为不同浓度瘦素处理组（12．5，25，50，100μg／L）、I kappa B激酶抑制剂组及空白对照组。每组3瓶，重复实验3次。方法：将鼠源性巨噬细胞株RAW264．7细胞以1&;#215;10^9 L^-1密度接种于6孔板中，用含体积分数为0．1的小牛血清的RPMI-1640培养基培养。待RAW264．7细胞生长至80％时，换用无血清培养基Opti—MEM继续培养24h后，将细胞分为不同浓度瘦素处理组（12．5，25，50，100μg／L）及空白对照组，瘦素孵育4h后采用反转录-聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子α在mRNA水平的表达。上述分组细胞经瘦素分别孵育1，3，6和9h后采用双抗夹心酶联免疫吸附实验检测肿瘤坏死因子α在蛋白水平的表达。上述分组细胞经瘦素孵育不同时间后采用凝胶迁移率实验检测细胞核内核转录因子κB活性。将RAW264．7细胞分为以下4组：空白对照组、I kappa B激酶特异性抑制剂PS1145（10μmol／L）处理组、瘦素（50μg／L）处理组、瘦素（50μg／L）＋PS1145（10μmol／L）组，各组孵育时间均为6h，分别检测细胞核内核转录因子κB活性及肿瘤坏死因子α在mRNA水平的表达。主要观察指标：①不同浓度瘦素对RAW264．7细胞肿瘤坏死因子α：mRNA表达水平的影响；蛋白分泌的影响。②不同浓度瘦素对RAW264．7细胞核内核转录因子κB活性的影响。③抑制I kappa B激酶活性对瘦素诱导RAW264．7细胞肿瘤坏死因子α的影响。结果：①RAW264．7细胞经不同浓度的瘦素处理后，肿瘤坏死因子α在mRNA水平呈瘦素剂量依赖性增加，50μg／L瘦素处理组达峰值。②蛋白水平的表达呈瘦素剂量时间依赖性增加，50μg／L瘦素处理6h即可达峰值。③核转录因子κB的活性亦与瘦素浓度正相关，50μg／L瘦素处理6h后核转录因子κB活性最高（P〈0．05）。④抑制I kappa B激酶活性可部分抑制肿瘤坏死因子α的表达。结论：瘦素可直接促进RAW264．7细胞肿瘤坏死因子α的表达和分泌，并呈剂量时间依赖性，其机制可能与瘦素激活核转录因子κB有关。这可能是瘦素致动脉粥样硬化的机制之一。     

急性胰腺炎患者血TRAF6和NF-κB水平变化对胰外并发症急性肺损伤的预测价值

目的:探讨急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)患者血肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor related factor 6,TRAF6)、核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)水平变化对胰外并发症急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的预测价值。方法:选取2021年8月—2023年3月在我院诊治的AP患者269例为研究组，选取同期健康体检者269例为对照组。两组均检测血清TRAF6、NF-κB水平。研究组根据《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》相关标准分为轻症AP(mild AP,MAP)和重症AP(severe SAP,SAP),并采用急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health status scoring systemⅡ,APACHEⅡ)评估患者病情程度，分析TRAF6、NF-κB与APACHEⅡ评分的相关性。统计研究组ALI发生率，对比不同发生时间的ALI患者TRAF6、NF-κB水平...     

急性肺损伤大鼠肺组织肝脏X受体α表达的研究

目的 观察内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠肝脏X受体α(LXRα)的改变,探讨LXRα在ALI发病中的作用机制.方法 将48只Wistar大鼠随机均分为两组.采用尾静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg复制大鼠ALI模型,对照组静脉注射生理盐水2.5 ml/kg.于致伤后1、2、4和8 h取大鼠动脉血进行血气分析及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平检测;取肺测定肺湿/干重(W/D)比值、髓过氧化物酶(MPO)活性及肺组织病理学改变;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织LXRα mRNA、TNF-α mRNA表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α含量变化;用免疫组化法观察肺组织LXRα蛋白表达情况.结果 与对照组比较,ALI组致伤后各时间点动脉血氧分压(PaO2)均显著降低,肺W/D比值、MPO活性均显著升高(P均<0.05);病理观察显示肺组织受损;肺组织LXRα mRNA表达下降,TNF-α mRNA表达升高(p均<0.05),肺组织匀浆和动脉血清中TNF-α亦显著升高,4 h达高峰.免疫组化显示对照组肺组织表达较高水平LXRα蛋白,ALI组在LPS致伤后可见LXRα蛋白表达较对照组显著下降(P均<0.05).结论 正常大鼠肺组织可表达LXRα,LPS可引起ALI大鼠肺组织LXRα的基因和蛋白表达下降,这可能与ALI发病有关.     

吗啡胸段硬膜外给药对急性心肌缺血诱发大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 观察急性心肌缺血大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化以及吗啡硬膜外给药的干预效应.方法 将健康成年雄性SD大鼠18只随机分为假手术组(S组)、结扎冠状动脉(冠脉)缺血组(CAO组)和吗啡预处理组(M组),每组6只.S组动物仅开胸,不结扎左冠脉前降支;CAO组动物开胸后结扎左冠脉前降支;M组动物在结扎左冠脉前降支前15 min经硬膜外注射吗啡60μg/kg.各组在开胸或扎闭左冠脉前降支后3 h开胸取右肺下叶,采用免疫组化、酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中TNF-α表达变化.结果 免疫组化结果显示,与S组比较(8.68±0.29,1.609±0.050),CAO组(24.55±6.25,1.844±0.027)和M组(11.60±1.21,1.733±0.027)气管TNF-α阳性单位及平均吸光度(A)值均明显升高,而M组较CAO组明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.01).ELISA结果显示:CAO组[(221.58±5.23)ng/L]和M组[(103.45±4.56)ng/L3肺组织TNF-α阳性免疫反应物质的表达水平均高于S组E(47.14±1.36)ng/L),且M组显著低于CAO组(P均<0.01).结论 急性心肌缺血能通过神经机制介导肺脏TNF-α表达上调;阿片类物质及其受体机制参与了机体内心脏伤害性神经信号转导的调节.     

风心病心房颤动患者心房肌肌浆网IP3-I受体mRNA表达变化的研究

目的 :研究房颤患者肌浆网钙释放通道 - IP3- I受体 (IP3R1 ) m RNA表达的改变 ,探讨房颤时心肌细胞浆Ca2 超负荷的原因。方法 :风心病二尖瓣狭窄接受外科手术 38例 ,手术时取右心房及右心耳心肌各约 10 0 mg。通过 RT-PCR(逆转录 -聚合酶链反应 )技术 ,以 GAPDH为内参照 ,测量 IP3R1 m RNA的变化。结果 :房颤者肌浆网 IP3R1 m RNA较窦性心律者上调 ,心房不同部位无差别。结论 :房颤患者 IP3R1 m RNA上调 ,说明心肌细胞 Ca2 超负荷与肌浆网钙库的排空有关。     

心力衰竭大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α的变化

目的:研究心力衰竭大鼠心肌组织表达肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。方法:将Wistar大鼠60只随机分为3组:假手术组、心力衰竭组和治疗组。结扎大鼠左冠状动脉复制心肌梗死后心力衰竭模型,用免疫组化和蛋白印迹(Westernblot)方法检测心肌组织TNF-α表达情况。结果:心力衰竭组大鼠血液动力学状况较假手术组显著下降(t=3.11～10.78,P<0.01)。心力衰竭组与治疗组心肌组织TNF-α蛋白的表达量犤吸光度(A)值分别为8.04±0.17,7.10±0.10犦明显高于假手术组(3.20±0.12)(t=104.08,111.43,P<0.01),3组比较,心力衰竭组TNF-α表达量最高(t=21.32,P<0.01)。结论:心力衰竭大鼠心肌组织表达TNF-α明显升高,心力衰竭时心肌组织是TNF-α的重要来源之一。     

髓系细胞触发受体-1在急性肺损伤小鼠肺组织中的表达

目的 观察髓系细胞触发受体-1(TREM-1)在急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织中的表达规律及其在肺部炎性反应中的意义.方法 30只BALB/C小鼠,按随机数字表法分为正常对照组(6只)与ALI组(24只),ALI组脂多糖(LPS)腹腔注射(10 mg/kg)复制ALI模型,并分别于造模后6 h,12 h,24h和48 h留取外周血及肺组织,采用荧光实时定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测TREM-1mRNA,酶联免疫吸附法(ELISA)检测TREM-1和肿瘤坏死因子(TNF-α)以及HE染色光镜下进行肺Smith病理损伤评分.采用方差分析比较各组TREM-1 mRNA,TNF-α和Smith评分,Spearman相关性分析计算三者之间的关系.结果 ALI小鼠6 h,12 h,24 h和48 h肺组织TREM-1 mRNA的表达[(6.61±0.08),(34.71±0.83),(61.85±14.05)和(56.46±8.89)]高于正常对照组(1.00±0.00)(P=0.017,0.009,0.002,0.003),血液TREM-1 mRNA的表达[(14.01±3.24),(47.07±0.98),(8.18±0.43),(8.06±0.05)]也高于正常对照组(1.00±0.00)(P=0.010,0.004,0.011,0.011);肺组织TREM-1 mRNA造模后6 h开始升高,24 h达到峰值;血液TREM-1 mRNA 12 h达到峰值.ALI小鼠6 h,12 h,24 h和48 h肺组织中TREM-1浓度[(997.8±114.62),(1579.70±45.92),(1123.9±108.2),(429.8±89.96)pg/mL]均高于正常对照组(279.22±4.63 pg/mL)(P=0.024,0.007,0.011,0.04),12 h达到峰值,但与TREM-1mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05).ALI小鼠6 h,12 h,24 h和48 h肺组织TNF-α浓度[(313.16±39.50),(491.91±96.65),(388.48±29.84),(282.5±52.76)pg/mL]显著高于正常对照组(256.6±28.31 pg/mL),(P=0.037,0.019,0.032,0.043),12 h达到峰值;且与肺组织TREM-1浓度及肺组织Smith病理评分呈正相关(r=0.795,P=0.001;r=0.499,P=0.034),而与肺组织TREM-1mRNA表达无相关性(P=0.176).结论 ALI时肺组织中TREM-1表达升高,与TNF-α水平及肺损伤程度相关,参与ALI肺部炎性反应,且TREM-1的基因表达与蛋白水平并不一致提示可能存在新的功能蛋白参与免疫调控.     

乌司他丁对百草枯中毒大鼠NF-κB及TNF-α变化的研究

目的:观察百草枯中毒大鼠核转录因子κB(NF-κB)活性及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,探讨乌司他丁对百草枯中毒后炎症介质的干预机制.方法:90只清洁级雄性SD大鼠随机等量分为3组(中毒组、干预组和对照组),中毒组和干预组均用百草枯一次性灌胃造模,对照组用等量生理盐水一次性灌胃造模;干预组在造模30 min腹腔...     

急性心肌梗死大鼠肿瘤坏死因子α表达与室性心律失常的关系

目的 研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对急性心肌梗死大鼠室性心律失常发生的影响.方法 将240只雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(Sham组)、急性心肌梗死组(AMI组)和TNF-α拮抗剂-重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组(rhTNFR:Fc组).Sham组开胸后不结扎冠状动脉;AMI组开胸后结扎冠状动脉左前降支(LAD),建立急性心肌梗死模型;rhTNFR:Fc组结扎前24 h腹腔注射rhTNFR:Fc 10 mg/kg.于结扎前10 min和结扎后10 min,20 min,30 min,60 min,3 h,6 h,12 h,记录心电图,观测各组自发和程序电刺激诱发的室性心律失常;通过免疫组化和实时荧光定量PCR,检测各组结扎前后各时间点心肌TNF-α蛋白和mRNA的表达水平.数据处理采用方差分析和直线相关分析.结果 AMI组和rhTNFR:Fc组LAD结扎10 min后心肌TNF-α的蛋白及mRNA表达开始增多,20～30 min时达到高峰,然后逐渐下降.室性心律失常发牛的时间窗与TNF-α表达的时间窗基本一致.与AMI组相比,rhTNFR:Fc组心肌TNF-α蛋白表达及窜性心律失常发生率均较低(P<0.05),但TNF-α mRNA无明显差异.Sham组整个实验过程中无明显变化.结论 大鼠急性心肌梗死时,心肌表达的TNF-α能促进室性心律失常的发生.     

增生性瘢痕组织中肿瘤坏死因子αR1mRNA的表达及意义

目的从基因水平探讨肿瘤坏死因子受体(TNF-α R1)在增生性瘢痕组织发生、发展过程中的作用,为增生性瘢痕的基因治疗探索一条有效途径.方法以正常瘢痕为对照,利用RT-PCR技术检测1年以上增生性瘢痕组织成纤维细胞中TNF-α R1mRNA的表达情况.结果1年以上增生性瘢痕组织中TNF-α R1mRNA的表达稳定,与正常瘢痕比较含量明显下降.结论增生性瘢痕的形成与TNF-α R1的表达低下有一定关系.用基因治疗的方法提高早期增生性瘢痕中TNF-α的含量或者提高靶细胞膜上TNF-α R1的数目与活性可能为增生性瘢痕的康复治疗的有效途径.