正交试验优选氯化血红素缓释固体分散体处方

目的：探讨氯化血红素缓释固体分散体处方组成。方法：以乙基纤维素为载体，聚乙二醇为致孔剂，采用溶剂法制备氯化血红素缓释固体分散体，用体外释放度为考察指标，运用正交试验对氯化血红素缓释固体分散体最佳处方组成优选。结果：按优选出的最佳处方组成，制备氯化血红素缓释固体分散体，2h的累积体外释放度为30．3％．符合药典规定，6h的累积体外释放度为62．5％，12h的累积体外释放度大于州）％，优化后处方药物释药过程符合Higuchi方程。结论：本处方组成制成固体分散体后，氯化血红素的缓释效果显著，提示本处方可行。     

基于固体分散技术的山楂叶总黄酮缓释胶囊的研制及释药机制研究

目的 研制山楂叶总黄酮缓释胶囊,并考察其释药机制。方法 采用喷雾干燥法制备山楂叶总黄酮缓释固体分散体,以乙基纤维素等为载体,以2,6,12 h的释放度为指标,筛选最佳缓释固体分散体处方;采用X-射线衍射、扫描电镜和红外光谱法考察固体分散体中药物分散状态;拟合川北方程,以粉体流动性参数为指标,筛选缓释胶囊的处方辅料,制备山楂叶总黄酮缓释固体分散体胶囊,考察缓释胶囊释药机制,拟合释放动力学方程。结果 山楂叶总黄酮缓释固体分散体最佳处方组成为山楂叶总黄酮：乙基纤维素：卡波姆940P=4：1：0.5;X-射线衍射和扫描电镜结果表明,药物以无定形或分子形式分散于固体分散体中;红外光谱法结果表明,乙基纤维素峰强度增强;缓释胶囊最佳处方组成为固体分散体：微粉硅胶=1：0.3%,所制备缓释胶囊释放度2,6,12 h分别为27.56%,69.50%和96.78%。结论 该缓释胶囊在12 h内呈现良好缓释特征,释放行为符合一级动力学方程,释放机制为扩散和溶蚀相结合机制,且为降解控释型。     

西沙必利-HPMC固体分散体对其体外药物释放的促进作用

目的以羟丙基甲基纤维素(HPMC-E5 LV)为载体材料制备HPMC-西沙必利固体分散体,通过提高模型药物的溶解度来改善药物的体外释放.方法分别用乙醇和人工胃液将药物和载体材料溶解,使药物均匀分散在载体中, 减压干燥除去溶剂得到HPMC-西沙必利固体分散物; 用X射线粉末衍射法分别测定了纯载体材料、纯西沙必利、载体材料和西沙必利物理混合物以及载体材料和西沙必利固体分散体4:1的晶体衍射峰, 以确定是否有晶体存在; 分别考察纯西沙必利和HPMC-西沙必利固体分散体在水、人工胃液和人工肠液中的溶解度; 分别以纯西沙必利和载体材料和西沙必利固体分散体制备了西沙必利缓释片并考察了其在水和人工胃液中的药物释放.结果当载体与药物的比例达到4:1时,X 射线衍射实验表明药物的晶体峰已经消失, 形成无定型固体分散体; 与西沙必利原料药相比, 固体分散体中药物在人工胃液、水和人工肠液中的溶解度分别提高了239.4%、132.6% 和117.9%; 体外药物释放结果表明, 当以水和人工胃液为介质时,药物从固体分散体制备的缓释片中的释放速度要快于用纯原料药制备的缓释片中的释放速度, 体外释药规律可以用 Higuchi's 动力学方程描述.结论以HPMC为载体材料与西沙必利制成固体分散体, 可以通过改善药物的溶解度来加快缓释制剂中药物的溶出速度.     

灯盏花素缓释固体分散体的制备及溶出度的研究

目的 制备灯盏花素缓释固体分散体.方法 以水不溶性聚合物乙基纤维素(EC)为载体,用固体分散技术(溶剂法)制备难溶性药物灯盏花素缓释固体分散体,并进行差热分析和体外释放度研究.结果 药物体外释药行为均符合Higuchi方程;缓释效果与EC用量和固体分散体的粒径有主要关系,药物释放速率随EC用量和黏度的增加而减小;固体分散体粒径越小,药物体外释放速率越快.结论 采用EC作载体,对灯盏花素可起到很好的缓释效果.     

辛伐他汀缓释滴丸的制备及体外释放度考察

目的:研制辛伐他汀缓释滴丸,进行体外累积释放度研究并考察药物在载体中的存在状态。方法:利用紫外分光光度法测定辛伐他汀缓释滴丸释放度,考察影响释放度的各种因素,在此基础上采用三因素三水平的正交试验优化处方,并用差示扫描量热法(DSC)考察药物在载体中的存在状态。结果:所得优化处方体外释放符合Higuchi模型,体外可持续释药12h,DSC分析表明药物结晶峰消失,形成了固体分散体。结论:该制剂有明显的缓释作用,且制备工艺简单,重现性好。     

载有酮洛芬-乙基纤维素缓释固体分散体的海藻酸钙小珠的制备

目的:制备酮洛芬-乙基纤维素固体分散体并将其包载于海藻酸钙小珠中,以期制备酮洛芬缓释微丸制剂.方法:采用一种新的溶剂萃取共沉淀法制备固体分散体,差示扫描量热法进行固体分散体物相分析;离子胶凝法将固体分散体包载进海藻酸钙小珠,扫描电子显微镜分析其形态,并考察其体外释药特性.结果:差示扫描量热分析证实药物以非晶型分散于载体中,较低的药物损失率和简便操作证明这种制备方法是可行的,固体分散体具有缓释效果,使用海藻酸钙小珠包载后,降低了在释放介质中的突释性.结论:本方法制备酮洛芬-乙基纤维素缓释固体分散体可行,海藻酸钙包载后降低了释放介质中的突释.     

硝苯地平缓释固体分散体颗粒的制备

目的：制备难溶性药物硝苯地平缓释固体分散体以便提高生物利用度。方法：采用固体分散技术（溶剂法）制备固体分散体,并进行体外释放度研究。结果：药物体外释药行为符合Higuchi方程;缓释结果与PVA用量和固体分散体的粒径有主要关系。     

氟比洛芬聚丙烯酸树脂RL/RS固体分散体的制备

目的制备氟比洛芬固体分散体并考察其体外释药特性。方法以氟比洛芬为主药,分别以聚丙烯酸树脂Eudragit RL、RS及RL/RS混合物为载体,卵磷脂为乳化剂,以溶剂法制备固体分散体。以体外溶出半衰期t1/2为指标,优选固体分散体的最佳制备方法。结果氟比洛芬固体分散体的最佳处方比例为:药物∶载体=1∶9,RL∶RS=2∶1,卵磷脂浓度为0.2%。固体分散体体外溶出测定采用小杯法,测定波长为247 nm,分别采用紫外分光光度法和差示扫描热量法进行定量、定性分析。结论制备所得氟比洛芬固体分散体体外溶出缓慢、平稳、完全,达到提高生物利用度、12 h给药1次的缓释设计目的,可进一步制成其他剂型。     

利用热熔挤出技术制备和表征白藜芦醇缓释固体分散体（英文）

本文旨在制备、表征和评价固体分散体对低溶解度和高熔点的白藜芦醇(RES)的能力。采用热熔挤出法(HME)制备缓释固体分散体(SRSD),使用疏水-亲水聚合物混合物(EudragitRS和Poloxamer188)控制RES的释放。使用单因素试验系统研究了配方和工艺参数对制备工艺的影响。接着,采用Box-Behnken设计(三因素、三水平)对SRSD的制备工艺进行优化。使用差示扫描量热法和X-射线衍射来确定固体分散体的物理状态,使用扫描电子显微镜观察其表面特性,使用傅里叶红外光谱探寻辅料之间的化学相互作用。通过溶出度试验考察其动力学和释药时间。体外研究表明,制备出的白藜芦醇固体分散体的释放遵循Weibull模型。最终使用热熔挤出技术成功制备了白藜芦醇缓释固体分散物(RESRS P188-SRSD),其中药物与载体的质量比为1:3,释放调节剂为P188,剂量为10%。该制剂稳定性好,溶出度提高了10倍。     

异烟肼缓释固体分散体的制备及其体外评价

目的制备异烟肼缓释固体分散体,考察其分散状态和体外溶出速率。方法以水不溶性聚合物乙基纤维素为载体,用溶剂法制备异烟肼缓释固体分散体。采用X射线衍射法、差示扫描量热法和红外光谱法鉴别药物在固体分散体中的存在状态,并对其体外释放情况进行研究。结果 X射线衍射法表明异烟肼在固体分散体中有一部分是以分子状态分散,而另一部分可能以微晶体状态分散;差示扫描量热法表明所制备的缓释固体分散体中不存在药物结晶;红外光谱法结果表明异烟肼与乙基纤维素未发生化学反应;溶出度试验结果表明其具有良好的缓释效果。结论采用溶剂法制备的异烟肼缓释固体分散体可以使药物达到高度分散状态,制备的异烟肼缓释固体分散体具有较好的缓释效果。     

Release modulation of highly water soluble drug using solid dispersion: impact of dispersion and its compressed unit

In present day, availability of various carriers, innovative techniques of production and plenty of solvents support the growth of solid dispersion (SD) technology in pharmaceutical industries to overcome many issues. The present study was aimed to develop SD based sustained release system of Milnacipran HCl (MH). The SD containing ethyl cellulose, Eudragit RLPO and Eudragit RSPO at drug–polymer ratios of 1:1, 1:2, and 1:3 were developed using solvent evaporation technique and different waxes at ratio of 1:1, 1:1.25, 1:1.5 and 1:1.75 with drug were developed by melting method. The physicochemical properties of SD were evaluated using Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction (XRD). The desired SD batch was further compressed into tablet unit to achieve predetermined once a day drug release. Tablets prepared were evaluated for physicochemical parameters, in vitro drug release, drug release kinetics and scanning electron microscopy. Out of selected carriers, bees wax had shown maximum release retardation. The results of FTIR, DSC and XRD studies exhibited poor interaction amongst MH–bees wax and retention of crystalline state of MH in SD system. The presence of Benecel^® (HPMC K 200 M; 75 mg) in tablets comprising SD (1:1.25, MH:bees wax) revealed remarkable drug release extension and it was considered an optimal. The later was submitted to short term stability study and its results indicated the stable characteristic of system. Drug release from optimized formulation fitted well into Higuchi model with anomalous diffusion. The compressed unit of SD system of highly water soluble drug can be successful single day regimen.     

坎地沙坦固体分散体的制备及溶出度、稳定性研究

目的利用固体分散技术提高坎地沙坦的溶解性。方法以体外溶出度为指标,通过单因素试验,考察处方和工艺因素对坎地沙坦固体分散体中药物溶出的影响,运用正交试验选定坎地沙坦固体分散体的最优处方;采用FTIR、DSC、XRD分析技术对药物与载体间的相互作用及药物在固体分散体中的存在状态进行鉴定,探讨固体分散体的增溶机制,考察固体分散体的稳定性。结果以聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）为载体,二氯甲烷：甲醇：乙醇－2：2：l为混合溶剂制备的固体分散体溶出度lh可达99％;红外分析表明坎地沙坦与PVPK30间有氢键形成;DSC及XRD表征表明坎地沙坦以微晶或无定形态分散于PVPK30中;稳定性加速试验显示固体分散体经过30d后XRD显示药物无明显的团聚,仍以微晶或无定形态存在。结论固体分散技术能有效提高坎地沙坦的溶出度。制得的坎地沙坦固体分散体为一稳定体系,具有实际应用价值。     

Formulation and in vivo hypoglycemic effect of glipizide solid dispersion

The present study was carried out with a view to enhance dissolution rate of poorly water-soluble drug glipizide (GZ) (BCS class II) using polyethylene glycol (PEG) 6000, PEG 8000 and poloxamer (PXM) 188 as carriers. Solid dispersions (SDs) were prepared by melting method using different ratios of glipizide to carriers. Phase solubility study was conducted to evaluate the effect of carrier on aqueous solubility of glipizide. SD was optimized by drug content estimation and in vitro dissolution study and optimised SD was subjected to bulk characterization, Scanning electron microscopy (SEM), Fourier transformation infrared spectroscopy (FTIR), Differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction study (XRD). Preclinical study was performed in mice to study the decrease in blood glucose level from prepared SD compared with pure drug. Due to high solubility and drug release, PXM 188 in weight ratio of 1:2 was optimized. Decrease in blood glucose level in mice from SD was significantly higher (p < 0.05) compared to pure glipizide. Thus, solid dispersion technique can be successfully used for the improvement of the dissolution profile of GZ.     

盐酸氯米帕明缓释片的制备及其体外释放度考察

目的:制备盐酸氯米帕明缓释片并考察其体外释放度。方法:以辅料羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乳糖、可压性淀粉在处方中的含量为因素,体外释放度为指标,用正交试验优化处方并制备制剂,同时考察其体外释放度。结果:筛选最优处方为HPMC45mg、乳糖35mg、可压性淀粉40mg。所制制剂可持续24h释药,释药行为符合零级释放模型。结论:所制缓释片的处方合理,具有良好的缓释效果。     

酮洛芬缓释胶囊剂制备工艺正交设计实验及其体外释放特性研究

采用小丸包衣工艺,利用正交设计实验对胶囊的处方、工艺进行筛选与优化,制备酮洛芬缓释胶囊,并测定其释放特征。结果表明:以优选的处方和工艺制备的缓释胶囊,体外释药缓释特征明显,持续释药达12h以上。该缓释胶囊处方合理,工艺简单,适合于工业化生产。     

Study on solubility improvement of lidocaine by ternary solid dispersion

In the present study, we aimed to probe the possibility of using mixed poloxamers as carriers to prepare ternary solid dispersion (SD) that facilitated solubility and dissolution rate of the poorly water soluble drug and compare with binary SD with single poloxamer. Lidocaine (LIC) was selected as a model drug, and poloxamer 188 (P188) and poloxamer 407 (P407) were utilized as single and mixed carriers. Depending on DSC and the dissolution testing, the appropriate ratio of SD prepared by melting method was optimized. Ternary and binary SD was characterized by DSC, XRD, SEM and FTIR. In vitro dissolution study, phase solubility study and saturated solubility study were performed to clarify solubilization from apparent phenomena and inherent reason. Moreover, stability study under different relative humidity (RH) was investigated. Physical characterizations of binary and ternary SD exhibited the formation of eutectic mixture and the presence of molecular interaction. Compared with the pure LIC, the dissolution rate and solubility of LIC in binary and ternary SDs were enhanced. The phase solubility study revealed an AL-type curve. Furthermore, the stability test indicated that ternary and binary SD was stable. The results of this study demonstrated that SD with mixed poloxamers could improve dissolution rate and solubility of poorly water-soluble drug.     

米诺环素亲水凝胶型缓释骨架片的制备及体外释放度考察

目的:制备米诺环素亲水凝胶型缓释骨架片并考察其体外释放度。方法:采用粉末直接压片工艺制备缓释片;采用紫外分光光度法测定其释放度,同时考察羟丙基甲基纤维素(HPMC)的不同规格、用量以及不同释药条件对药物释放速率的影响。结果:所制制剂为黄色片剂,检查项符合2005年版《中国药典》中的相关规定。试验确定了以HPMCK100为缓释骨架材料,处方用量为32%;不同释放介质与释放装置对药物的释放均有显著影响。释放规律符合Higuchi方程。结论:该制剂处方工艺简单,体外释放度测定方法准确易行,制剂具有明显的缓释效果。     

马来酸曲美布汀胃漂浮缓释片的处方筛选及体外评价

目的筛选马来酸曲美布汀胃漂浮缓释片的处方,并评价其漂浮和体外释放特性。方法用正交实验设计对片剂处方进行筛选与优化,制备马来酸曲美布汀胃漂浮缓释片,测定其体外释药与漂浮特性。结果优选的处方为每片含HPMC800030 mg,CMC-Na 30 mg,十六醇70 mg,CaCO330 mg。该处方片剂在硬度为3-4 kg时漂浮性好,体外持续释药达6 h以上,符合Higuchi模型。结论该片剂具漂浮、缓释作用,制备工艺简单。     

聚N-异丙基丙烯酰胺类温敏凝胶的制备及其对萘普生钠的缓释作用

目的：制备聚N-异丙基丙烯酰胺类的两种温敏凝胶：聚N-异丙基丙烯酰胺均聚水凝胶和N-异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酰胺共聚水凝胶，并考察其性质和对萘普生钠的缓释作用。方法：在氮气保护下制备两种水凝胶，测定和比较交联剂和甲基丙烯酰胺含量对凝胶溶胀度及临界相转变温度的影响。并以两种水凝胶为载体，在模拟人体肠液环境下进行萘普生钠的体外释放实验。结果和结论：交联剂用量增大时，凝胶溶胀度下降；甲基丙烯酰胺含量增加时，共聚水凝胶溶胀度增加，临界相转变温度提高。亲水性共聚水凝胶对药物的释放稳定持久，释药量大，具缓释作用。     

马来酸氟吡汀缓释片的研制及体外释放特性考察

目的：采用羟丙甲基纤维素（HPMC）作为亲水凝胶骨架材料,制备马来酸氟吡汀缓释片,并考察其体外释放特性。方法：通过单因素试验,分剐考察了HPMC、乳糖用量对马来酸氟吡汀缓释片释放速率的影响;以体外释放度为评价指标优选处方的最佳组成和比例。结果：马来酸氟吡汀缓释片的释放速度随处方中HPMC含量增加而减慢,随乳糖用量增多而加快;释放介质对马来酸氟吡汀的释放速率也有明显影响,而释放度测定方法、转速对马来酸氟吡汀缓释片的释放速率无明显影响。结论：本品处方组成合理,制备工艺稳定。制备的马来酸氟吡汀缓释片,体外释药曲线显示有明显的缓释作用,属于零级释放。