克班宁脂质体抗心律失常作用的研究

目的：比较克班宁(Crebanine,Cre)及其脂质体的抗心律失常作用。方法：分别采用氯化钡、乌头碱引起的大鼠心律失常模型,比较克班宁(Crebanine,Cre)及Cre脂质体抗心律失常作用。结果：对氯化钡所致的心律失常,Cre脂质体高、低剂量组(5mg/kg、2.5mg/kg),均能使恢复窦性节律鼠数、维持窦性节律至20min以上鼠数显著高于生理盐水组(P<0.01);Cre脂质体(5mg/kg)能使乌头碱所致大鼠VP、VT、VF、死亡时间显著延迟,与NS相比,差异具有显著性意义(P<0.01);与同剂量Cre溶液相比,Cre脂质体的VF出现的时间明显延长(P<0.01)。结论：克班宁脂质体对氯化钡所致的心律失常有一定治疗作用、对乌头碱引起的心律失常有一定预防作用。     

克班宁急性毒性与抗心律失常活性的初步研究

目的研究克班宁(crebanine,Cre)的急性毒性与抗心律失常作用。方法以改良寇氏法考察小鼠静注LD₅₀,以BaCl₂致大鼠心律失常模型观察Cre的治疗与预防作用。结果LD₅₀为9.382mg/kg,95%可信限为8.314～10.600mg/kg;治疗组与预防组iv Cre2.5mg/kg可使大鼠恢复窦律,与对照(生理盐水)组相比,差异有显著性意义。结论Cre有一定的毒性,对大鼠实验性心律失常具有治疗与预防作用。     

克班宁急性毒性与抗心律失常活性的初步研究

目的 研究克班宁（crebanine,Cre）的急性毒性与抗心律失常作用。方法 以改良寇氏法考察小鼠静注LD50,以BaCl2致大鼠心律失常模型观察Cre的治疗与预防作用。结果 LD50为9．382mg／kg,95％可信限为8.314-10.600mg／kg;治疗组与预防组iv Cre2．5mg／kg可使大鼠恢复窦律,与对照（生理盐水）组相比,差异有显著性意义。结论 Cre有一定的毒性,对大鼠实验性心律失常具有治疗与预防作用。     

抗心律失常药新的给药途径

心律失常是一种严重的疾病，传统的给药方法如青注或口服往往疗效一般或产生全身毒性反应。近年来，国外采用心外膜药物聚合物骨架粘附给药和离子导入给药，产生了较好的效果。其局部药物浓度高，起效迅速，能进行药物控释，且能避免全身的不良反应，是一种很有发展前景的给药方式，本文综述了有关这方面的研究进展。     

罗浮山百草油小鼠灌胃给药急性毒性研究

目的 观察罗浮山百草油(LHO)单次灌胃给药可能引起的毒性反应。方法 选用KM小鼠,将LHO使用茶油稀释后(3.4～20.0 mL·kg^-1)灌胃给药,溶媒对照组灌胃给予茶油;单次给药后观察动物临床症状,行为变化、死亡情况,并进行大体解剖观察。结果 LHO给药后出现不同程度的活动增加、步态不稳、呼吸困难、阵挛性抽搐等毒性症状。给药后24 h,高剂量组(4.8～20.0 mL·kg^-1)小鼠出现死亡,各给药组存活小鼠毒性症状均消失;给药后14 d内,存活小鼠精神状态较好,外观未见异常表现,行为活动正常,9.8 mL·kg^-1及以上剂量小鼠体质量增长缓慢。死亡小鼠以及试验结束时仍存活的小鼠,大体解剖肉眼观察未见明显病变及异常。结论 LHO单次灌胃给药对小鼠的半数致死量LD₅₀=5.819 mL·kg^-1,相当于人的LD₅₀为0.924 mL·kg^-1。     

克班宁对大鼠心肌缺血及缺血再灌注所致心律失常的影响

克班宁(Crebanine,Cre)由防己科千金藤属(Stephania)植物"山乌龟"的部分品种中提取而得,是一种异喹啉类阿朴菲型(aporphine)生物碱,具有多种生理活性[1～4].我室前期实验表明,Cre对BaCl2,CaCl2,AC及氯仿引起的动物心律失常有效[5].本研究采用在体大鼠结扎冠状动脉及松扎再灌注的动物模型,旨在进一步观察Cre对大鼠冠脉结扎所致心律失常及对心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨.     

克班宁对耐药细胞K562/HHT逆转作用的研究

目的　对克班宁 (CRE)逆转白血病耐药细胞系K5 6 2 /HHT的耐药性进行研究。方法　细胞毒试验采用MTT法 ,细胞内柔红霉素 (DNR)积累采用荧光分光光度法测定。结果　克班宁 5 μmol·L-1时显著增加高三尖杉酯碱(HHT)对K5 6 2 /HHT的细胞毒 ,细胞毒作用增强 13 0倍 ,同等条件下 8μmol·L-1维拉帕米为 19 4倍。克班宁能显著增加K5 6 2 /HHT细胞内DNR浓度。结论　克班宁通过增加多药耐药细胞内药物积累而调节多药耐药性     

5-氟尿嘧啶腹腔、静脉和灌胃化疗三种给药途径的药代动力学研究

５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）为抗代谢药物，是临床治疗消化道肿瘤的首选药物。其疗效肯定，但也有一定的毒性。因此人们期望能有一个理想的给药途径，即使人体的肿瘤部位和淋巴组织药浓度高，而正常组织及循环血药浓度低。这样对降低毒性、提高疗效、防止术后淋巴转移都具有...     

化痰平喘方灌胃与直肠给药药效作用的实验研究

目的比较化痰平喘方不同给药途径的药效.方法采用对小鼠或大鼠灌胃及直肠给药的途径,设人体剂量的5倍、10倍、15倍3个剂量组,分别以急支糖浆、地塞米松、祛痰灵作为阳性对照组,用小鼠耳廓肿胀法(急性炎症)、大鼠塑料环肉芽肿法(慢性炎症)、小鼠气管酚红法等实验方法,作药效比较.结果灌胃、直肠给予生药6.5 g*kg -1 *d-1 组均能抑制小鼠耳廓肿胀(P<0.05、P<0.01);灌胃、直肠给予生药13 g*kg -1 *d -1组均能抑制大鼠肉芽增生(P<0.05、P<0.01);灌胃、直肠给予生药6.5 g*kg -1 *d -1组均能促进小鼠排痰,而且直肠给药组作用优于灌胃组(P<0.05).结论灌胃、直肠给予化痰平喘方组均有抗急、慢性炎症作用,两者无显著差异;直肠给药组的祛痰作用优于灌胃给药组.     

克班宁注射剂原料药的质量标准研究

建立克班宁(crebanine)注射剂原料药的质量控制方法.方法:采用TLC进行定性鉴别.以RP-HPLC法Zirchrom ODS柱(250 mm×4.6 mm,15 μm)定量测定,流动相为甲醇-水-三乙胺(88:12:0.05),流速:1.0 mL·min-1,检测波长282 nm.结果:供试品与对照品在薄层板相同位置上显相同斑点;克班宁的峰面积与浓度呈线性关系,线性范围为0.9～10.8μg,r=0.999 7,平均加样回收率为99.4%～102.7%,RSD为1.3%～1.9%,10批样品含量均大于90%.结论:本法简便、准确、可靠,可作为该原料药的质量控制方法.     

克班宁长循环脂质体的制备工艺

目的:研究克班宁长循环脂质体的处方筛选和制备工艺。方法:采用硫酸铵梯度法制备克班宁长循环脂质体,以包封率和载药量为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法分离脂质体,紫外分光光度法测定克班宁含量,采用正交设计优化制备工艺。结果:最佳工艺为:药脂比为1:6,胆固醇与磷脂比为9:12,0.15 mol·L^-1的硫酸铵溶液,以PBS液(pH7.4)为透析介质,在40 ℃水浴,40 r·min^-1条件下孵化20 min。结论:硫酸铵梯度法制备的克班宁长循环脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高。     

克班宁血液和关节微透析探针体内外回收率研究

目的：考察克班宁血液和关节微透析探针的体内外回收率及其稳定性。方法：采用正微透析法和反微透析法,分别考察克班宁灌流速率、质量浓度对血液和关节探针体外回收率的影响,探讨正、反微透析法的回收率之间的关系;将血液和关节探针分别植入大鼠颈静脉和关节腔,考察探针在大鼠体内10 h反向回收率的稳定性。结果：克班宁血液和关节探针体外正向和反向微透析的回收率随着灌流速率（1.0,1.5,2.0,2.5,3.0 μL·min^-1）的增大而降低;与克班宁质量浓度（4,8,16,40 μg·mL^-1）无关,正向回收率与反向回收率基本一致,说明可以用反微透析法的回收率代替正微透析法的回收率对药物实际浓度进行校正;克班宁血液和关节探针在大鼠体内10 h反向回收率保持相对稳定,血液和关节探针体内反向回收率分别为（65.57±1.11）%和（32.7±0.94）%。结论：建立的克班宁血液和关节微透析方法可用于克班宁大鼠血液和关节药动学研究。     

复方口服避孕药的不同服药方法对子宫内膜异位症痛经的疗效分析

目的 观察复方口服避孕药不同服药方法治疗子宫内膜异位症痛经的疗效分析。方法 采用随机数字表法将2012年12月至2016年3月淮南市第一人民医院妇产科收治87例子宫内膜异位症痛经病人分为A、B、C三组,A组采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗,B组则给予达英-35连续性口服,C组则行达英-35周期性口服,比较各组临床疗效、治疗前后疼痛评分、性激素水平、血清血糖类抗原125(CA125)、骨密度水平及不良反应情况,停药后随访12个月,统计各组复发率。结果 A组治疗总有效率为96.55%,与C组的71.43%相比差异有统计学意义(χ²=6.762,P＜0.009),与B组的90.00%比较差异无统计学意义(χ²=1.000,P=0.317);A、B两组治疗后痛经评分、卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E₂)水平均显著低于C组(P＜0.05),但A、B两组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);三组治疗后性交痛[(0.44±0.12)分 比(1.01±0.34)分 比(1.48±1.17)分]、盆腔痛[(0.56±0.45)分 比(0.85±0.37)分 比(1.86±1.28)分]评分比较差异有统计学意义(均P＜0.05);各组治疗后CA125水平比治疗前均显著下降(P＜0.05);A组治疗后骨密度(1.24±0.05)g/cm²,显著小于B、C两组,但A组的骨钙素(BGP)水平(6 994.91±5 001.28)ng/L,显著大于B、C两组(P＜0.05);各治疗组不良反应发生率、复发率比较均差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 复方口服避孕药连续性给药治疗子宫内膜异位症与GnRHa疗效相当,相比其周期性给药有优势,且安全性较高。     

溴隐亭不同给药方式治疗高泌乳素血症的Meta-分析

目的 系统评价溴隐亭不同给药方式治疗高泌乳素血症的疗效与安全性。方法 计算机检索Pubmed、Embase、The Cochrane Liabrary、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（WangFang）和维普中文科技期刊数据库（VIP）等数据库关于溴隐亭不同给药方式治疗高泌乳素血症的随机对照试验（RCT）,检索时限均由建库至2018年10月31日。观察指标为血清泌乳素（PRL）水平、月经情况、妊娠率、溢乳情况、胃肠道不良反应（ADR）、循环系统及神经系统ADR。对符合要求的文献进行数据提取及方法学质量评价,采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析。结果 共纳入23项RCTs,计1 964例患者。Meta-分析结果示：溴隐亭阴道给药组与口服给药组相比,阴道给药组降低血清PRL[MD=-2.11,95% CI（-3.85,-0.37）,P=0.02]、改善月经率[RD=0.08,95% CI（0.03,0.14）,P=0.002]、溢乳消失率[RD=0.06,95% CI（0.01,0.10）,P=0.02]效果更好,胃肠道ADR发生率更低[OR=0.18,95% CI（0.12,0.26）,P<0.000 01]、循环系统及神经系统ADR发生率更低[OR=0.29,95% CI（0.17,0.49）,P<0.000 01],这些指标均优于口服给药组。但用药后妊娠率方面两组差异无统计学意义。溴隐亭经直肠给药与口服给药比较,疗效无明显差异,但在ADR发生率方面[OR=0.10,95% CI（0.05,0.19）,P<0.000 01],直肠给药低于口服给药,差异有统计学意义。结论 现有证据显示溴隐亭阴道给药较口服给药效果显著,安全性更高;在不宜使用阴道给药的情况下,溴隐亭直肠给药较口服给药安全性更高,两种给药方式均值得临床推广。     

通天口服液抗炎镇痛作用研究

目的观察通天口服液的抗炎镇痛作用和对血流变学的影响。方法用二甲苯所致小鼠耳廓及乙酸引起小鼠毛细血管通透性的增高试验,观察该药的抗炎作用,用乙酸扭体法研究其镇痛作用;用WTP-B1型毛细血管血液黏度计测定血液流变学指标。结果通天口服液对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用,并抑制乙酸所致小鼠毛细血管通透性的增高,对乙酸扭体法和热板法镇痛实验的研究显示通天口服液具有明显的镇痛效应,并能降低小鼠全血高切?低切的血黏度。结论通天口服液具有明显的抗炎镇痛作用。     

口服透明质酸在动物体内的分布

目的考察口服透明质酸(HA)的分布情况。方法1.同位素标记示踪法给药:给小鼠灌胃同位素标记的HA(125I-HA),分别于药后不同时间点取样,研究HA在小鼠组织内的分布情况;2.连续口服给药:采用放射免疫法测定大鼠连续口服HA 31 d后皮肤中不同存在形式HA含量的变化情况。结果同位素标记示踪法给药表明,在小鼠13个受检组织中均有不同程度的放射性分布,1~4 h脾脏的代谢率快于肝脏,睾丸与皮肤中代谢率明显慢于其它器官,药后12 h内,38.7%的放射性从粪便排泄,18.6%从尿液排泄;连续口服给药表明,与对照组相比,大鼠31 d后皮肤中HA总量有显著性升高,其中游离HA的含量有极显著性升高。结论口服HA被机体吸收后,能分布于机体的受检组织中,尤其可定位集中于皮肤组织。     

Comparison of pharmacokinetics of Alprazolam after intranasal and intragastric administration in rats

Objective To compare the pharmacokinetics of Alprazolam after intranasal and intragastic administration in rats and evaluate the practicability of Alprazolam as a nasal drug delivery system.Methods 12 rats were randomly divided into two groups.The fate of drug in the serum of rats was monitered after intranasal and intragastic administration of Alprazolam 2 mg·kg-1.Serum levels of Alprazolam were determined by reversed-phase HPLC with Diode array detectors(DAD).Chromatographic conditions were adopted with ODS column as solid phase,methanaol-0.02 M ammonium acetate(pH=5.0)(60∶40)as mobile phase at a flow rate of 1.0 mL·min-1.The detection wavelength was 223 nm.The concentration-time data were analyzed using 3P87 program,and the pharmacokinetic parameters were compared by t-test.Results The pharmacokinetic characteristics were fit to two and one compartment opened model after intranasal and intragastic administration of Alprazolam,respectively.The drug absorption was quicker and the serum concentrations of Alprazolam was significantly higher in rats after intranasal administration group than that intragastic administration group(P<0.05).The eliminate parameters between the two groups were no significant difference(P>0.05).Means of pharmacokinetic parameters in intranasal and intragastic groups were:Ka 37.35±22.98 vs 11.57±12.47 h-1(P<0.05),t1/2ka0.025±0.013 vs 0.156±0.122 h(P<0.05),β(Ke)0.3131±0.1194 vs 0.3091±0.1216 h-1(P>0.05),t1/2β(t1/2Ke)2.51±0.99 vs 2.54±0.97 h(P>0.05),tmax 0.156±0.069 vs 0.618±0.414 h(P<0.01),Cmax 353.11±96.30 vs 62.09±35.08 μg·L-1(P<0.01),AUC 1111.6±473.2 vs 274.1±185.3 μg·L-1·h(P<0.01).Conclusions Alprazolam was absorbed quickly in rats after intranasal administration.And the serum concentration and bioavailability can be significantly increased after intranasal administration,which may be an effective preparation as nasal drug delivery system.