胰腺纤维化进程中大鼠胰腺GnRH及GnRHR、Bcl-2及Bax、胰岛β细胞功能的变化

目的 观察SD大鼠胰腺纤维化进展过程中胰腺促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体(GnRHR)、Bcl-2和Bax mRNA水平及胰岛β细胞功能的变化.方法 25只SD雄性大鼠随机均分为5组:正常组及注药1、2、3、6周组.注药组采用反复腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸盐(DDC)法制作胰腺纤维化大鼠模型,剂量为500mg/kg,每周2次,正常组注射等量生理盐水.所有大鼠灌胃法行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)测定血糖、血清胰岛素并计算空腹胰岛素与空腹血糖比值(FINS/FBG)、糖负荷30min时胰岛素与血糖比值[INS/PG(30min)]、糖负荷30min时胰岛素净增量与血糖净增量比值[ΔIRI/ΔBS(30min)]、血糖/胰岛素曲线下面积[GLU/(INS-AUC)]、稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)评价胰岛β细胞功能;光镜下观察胰腺病理改变;实时定量PCR法检测各组大鼠胰腺GnRH、GnRHR、Bcl-2及Bax mRNA表达水平.结果 光镜下观察胰腺切片,注药1、2、3周组可见炎症细胞浸润、空泡变化、小叶间隙增宽,注药6周组可见腺泡细胞呈纤维素样排列.OGTT试验中各组间各时间点血糖无差异(P>0.05);与正常组比较,注药3周组空腹胰岛素(FINS)水平升高,注药2、6周组15min及60min胰岛素、注药2周组30min胰岛素、注药1、2、6周组120min胰岛素水平下降(P<0.05).与正常组比较,注药3周组FINS/FBG和HOMA-IR明显升高,注药2周组FINS/FBG下降,注药2周组和注药6周组INS/PG(30min)、ΔIRI/ΔBS(30min)和INS-AUC下降(P<0.05).与正常组比较,注药1、2、3周组胰腺GnRH表达均下降,注药6周组表达上升,注药组胰腺GnRHR表达均降低,胰腺Bcl-2和Bax表达均增加,Bcl-2∶Bax比值升高(P<0.05).胰腺GnRH与FBG呈负相关(r=-0.443);胰腺GnRHR与糖负荷15min时血清胰岛素呈正相关(r=0.435),与Bcl-2∶Bax呈负相关(r=-0.813).结论 GnRHR可能参与胰腺纤维化早期阶段的Bcl-2和Bax介导的细胞凋亡,导致早期胰岛β细胞功能下降,减少胰岛素分泌,胰岛素抵抗增加.     

罗格列酮对重症急性胰腺炎大鼠胰腺氧化应激的影响

 目的 探讨罗格列酮(rosiglitazone,ROSI)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺组织氧化应激的影响。方法 雄性SPF级SD大鼠60只,按随机数字表法随机分为3组:假手术组(sham operation group,SO组)、SAP组、ROSI组,每组20只。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型。ROSI组在造模后5 min经股静脉注射ROSI(6 mg/kg),SO组和SAP组则注射等量生理盐水。术后12 h剖杀大鼠,统计各组大鼠死亡率。检测血清淀粉酶(amylase,AMY);检测胰腺组织一氧化氮(nitric oxide,NO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;胰腺组织行病理学检查;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清白介素-1β(interleukine-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukine-6,IL-6)水平。免疫印迹法(western blotting)检测胰腺组织诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)蛋白水平。结果 SAP组死亡2只大鼠;SO组和ROSI组无大鼠死亡。SAP组大鼠AMY、IL-1β、IL-6、NO、MDA、胰腺病理评分均较SO组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);ROSI组干预后上述指标较SAP组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。SAP组GSH-Px水平较SO组明显下降,给予ROSI干预后GSH-Px水平有所上升,但仍低于SO组[(49.01±9.42) U/mg vs (59.81±22.43 )U/mg],差异均有统计学意义(P<0.05)。SO组胰腺组织iNOS和eNOS蛋白呈低表达,SAP组iNOS和eNOS蛋白表达水平较SO组明显升高[(1.90±0.16 )vs(0.75±0.09)、(0.37±0.09)vs(0.09±0.01)],差异有统计学意义(P<0.05),ROSI干预后其表达水平均下降[(1.31±0.18)vs(1.90±0.16)、(0.23±0.08)vs(0.37±0.09)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 罗格列酮对SAP大鼠胰腺损伤具有保护作用,其机制与抑制氧化应激、减少炎性反应因子产生有关。     

维格列汀联合门冬胰岛素30注射液对肥胖型2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清糖化血红蛋白水平的影响

 目的 探讨维格列汀联合门冬胰岛素30注射液对肥胖型2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清糖化血红蛋白(HbA₁c)水平的影响。方法 选取西安交通大学第一附属医院2017-03至2018-07肥胖型2型糖尿病患者157例,按照随机数字表法分为对照组(n=78)与联合治疗组(n=79),对照组采取门冬胰岛素30注射液治疗,联合治疗组在对照组基础上联合维格列汀治疗,疗程均为12周。观察对比两组疗效及不良反应发生率,并对两组治疗前后空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 h blood glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA₁c)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及丝氨酸蛋白酶抑制药(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor,VASPIN)水平进行比较。结果 联合治疗组HbA₁c达标率和控制理想率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后FPG、2 h PG、HbA₁c水平均比治疗前降低,联合治疗组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血清HOMA-β、VASPIN水平均较治疗前升高,联合治疗组较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义。结论 维格列汀联合门冬胰岛素30注射液治疗肥胖型2型糖尿病效果确切,能改善患者的血糖和VASPIN水平,保护胰岛β细胞功能,降低低血糖事件的发生率。     

有氧运动对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的影响

 目的 探讨有氧运动对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏纤维化的影响并探讨肾小管上皮－间质转化(EMT)在其间的作用机制。方法 将10只Wistar-Kyoto大鼠作为正常血压对照组(WKY),30只雄性SHR按照随机数字表法分为高血压安静组(SHR-S)和高血压运动组(SHR-E),每组15只。WKY和SHR-S组在鼠笼内安静饲养,SHR-E组进行8周跑台运动。实验后,利用无创血压仪检测尾动脉血压;测定24 h尿蛋白(UP)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)含量评价肾功能;Masson染色进行肾脏病理组织学观察并获取纤维化指数(FI);免疫印迹测定转化生长因子β₁(TGF-β₁)、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-CA)表达量。结果 与WKY组比较,SHR-S组血压[SBP:(177.3±17.2) mmHg vs. (110.6±13.3)mmHg,P<0.05;DBP:(108.1±6.3) mmHg vs. (75.6±4.9) mmHg,P<0.05;MAP:(131.1±7.4) mmHg vs. (87.3±4.7) mmHg,P<0.05]、肾脏FI[(7.87±1.89)% vs. (0.43±0.05)%,P<0.05]、UP[(197.3±41.6) mg/24 h vs. (89.2±9.5) mg/24 h,P<0.05]、BUN[(14.3±2.9) mmol/L vs. (4.9±1.0) mmol/L,P<0.05]和SCr[(98.6±10.1) μmol/L vs. (35.8±4.3) μmol/L,P<0.05]升高,TGF-β₁、p-Smad2、p-Smad3和α-SMA蛋白表达上调(P<0.05),E-CA蛋白表达下调(P<0.05);与SHR-S组比较,SHR-E组血压[SBP:(152.3±14.2) mmHg vs. (177.3±17.2) mmHg,P<0.05;DBP:(93.1±9.7) mmHg vs. (108.1±6.3) mmHg,P<0.05;MAP:(112.8±7.9) mmHg vs. (131.1±7.4) mmHg,P<0.05]、肾脏FI[(3.02±0.91)% vs. (7.87±1.89)%,P<0.05]、UP[(127.9±25.7)mg/24 h vs. (197.3±41.6) mg/24 h,P<0.05]、BUN[(6.8±1.7) mmol/L vs. (14.3±2.9) mmol/L,P<0.05]和SCr[(50.3±6.0) μmol/L vs. (98.6±10.1) μmol/L,P<0.05]下降,TGF-β₁、p-Smad2、p-Smad3和α-SMA蛋白表达下调(P<0.05),E-CA蛋白表达上调(P<0.05)。结论 有氧运动可能通过调控TGF-β₁/Smad信号途径抑制高血压肾病大鼠肾小管EMT,进而改善肾脏纤维化并提高肾功能。     

西格列汀联合阿卡波糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清葡萄糖转运蛋白4水平影响

目的探讨西格列汀联合阿卡波糖对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)水平的影响。方法选取自2015年1月至2017年12月云南省第一人民医院收治的83例2型糖尿病患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为常规组(n=41)与观察组(n=42)。常规组给予阿卡波糖治疗,观察组在常规组治疗的基础上给予西格列汀治疗,两组患者均治疗3个月。比较两组患者治疗前后的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、GLUT4水平,以及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果治疗后,两组HbA1c、FBG、2hPG均明显低于治疗前,且观察组各指标低于常规组(P<0.05);两组胰岛β细胞功能指数明显高于治疗前、HOMA-IR明显低于治疗前,且观察组胰岛β细胞功能指数、HOMA-IR的变化程度大于常规组(P<0.05)。观察组治疗后血清GLUT4水平明显高于治疗前,且高于常规组(P<0.05)。结论西格列汀联合阿卡波糖能够有效控制2型糖尿病患者的血糖水平,改善胰岛β细胞功能,提高GLUT4水平。     

胰岛素强化治疗改善初诊超重老年2型糖尿病β细胞功能及其机制

 目的 探讨短程胰岛素泵治疗对初诊超重老年2型糖尿病β细胞功能的影响及其改善机制。方法 112例初诊超重老年2型糖尿病患者,随机分成胰岛素泵强化治疗(CSII)组和口服药物治疗(OHA)组,测定两组治疗前后空腹胰岛素(胰岛素原、免疫原性胰岛素)、血清炎性反应因子[超敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)],以及空腹胰岛素原(PI)、空腹免疫原性胰岛素(IRI)、超敏C反应蛋白(hsCRP)等,计算胰岛素分泌指数(HOMA B)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 两组治疗前后HOMA B、HOMA-IR均有明显改善(P＜0.05),但CSII组PI/IRI(7.5±1.4 vs 3.8±1.6)、炎性因子[ΔhsCRP: (0.9±0.4)vs (0.3±0.1) mg/L、ΔTNF-α:(1.1±0.4) vs (0.4±0.3) ng/L]有更显著的下降(P＜0.05);多元回归分析提示PI/IRI下降与hsCRP、TNF-α、IL-6下降呈正相关(P＜0.05)。结论 短程胰岛素泵治疗可以改善初诊超重老年2型糖尿病胰岛β细胞功能,且可能与改善炎性反应有关。     

离心运动对2型糖尿病大鼠代谢障碍及肌纤维类型的影响

目的:探讨离心运动对2型糖尿病大鼠糖代谢和肌纤维类型的影响。方法:采用9周高脂饲养联合STZ注射构建2型糖尿病大鼠模型。将普通饲料组大鼠随机分为普通对照组(n=6)和普通运动组(n=9);将2型糖尿病模型大鼠随机分为糖尿病对照组(n=8)和糖尿病运动组(n=12)。运动组大鼠运动方案:坡度-5°,跑速16 m/min,每天训练60 min,每周训练5天,共4周。分别于运动前、后禁食12小时,取尾血测空腹血糖(FBG)和胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。运动后取比目鱼肌ATP-ase异染观察不同类型肌纤维构成情况,分析Ⅰ型肌纤维面积分数与ISI的相关性。结果:①与普通对照组相比,糖尿病对照组大鼠体重、FINS、ISI、Ⅰ型和Ⅱ型肌纤维平均横截面积、Ⅰ型肌纤维面积分数均显著降低(P<0.01),Ⅰ型和Ⅱ型肌纤维数量分数分别有降低和升高趋势(P=0.087),FBG、HOMA-IR和Ⅱ型肌纤维面积分数显著升高(P<0.01)。②4周离心运动后,与糖尿病对照组相比,糖尿病运动组大鼠HOMA-IR显著降低(P<0.01),Ⅰ型和...     

miR-320a调控非小细胞肺癌细胞的上皮细胞间质化过程研究

 目的 探讨miR-320a对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)细胞上皮细胞间质化过程的调控作用及其可能的作用机制。方法 选取2017-07至2018-12于菏泽市立医院住院并进行手术治疗的NSCLC患者60例,术中取切除的癌组织和癌旁组织,RT-PCR和Western Blot检测癌组织和癌旁组织miR-320a和FoxM1表达;miR-320a mimics、miR-320a NC和miR-320a inhibitor转染A549细胞,24 h后划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力,双荧光素酶报告基因系统预测miR-320a与FoxM1的靶向关系,Western Blot检测FoxM1、E-Cadherin和Vimentin蛋白表达。结果 癌旁组织内miR-320a的表达高于癌组织(P<0.001),FoxM1的阳性细胞率低于癌组织(P<0.001);miR-320a NC组细胞迁移和侵袭能力低于miR-320a mimics组(P<0.001),而高于miR-320a inhibitor组(P<0.001);miR-320a可靶向下调FoxM1的表达水平;FoxM1-WT A549细胞中,miR-320a mimics组细胞E-cadherin表达显著高于miR-320a NC组(P<0.001),Vimentin表达显著低于miR-320a NC组(P<0.001);miR-320a inhibitor组细胞E-cadherin表达显著低于miR-320a NC组(P<0.001),Vimentin表达显著高于miR-320a NC组(P<0.001)。结论 miR-320a在NSCLC中可能作为抑癌基因发挥作用,这种作用可能是通过靶向抑制FoxM1的表达,从而抑制NSCLC细胞的上皮细胞间质化过程而实现的。     

支气管哮喘患者血清miR-155、HP及MPO水平与肺功能的关系

 目的 探讨支气管哮喘患者血清miR-155、HP及MPO水平与肺功能的关系。方法 选择2017-11至2019-09医院呼吸内科收治的支气管哮喘患者62例,其中39例处于发作期作为发作组,23例处于缓解期作为缓解组,另选择同期健康体检者12例作为健康组,对各组受试人员血清微小RNA-155 ( miR-155)、羟脯氨酸(HP)及髓过氧化物酶(MPO)水平与肺功能进行检测并对比分析。结果 发作组和缓解组HP、MPO、miR-155表达水平均明显高于健康组(均P<0.01),发作组HP(mg/L)、MPO(U/L)、miR-155表达水平明显高于缓解组(1.97±0.98 vs 1.49±0.73、757.28±111.63 vs 579.06±101.74、2.89±0.93 vs 2.02±0.83,均P<0.01);发作组和缓解组FVC、FEV₁、FEV₁/FVC、MMEF_75/25、PEF指标均明显低于健康组(均P<0.01),发作组FVC(L)、FEV₁(L)、FEV₁/FVC(%)、MMEF_75/25(L/s)、PEF(L/min)指标明显低于缓解组(2.63±0.92 vs 3.12±0.76、1.45±0.31 vs 1.87±0.30、59.26±14.25 vs 73.73±10.04、0.41±0.09 vs 0.73±0.08、138.95±15.06 vs 402.69±10.85,均P<0.01);FVC、FEV₁、FEV₁/FVC、MMEF_75/25、PEF与HP、MPO、miR-155均呈负相关性(P<0.05)。结论 支气管哮喘患者血清miR-155、HP及MPO水平均与肺功能有明显的负相关性。     

2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征持续气道正压通气疗效

 目的 观察和评估2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者使用持续气道正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)治疗16周后临床疗效的变化。方法 选取2012-01至2017-06于煤炭总医院内分泌科确诊2型糖尿病合并有OSAHS的患者60例,随机分配到A组(降糖药物联合无创呼吸机)、B组(单纯使用降糖药物),每组30例。降糖治疗方式不限。并根据血糖检测值来调整降糖治疗方案,直到血糖达标。呼吸机每日佩戴不少于6 h,随访16周。比较两组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOME-β)、糖化血红蛋白(Hb₁Ac)达标的时间以及血脂四项、呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI) 、最低脉搏容积血氧饱和度(minimum pulse volume oxygen saturation, LSp O₂%)、生活质量及对治疗满意度等变化情况。结果 两组患者血糖均得到良好控制,FPG: A组(6.10±0.32) mmol/L vs B组(6.92±1.61 )mmol/L, 2hPPG:A组(8.23±3.12 )mmol/L vs B组(8.91±2.81) mmol/L, Hb₁Ac%:A组6.38±0.32 vs B组 6.50±1.12, TC:A组(4.41±1.22) mmol/L vs B组(4.52±1.35) mmol/L; TG:A组(1.43±0.34 )mmol/L vs B组(1.50±0.62 )mmol/L,LDL-C: A组(2.50±0.42 )mmol/L vs B组(2.63±0.63 )mmol/L,HDL-C:A组(1.28±0.58) mmol/L vs B组(1.18±0.45) mmol/L,两组差异无统计学意义 (P＞0. 05) 。 A组HOMA-IR较 B 组降低(2.01±1.22 vs 3.92±1.61,P＜0.001),A组的HOMA-β较 B组有改善(164.23±60.52 vs 104.91±52.81),AHI(4.31±1.20 vs 31.62±8.35),LSp O₂%(95.43±3.34 vs 89.50±4.62)(P＜0.001)。A组指尖血糖达标所需时间短于B组[(7.01±1.02)d vs (10.12±1.42)d],问卷调查患者的生活质量(98% vs 62%)及对治疗的满意度提高(100% vs 52%)(P＜0.05)。结论 对2型糖尿病合并OSAHS患者进行CPAP治疗,可以改善胰岛素抵抗,恢复胰岛细胞功能,缩短血糖达标所需时间,提高患者的生活质量及对治疗的满意度,是安全有效、简便可行的。     

有氧运动对胰岛素抵抗形成过程中大鼠睾酮分泌的影响

目的:探讨有氧运动对高脂膳食所致胰岛素抵抗形成过程中大鼠睾酮分泌的影响及相关机理。方法:雄性SD大鼠随机分为普通膳食组(C组,10只)、高脂膳食组(HF组,12只)、高脂膳食+运动组(HE组,13只),运动方案为60 min/次/天、每周6天、共10周的无负重游泳运动。10周后称取大鼠体重、肾周脂重和睾周脂重,测定血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、空腹胰岛素(FINS)、眞酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和瘦素(LP)水平,分析HOMA-IR、ISI。结果:(1)HF组大鼠肾周脂重、睾周脂重、FFA、LP较C组显著增加,FBG、TG、TC、FINS和HOMA-IR非常显著升高,T、FSH、LH、ISI显著下降。(2)与HF组比,HE组大鼠睾周脂重、肾周脂重、血清TG、TC、FFA、FBG、FINS与HOMA-IR非常显著下降,LP显著下降,FSH、LH、ISI显著上升,T非常显著上升。(3)HOMA-IR与FFA、FINS、LP显著正相关,与ISI显著负相关;T与LP、FINS、HOMA-IR显著负相关,与ISI显著正相关;LP与FINS显著正相关。结论:高脂膳食可以诱导大鼠形成胰岛素抵抗,导致睾酮分泌下降。有氧运动可改善高脂饮食诱导的糖脂代谢异常,提高胰岛素的敏感性,调节睾酮分泌。     

膜联蛋白A1拟肽Ac2-26对大鼠心肺复苏后脑神经损伤的保护作用

 目的 研究膜联蛋白A1拟肽Ac2-26在大鼠心肺复苏后对脑损伤神经的保护作用。方法 随机将45只模型大鼠分为假手术组、对照组、Ac2-26组,每组15只。假手术组行动静脉穿刺和气管插管;对照组、Ac2-26组行5 min窒息处理,在自主循环恢复后分别从静脉给予生理盐水、Ac2-26(1 mg/kg)。评估三组大鼠术后3 d的存活率,评估术前及术后24、48、72 h神经功能缺损评分;采用ELISA法检测术后3 d大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α浓度;采用Western Blot检测大鼠前额叶皮层和海马中NF-κB蛋白的表达水平。结果 术后3 d假手术组大鼠生存率为 100%,对照组为53.3%,Ac2-26组为73.3%,与对照组比较,Ac2-26组大鼠在心肺复苏后3 d的累计生存率明显升高。与假手术组相比,对照组各时间点神经功能缺损评分均降低(P<0.01),而Ac2-26组均高于对照组(P<0.01)。Ac2-26组术后3 d血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α水平较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05),而与假手术组相比,Ac2-26组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平略升高。Ac2-26组大鼠前额叶皮层和海马中NF-κB蛋白相对表达水平较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05),而 Ac2-26组与假手术组皮层和海马中NF-κB蛋白表达水平[(0.174±0.039) vs(0.177±0.054),(0.298±0.014) vs(0.272±0.022)]相比,差异无统计学意义。结论 膜联蛋白A1拟肽Ac2-26对大鼠心肺复苏后脑损伤具有神经保护作用。     

模拟正畸静压力刺激牙周膜干细胞增殖的TGFβ/STAT信号通路探讨

 目的 探讨模拟正畸静压力刺激牙周膜干细胞增殖的TGFβ/STAT信号通路参与机制,为相关研究提供参考。方法 体外培养牙周膜干细胞至生长状态良好后加压处理(100 kPa)不同时间(1、6、12 h),Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白及TGFβ/STAT信号通路蛋白的表达。结果 体外培养的牙周膜干细胞具有多向分化能力,加压处理1 h和6 h后细胞Bax明显增强(0.34±0.05 vs 0.42±0.08, P<0.05)而Bcl-2水平明显减弱(0.33±0.05 vs 0.29±0.05, P<0.05),TGFβ/STAT信号通路蛋白TGFβ(0.34±0.06 vs 0.39±0.07, P<0.05)及STAT2表达明显增强(0.32±0.06 vs 0.43±0.08, P<0.05),而处理12 h干细胞的上述蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 模拟正畸静压力刺激可明显抑制体外培养的牙周膜干细胞的增殖过程,其可能与TGFβ/STAT信号通路异常有关。     

航天职工2型糖尿病并发骨质疏松的相关危险因素

 目的 探讨航天职工2型糖尿病患者合并骨质疏松的危险因素。方法 选择航天职工中2型糖尿病患者211例,根据骨密度分为骨质疏松组和非骨质疏松组,对比各组患者年龄、糖尿病病程、体重指数、骨钙素、CTX、25-羟维生素D、甲状旁腺素、空腹血糖、糖化血红蛋白、C肽曲线下面积、HOMA-β、HOMA-CR、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的差异,并进行Logistic回归分析。结果 单因素分析:骨质疏松组和非骨质疏松组比较,糖尿病病程、BMI、25(OH)D、HbA₁c、HOMA-β、HOMA-CR差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析:糖尿病病程(OR=0.007,95%CI:0.000～0.182)、体重指数(OR=8.888,95%CI:1.646～47.998)、糖化血红蛋白(OR=0.497,95%CI:0.332～0.744)、HOMA-β(OR=27.433,95%CI:8.105～92.844)、25-羟维生素D(OR=1.169,95%CI:1.047～1.306)是独立影响因素。结论 长糖尿病病程、低体重、高血糖、胰岛功能差、25-羟维生素D缺乏是航天系统职工2型糖尿病合并骨质疏松的危险因素。     

急性有氧运动对糖尿病大鼠肝脏和胰腺内质网应激蛋白和血糖的影响

目的:探讨急性有氧运动对糖尿病大鼠肝脏和胰腺内质网应激蛋白和血糖的影响,为糖尿病的运动疗法提供参考。方法:SPF级雄性SD大鼠55只,高脂饲料喂养配合腹腔注射小剂量链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠动物模型后,随机分为安静组(DM)和大、中、小三个强度有氧运动组(HIE-1、MIE-1、LIE-1),三个有氧运动组进行急性跑台运动,其运动速度分别为20 m/min、15 m/min和10 m/min,相当于70%VO2max、50%VO2max和30%VO2max负荷强度,持续运动1 h。运动后即刻检测空腹血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、空腹胰岛素(Ins)、肝脏和胰腺的GRP78和caspase-12含量,并计算胰岛素抵抗指数(IRI)、胰岛素敏感指数(ISI)和β细胞功能指数(HBCI)。结果:各运动组糖尿病大鼠急性运动后血清空腹胰岛素较安静组均显著下降(P<0.01,P<0.01,P<0.05),胰岛素抵抗指数显著降低,胰岛素敏感指数显著升高,其中,大、中强度运动组变化有统计学意义(P<0.01)。中、小强度运动组肝脏和胰腺内质网应激蛋白GRP78和caspase-12较安静组均显著降低。结论:急性有氧耐力运动可降低糖尿病大鼠血糖水平,增强胰岛素敏感性,降低内质网过度应激状态,其机制可能与内质网应激蛋白参与调节有关。     

高脂喂养联合低剂量链脲菌素诱导糖尿病大鼠模型建立及相关指标变化分析

目的:探讨在低剂量链脲菌素诱导的2型糖尿病模型中,血清TNF-á及PPARγ的表达变化及其在胰岛素敏感性下降发生中的作用.方法:24只雄性Wistar大鼠随机分为2组.正常对照组(NC组,n=15)喂以基础饲料,糖尿病造模组(DM组,n=15)喂以高脂高热量饲料,5周后给予DM组一次性腹腔注射STZ(30 mg/kg),1周后测血糖,以空腹血糖＞11.1 mmol/L,并出现多饮、多尿等症状为成模标准.成模大鼠共15只,继续喂以高脂饮食.17周末处死所有大鼠,收集标本,记录体重、肝重,测定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)等生化指标,放免法测定血清TNF-á、胰岛素浓度(FIN),计算胰岛素敏感指数(ISI)及Homa胰岛素抵抗指数(Homa-IR).免疫组化法测肝脏和脂肪组织PPARγ的表达.结果:注射STZ后1周(实验第6周),DM组FBG显著高于NC组[(15.48±4.47)vs(5.93±0.58)mmol/L,P<0.01],实验期间定期监测血糖,DM组均显著高于NC组.至实验结束时, DM组FBG[(22.57±3.23)vs(7.11±1.44)mmol/L,P<0.01]、TG[(0.89±0.29)vs(0.58±0.17)mmol/L, P<0.01]、HbA1c[(12.49±1.96)vs(8.36±0.84),P<0.01]、GSP[(57.29±4.14)vs(13.43±2.7),P<0.01]较NC组均显著升高.DM组ISI较NC组下降明显[(-5.46±0.61)vs (-4.81±0.75),P<0.05]且Homa-IR较NC组升高[8.26(7.67,9.62) vs(7.07±4.98),P<0.05].DM组TNF-á较NC组明显升高[(1.365±0.133)vs(1.233±0.159)ìg/L,P<0.05].脂肪组织PPARγ[4 750.70(3 346.63,10 390.63)vs 9 986.85(6 599.68,14 655.60),P<0.01]、肝脏PPARγ[11 131.7(5 723.1,18 979.4)vs 48 782.1(21 576.7,108 829.5),P<0.01]均明显低于NC组.结论:TNF-á及PPARγ是糖尿病胰岛素敏感性降低中的关键性因子,TNF-á增高及PPARγ表达减弱在2型糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗、脂类代谢紊乱、血糖稳态失衡中起着关键作用.     

有氧运动对2型糖尿病大鼠腓肠肌氧化应激及MAPKs信号通路的影响

目的:研究有氧运动对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、腓肠肌氧化应激以及MAPKs信号通路的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组(C组)、糖尿病对照组(DC组)和有氧运动组(DE组),其中C组以普通饲料喂养,DC组和DE组以高脂饲料喂养。4周后,对DC组和DE组大鼠采用单次注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病大鼠模型,继续高脂饲料喂养4周后,DE组大鼠进行无负重游泳训练6周,训练期间C组大鼠继续以普通饲料喂养,DC组和DE组大鼠继续以高脂饲料喂养。6周后,处死所有大鼠,测试空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),测试腓肠肌超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性及丙二醛(MDA)水平,RT-PCR法测试腓肠肌p38和JNK mRNA表达,Western-blot法测试腓肠肌ERK1/2和p-ERK1/2表达。结果:和C组相比,DC组大鼠FBG、FINS和HOMA-IR均显著升高,腓肠肌SOD和GPX活性显著降低而MDA水平显著升高,腓肠肌p38、JNK1、JNK2 mRNA相对表达量显著升高,p-ERK1、ERK2和p-ERK2相对表达量显著升高而ERK1相对表达量差异无统计学意义。与DC组相比,DE组大鼠FBG、FINS和HOMA-IR均显著降低,腓肠肌SOD和GPX活性显著升高而MDA水平显著降低,腓肠肌p38和JNK1 mRNA相对表达量显著升高而JNK2 mRNA相对表达量无统计学意义,腓肠肌p-ERK1、ERK2和p-ERK2相对表达量显著升高而ERK1相对表达量无统计学意义。结论:有氧运动可激活糖尿病大鼠腓肠肌MAPKs信号通路系统,增强机体抗氧化酶SOD和GPX活性,改善糖尿病大鼠氧化应激状态,降低其胰岛素抵抗水平。     

miR-19a-3p靶向调控CCND1基因介导FrA-1/IL-6/Stat3信号通路对乳腺癌侵袭转移的作用机制

 目的 探究miR-19a-3p靶向CCND1基因介导FrA-1/IL-6/Stat3通路对乳腺癌侵袭转移的作用机制。方法 癌细胞分组转染(空白组、阴性对照组、miR-19a-3p mimic组、siRNA-CCND1组、miR-19a-3p mimic + siRNA-CCND1组)。分别应用qRT-PCR、Western blot、MTT、划痕实验和Transwell侵袭实验检测相关基因mRNA和蛋白表达及细胞生物学行为变化趋势。结果 人乳腺癌组织和细胞中CCND1和Fra-1的表达明显上升,而miR-19a-3p明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组和阴性对照组相比,另外3组的miR-19a-3p、CCND1、FrA-1表达水平均上调(P<0.05),miR-19a-3p mimic+siRNA-CCND1组中上调更为明显(P<0.05)。各组细胞在24 h时无明显差异。48 h和96 h各组细胞增殖能力均提高。空白组与阴性对照组细胞增殖能力相比无明显差异。另外3组的细胞增殖能力均明显增强,差异有统计学意义(P<0.05),但miR-19a-3p mimic+siRNA-CCND1组中细胞增殖变化趋势较弱,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组和阴性对照组相比,另外3组细胞迁移、侵袭能力均减弱,差异有统计学意义(P<0.05),且miR-19a-3p mimic+siRNA-CCND1组迁移、侵袭能力最弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-19a-3p在乳腺癌中呈下降趋势,上调miR-19a-3p可有效抑制CCND1基因表达和FrA-1/IL-6/Stat3通路激活,从而降低乳腺癌细胞侵袭转移。     

运动训练诱导自发性高血压大鼠生理性心脏肥大

 目的 观察规律运动训练对自发性高血压大鼠(SHR)心脏肥大的影响,探讨运动发挥心脏保护效应的可能机制。方法 30只SHR随机分为高血压运动组(SHR-Ex)和高血压对照组(SHR-C),15只健康Wistar大鼠作为正常血压对照组(NC)。SHR-Ex组大鼠进行8周游泳运动(每天60 min,5 d/周),SHR-C组和NC组在鼠笼内安静饲养。实验后,利用智能无创血压测试仪测量尾动脉血压,超声心动图监测心脏结构与功能,分离左心室并称重,HE和Masson染色分别获取心肌细胞横截面积(CSA)和胶原容积分数(CVF),Western Blot检测胚胎基因和心脏肥大信号途径蛋白表达量。结果 实验过程中,由于拒跑、死亡等原因共剔除7只大鼠,最终纳入38只,其中NC组15只、SHR-C组12只和SHR-Ex组11只。与NC组比较,SHR-C组大鼠出现向心性心脏肥大,心肌纤维化(CVF升高,P<0.05),心钠素(ANF)、肌球蛋白轻链-2(MLC-2)、钙调神经磷酸酶Aβ亚基(CNAβ)、PI3激酶p110α亚基[PI3-K(p110α)]和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达量上调(P<0.05);与SHR-C组比较,SHR-Ex组发生离心性心脏肥大,心肌纤维化减轻(CVF下降,P<0.05),心功能增强(P<0.05),ANF、MLC-2和CNAβ蛋白表达量下调(P<0.05),PI3-K(p110α)和p-Akt的变化无统计学意义。结论 长期运动训练能够促进SHR由病理性心脏肥大向生理性心脏肥大转变,其机制可能与钙调神经磷酸酶信号途径活性下降有关。     

胎盘生长因子在慢性哮喘大鼠肺组织中的表达

 目的 探讨胎盘生长因子(placenta growth factor,PlGF)在慢性哮喘大鼠肺组织中的表达。方法 45只雄性SD大鼠随机分为3组(每组15只):(1)正常大鼠组(A组):未行特殊干预处理;(2)卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏及生理盐水吸入大鼠组(B组):应用OVA致敏生理盐水激发;(3)慢性哮喘大鼠组(C组):应用OVA致敏和反复激发制备大鼠慢性哮喘模型。各组大鼠于末次激发后24 h处死。ELISA法测定肺泡灌洗液(BALF)中PlGF水平;大鼠肺组织标本行HE染色、PAS染色及Masson三色染色,并行病理图像形态学测定和分析;免疫组化检测大鼠气道上皮细胞PlGF的表达。结果 慢性哮喘大鼠组(C组)气道上皮细胞PlGF的表达(PI为2.28±0.18)与正常大鼠组(A组)及OVA致敏生理盐水吸入大鼠组(B组),(PI分别为0.89±0.08、0.94±0.12)相比明显增多(A组与C组比较P<0.01,B组与C组比较P<0.01)。慢性哮喘大鼠组(C组)BALF中PlGF水平(18.87±4.53)ng/ml与正常大鼠组(A组)及OVA致敏生理盐水吸入大鼠组(B组),分别为(12.35±1.94)ng/ml、(13.14±2.52)ng/ml相比明显增高(P<0.05)。结论 胎盘生长因子(PlGF)在慢性哮喘大鼠肺组织中表达增多。