遗传性纤维蛋白原A-α链淀粉样变性

目的：系统性淀粉样变性以AL型和AA型常见，近年国外报道遗传性淀粉样变性发生率并不低，常被误诊为AL型。本文通过报道国内首例遗传性纤维蛋白原A-α链淀粉样变性的临床病理特点，加深对遗传性淀粉样变性的认识，提高其诊断率。方法：观察患者的临床病理特点，肾组织进行A蛋白、κ、λ轻链、纤维蛋白原、甲状腺激素结合蛋白、载脂蛋白AI染色，并进行纤维蛋白原A-α链DNA序列分析。结果：本例患者系青年女性，以蛋白尿和高血压起病，肾功能正常，伴肾脏病家族史。组织学改变显示淀粉样物质只沉积于肾小球，而小管间质及血管不受累。肾小球纤维蛋白原A．仅链染色阳性，A蛋白、κ、λ轻链、甲状腺激素结合蛋白和载脂蛋白AI染色阴性。基因测序提示存在纤维蛋白原A-α链的基因突变。结论：遗传性纤维蛋白原A-α链淀粉样变性以蛋白尿和高血压起病，淀粉样变性只累及肾小球，小管间质及血管一般很少受累，纤维蛋白原染色是诊断该病的关键，而纤维蛋白原A-α链基因测序则有助于进一步明确诊断。     

遗传性载脂蛋白A-Ⅰ型淀粉样变性

中青年男性患者,慢性病程,临床表现蛋白尿、轻度低白蛋白血症及高血压,肾功能正常,有肾脏疾病家族史。肾活检组织学改变为肾淀粉样变性,淀粉样物质仅沉积于肾小球,肾小管间质及血管不受累,免疫荧光肾小球载脂蛋白A-Ⅰ染色强阳性。最终该患者诊断为遗传性载脂蛋白A-Ⅰ型淀粉样变性。     

遗传性纤维蛋白原Aα链肾脏淀粉样变性1例报道并文献复习

正遗传性淀粉样变性是一种常染色体显性遗传疾病,由Ostertag于1932年首次报道~[1],发病机制与编码各种淀粉样变性前体蛋白的基因突变有关,在肾脏遗传性淀粉样变性中遗传性纤维蛋白原Aα链淀粉样变(hereditary fibrinogen Aα-chain amyloidosis,AFib)最为常见。本文首次报道了1例纤维蛋白原Aα链(fibrinogen Aα,FGA)新位点杂合突变-     

《转甲状腺素淀粉样变性胃肠道表现的诊断和管理建议(2020)》摘译

转甲状腺素蛋白(ATTR)淀粉样变性是一种成人发病的罕见性全身性疾病,主要以错误折叠的原纤维在体内积聚为特征,可累及周围神经、心脏以及胃肠道。胃肠道表现在遗传性(ATTRv)淀粉样变性中很常见,本文主要针对转甲状腺素淀粉样变性胃肠道表现的诊断和管理提供指导建议。     

肾淀粉样变10例临床与病理分析

淀粉样变病是一种由淀粉样蛋白在组织内沉积引起的全身性疾病,可分为系统性和局灶性2类.系统性淀粉样变性包括免疫球蛋白轻链(AL)、血清淀粉样A物质(AA)、家族性、衰老的系统性淀粉样变性和透析相关的淀粉样变性;局灶性淀粉样变则包括局灶的AL淀粉样变以及与帕金森和快速进展性疾病相关的阿尔海默茨病、克雅病.最常累及肾脏的淀粉样物质是AL、AA及家族性淀粉样变性.据统计,老年及老年前期肾病中,肾淀粉样变占其肾病综合征的9.1％ ～ 15.0％[1].我们对我院收集的10例肾淀粉样变患者的临床及病理资料进行分析.     

心脏淀粉样变

淀粉样变性病以细胞外可溶性纤维蛋白异常沉积为特征,引起组织结构紊乱,导致器官功能下降。淀粉样纤维经刚果红染色在偏振光下呈现苹果绿双折射,在电镜观察下可见β皱褶结构排列。不同种类纤维蛋白异常沉积可导致不同类型的淀粉样变,目前已知至少有18种蛋白,如免疫球蛋白轻链(AL)、免疫球蛋白重链、血清淀粉样蛋白A、β2微球蛋白等。不同类型的淀粉样变性病的临床表现、累及脏器、治疗及预后均不同。淀粉样变性病在临床上分为AL型、遗传性淀粉样变、继发性淀粉样变和老年系统性淀粉样变等类型,由不同的淀粉样蛋白沉积所致。心脏淀粉样变性…     

原发性轻链型淀粉样变性治疗中出现急性肝衰竭1例报告

正淀粉样变性常可累及肾脏、心脏、皮肤、消化系统和骨髓[1],分为原发性淀粉样变性、继发性淀粉样变性、透析相关性淀粉样变性及遗传性淀粉样变性。淀粉样变性的整体发病率低,其中原发性淀粉样变性发病率约为0.051‰~0.128‰[2]。该病的诊断主要依赖于病理学检查,早期临床症状隐匿,患者常因多脏器受损后就诊,临床上易误诊、漏诊。淀粉样变性累及肝脏时黄疸发生率较低(5%),且多为轻度黄     

血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症 与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标

目的探讨家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症血浆载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B100(apoB100)水平的异同。方法病例-对照/家系设计,家族性混合型高脂血症家系15个（93人）;家族性高胆固醇血症家系11个（94人）;对照家系12个（67人）。比较家系间及家系内受累组与未受累组血浆apoA1与apoB100水平。结果两种高脂血症家系间及两种家系内受累组间血浆apoA1与apoB100水平未见统计学显著性差异;与对照家系相比,两种高脂血症家系血浆apoB100水平均显著升高（P<0.01）,同时,家系内受累组血浆apoB100水平显著高于未受累组（P<0.01）。结论两种高脂血症家系受累组血浆apoB100水平均显著升高,故血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标。     

肾淀粉样变性病理诊断的体会

淀粉样变性可以分为系统性和局灶性两类.系统性淀粉样变性包括免疫球蛋白轻链（AL）、血清淀粉样A物质（AA）、家族性、衰老的系统性淀粉样变性和透析相关的淀粉样变性.局灶性淀粉样变则包括：局灶的AL淀粉样变以及与帕金森病和快速进展性疾病相关的阿尔茨海默病,克雅病;此外2型糖尿病也属此类.最常见的累及肾脏的淀粉样物质是AL、AA以及家族性淀粉样变性.笔者从肾活检病理角度谈谈对肾淀粉样变性诊断的体会.     

免疫调节剂治疗系统性轻链型淀粉样变性

系统性轻链型淀粉样变性(AL淀粉样变性)是最常见的系统性淀粉样变性。目前AL淀粉样变性的治疗尚无统一的标准,方案选择主要取决于患者病情严重程度。研究显示,免疫调节剂(IMiDs)通过多种机制发挥抗肿瘤作用,在初治及复发难治性AL淀粉样变性的治疗中均有一定的疗效。本文将对临床常用的沙利度胺、来那度胺及泊马度胺等三种IMiDs在AL淀粉样变性治疗中的现状与进展进行综述,为临床治疗提供参考。     

心脏淀粉样变性诊疗进展

文章描述了心肌淀粉样变性常见的两种分型:轻链型淀粉样变性和转甲状腺素蛋白型(ATTR)淀粉样变性;少见的分型:急性炎症诱发、心房相关型和Apo A-I型淀粉样变性。心肌淀粉样变的传统诊断方法:心电图、超声心动图、心脏磁共振、核素心肌显像、右心导管和心肌活检;基因精准诊断的出现将显著改善患者的诊疗体验和诊疗效果。标准的心力衰竭药物治疗方案对其可能无益;对于心脏和多器官受累的患者,自体干细胞移植可以提高生存率;针对不同分型制定不同的化疗方案亦可以缓解症状,但提高生存率还需进一步研究;因为供体缺乏,心脏移植没有广泛应用。基因治疗相关研究仍然处于基础研究阶段,仍然需要进行更多的机制和临床探索,在此基础上研发出新的治疗策略来治疗这种疾病。     

肾脏重链淀粉样变性

中年女性,临床表现蛋白尿、低白蛋白血症、高血压,肾功能正常,无贫血,血IgG κ型单克隆免疫球蛋白阳性,骨髓活检浆细胞异常增生.肾活检病理为肾淀粉样变性,同时,直肠和皮肤也存在淀粉样变性;免疫荧光肾小球、肾小管基膜、管周毛细血管IgG阳性,轻链、AA蛋白和其他遗传性淀粉样蛋白阴性.该患者最终诊断为γ重链淀粉样变性.     

高血压、蛋白尿、肾脏病家族史

40岁男性患者,以眼睑水肿、高血压、蛋白尿起病,肾功能正常,血清载脂蛋白A-Ⅰ水平下降。患者父亲因"肾脏病"去世。肾活检肾组织刚果红染色阳性,皮肤脂肪组织及肠黏膜刚果红染色阴性。电镜下肾小球系膜区及内皮下大量异常物质沉积,肾小管间质及血管未受累。肾组织载脂蛋白A-Ⅰ(Apo A-Ⅰ)染色阳性,肾小球微分离质谱分析见高浓度Apo A-Ⅰ条带,基因检测结果显示Apo A-Ⅰ基因c.220AG突变。该患者最终诊断为遗传性系统性载脂蛋白A-Ⅰ淀粉样变性。     

Phe84Ser突变导致以中枢受累为特殊表现的淀粉样周围神经病1例报道

正转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发神经病(transthyretin-type familial amyloid polyneuropathy,ATTRFAP),又称遗传性转甲蛋白淀粉样变性(ATTRm amyloidosis),呈常染色体显性遗传,是一种罕见的全身性疾病,其特征主要是不可逆性进行性周围神经损伤,病因多为血浆蛋白前体转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)基因突变~([1])。据统计家族性淀粉样变多发性神     

阿尔茨海默病临床前阶段主观认知功能下降的现况和研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆常见类型之一,是一种以β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积、病理性tau蛋白形成及神经变性为特征的神经退行性疾病,以上病理性改变可能与载脂蛋白E基因、AD家族遗传病史、饮食习惯、睡眠质量等因素有关^[1]。AD患者出现不可逆的认知功能下降,严重影响日常生活^[2]。     

血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标

目的 探讨家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症血浆载脂蛋白A1（apoA1)、载脂蛋白B100（apoB100)水平的异同。方法 病例－对照／家系设计,家族性混合型高脂血症家系15个（93人）;家族性高胆固醇血症家系11个（94人）;对照家系12个（67人）。比较家系间及家系内受累组与未受累组血浆apoA1与apoB100水平。结果 两种高脂血症家系间及两种家系内受累组间血浆apoA1与apoB100水平未见统计学显著性差异;与对照家系相比,两种高脂血症家系血浆apoB100水平均显著升高（P＜0．01）,同时,家系内受累组血浆apoB100水平显著高于未受累组（P＜0．01）。结论 两种高脂血症家系受累组血浆apoB100水平均显著升高,故血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标。     

凝溶胶蛋白型淀粉样变性

中年女性,病程7个月,临床表现为中等量蛋白尿和高血压,无低蛋白血症和肾功能损害,外院肾活检提示淀粉样变性,为确定类型转至东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心。入院后行腹壁皮肤脂肪活检及直肠黏膜活检均提示淀粉样变性,直肠黏膜组织行免疫球蛋白轻链、A蛋白、白细胞趋化因子2、溶菌酶、淀粉样前体蛋白、甲状腺素转运蛋白、β2微球蛋白染色均阴性。后采集患者及父母外周血行全外显子基因测序,结果显示患者及其父亲凝溶胶蛋白编码基因c.640GA杂合突变,进一步完善其他家系成员基因检测提示常染色体显性遗传。患者直肠黏膜组织凝溶胶蛋白染色阳性,最终诊断为凝溶胶蛋白型淀粉样变性。     

SLC40A1基因c.430A>G杂合突变的Ⅳ型遗传性血色病一家系的临床研究

目的研究SLC40A1基因c.430A>G杂合突变的Ⅳ型遗传性血色病的临床表型, 以及基因型与表型的相关性, 探索筛查该基因型血色病的铁蛋白截断值。方法 2020年7月在南京医科大学第一附属医院就诊的1例SLC40A1基因c.430A>G杂合突变的Ⅳ型遗传性血色病患者及其家系5代成员共47人, 对其进行系统的临床调查, 检测现存39人铁蛋白、肝功能、空腹血糖和性激素, Sanger测序验证突变位点, 绘制家系图。铁蛋白与其他指标间的相关分析采用Spearman相关分析, 用受试者工作特征曲线计算铁蛋白, 筛查该基因型血色病的截断值。结果 39名家系成员中, SLC40A1基因c.430A>G杂合突变患者10例, 其中5例确诊为血色病, 外显率不全。以是否发生SLC40A1基因c.430A>G杂合突变分层, 2组间铁蛋白和天冬氨酸转氨酶(AST;均P<0.01)、空腹血糖以及低促性腺激素性性腺功能减退发生率和关节炎发生率(均P<0.05)差异有统计学意义, 丙氨酸转氨酶(ALT)差异无统计学意义。Spearman相关分析显示, 在SLC40A1基因c....     

淀粉样变性之心肌损伤

目前淀粉样变性引起心肌损伤的报导不多,这与肝在此变性的扩散过程中大量吸收有关,也与临床医生和病理学家不够重视有关。因此,对淀粉样变性的各类变性,其中包括原发性、家族性和老年性淀粉样变性的特点了解甚少。当心脏受损时常常理解为一般的心肌疾病。在淀粉样变性的各种变性中,心肌损伤的频率是很高的。例如,在心脏疾病的遗传性淀粉样变性中,心脏损伤的频率高达100％,在原发性和老年性淀粉样变性     

遗传性肾脏疾病单中心3年临床调查

目的通过对遗传性肾脏疾病家系调查和总结,探讨遗传性肾脏疾病的临床特点。方法对2010年1月至2012年12月间在上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科就诊的肾脏病患者进行家族史调查,同时对家系成员进行筛查和随访,必要时行肾活检、皮肤和肾组织不同类型Ⅳ胶原、α半乳糖苷酶A活性及肾小管功能特殊检查,明确遗传性肾脏疾病类型,总结遗传性肾脏疾病特点。结果 3年间符合家族性肾脏疾病的新发家系共536个,平均每年178.7个;其中明确诊断最多的疾病为家族性IgA肾病、Alport综合征、家族性局灶节段性肾小球硬化、Gitelman综合征和Fabry病,另外未分型家系269个,占50.2%。受累成员1416例,平均每家2.6例;发生终末期肾脏疾病(ESRD)家系154个,占28.7%。结论遗传性肾脏疾病并不少见,科室团队协作、重视家族史的调查、对正常家庭成员筛查并长期随访是遗传性肾脏疾病调查的主要手段。