叉头转录因子与糖尿病及其并发症的相关研究进展

临床研究发现叉头转录因子(FoxO)在糖尿病、卒中和衰老中发挥着不可忽视的作用。FoxO3属于叉头转录因子O亚群,广泛表达于机体组织,维持内环境稳态,调节多种病理生理过程,与寿命及年龄相关性疾病如肿瘤、糖尿病等密切相关。本文就FoxO3与糖尿病及并发症的关系做一综述。     

FoxO1转录因子及其与心血管疾病的研究进展

FoxO1转录因子是FoxO家族中起主要作用的成员，由FKHR基因编码，参与调节代谢、氧化应激反应、免疫稳态、细胞周期、细胞凋亡等过程，与心血管疾病的病理生理过程密切相关。翻译后修饰如磷酸化、乙酰化、泛素化等可以调节FoxO1的活性。本文将简要对FoxO1的基本结构和功能、活性的调节及其在心血管疾病中的研究进展进行综述。     

FOXC2与胰岛素抵抗

FOXC2是人类翼状螺旋/叉头转录因子家族成员之一,是近年发现的与脂肪细胞分化及代谢相关的转录因子。脂肪细胞FOXC2的表达增加会对多种相关基因产生多效性作用,包括影响脂肪细胞分化与代谢、β-肾上腺素能敏感性和细胞间的信号转导,并与胰岛素作用及糖代谢密切相关。FOXC2是少有的能够对抗大部分糖尿病相关症状(肥胖、脂代谢异常、胰岛素抵抗)的基因。     

白藜芦醇对糖尿病大鼠肾脏叉头转录因子O1表达的影响

以链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,白藜芦醇治疗12周后,与糖尿病未治疗组比较,治疗组大鼠尿白蛋白、血肌酐和尿素氮明显降低(均P＜0.05),肾脏病理学变化明显改善,肾脏叉头转录因子O1( FoxO1)、过氧化氢酶mRNA表达均明显升高(P＜0.05),FoxO1蛋白磷酸化水平明显降低(P＜0.05),提示白藜芦醇可能通过调节FoxO1的表达而对糖尿病肾脏起保护作用.     

FoxO1对糖尿病胰腺β细胞的作用

FoxO是Fox基因家族中的一个亚族,其中FoxO1是最早一个被发现的成员。在细胞衰老的相关研究中发现,FoxO1作为转录调节因子,是胰岛素／胰岛素样生长因子-1（INS／IGF-1）信号通路中的下游关键分子,受上游分子P13K／Akt（磷酸肌醇-3激酶／蛋白激酶B）磷酸化调节,与细胞周期、细胞凋亡、衰老及代谢有着密切联系。在2型糖尿病研究中,发现β细胞上存在INS／IGF-1信号转导通路,β细胞该信号通路障碍会导致细胞凋亡,从而进一步加重2型糖尿病的发展。本文就近年来对FoxO1和β细胞之间的研究作简要综述。     

FOXC2应用于代谢综合征的前景展望

FOXC2转录因子属翼状螺旋／叉头转录因子家族,在人体中可调节脂肪细胞代谢,改善胰岛素敏感性。FOXC2可能是肥胖和IR的候选基因。近年来,FOXC2在糖尿病方面的研究较少,通过信号通路调控FOXC2的表达,从而挖掘FOXC2在代谢病方面应用潜力的研究尤其少。本文就FOXC2的信号调节及其与代谢综合征（MS）的相关性方面的研究综述如下。     

膜联蛋白A家族与代谢性疾病的研究进展

膜联蛋白A(AnxA)家族是钙离子依赖的磷脂结合蛋白膜联蛋白超家族的成员, 参与膜转运等多种细胞功能。研究表明, AnxA与炎症、细胞分化与增殖等过程密切相关, 在肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发生发展中起重要作用。该文着重阐述了AnxA家族主要成员在糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化、代谢相关脂肪性肝病等代谢性疾病中的作用, 并探讨其机制及潜在的治疗前景。     

叉头框蛋白O4/精氨酸酶1介导的炎症反应在心肌梗死后伤口愈合及血管病中的作用

心血管病是多种心脏和血管疾病的总称,包括心肌梗死和高血压等,是全球范围内造成死亡的第一位原因。转录因子叉头框蛋白O4(FoxO4)有多种生物学功能,参与了人类多种疾病的发生。最近,笔者研究团队发现了FoxO4在心肌梗死后左心室重构中的一种新功能。FoxO4可以通过内皮精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)促进心肌梗死后早期炎症反应。缺血时,FoxO4可以激活内皮Arg1的转录,导致一氧化氮生成减少,单核细胞通过内皮屏障黏附和迁移增加。与野生型小鼠相比,FoxO4失活可以减轻心肌梗死后炎症反应,更好地保护心功能。根据FoxO4和Arg1之间的这种联系,推测FoxO4/Arg1/一氧化氮信号通路可能在高血压的发生过程中发挥着潜在的作用,因为Arg1和一氧化氮已被证实在血管生物学中发挥关键作用。FoxO4可能成为心肌梗死后心脏修复及血管疾病的潜在治疗靶点。     

可溶性血管细胞粘附分子-1与糖尿病并发症

粘附分子在糖尿病及其并发症的发生过程中起着重要的作用 ,粘附分子种类繁多 ,包括选择素家族、免疫球蛋白家族、整合素家族、钙依赖粘附素家族等。而可溶性血管细胞粘附分子 1(sVCAM 1)为免疫球蛋白家族成员之一 ,主要表达于激活的内皮细胞、平滑肌细胞和组织巨噬细胞 ,参与单核细胞、淋巴细胞与内皮细胞的粘附及聚集。其在糖尿病患者体内较正常人明显增高 ,并且与糖尿病并发症密切相关。现结合文献对sVCAM 1与糖尿病并发症的关系综述如下。1　sVCAM 1与糖尿病大血管并发症大血管病变是糖尿病非特异性并发症 ,其基本病理变化为动脉粥…     

FoxO3a转录因子与心血管疾病的研究进展

FoxO3a是Forkhead家族的一个重要成员。随着对FoxO3a在肿瘤进程中异常表达的研究不断深入,发现其可调节血管平滑肌、内皮细胞及心肌细胞在多种病理生理因素作用下的生物学特性改变,在抗氧化应激中也具有重要作用。FoxO3a与心血管疾病及其危险因素相关,现就其在心血管疾病中的作用研究进展作一综述。     

FOXP3及其与自身免疫性糖尿病

叉头蛋白3(FOXP3)是FOX蛋白家族成员之一,主要表达于CD4+CD25+T细胞,并调节该类T细胞的发育和功能。FOXP3的表达受转化生长因子β、雌激素和糖皮质激素等调节,通过竞争性抑制活化T细胞核因子的转录活性而发挥作用。自身免疫性糖尿病患者体内CD4+CD25+T细胞减少,诱导FOXP3的表达或过继转移CD4+CD25+T细胞有可能预防自身免疫性糖尿病。     

FOXP3在免疫自稳中的决定性作用

FOX(forkhead box)是脊椎动物叉头样转录因子的总称,是一个具有多种功能的转录因子大家族,通常和细胞生长发育的调控有关。FOXP3是叉头样转录因子家族的成员,2001年由Bmnkow等首次报道。经研究发现其与调节性T细胞的发育和功能表达密切相关,在免疫调节中发挥重要的作用。如果FOXP3基因发生突变,则会引起严重的自身免疫性疾病。     

FOXP3及其与自身免疫性糖尿病

叉头蛋白3(FOXP3)是FOX蛋白家族成员之一，主要表达于CD4^ CD25^ T细胞，并调节该类T细胞的发育和功能。FOXP3的表达受转化生长因子-β，雌激素和糖皮质激素等调节，通过竞争性抑制活化T细胞核因子的转录活性而发挥作用。自身免疫性糖尿病患者体内CD4^ CD25^ T细胞减少，诱导FOXP3的表达或过继转移CD4^ CD25^ T细胞有可能预防自身免疫性糖尿病。     

脂肪酸结合蛋白与糖尿病血管病变的研究进展

糖尿病在全球的患病率日益增加,糖尿病血管并发症是目前老龄人群中致死和致残的首要原因。脂肪酸结合蛋白(FABP)是一类脂质伴侣家族,是联结肥胖、糖尿病与血管疾病的关键炎症分子,在糖尿病血管病变中发挥重要作用。本文对FABP家族成员在糖尿病及其血管病变发生发展中的分子机制、作为干预靶点的治疗价值以及成为生物标志物的临床意义进行综述,以期为以FABP为代表的抗糖尿病血管病变的药物研发提供证据与思路。     

叉头转录因子FoxO1对β细胞生物学作用的研究进展

FoxO转录因子是Forkhead蛋白大家族的一个亚群,从蠕虫到人均有表达.在哺乳动物细胞中由四个截然不同的基因编码组成:FoxO1(早以FKHR命名),FoxO3(早以FKHRL1命名),FoxO4(早以Afx命名)和FoxO6.在人类的4个同源基因中包括FoxO1、FoxO2、FoxO3a和FoxO4[1,2].FoxO1在小鼠及人的胰岛β细胞中呈高特异性表达,其中FoxO3呈低水平表达,FoxO4基本检测不到[3,4].FoxO蛋白质通过丝氨酸或苏氨酸以及赖氨酸残基的磷酸化和乙酰化等后转录修饰后而发挥作用[5].FoxO家族的转录因子穿梭于细胞核内外,在机体细胞的增殖、凋亡、分化和抵抗氧化应激方面发挥重要作用[6].     

肝细胞核因子4和SREBP在db/db小鼠肝脏中的调节作用

背景与目的肝细胞核因子4(hepatocyte nuclear factor4,HNF4)是高度保守的孤儿受体家族成员之一。它可通过募集其它分子,并与其反应元件作用调节相关基因,进而影响组织分化,糖、脂及胆汁酸等物质的代谢。HNF4的突变可诱发1型青少年发病型成人糖尿病(MODY1)。既往的研究显示在He     

骨钙素与糖尿病及其大血管并发症危险因素的关系

骨钙素是由成骨细胞合成和特异性分泌的依赖维生素K的非胶原蛋白,其与糖代谢以及肥胖、肝脏脂肪沉积、代谢综合征等2型糖尿病及其大血管并发症的危险因素密切相关.骨钙素通过与G蛋白耦联受体C家族6组成员A(GPRC6A)结合,发挥其对代谢的保护作用.作为一种活性分子,GPRC6A可能成为糖尿病及其大血管并发症治疗的新靶点.     

Foxp3~+调节性T细胞与结直肠癌关系的研究进展

结直肠癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,研究显示其发生、发展与免疫状态有关。Foxp3属叉头转录因子家族成员,通过调控调节性T细胞(Treg细胞)的分化、发育,可在肿瘤的免疫逃逸机制中发挥重要作用。本文就Foxp3~+Treg细胞与结直肠癌临床病理和预后的关系作一综述。     

叉头转录因子O1调控胰岛发育和细胞分化的作用

叉头转录因子O1(FoxO1)在血管、脑、肌肉、脂肪、血液等多种组织的发育和细胞分化中发挥作用。FoxO1在胰岛β细胞中高表达,参与胰岛的胚胎发育,其可通过调控胰岛特异性转录因子的表达,调控胰岛的发育和功能;还可调控胰岛细胞的增殖和胰岛细胞的相互转化,本文对此作一综述。     

老年原发性肝癌患者癌组织中FoxO1、SREBP2及中心体蛋白55表达特点及意义

目的 探讨老年原发性肝癌患者癌组织中叉头转录因子O家族(FoxO)1、胆固醇调节原件结合蛋白(SREBP)2及中心体蛋白55表达特点及意义。方法 选取老年原发性肝癌患者75例,收集患者性别、年龄、肝硬化情况、肿瘤直径、分化程度、肿瘤数量、病理类型、TNM分期情况、门静脉侵袭情况;术中采集肝癌组织标本和距离肝癌病灶边缘约5 cm的癌旁正常组织标本,免疫组化法检测FoxO1、SREBP2及中心体蛋白55表达。出院后进行3年随访,记录患者生存情况。结果 肝癌组织中FoxO1蛋白阳性率明显低于癌旁组织,SREBP2蛋白、中心体蛋白55阳性率明显高于癌旁组织(P<0.01)。FoxO1蛋白、SREBP2蛋白、中心体蛋白55阳性率在不同肿瘤直径、分化程度、肿瘤数量、病理类型、TNM分期、门静脉侵袭的老年原发性肝癌患者间比较差异有统计学意义(P<0.01)。FoxO1阴性者3年生存率明显高于FoxO1阳性者(P<0.01);SREBP2、中心体蛋白55阳性者3年生存率明显高于SREBP2、中心体蛋白55阴性者(P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,FoxO1、...