晚期非小细胞肺癌Survivin的表达与铂类耐药性及预后的研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白存活素（ Survivin ）在晚期非小细胞肺癌（ NSCLC ）组织中的表达及其与含铂类方案化疗疗效之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测82例应用含铂类方案化疗的晚期NSCLC患者癌组织中Survivin蛋白的表达,并结合临床病理指标等进行分析。结果82例患者中Survivin 阳性表达65例（79．3％）;Survivin表达与性别、年龄、病理类型、临床分期、化疗有效率、中位生存期无关（ P＞0．05）。Survivin阳性者1年生存率为23．1％,低于Survivin阴性者的52．9％（P＜0．05）。结论 Survivin表达阴性的NSCLC患者应用含铂类方案化疗可能获得生存受益。 Survivin表达阳性可能存在铂类药物耐药,Survivin的表达可能成为NSCLC个体化治疗的分子预测指标。     

人非小细胞肺癌与外周血淋巴细胞表达LRP的相关性研究

目的 探讨肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein, LRP)在人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)癌组织、癌旁组织和外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocytes, PBL)中的表达及其相关性.方法 采用S-P免疫组织化学方法检测49例人NSCLC癌组织、癌旁组织和 PBL中LRP的表达及10例正常人PBL中LRP的表达.结果 NSCLC癌组织、癌旁组织和PBL的LRP表达阳性率分别为78.2%、46.4%和66.8%,其中癌组织的LRP表达阳性率明显高于癌旁组织(P＜0.05),且与PBL的LRP表达呈正相关.在各病理类型的NSCLC中,腺癌表达阳性率最高(90.9%),鳞癌次之(55.6%),差异显著(P＜0.01).10例正常人PBL的LRP表达阳性率(20%)显著低于NSCLC患者(P＜0.05). 结论 检测NSCLC患者PBL的LRP表达可间接反映癌组织的LRP表达状况.     

非小细胞肺癌PHLPP的表达与顺铂化疗预后的关系

目的观察PHLPP的表达与顺铂化疗预后的关系。方法收集2015年3月～2017年3月86例经病理确诊的Ⅳ期非小细胞肺癌患者,PHLPP、P-Akt、P-ERK的表达用免疫组化的方法评估,分析PHLPP的表达与临床病理特征以及顺铂化疗预后的关系。结果 PHLPP的表达在P-Akt阴性组与阳性组之间差异有统计学意义(P0.05),在P-ERK阴性组与阳性组之间差异有统计学意义(P0.05);PHLPP的表达水平与P-Akt、P-ERK的表达呈负相关。单因素分析发现PFS与P-Akt、P-ERK的表达呈负相关,PFS与PHLPP的表达呈正相关,多因素分析发现PHLPP(OR值63.673,95%CI:14.858～272.865,P0.001)、P-Akt(OR值1.912,95%CI:1.363～4.396,P=0.032)、P-ERK(OR值3.347,95%CI:1.810～6.186,P0.001)是PFS的独立预测因子。结论 PHLPP可能通过负向调节Akt及ERK通道调控顺铂化疗预后。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的评价紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。方法经病理学或细胞学确诊的ⅢB期或Ⅳ期非小细胞肺癌患者41例，均在第1天静脉滴注紫杉醇140mg／m^2，顺铂70mg／m^2，每4周重复，评价临床疗效及不良反应。结果全组CR4例，PR19例，NC16例，PD2例，总有效率(CR PR)56．09％，Ⅲ度及Ⅳ白细胞减少发生率14．63％。结论紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌有效且安全。     

非小细胞肺癌LRP、c-erbB-2蛋白表达与辅助化疗疗效相关性的研究

目的:研究非小细胞肺癌肺耐药相关蛋白(LRP)、c-erbB-2蛋白表达与辅助化疗疗效之间的相关性。方法:收集61例非小细胞肺癌的病理标本,通过免疫组化检测LRP、c-erbB-2的表达,61例患者均接受4～6个周期化疗,其中19例采用MVP(MMC加VDS加DDP)方案,17例采用NP(NVB加DDP)方案,25例采用TP(TXL加DDP)方案,对疗效与免疫组化结果进行统计学处理。结果:化疗前LRP表达阳性者的化疗有效率为35.29%,与阴性者(为77.78%)相比具有显著的统计学差异(P<0.05)。化疗前c-erbB-2蛋白表达阳性者的化疗有效率为38.93%,与阴性者(为62.50%)相比也具有显著的统计学差异(P<0.05)。结论:在肺癌的辅助化疗中,LRP、c-erbB-2蛋白的表达与疗效有着重要的关联,在化疗之前对LRP及c-erbB-2蛋白的检测有助于预测化疗疗效及预后。     

盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌58例

目的：观察盖诺（NVB）联合顺铂（DDP）对晚期非小细胞肺癌的治疗效果。方法：用常规剂量盖诺联合顺铂治疗58例晚期非小细胞肺癌。结果：完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）27例，稳定（SD）26例，进展（PD）4例。总有效率（CR PR）48.3%，中位生存期9个月。盖诺的主要毒性反应为骨髓抑制，多为轻度；注射局部静脉炎发生率39.6%。结论：盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的近期疗效，能显著地改善患者临床症状，但易出现骨髓抑制和发生静脉炎，毒性反应可以耐受，是临床治疗非小细胞肺癌切实可行的方案。     

国产异长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察不同方案的国产异长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：采用缓慢低浓度静脉滴注（Ａ组）与常规第1、5天静脉给药法（B组）两种不同的长春花碱加顺铂方案治疗39例晚期非小细胞肺癌,对比观察其近期疗效及毒副反应。结果：A组完全缓解2例,部分缓解10例,有效率50．0％。B组完全缓解0例,部分缓解6例,有效率40．0％。结论：国产异长春花碱缓慢低浓度持续静脉滴注与通常的第1、5天静脉给药法疗效相当,但可明显降低,患者白细胞减少的发生率。     

诺维本加顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 :观察诺维本 (NVB)联合顺铂 (DDP)方案治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCL C)的疗效和不良反应。方法 :4 8例晚期NSCL C患者 (包括初治患者 37例 ,复治患者 11例 )接受 NP方案化疗 :NVB2 5 m g/ m2 ,静注 ,第 1、5天或第 1、8天 ;DDP30mg/ m2 ,静注 ,第 1～ 3天。每 2 1或 2 8d为 1周期 ,至少化疗 2个周期。结果 :获 CR4例 ,PR19例 ,SD17例 ,PD8例 ,有效率为4 7.9%。中位生存时间为 9.6个月 ,一年生存率为 38.6 %。初治病例的 RR为 5 1.3% (19/ 37) ,稍高于复治病例的 36 .4 % (4 /11) (P >0 .0 5 )。主要毒性反应为骨髓抑制 ,其中达 ～ 度的反应有 :白细胞减少 2 7.4 % ,贫血和血小板减少均为 5 .6 %。其他反应有恶心、呕吐和外周静脉炎等 ,均较轻微 ,可耐受。结论 :NP方案对晚期 NSCL C有较好疗效 ,主要毒性反应为骨髓抑制 ,可耐受     

泽菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的观察泽菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及不良反应。方法对39例经病理证实的非小细胞肺癌患者均给予泽菲1．0／m2,静滴30min,第1,8天;顺铂40mg静滴,第1～3天。每3周重复。至少治疗2个周期。结果本组39例患者中,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）16例,稳定（SD）17例,疾病进展（PD）6例,总有效率41．0％。其中,鳞癌有效率为46．2％（6／13）,腺癌有效率47．1％（8／17）,腺鳞癌为22．2％（2／9）。本组病例的中位疾病进展时间（TTP）为11．8个月。本组病例的主要毒性反应是骨髓抑制。结论泽菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定,毒副作用轻微,是治疗对蒽环类耐药的NSCLC的较好方案。     

转移性非小细胞肺癌患者不同生存期预后分析

目的 通过比较晚期非小细胞肺癌不同生存期的患者一般特征,分析影响晚期非小细胞肺癌的长期生存的因素.方法 回顾性分析浙江省肿瘤医院2005～2010年初诊为晚期非小细胞肺癌的251例患者.对生存期＜6个月与生存期＞2年的两组患者年龄、性别、吸烟、病理分型、治疗方法、TN分期、转移部位数、PS评分、是否脑转移、并发症等方面进行Logistic回归分析.应用Kaplan-Meier法及Log-rank检验进行生存比较.COX多因素分析对全组251例患者进行多因素分析.结果 251例患者中位生存时间为10.48个月,1年生存率、2年生存率、5年生存率分别为17.53％、10.4％、2.79％.共44例(17.53％)患者生存期超过2年,其中超过5年的患者为7例(2.79％),74例(29.48％)患者生存期短于6个月.生存期＜6个月与＞2年的患者在性别、病理、治疗方法、N分期、转移部位数、PS评分、脑转移方面差异具有显著性.COX多因素分析显示,淋巴结转移为NO或N1 (P=0.000),PS评分为0～1(P=0.000),多学科治疗(P=0.01),单发肺内或骨转移(P=0.00),非吸烟(P=0.019)是患者长期生存的有利因素.结论 淋巴结转移为N0或N1、PS评分为0～1、单一肺内或骨转移、接受多种治疗方法、女性、腺癌可能作为预测晚期非小细胞肺癌长期生存的因素.     

化疗前后CEA水平变化在晚期非小细胞肺癌患者疗效评价和预后判断中的价值

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者2周期化疗前后CEA水平变化评价影像学肿瘤疾病控制的效能和预后的价值,为2周期后是否调整治疗方案提供依据。方法回顾性分析53例NSCLC患者化疗前、2周期化疗后血液中CEA水平变化;应用ROC曲线评价CEA水平变化对于化疗后影像学疗效达疾病控制（DC）的评价效能;探讨CEA水平变化与预后的关系。结果 CEA水平变化率评价DC的ROC曲线下面积为0.794,CEA水平变化率阈值为-34.0%,此时敏感度和特异度分别为80.0%和87.5%。CEA水平变化与DC呈明显正相关（r=0.526,P＜0.01）。CEA变化阳性的患者肿瘤无疾病进展时间（PFS）明显长于阴性患者（中位值分别为6.87和2.77个月,P＜0.05）。CEA水平变化及化疗周期数、体重变化均是预测PFS的独立预后因子（均P＜0.05）。结论在CEA水平升高的晚期NSCLC患者中,2周期化疗前后CEA水平变化可以有效评价影像学DC和预测PFS,CEA水平变化可作为影像学评价的重要辅助工具,有利于全面评估疗效。     

真核细胞起始因子-4E表达与非小细胞肺癌预后的相关性

目的探讨真核细胞起始因子-4E(e IF-4E)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及其与预后的关系。方法选择2009年1月~2010年12月温州医科大学附属黄岩医院外科手术切除的NSCLC组织60例以及30例癌旁正常组织样本作为对照,采用免疫组化法检测NSCLC组织以及癌旁正常肺组织中el F4E的表达。NSCLC患者术后均接受2周以上的榄香烯联合顺铂化疗,对所有患者均进行系统地随访评价,分析e IF-4E的表达与无瘤生存期(DFS)和总生存时间(OS)的关系。结果 e IF-4E在NSCLC癌组织中的表达率为80.00%,显著高于正常癌旁组织(33.33%),差异有高度统计学意义(P<0.01)。年龄≥60岁及TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者的e IF-4E高表达率明显高于年龄<60岁及分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。e IF-4E低表达患者的DFS和OS均显著高于高表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 e IF-4E基因在NSCLC组织中呈高水平表达,榄香烯联合顺铂化疗后e IF-4E低表达患者的DFS和OS明显延长。e IF-4E高表达水平可作为NSCLC不良预后的预测因子。     

APE1在非小细胞肺癌中的表达特点及其与预后的关系

目的 探讨脱嘌呤/嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease, APE1) 在非小细胞肺癌中的表达特点及其与患者预后的关系.方法 应用免疫组化方法检测103例非小细胞肺癌组织和36例正常肺组织中APE1的表达情况,按染色强度将其分为低表达组和高表达组,并分析APE1在非小细胞肺癌表达情况与临床病理及患者预后的关系.结果 正常肺组织及肺癌组织均有APE1表达,但正常肺组织以细胞核表达为主,肺癌组织主要在细胞质表达;APE1的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、有无淋巴结转移及组织类型无明显关系;生存分析显示APE1的表达强弱与患者的预后明显相关.结论 APE1蛋白表达增强与定位的改变与肺癌发生及发展有关,APE1基因表达增强可能是非小细胞肺癌患者预后不良的指标之一.     

非小细胞肺癌组织中Survivin、MVD基因的表达及对预后的影响

目的:研究非小细胞肺癌组织中Survivin、MVD基因的表达及其对预后的影响。方法:应用免疫组化S-P法检测肺癌、癌旁及肺良性瘤样病变组织中Survivin、MVD的表达,分析两项指标对患者预后的影响。结果:肺癌、癌旁及肺良性瘤样病变组织中Survivin表达率为69.7%穴63/96雪、16.1%穴5/31雪、0穴0/20雪穴P<0.05雪,MVD值为24.44±7.79、19.37±5.26和11.83±6.52(P<0.05);Survivin、MVD阳性组术后生存期明显短于阴性组穴P=0.042,P=0.039雪。结论:肺癌组织中Survivin、MVD的表达明显高于癌旁和肺良性瘤样病变组织,其表达与肺癌患者的预后有关,是判断预后的良好指标。     

ERCC-1在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与铂类药物化疗敏感性关系

①目的 探讨DNA切除修复基因ERCC-1在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与铂类药物化疗敏感性的关系.②方法 采用免疫组化S-P法检测61例ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者中DNA切除修复基因ERCC-1的表达情况.所有患者均经铂类为基础的化疗方案化疗.③结果 在61例患者中,ERCC-1的表达为37.7%（23/61）,与患者性别、年龄及临床分期无关;腺癌的表达明显高于其它病理类型,其表达与以顺铂为基础的化疗耐药有关.化疗耐药组ERCC1的阳性表达率为54.84.%,化疗敏感组的ERCC1的阳性表达率为20%,组间差异有统计学意义（P＜0.05）.ERCC1阳性组平均生存时间为645天,阴性组为500天,用Kaplan-Meier进行单因素的生存分析,其差异无统计学意义（P＞0.05）.④结论 晚期肺癌存在ERCC1的表达,且与DDP为基础的化疗敏感性相关.检测ERCC-1可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗敏感性.     

APE1、VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APE1/ref-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达特点及其与预后的关系。方法：采用免疫组化法检测78例NSCLC组织中APE1、VEGF的表达情况,血管内皮特异标记物CD34标记并计数肿瘤微血管密度（MVD）,分析APE1、VEGF与MVD之间的关系,并结合患者的临床病理特征进行生存分析。结果：APE1、VEGF在NSCLC中的高表达率分别为78.2%和64.1%。APE1表达与吸烟、淋巴结转移密切相关,VEGF表达则与肿瘤大小、分化程度和淋巴结转移密切相关,MVD值与肿瘤大小和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。APE1表达与VEGF表达及MVD计数分别呈正相关（P〈0.05）。APE1、VEGF表达与患者生存期密切相关（P〈0.01）。多因素分析显示,APE1表达是影响NSCLC患者生存率的独立危险因素。结论：NSCLC组织中APE1表达与VEGF表达存在相关性,APE1过表达可能促进肿瘤血管生成,并与NSCLC患者的预后相关。     

非小细胞肺癌胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达与铂剂疗效的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)恶性胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达水平与铂类药物化疗疗效及预后关系。方法收集2012年3月—2014年3月给予铂类药物方案治疗的伴有恶性胸腔积液的晚期NSCLC患者82例,采用流式细胞术检测胸水标本中ERCC1、XRCC1蛋白表达水平,Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同ERCC1和XRCC1表达水平患者的中位生存期(OS)和无病进展时间(PFS)。结果 ERCC1的阳性率为41.5%(34/82),XRCC1的阳性率为34.1%(28/82)。ERCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,但两者间比较差异无统计学意义(χ~2=0.63,P=0.43);XRCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,两者间比较差异亦无统计学意义(χ~2=0.01,P=0.93)。ERCC1和XRCC1阴性表达的患者OS明显长于阳性表达者(χ~2=5.91,P<0.05),PFS亦明显长于阳性表达者(χ~2=15.31,P<0.05)。结论胸腔积液中肿瘤细胞ERCC1、XRCC1表达与晚期非小细胞肺癌的预后具有相关性,与铂剂化疗疗效的关系尚待进一步明确。     

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及预后影响因素分析

目的探讨盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果及预后影响因素。方法选取2018年7月至2019年6月在本院治疗的非小细胞肺癌患者56例作为研究对象,均给予口服盐酸安罗替尼治疗。随访6个月,评价盐酸安罗替尼治疗NSCLC的临床疗效及安全性,并分析患者预后影响因素。结果随访时间内,56例患者中完全缓解0例、部分缓解16例、稳定18例、进展22例,疾病缓解率为28.6%(16/56),疾病控制率为60.7%(34/56)。患者出现的不良反应主要包括中性粒细胞减少、血小板减少、乏力、胃肠道反应、肝功能损伤、食欲下降、黏膜炎,大部分属于1~2级不良反应。单因素分析结果显示,性别、年龄、吸烟史、脑转移与患者预后无明显相关性,而鳞癌、Ⅲb期、安罗替尼三线治疗的NSCLC患者预后更佳(P<0.05)。结论盐酸安罗替尼治疗NSCLC具有较好的临床疗效和安全性,且NSCLC患者预后与病理类型、临床分期、安罗替尼治疗时机有关。     

p53及耐药相关基因的表达与非小细胞肺癌化疗耐药性的研究

目的探讨p53突变与耐药相关基因表达的相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。方法免疫组化检测60例非小细胞肺癌组织的p53和耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP、GST-π的表达并分析其相关性及其与肺癌化疗耐药的关系。结果 P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53阳性率分别为53.3%、50.0%、75.0%、73.3%、68.3%。LRP在腺癌中表达最高,p53在鳞癌中表达最高。p53的表达与肿瘤细胞分化程度、有无淋巴结转移和TNM分期密切相关,其余4种耐药相关蛋白表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。p53和一种或一种以上耐药相关蛋白共表达率达94.8%,且p53与P-gp、GST-π的表达存在正相关性（P均〈0.05）。p53蛋白的表达与化疗疗效显著相关,p53阴性化疗有效率（60.5%）明显高于p53阳性者（28.3%,P〈0.05）。结论肺癌组织p53突变与耐药相关蛋白的表达有相关性,p53结合耐药相关蛋白检测可以预示患者的化疗耐药性,对个体化化疗方案的制定具有指导意义。