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1.
应用SELDI-TOF-MS技术建立肝癌筛选血清蛋白质指纹图谱模型   总被引:8,自引:0,他引:8  
目的:建立肝癌筛选血清蛋白质指纹图谱模型.方法:用表面加强激光解析电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)及WCX2蛋白芯片获得新发肝癌、肝硬化患者和正常人血清的蛋白质指纹图谱,用计算机软件进行比较分析,建立肝癌的筛选模型.结果:肝癌患者与健康对照组血清蛋白质指纹图谱之间有5个标志蛋白(4477,8943,5181, 8617,13 761 Da)在肝癌患者血清中高表达,肝癌患者与肝硬化患者血清蛋白质指纹图谱之间2个标志蛋白(4477,13 761 Da)在肝癌患者血清中高表达,1个标志蛋白(4097 Da)在肝癌患者血清中低表达.SELDI-TOF-MS技术的特异性(60/60,100%);敏感度(18/20,90%).分析系统筛选出4477,8943,13 761,4097 Da标志蛋白建立的肝癌诊断模型.结论:建立的血清蛋白质指纹图谱模型能够区分肝癌与非肝癌患者,SELDI-TOF-MS在肝癌的诊断及肿瘤特异性蛋白质生物标志分子的筛选等方面具有一定价值.  相似文献   

2.
目的探讨TAGLN2基因rs2252815和rs2789422位点单核苷酸多态性与广西扶绥县原发性肝细胞癌(以下简称"肝癌")高发家系遗传易感性的关系。方法选取广西扶绥县20个肝癌高发家系成员共79例,将其中肝癌患者20例设为肝癌高发家系肝癌组,将无肝癌的直系亲属成员59例设为肝癌高发家系非肝癌组;将10个正常对照家系的成员40例设为正常家系对照组。采用飞行时间质谱技术检测TAGLN2基因rs2252815和rs2789422位点的基因型和等位基因频率;采用非条件Logistic回归分析三组人群等位基因及基因型分布频率的差异。结果 TAGLN2基因rs2252815位点存在CC、CT和TT三种基因型,其中CC基因型19例、CT基因型47例、TT基因型51例(2例未检测出相应基因型); rs2789422位点存在CC、CT和TT三种基因型,其中CC基因型72例、CT基因型43例、TT基因型3例(1例未检测出相应基因型)。肝癌高发家系肝癌组与肝癌高发家系非肝癌组或正常家系对照组进行比较,TAGLN2基因rs2252815和rs2789422位点CC、CT、TT基因型及等位基因C、T分布频率比较差异均无统计学意义(P 0. 05)。结论 TAGLN2基因rs2252815和rs2789422位点单核苷酸多态性与广西扶绥县肝癌家系遗传易感性之间无明显相关性。  相似文献   

3.
目的 应用蛋白质组学技术筛选并鉴定肝癌患者血清中的差异蛋白质.方法 采用表面增强激光解析及电离飞行时间质谱技术,对33例肝癌患者和33例正常对照的血清蛋白质进行了检测分析,筛选肝癌的差异蛋白;用等电点沉淀法、十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳及高效液相色谱串联质谱等一系列方法分离鉴定差异蛋白质.肝癌组与正常组蛋白质峰差异比较采用两样本t检验. 结果 肝癌组与正常人组血清蛋白质图谱在相对分子质量为2 000~10 000范围内,有65个蛋白质峰差异有统计学意义(P<0.05),由此组建的诊断模型灵敏度为100%,特异度为96.97%其中包括8706.5 M/Z和8579.2M/Z(t值分别为2.562和2.783,P值均<0.05),经分离鉴定其为阿朴脂蛋白AⅡ. 结论 阿朴脂蛋白AⅡ是肝癌的差异蛋白之一,可能与肝癌的发生有关.  相似文献   

4.
目的:建立肝癌血清学诊断模型,探讨评估SELDI-TOF-MS技术在肝癌诊断和介入治疗评价中的价值.方法:用弱阳离子交换芯片(CM10芯片)和表面增强激光解吸电离飞行时间质谱仪(surface-enhanced laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术,测定60例肝癌患者和60例正常对照者的血清蛋白质指纹图谱,应用BiomarkerWizard统计软件比较肝癌组和正常对照组血清蛋白质表达的差异性,采用Biomarker Pattern软件分析数据建立肝癌诊断模型,比较介入治疗前后血清蛋白质指纹图谱的差异性.结果:在质荷比(M/Z)为2000-10000范围内,和正常血清比较,肝癌的差异峰有3个(M/Z为4182Da、5710Da、6992Da;P<0.01),4182Da和5710Da下调,6992Da上调.用这3个差异蛋白峰建立肝癌诊断模型,诊断肝癌的灵敏度为93.3%(28/30),特异度为90.0%(27/30),正确率为91.7%(55/60),约登指数为0.833.差异蛋白峰(M/Z4182Da)在介入术后1mo明显上调(P<0.05).结论:应用SELDI-TOF-MS技术进行肝癌血清蛋白质指纹图谱分析,建立肝癌诊断树模型,对肝癌的诊断有一定的价值;筛选出的差异蛋白峰对肝癌的介入治疗评估有一定的应用价值.  相似文献   

5.
原发性肝癌血清蛋白质谱图人工神经网络诊断模型研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的建立早期有效检测原发性肝癌的实验指标。方法利用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI—TOF—MS)技术及其配套的金芯片(GoldChip)检测435份血清蛋白质谱数据,并将其分为训练集和验证集两组。训练集用于筛选原发性肝癌的差异蛋白标志物并建立ANN诊断模型,验证集用于模型诊断效度的盲法验证。结果共发现7个有明显表达差异的标志蛋白。用其建立ANN诊断模型对原发性肝癌进行盲法验证,诊断的灵敏度和特异度分别为84.00%和81.25%,受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)为0.847,阴性预测值94.20%,阳性预测值58.33%,准确度为81.90%。结论原发性肝癌患者血清具有明显表达差异的特征蛋白,据其建立的人工神经网络模型可为原发性肝癌的诊断提供新方法,有重要的参考价值。  相似文献   

6.
肝细胞性肝癌患者介入治疗前后血清蛋白质组的变化   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(surface—enhanced laser desorption—ionization timeof—flightmass spectrometry,SELDI—TOF—MS)蛋白质芯片检测肝细胞性肝癌(简称肝癌)患者介入治疗前后血清蛋白质组的变化,初步探讨肝癌介入治疗的药物靶点。方法应用SELDI—TOF—MS蛋白质芯片检测50例未经治疗的肝癌患者、50例介入治疗的肝癌患者,获得弱阳离子交换芯片(weakcationicexchanger)蛋白表达图谱,Bio.MarkerWizard软件分析差异蛋白。结果未经治疗的肝癌患者和介入治疗的肝癌患者血清中检测到不同质荷比处有3个差异蛋白质峰,其蛋白质含量差异有统计学意义(P〈0.05)。数据库搜索这3个蛋白质峰,得到3种与之分子量最为接近的蛋白质。结论应用SELDI—TOF—MS筛选肝癌患者介入治疗的药物靶点快速、有效,检测到的3个差异蛋白质可能是肝癌患者介入治疗的药物靶点。  相似文献   

7.
目的筛选肝细胞癌门静脉癌栓相关的血清小分子量蛋白质标志物。方法收集健康志愿者、肝细胞癌无癌栓患者和肝细胞癌门静脉癌栓患者3组血清各l2份,用16%SDS-PAGE进行双向电泳,得到3组血清小分子量蛋白质表达图谱;经Image Master软件比对分析后,用基质辅助激光解析飞行时间质谱对差异点进行鉴定。结果在16%SDS-PAGE凝胶中,3×10^3~20×10^3区域内蛋白质条带间距较12.5%SDS-PAGE明显增宽,条带数目明显增多,且3组血清小分子量蛋白质表达图谱中均可清晰显示〈20×10^3的小分子量蛋白质斑点。组间比较显示,3组血清共有15个小分子量差异蛋白质点,经鉴定为5种蛋白质。与健康组比较,无癌栓组中载脂蛋白A-I、脂蛋白CⅢ、转甲状腺素蛋白和DNA拓扑异构酶Ⅱ表达降低,而结合珠蛋白-2表达增高;门静脉癌栓组5种蛋白质表达均较无癌栓组降低。结论在肝细胞癌的发生和发展过程中,血清小分子量蛋白质表达谱发生明显变化,差异表达的小分子量蛋白质有可能为肝细胞癌和门静脉癌栓早期预测及治疗监测提供参考。  相似文献   

8.
肝癌及癌旁肝组织的高尔基体差异蛋白质分析   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 筛选并鉴定肝癌及癌旁肝组织高尔基体蛋白质组中差异表达的蛋白质,从高尔基体层面解释肝癌的发生和发展机制,为早期诊断和抗癌药物的研发提供线索.方法 应用亚细胞比较蛋白质组学研究方法,比较分析肝癌及癌旁肝组织高尔基体蛋白质组.收集肝癌患者手术切除的癌组织和癌旁肝组织标本,蔗糖密度梯度离心法分离高尔基体.建立并优化两种组织高尔基体的双向电泳方法,用PD-Quest软件分析差异表达的蛋白质点,然后用质谱仪获取相应蛋白点的肽质指纹图谱,联网到Swiss-Prot蛋白质组数据库鉴定获得的差异蛋白质点,最后用Western blot验证双向电泳结果.蛋白质相对表达量的比较采用配对t检验.结果 获得了分辨率和重复性均较好的双向电泳银染图谱.与癌旁肝组织相比,肝癌高尔基体蛋白质组有包括膜联蛋白5在内的27个蛋白质位点表达上调,包括染色体修饰蛋白2b在内的20个蛋白质位点表达下调,初步鉴定出了其中17个蛋白质,并用Western blot从蛋白质水平上验证了双向凝胶电泳结果.结论 肝癌及癌旁肝组织高尔基体蛋白质组具有不同的蛋白质位点,这些差异表达的蛋白质涉及到细胞的能量代谢、肿瘤的侵袭和转移,细胞周期调控等方面,为进一步阐释高尔基体在肿瘤的发生和发展中所起的作用提供了有价值的信息.  相似文献   

9.
目的筛选系统性红斑狼疮(SLE)血清蛋白质指纹图谱模型,并探讨其意义。方法用表面加强激光解析电离飞行时间质谱(SEIDI-TOF-MS)技术获得SLE、类风湿关节炎患者(RA组)、健康人群(对照组)血清中的蛋白质谱,用计算机软件比较分析,建立SLE血清蛋白质指纹图谱筛选模型,并验证该模型诊断SLE的灵敏度和特异性。结果SLE组与非SLE组共有11种蛋白质表达有显著性差异;以其中4个蛋白质生物标志物(5 739 Da、10 832 Da、4 650 Da、15 797 Da)组建的筛选模型,经双盲法验证其灵敏度为84.4%,特异性为90.3%。结论应用SEIDI-TOF-MS技术建立的血清蛋白质指纹图谱模型在SLE的早期诊断中具有一定价值。  相似文献   

10.
原发性肝细胞癌组织中P16蛋白表达的意义   总被引:5,自引:3,他引:5  
目的研究原发性肝细胞癌中P16蛋白的表达程度与转移及预后的关系.方法应用免疫组织化学LSAB法对45例原发性肝细胞癌组织及癌旁组织进行P16蛋白表达的检测,并结合临床资料进行分析.结果肝癌肿瘤区及癌旁区P16蛋白阳性表达率分别为400%和844%,两组比较,有显著性差异(P<005).P16蛋白阳性表达率在无转移的肝癌中为605%,有转移组为200%;高、中和低分化的肝癌分别为500%,278%和222%.故P16蛋白阳性表达在肝癌患者高分化与中和低分化比较有显著性差异(P<005),转移与非转移组比较有极显著性差异(P<001).结论P16蛋白表达与肝细胞癌增殖、分化程度及预后有关  相似文献   

11.
李杰  陈茂伟  周怡  邹俊 《内科》2011,6(1):9-11,99
目的探讨早期病毒性乙型肝炎(乙肝)肝纤维化的潜在血清标志物并建立相应的诊断模型。方法采用表面增强激光解吸/离子化时间飞行质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测20个健康人和31例早期乙肝肝纤维化患者的血清蛋白质谱,用biomarker Wizard软件筛选出早期肝纤维化的差异表达蛋白质谱峰,用Biomarker Pattern软件对差异蛋白峰值进行线性分析并建立诊断模型。结果在分子量为2000~20000Da的区间内检测出97个峰值,15个为差异蛋白峰,其中早期肝纤维化患者有3个上调,12个下调。用质荷比为M4799和M6125的差异蛋白联合建立的诊断模型最优,其特异度为80%(16/20),灵敏度为87%(27/31)。结论 SELDI-TOF-MS在筛选早期肝纤维化血清学标志物方面具有较高的灵敏度和特异性,作为肝纤维化早期筛选的方法尚需大宗病例证实及临床后续验证。  相似文献   

12.
目的为鉴定鳞癌与腺癌的血清标志物和病理分型提供依据。方法采用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术及其配套的金芯片(Gold Chip)对254份血清(鳞癌120份、腺癌82份,健康人52份)进行蛋白质谱指纹图分析,筛选鳞癌与腺癌的差异蛋白。结果 254份血清共筛选出83个差异表达的蛋白,其中5个差异表达最明显的蛋白质峰的质荷比(m/z)分别为2953、3285、6625、6646、9257。对5个峰强度分别进行F检验,P均〈0.05。结论鳞癌、腺癌患者血清具有明显表达差异的特征蛋白,为癌症的诊断和病理分型研究提供了新思路。  相似文献   

13.
蛋白芯片联合SELDI-TOF-MS在卵巢癌诊断中的应用   总被引:1,自引:0,他引:1  
顾蓓  李艳  李红霞 《山东医药》2009,49(18):23-25
目的用蛋白芯片联合表面增强激光解析离子化/飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)分析卵巢癌与对照血清中的差异表达蛋白来筛选与卵巢癌早期诊断和预后相关的肿瘤标志物。方法采用联合SELDI-TOF-MS及WXC2蛋白质芯片,对21例卵巢癌患者(实验组)及24例健康妇女(对照组)血清标本进行检测。结果在相对分子质量0~50 000 Da范围内,检测出69个差异蛋白峰。卵巢癌差异表达明显(P〈0.01)的蛋白峰8个,其中高表达的波峰3个,质荷比分别为5 927.6,8 719.3和11 729.8 Da,低表达的波峰5个,质荷比分别为4 073.8,4 158.4,4 186.7,4 290.2和8 162.5 Da。其中11 729.8 Da蛋白峰已经鉴定为血清淀粉样蛋白A1(SAA1)。结论SELDI-TOF-MS联合蛋白质芯片能够直接检测出卵巢癌患者血清中相对特异的蛋白峰,对于卵巢癌的诊断具有一定的临床意义。  相似文献   

14.
张英剑  王萍  王伟 《山东医药》2013,(39):22-24
目的 分析肝癌、肝硬化患者腹水前期处理后的蛋白质组学变化,并探讨其意义.方法 采用表面加强激光解析电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS技术)对27例肝癌(肝癌组)、46例肝硬化患者(肝硬化组)腹水前期处理后蛋白质进行检测,对蛋白质波谱进行分析.结果 肝癌组在7 852 Da、11 467 Da蛋白质表达量高于肝硬化组,在4 475 Da蛋白质表达量低于肝硬化组(P均<0.05).SELDI-TOF-MS技术检测7 852 Da、11 467 Da、4 475 Da区分肝癌和肝硬化灵敏度为81.48% (22/27),特异性为86.96% (40/46).结论 腹水经前期处理后,肝癌、肝硬化患者在7 852 Da、11 467 Da、4 475 Da蛋白质峰有显著差异,通过这三个蛋白质峰检测可以区分肝癌与肝硬化.  相似文献   

15.
AIM: To explore the preliminary identification of serum protein pattern models that may be novel potential biomarkers in the detection of gastric cancer.METHODS: A total of 130 serum samples, including 70 from patients with gastric cancer and 60 from healthy adults, were detected by surface-enhanced laser desorption and ionization time-of-flight mass spectrometry (SELDI-TOF-MS). The data of spectra were analyzed by Biomarker Patterns Software (BPS). Thirty serum samples of gastric cancer patients and 30 serum samples of healthy adults were grouped into the training group to build models, and the other 70 samples were used to test and evaluate the models. The samples of the test group were judged only with their peaks'height and were separated into cancer group or healthy control group by BPS automatically and the judgments were checked with the histopathologic diagnosis of the samples.RESULTS: Sixteen mass peaks were found to be potential biomarkers with a significant level of P<0.01.Among them, nine mass peaks showed increased expression in patients with gastric cancer. Analyzed by BPS, two peaks were chosen to build the model for gastric cancer detection. The sensitivity, specificity, and accuracy of the model were 90%, 36/40, 86.7%, 26/30,and 88.6%, 62/70, respectively, which were greatly higher than those of clinically used serum biomarkers CEA (carcinoembryonic antigen), CA19-9 and CA72-4.Stage Ⅰ/Ⅱ gastric cancer samples of the test group were all judged correctly.CONCLUSION: The novel biomarkers in serum and the established model could be potentially used in the detection of gastric cancer. However, large-scale studies should be carried on to further explore the clinical impact on the model.  相似文献   

16.
AIM: To explore the preliminary identification of serum protein pattern models that may be novel potential biomarkers in the detection of gastric cancer. METHODS: A total of 130 serum samples, including 70 from patients with gastric cancer and 60 from healthy adults, were detected by surface-enhanced laser desorption and ionization time-of-flight mass spectrometry (SELDI-TOF-MS). The data of spectra were analyzed by Biomarker Patterns Software (BPS). Thirty serum samples of gastric cancer patients and 30 serum samples of healthy adults were grouped into the training group to build models, and the other 70 samples were used to test and evaluate the models. The samples of the test group were judged only with their peaks' height and were separated into cancer group or healthy control group by BPS automatically and the judgments were checked with the histopathologic diagnosis of the samples. RESULTS: Sixteen mass peaks were found to be potential biomarkers with a significant level of P<0.01. Among them, nine mass peaks showed increased expression in patients with gastric cancer. Analyzed by BPS, two peaks were chosen to build the model for gastric cancer detection. The sensitivity, specificity, and accuracy of the model were 90%, 36/40, 86.7%, 26/30, and 88.6%, 62/70, respectively, which were greatly higher than those of clinically used serum biomarkers CEA (carcinoembryonic antigen), CA19-9 and CA72-4. Stage I/II gastric cancer samples of the test group were all judged correctly. CONCLUSION: The novel biomarkers in serum and the established model could be potentially used in the detection of gastric cancer. However, large-scale studies should be carried on to further explore the clinical impact on the model.  相似文献   

17.
目的 探索应用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术于肺结核、肺癌的鉴别诊断。 方法 肺结核、肺癌患者及正常人各65例,收集其血清标本,采用WCX2芯片技术对血清蛋白进行捕获,用蛋白芯片阅读器PBSⅡ对芯片进行扫描、分析。 结果65例活动性肺结核与65例肺癌患者血清蛋白质谱数据的比较,4个蛋白峰(5 335 m/z、8 048 m/z、11 700 m/z、11 683 m/z)倾向于肺结核,以此鉴别肺癌差异有统计学意义(P<0.01)。该诊断模型判别的总准确率为74.6%(97/130),灵敏度80.0%(52/65),特异度69.2%(45/65)。 结论 此方法简便、快速,标本用量少,为肺结核、肺癌患者提供了1种新的无创诊断和鉴别诊断方法 。  相似文献   

18.
652例乙型肝炎患者家族聚集性研究   总被引:2,自引:1,他引:1  
顾生旺 《肝脏》2009,14(2):103-104
目的研究乙型肝炎的家族聚集性及其特点。方法对211个家族652例慢性乙型肝炎患者作相关病史调查和HBV血清标志物、肝功能、HBVDNA、肝胆脾B型超声检查。结果1家2例乙型肝炎103户,3~5例93户,6例以上15户。母婴传播76家,父婴传播53家,父母同时阳性4家,兄弟姐妹传播71家,隔代传播1家,叔侄、姑伯、姨舅或其子女间传播6家。第三代感染37家,其中母婴传播26家,父婴传播11家。第四代感染4家。145家有兄弟姐妹间乙型肝炎传播,其中2/2者70家,2/3者11家,3/3者12家,4/4者10家。652例患者中仅92例接受正规抗病毒治疗,占14.11%。93家(44.07%)发生肝硬化143例(21.93%);63家(29.85%)发生肝癌94例(14.41%);98家(46.44%)因肝病死亡137例(21.01%)。结论家族聚集性乙型肝炎发生肝硬化、肝癌者多;对家族史明确的高危人群应禁烟酒,不吃霉变食品,定期检查,尽早长期正规抗病毒、抗肝纤维化治疗,防止乙型肝炎向肝硬化和肝癌发展。  相似文献   

19.
目的 探讨肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗结肠癌肝转移患者的临床效果。方法 2013年11月~2014年11月于中国石油天然气集团公司中心医院诊治的结肠癌肝转移患者90例,被随机等分为观察组45例和对照组45例。两组均接受TACE治疗,只是观察组在治疗过程中应用雷替曲塞灌注。常规检测血清CA19-9和CEA水平。结果 观察组近期临床治疗总有效率为51.1%,显著高于对照组的22.2%(P<0.05);两组患者治疗前血清CA19-9和CEA水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后3月两组上述肿瘤指标均有明显降低,观察组血清CA19-9和CEA水平分别为(18.46± 7.59) U/ml和(3.52± 2.58) ng/ml,明显低于对照组的【(27.65± 11.85) U/ml和(9.86± 3.47) ng/ml,P<0.05】;观察组不良反应发生率为22.2%,显著低于对照组的46.7%(P<0.05);观察组1 a、2 a、3 a生存率分别为88.9%、73.3%、57.8%,明显高于对照组的66.7%、42.2%、33.3%(P<0.05)。结论 TACE术中应用雷替曲塞灌注治疗结肠癌肝转移患者可有效提高近期和远期临床治疗效果,在临床治疗上具有一定的参考意义。*基金项目:廊坊市科学技术研究与发展计划项目(编号:2014013021)作者单位:065000河北省廊坊市 中国石油天然气集团公司中心医院肿瘤科第一作者:王保信,男, 41岁,医学硕士,主治医师。E-mail:xhjxing@163.com  相似文献   

20.
目的 探讨乌司他丁联合异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽对原发性肝癌(PLC)患者肝部分切除术后肝功能的保护效果。方法 2013年2月~2016年10月收治的78例PLC患者,行开腹或腔镜下肝部分切除术治疗,将术后患者分成两组,给予A组38例患者异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽护肝、给予B组40例乌司他丁联合异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽护肝治疗。采用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6和C反应蛋白(CRP)。结果 术后7 d和14 d,B组血清谷丙转氨酶(ALT)水平显著低于A组(P<0.05); 术后7 d,B组血清CRP、TNF-α和IL-6水平分别为(17.2±2.7) mg/L、(2.7±0.6) pg/ml和(28.4±5.7) pg/ml,均显著低于A组[(19.8±3.2) mg/L、(3.5±0.7) pg/ml和(33.4±6.2) pg/ml,P<0.05],术后14 d,分别为(13.6±3.0) mg/L、(2.0±0.4) pg/ml和(20.5±4.7) pg/ml,也显著低于A组 [分别为(16.3±3.5) mg/L、(2.8±0.6) pg/ml和(24.6±4.9)pg/ml,P<0.05];术后,A组与B组隔下积液、胆漏发生和死亡发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但B组肝衰竭发生率为2.5%,显著低于A组的21.1%(P<0.05)。结论 乌司他丁联合异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽可加强肝癌患者肝部分切除术后肝功能的保护作用,减轻机体炎症反应。  相似文献   

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