感染曼氏血吸虫小鼠肝脏肉芽肿的抗原特异性T细胞株的建株与鉴定

曼氏血吸虫肉芽肿是由T细胞对可溶性虫卵抗原反应引起的。为了研究迟发性变态反应T细胞(TDH)效应细胞的功能,作者从曼氏血吸虫急性感染CBA/J小鼠的肝肉芽肿中获得一株肉芽肿T细胞株。     

日本血吸虫虫卵肉芽肿内抗原和抗体的动态

用日本血吸虫虫卵注入肺内同步产生肉芽肿的小鼠肺模型进行研究。发现新鲜虫卵注入未致敏小鼠肺内,3.5d即出现细胞反应,28d达高峰,淋巴细胞和巨噬细胞是早期的主要成分。虫卵内抗原(SEA)于注射后第1d最高,随即逐渐下降,卵周抗原3.5d开始逐渐增高,28d达到高峰,其后逐渐减少,未测到抗-SEA抗体。以抗原消耗的虫卵注入致敏小鼠,至第35d实验结束时未见明显肉芽肿形成。结果表明新鲜虫卵能对未致敏小鼠诱发肉芽肿形成;日本血吸虫虫卵肉芽肿形成的机制与曼氏血吸虫者相似,也是虫卵抗原(SEA)诱发的细胞免疫为主的超敏反应。     

化学因子对血吸虫抗原诱导的肉芽肿形成的应答

曼氏血吸虫病一个重要病理特征是机体对沉积于组织中的虫卵肉芽肿反应。该反应是一种T细胞介导的 ,针对虫卵抗原的炎性超敏反应 ,Th2型细胞因子 (白细胞介素IL 4 ,IL 5,IL 1 3)对该反应有重要作用。目前已知 ,化学因子 (CK)通过鸟苷酸 蛋白质复合受体广泛地参与了肉芽肿形成。为了提供一种系统的研究肉芽肿形成的方法 ,作者以抗原包被的琼脂糖小球建立了一个同步化的肺肉芽肿形成的标准模型。即以小牛分枝杆菌纯化蛋白衍生物 (PPD)或曼氏血吸虫虫卵致敏小鼠 1 4～ 2 0天后 ,再经静脉途径给予小鼠分枝杆菌PPD或血吸虫可溶性虫卵抗原 (…     

HLA-DQ控制的T细胞对日本血吸虫可溶性虫卵抗原的应答

已证实对血吸虫虫卵抗原的细胞免疫反应在肝脾型血吸虫病病理损伤中具有重要作用。以慢性日本血吸虫病患者建立的日本血吸虫可溶性虫卵抗原(SEA)的T细胞克隆均能对SEA低分子量部分(7～18kD)起反应,而对高分子量部分则否。为此,试图对这种反应差别进行分析,并确定慢性日本血吸虫病人的T细胞反应是否存在表位特异性     

血吸虫病肝纤维化中可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的作用

血吸虫病是呈世界性流行的人兽共患寄生虫病,其中以埃及血吸虫、曼氏血吸虫和日本血吸虫所引起的疾病流行最广、危害最大,在我国仅有日本血吸虫病流行。血吸虫虫卵沉积于肝脏,虫卵内毛蚴分泌的可溶性虫卵抗原可引起宿主免疫反应,形成虫卵肉芽肿,进而发展为肝纤维化。肝星状细胞的活化是肝纤维化的中心环节,可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的调节作用在疾病的进程及发展中起到了重要作用。本文对血吸虫病肝纤维化中,可溶性虫卵抗原对肝星状细胞的调节作用进行综述。     

CBA小鼠的辅助T细胞对曼氏血吸虫抗原的反应

一般认为辅助T细胞对血吸虫表面的反应是血吸虫病产生保护性免疫的必要条件。为此,本文以辅助T细胞接触抗原对血吸虫童虫表面成分的反应,分析了11种曼氏血吸虫抗原性控剂的载体效应。小鼠静脉注射抗原制剂3周后,再注射涂以三硝基苯酚(TNP)的血吸虫童虫,4天以后用小鼠的脾脏作对TNP空斑形成细胞(PFC)的分析。本文比较了静脉注射经福尔马林固定的童虫和尾蚴、活的毛蚴和虫卵后的反应,结果     

经脾注射日本血吸虫虫卵诱发C57BL／6鼠肝脏细胞反应的初步探讨

为探讨日本血吸虫虫卵肉芽肿形成机理和病理作用，本实验改进Ｂｏｔｒｏｓ方法，设虫卵可溶性抗原（ＳＥＡ）致敏组和未致敏组，选用Ｃ５７ＢＬ／６鼠经脾注射虫卵诱发小鼠日本血吸虫肝肉芽肿，并对虫卵诱发的细胞反应进行了观察。结果显示：（１）经脾注射虫卵诱发小鼠肝肉芽肿方法简单、安全、有效；所建模型，特别是致敏组模型在肉芽肿形成机理研究中较有价值。（２）ＳＥＡ致敏可加强日本血吸虫肝肉芽肿形成．（３）抗体或抗原－抗体复合物作用参与日本血吸虫肝肉芽肿形成。（４）虫卵及虫卵肉芽肿均对肝细胞具有一定损伤作用。     

经脾注射日本血吸虫虫卵诱发C57BL／6鼠肝脏细胞反应的初…

为探讨日本血吸虫虫卵肉芽肿形成机理和病理作用，本实验改进Ｂｏｔｒｏｓ方法，设虫卵可溶性抗原（ＳＥＡ）致敏组和未致敏组，选用Ｃ５７ＢＬ／６鼠经脾注射虫诱发小鼠日本血吸虫肝肉芽肿，并对虫卵诱发的细胞反应进行了观察。结果显示：（１）经脾注射虫卵诱发小鼠肝肉芽肿方法简单，安全，有效，所建模型，特别是致敏组模型在肉芽肿形成机理研究中较有价值。（２）ＳＥＡ致敏可加强日本血吸虫肝肉芽肿形成。（２）抗体或抗原抗体     

在体外免疫复合物对曼氏血吸虫肉芽肿的调节作用

曼氏血吸虫感染能在体内诱发一种复杂的T细胞介导的免疫应答,导致虫卵周围产生迟发型肉芽肿超敏反应。此反应是慢性血吸虫病发病率升高的一个重要因素。本文用体外肉芽肿形成模型研究由免疫复合物(IC)介导的对曼氏血吸虫卵抗原肉芽肿型超敏反应的调节作用。结果显示经慢性血吸虫病人血清处理过的曼氏血吸虫感染者外周血单核细胞(PBMCs)与用正常人血清处理过的PBMCs相比较,前者能在体外抑制曼氏血吸虫可溶性抗原(SEA)周围肉芽肿形成,后者则无此抑制作用。进一步实验发现,从慢性血吸虫     

感染日本血吸虫动物组织内不同时期免疫物质的定位研究

家兔和小鼠在感染日本血吸虫后4周起,在肝、肠组织内即存有虫卵抗原;感染后8～16周抗原水平达高峰;16周后抗原水平渐趋下降。家兔和小鼠在感染后6周起,均于肝组织内测出了IgG抗体;感染后8～16周抗体达高峰;20周后抗体水平下降,肝组织内虫卵肉芽肿病变也减弱。组织内虫卵抗原和抗体的动态变化与组织内虫卵肉芽肿病变程度密切相关,表明血吸虫卵抗原是肝组织虫卵肉芽肿病变的致病因子。肝组织内抗体水平的消长,也与感染动物组织内血吸虫虫卵肉芽肿病变相关。     

免疫耐受对日本血吸虫虫卵肉芽肿形成的影响

目的 探讨免疫耐受对小鼠肝脏虫卵肉芽肿形成的影响。方法 分别用10、100、和1000μg的日本血吸虫可溶性虫卵抗原（SEA）腹腔注射1周龄小鼠,诱导其对虫卵抗原产生免疫耐受性。在感染日本血吸虫尾蚴后42、56、70和84d分批剖杀小鼠,取出肝脏作病理切片测量肉芽肿的大小。结果 100－1000μg SEA可诱导小鼠产生一定程度的免疫耐受性,使虫卵肉芽肿反应减轻。但是随着时间的延长,这种耐受性逐渐减弱或消失。结论 SEA诱导的免疫耐受性可以减轻血吸虫感染早期的肝脏肉芽肿反应,但对慢性期的作用较弱。     

日本血吸虫感染动物经免疫抑制后组织内虫卵肉芽肿病变与抗原及抗体水平变化的研究

应用醋酸可的松（ACT）腹腔注射日本血吸虫感染小鼠后观察其对肝、肠组织内虫卵抗原、特异性抗体的影响及对虫卵肉芽肿形成的抑制作用。实验结果表明:注射ACT后,组Ⅰ（1mng/d）感染小鼠肝、肠组织内不同时期的虫卵抗原及抗体GMRT均显著地低于对照组;肝、肠组织内肉芽肿的平均直径（μm）也明显地小于对照组。认为ACT对日本血吸虫感染小鼠组织内虫卵肉芽肿病变、特异性抗原和抗体反应均显示抑制作用。本项研究进一步阐明了感染宿主虫卵肉芽肿病变机理,可为今后寻找控制虫卵肉芽肿病变的有效方法,提供依据。     

免疫耐受对日本血吸虫虫卵肉芽肿形成的影响

目的探讨免疫耐受对小鼠肝脏虫卵肉芽肿形成的影响.方法分别用10、100、和1000μg的日本血吸虫可溶性虫卵抗原(SEA)腹腔注射1周龄小鼠,诱导其对虫卵抗原产生免疫耐受性.在感染日本血吸虫尾蚴后42、56、70和84d分批剖杀小鼠,取出肝脏作病理切片测量肉芽肿的大小.结果100～1 000μg SEA可诱导小鼠产生一定程度的免疫耐受性,使虫卵肉芽肿反应减轻.但是随着时间的延长,这种耐受性逐渐减弱或消失.结论SEA诱导的免疫耐受性可以减轻血吸虫感染早期的肝脏肉芽肿反应,但对慢性期的作用较弱.     

小鼠感染日本血吸虫后肝脏内的细胞反应

本文报告C57BL/6小鼠感染日本血吸虫后,随着血吸虫及虫卵的发育,肝脏内产生相应的细胞反应。感染后第七天,肝窦及小叶间静脉周围嗜酸性粒细胞和淋巴细胞开始增加,在28天小叶间静脉周围开始出现浆细胞。提示宿主对童虫-成虫的反应是免疫反应。虫卵发育成熟后,肝窦内嗜酸性粒细胞再次升高,小叶间静脉周围各类细胞继续上升,提示宿主对童虫-成虫的反应与对虫卵的反应是分阶段的。本研究还发现,虫卵一旦发育成熟,肉芽肿迅速形成,推测虫卵成熟前宿主已处于致敏状态,宿主对童虫-成虫的免疫反应可能参与虫卵肉芽肿的形成。     

应答曼氏血吸虫主要卵抗原Sm-p40功能表位多肽的基因限制性及CD4~+辅助性T细胞的细胞因子特性

曼氏血吸虫的免疫病理损害包括在肝和肠组织中沿虫卵周围形成肉芽肿,肉芽肿的形成是由MHC-Ⅱ限制的CD4~+辅助性T细胞(Th)诱发的免疫病理反应。C3H小鼠感染后能形成显著的肉芽肿,Sm-p40分子是     

血吸虫病肝纤维化发病机制研究

血吸虫病引起的重要病理特征是肝纤维化,主要由于血吸虫虫卵释放可溶性虫卵抗原形成虫卵肉芽肿,刺激机体产生炎症反应,进而引起细胞外基质过量沉积而致,与肝星状细胞、T细胞及其他细胞因子密切相关。对于血吸虫病肝纤维化的细胞和调解分子机制的深入认识,将有助于发现更多的药物作用靶点,用于新药研发,指导临床治疗,给血吸虫病患者肝纤维化治疗带来新希望。     

小鼠脾脏注射日本血吸虫卵所诱发肝脾内细胞应答的比较研究

本实验选用Ｃ５７ＢＬ／６小鼠经脾注入日本血吸虫虫卵，对虫卵所诱发的肝脏和脾脏细胞反应进行了比较研究。观察结果显示在致敏组与非致敏组小鼠脾脏中均未出现以嗜酸性粒细胞为主的虫卵肉芽肿，与肝脏中细胞反应明显不同，且虫卵在牌内诱发的细胞反应也弱。分析认为可能与脾脏内存在针对血吸虫虫卵肉芽肿形成的免疫调节有关，值得进一步探讨，并认为本实验模型将可能有助于进行脾脏免疫应答与肝虫卵肉芽肿形成关系的研究。     

IL—12抗血吸虫作用的研究进展

血吸虫感染激发宿主产生免疫应答 ,其机制非常复杂。IL- 12作为一个多功能的免疫调节因子 ,通过调节 NK细胞、巨噬细胞的活性和 Th细胞、细胞毒性 T细胞介导的特异性免疫作用 ,在机体感染血吸虫早期的非特异性免疫和随后的抗原特异性免疫过程中起到了极重要的作用。一些研究表明 ,IL - 12对血吸虫虫卵肉芽肿形成及肝纤维化具有重要调节作用 ,并对血吸虫感染具有一定的协同免疫力。现将近年来 IL- 12抗血吸虫作用的研究进展综述如下。1　对虫卵肉芽肿形成和纤维化的调节作用血吸虫病的主要病理损害是宿主对沉积于肝脏、结肠等器官内的血…     

小鼠脾脏注射日本血吸虫卵所诱发肝脾内细胞应答的比较研究

本实验选用Ｃ５７Ｂｌ／６小鼠经脾注入日本血吸虫虫卵，对虫卵所诱发的肝脏和脾脏细胞反应进行了比较研究。观察结果显示在致敏组与非致敏组小鼠脾脏中均未出现以嗜酸性粒细胞为主的虫卵肉芽肿，与肝脏中细胞反应明显不同，且虫卵在脾内诱发的细胞反应也弱。分析认为可能与脾脏内存在针对血吸虫虫卵肉芽肿形成的免疫调节有关，值得进一步探讨，并认为本实验模型将可能有助于进行脾脏免疫应答与肝虫卵肉芽肿形成关系的研究。     

日本血吸虫虫卵抗原诱导CD4+CD25+T细胞及其细胞因子表达

目的 探讨日本血吸虫虫卵抗原诱导宿主免疫应答下调的机制.方法 6～8周龄雌性队LB/c小鼠分为2组,实验组小鼠口服血吸虫虫卵10 000个以及尾静脉注射可溶性虫卵抗原(SEA)200μg,每周免疫1次,共4次;对照组注射PBS.流式细胞仪检测SEA免疫小鼠CD4+CD25+T细胞数量;与CD4+CD25-T细胞共同培养,检测CD4+CD25+T细胞抑制功能;流式细胞仪检测CD4+CD25+T细胞表达IL-4、IL-10与IFN-γ水平;酶联免疫吸附试验检测静脉血IL-10和转化生长因子-β表达水平.结果 实验组小鼠CD4+CD25+T细胞数量为14.7%,对照组为7.4%;实验组IL-10为29.2 pg/ml,对照组为11.0 pg/ml.与CD4+CD25-T细胞相比,CD4+CD25+T细胞主要合成IL-10及少量IFN-γ.CD4+CD25+T细胞显著抑制CD4+T细胞增殖. 结论 日本血吸虫虫卵抗原可能通过诱导CD4+CD25+T细胞和IL-10下调机体免疫应答.