BRCA1和BRCA2蛋白在新疆维吾尔族女性乳腺良恶性疾病中的表达与意义

目的：研究BRCA1和BRCA2在新疆维吾尔族女性乳腺良恶性疾病中的表达及其临床意义。方法：应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测维吾尔族乳腺癌及乳腺良性病变组织中BRCA1和BRCA2的表达。结果：乳腺癌组织中BRCA1和BRCA2的阳性表达率分别为60.16%（77/128）和56.91%（70/123）。30例乳腺良性病变中BRCA1和BRCA2阳性表达率分别为80.00%（24/30）、83.33%（25/30）。乳腺癌组织中BRCA1及BRCA2的表达低于乳腺良性病变组织（P〈0.05）。其在乳腺癌中的阳性表达部位除细胞核外,也见于胞质,而在乳腺良性病变中只在细胞核中表达。年龄及淋巴结转移情况不同的乳腺癌患者其BRCA1表达有统计学差异,而在肿瘤的大小、组织学分型及绝经情况均不同的患者间无统计学差异。BRCA2表达在组织学分型、肿块的大小、发病年龄、淋巴结转移情况及绝经情况均不同的患者间的差异均无统计学意义。结论：BRCA1和BRCA2蛋白的检测有可能将作为估计乳腺癌生物学行为和预后的新指标。乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列的建立使蛋白产物的筛选工作简便、快捷。     

BRCA1基因在散发性乳腺癌中的表达及异常甲基化

目的：通过检测乳腺癌易感基因1（BRCA1）基因在散发性乳腺癌中的表达情况及其启动子甲基化状态,探讨BRCA1基因与散发性乳腺癌的关系。方法应用实时荧光定量PCR的方法和免疫组织化学方法分别检测BRCA1 mRNA和蛋白在60例散发性乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织及30例乳腺良性病变组织中的表达情况;应用重亚硫酸盐测序PCR（BPS）联合TA克隆测序方法检测上述组织中BRCA1启动子CpG岛的甲基化状态,分析BRCA1基因表达和启动子甲基化相关性。结果BRCA1 mRNA和蛋白在散发性乳腺癌组织中的相对表达水平分别低于癌旁正常组织及乳腺良性病变组织,差异有统计学意义（P＜0．001）。乳腺癌组织中BRCA1蛋白的表达率为51．7％（31／60）,明显低于癌旁正常乳腺组织的71．7％（43／60）及乳腺良性病变组织的66．7％（20／30）,差异有统计学意义（P＜0．001）;散发性乳腺癌组织中BRCA1启动子甲基化率为31．7％（19／60）,癌旁正常乳腺组织及乳腺良性病变组织均未检测出甲基化,差异有统计学意义（P＝0．000）;BRCA1蛋白表达与其启动子甲基化呈负相关（r＝－0．345,P＝0．007）。结论乳腺癌易感基因BRCA1启动子区CpG岛甲基化导致BRCA1基因表达显著下调,可能参与散发性乳腺癌的发生、发展。     

BRCA2蛋白在散发性乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨BRCA2蛋白表达在散发性乳腺癌中的作用。方法：收集86例乳腺癌及癌旁组织、48例乳腺增生症手术标本,采用免疫组化S-P法检测BRCA2蛋白在各例中的表达情况。结果：BRCA2表达在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为41.8%（36/86）、75.6%（65/86）和97.9%（46/48）,三组间比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：BRCA2蛋白异常表达在散发性乳腺癌发生发展过程中起着一定作用。     

BRCA2与P53在女性散发性乳腺癌中的表达

目的：探讨BRCA2和P53蛋白表达在散发性乳腺癌中的作用。方法：收集86例乳腺癌及癌旁组织、48例乳腺增生症手术标本,采用免疫组化S-P法检测BRCA2及P53蛋白在各例中的表达情况。结果：①BRCA2表达在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为41.8%（36/86）、75.6%（65/86）和97.9%（46/48）三组间比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;②p53在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为37.2%（32/86）、16.3%（14/86）和8.3%（4/48）,三组间比较,差异有统计学意义;③乳腺癌组织中BRCA2与p53表达之间差异,无统计学意义（r=0.612,P〉0.05）。结论：BRCA2和p53蛋白异常表达在散发性乳腺癌发生发展过程中起着一定作用。     

Ki-67和BRCA1在散发性乳腺癌中的表达及意义

目的探讨Ki-67和BRCA1表达与散发性乳腺癌发生发展的关系。评价其在乳腺癌诊断、转移潜能及预后判断中的作用。方法应用S—P免疫组化法检测30例正常乳腺组织、异型增生上皮和50例乳腺癌组织Ki一67和BRCA1的表达情况。结果正常乳腺组织Ki-67呈阴性表达，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级异型增生阳性表达呈等级升高（P〈0．05）。乳腺癌组织Ki-67阳性表达率为92％（46／50），显著高于异型增生及正常乳腺组织，表达与乳腺癌分级及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）。与肿瘤大小，组织学类型无显著相关性。强阳性表达者术后1、3、5年生存率显著低于弱阳性或阴性表达者；正常乳腺组织BRCA1100％（30／30）呈阳性表达，强阳性表达率为70％（21／30），异型增生BRCA1阳性表达率80％（24／30），强阳性表达率为36．6％（11／30），定位于细胞核。而乳腺癌BRCA1阳性表达率为58％（29／50），无1例强阳性表达。其亚细胞定位除细胞核外，也见于胞浆、胞核胞浆，BRCA1表达与乳腺癌分级、淋巴结转移呈负相关（P〈0．05），BRCA1表达正常的乳腺癌患者术后3、5年生存率显著高于减弱者（P〈0．05）。Ki-67与BRCA1表达无显著相关性（P〉0．05）。结论Ki-67高表达和BRCA1低表达及亚细胞定位异常可能参与散发性乳腺癌的发生发展。检测Ki-67和BRCA1表达有助于乳腺癌的诊断和转移潜能及预后的判断。     

散发性乳腺癌组织中BRCA1选择性调节黄体酮受体A的表达

目的 观察散发性乳腺癌组织中BRCA1、黄体酮受体A(progesterone receptor A,PRA)和黄体酮受体B(progesterone receptor B,PRB)的表达,并分析散发性乳腺癌BRCA1对PRA和PRB表达的影响.方法 选择南方医科大学附属南方医院病理科乳腺腺病和散发性浸润性乳腺导管癌病例蜡块包埋组织各68例,应用免疫组织化学法检测散发性浸润性乳腺导管癌组织BRCA1、PRA和PRB蛋白及乳腺腺病组织BRCA1蛋白的表达,用Wilcoxon两样本检验比较浸润性导管癌和乳腺腺病BRCA1表达的高低,用x2检验分析浸润性导管癌BRCA1对PRA和PRB表达的影响.结果 (1)浸润性导管癌组织BRCA1蛋白阳性表达率为60.3%(41/68),低于乳腺腺病BRCA1蛋白阳性表达率85.3%(58/68),两者之间差异有统计学意义(P<0.01);(2)浸润性导管癌组织中,BRCA1表达阴性标本PRA的阳性率为81.5%(22/27),高于BRCA1表达阳性标本PRA的阳性率53.7%(22/47),差异有统计学意义(P<0.05),提示BRCA1可影响PRA的表达.浸润性导管癌组织中PRB的表达率在BRCA1表达阳性标本与表达阴性标本之间差异无统计学意义(P>0.05),提示BRCA1不影响PRB的表达.结论 在散发性乳腺癌组织中,BRCA1表达阴性选择性地与PRA的高表达相关联,但与PRB表达率不相关联,提示BRCA1在散发性乳腺癌组织中选择性地调节PRA的表达.     

散发性三阴乳腺癌中BRCA1启动子甲基化与蛋白表达

目的：通过检测散发性三阴乳腺癌（TNBC）中乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1）启动子甲基化和蛋白表达,探讨BRCA1与散发性TNBC的关系.方法：应用重亚硫酸盐测序PCR（bisulfite sequencing PCR,BSP）法检测50例散发性TNBC组织及配对癌旁组织中BRCA1启动子甲基化状态,用免疫组织化学方法检测上述组织中BRCA1蛋白的表达情况,分析BRCA1启动子甲基化与蛋白表达的相关性.结果：散发性TNBC组织中BRCA1启动子甲基化率为42.0％（21/50）,癌旁组织未检测出甲基化,两者比较差异有统计学意义（P=0.000）.BRCA1蛋白在散发性TNBC癌组织中的表达率为32.0％（16/50）,明显低于癌旁组织68.0％ （34/50）（P＜0.05）.散发性TNBC癌组织中BRCA1蛋白表达与启动子甲基化呈负相关（r=-0.323,P=0.022）.结论：BRCA1启动子的高甲基化引起BRCA1蛋白表达下降或缺失,可能是散发性TNBC重要的发病机制之一.     

广西地区散发性乳腺癌BRCA1突变及其相关临床、组织病理特征的研究

目的：探讨广西地区散发性乳腺癌BRCA1基因的突变情况,及其与乳腺癌的临床、组织病理特征。方法：采用PCR联 合基因直接测序法检测广西地区235例乳腺癌患者（包括155例汉族及80例壮族乳腺癌患者）BRCA1基因的突变情况,同时 采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中ER、PR及CerbB-2的表达情况。结果：①235例乳腺癌患者BRCA1突变率为8.5% （20/235）;其中汉族与壮族乳腺癌患者BRCA1突变率分别为7. 1 % （11/155）、11. 3% （9/80）,两者比较差异无统计学意义（χ^2=1. 169,P =0. 280）。②20例BRCA1突变乳腺癌中CerbB-2阴性表达率为65. 0%,三阴性乳腺癌（TNBC）检出率为35.0%; 而无BRCA1突变乳腺癌中CerbB-2阴性表达率为30. 0%,TNBC检出率为14. 8%,两组比较Cerbfr2阴性表达率及TNBC检 出率差异有统计学意义（χ^2 = 10.031, P =0.002;χ^2=4.018, P =0.045）。结论：广西地区散发性乳腺癌BRCA1基因突变率 相对较低,汉族与壮族乳腺癌患者BRCA1突变率无明显差异;BRCA1突变乳腺癌CerbB-2阴性表达率高,与三阴性乳腺癌关 系密切,提示预后可能较差。     

HER-2、BRCA1和BRCA2联合检测在新疆维、汉族妇女乳腺癌诊断中的应用

目的研究HER-2、BRCA1和BRCA2联合检测在新疆维吾尔族、汉族妇女乳腺癌早期诊断中的应用。方法 通过组织芯片技术及免疫组织化学方法检测68例新疆维吾尔族散发性乳腺癌患者(观察组)、68例汉族散发性乳腺癌患者(对照组)乳腺癌组织中HER-2、BRCA1及BRCA2的表达。比较分析两者表达特点及与临床病理参数间的关系。结果 观察组中HER-2的表达阳性率为41.18%(28/68),BRCA1表达阳性率为63.24%(43/68),BRCA2的表达阳性率为57.35%(39/68),均显著高于对照组的22.06%(15/68),23.53%(16/68),26.50%(18/68),差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组中乳腺癌组织中HER-2、BRCA1及BRCA2的表达不具有相关性;对照组中,若HER-2阴性表达时,BRCA1与BRCA2的表达具有相关性(r=0.344,P=0.002);若HER-2阳性表达时,BRCA1与BRCA2的表达不具有相关性(r=0.156,P=0.488)。新疆维吾尔族妇女的平均年龄要大于45岁,是否绝经对于HER-2,BRCA1以及BRCA2的阴阳性表达影响不大;但是腋淋巴结转移数目对于其表达有着不可忽视的作用,大于等于4枚的患者共有29例,同时临床分期在Ⅲ期的有41例,这样的指标对其表达影响显著,且差异均有统计学意义(均P<0.05)。新疆维吾尔族妇女BRCA1、HER-2表达与年龄、腋淋巴结转移情况、临床分期有相关性(P＜0.05),HER-2、BRCA2表达与肿瘤大小有相关性(P＜0.05)。结论 新疆维吾尔族与汉族妇女散发性乳腺癌组织中HER-2、BRCA1及BRCA2的表达均存在差异。     

48例散发性乳腺癌BRCA1蛋白失表达参数分析

目的探讨在散发性乳腺癌中影响易感基因（BRCA1）蛋白表达的因素及其与临床指征的关系。方法运用免疫组织化学SP法检测10例乳腺导管内乳头状瘤和48例乳腺癌组织中BRCA1的表达。结果在10例乳腺导管内乳头状瘤病例中,BRCA1蛋白阳性位于细胞核,阳性表达率为100%（10/10）;48例乳腺癌组织中BRCA1蛋白阳性表达位于细胞核或细胞核和胞浆,阳性率为56.3%（27/48）,二者差异有统计学意义（P〈0.01）;BRCA1的失表达率在〉40岁的发病年龄组高于≤40岁的发病年龄组（P〈0.05）;BRCA1在伴有腋窝淋巴结转移组的失表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.01）;而在不同的病理学类型、组织学分级、临床分期以及肿瘤大小等方面差别无统计学意义。结论在散发性乳腺癌中,BRCA1的失表达与高发病年龄、伴有腋窝淋巴结转移等因素相关,BRCA1基因表型的改变为乳腺癌的预后判断提供了新依据。     

散发性乳腺癌BRCA1蛋白失表达的研究

目的探讨在散发性乳腺癌中影响易感基因（BRCA1）蛋白表达的因素及其与临床指征的关系。方法运用免疫组织化学SP法检测10例乳腺导管内乳头状瘤和48例乳腺癌组织中BRCA1的表达。结果在10例乳腺导管内乳头状瘤病例中,BRCA1蛋白阳性位于细胞核,阳性表达率为100％（10／10）;48例乳腺癌组织中BRCA1蛋白阳性表达位于细胞浆／细胞核和细胞浆,阳性率为56．3％（27／48）,二者差异有统计学意义（P〈0．01）;BRCA1的失表达率在〉40岁的发病年龄组高于≤40岁的发病年龄组（P〈0．05）。结论在散发性乳腺癌中,BRCA1的失表达高于良性肿瘤,并与高发病年龄相关,BRCA1基因表型的改变为乳腺癌的预后判断提供了新依据。     

家族性乳腺癌BRCA1蛋白失表达研究

目的探讨在家族性乳腺癌中影响易感基因（BRCA1）蛋白表达的因素。方法运用免疫组织化学SP法检测10例乳腺导管内乳头状瘤和8例遗传性乳腺癌组织中BRCAl的表达。结果在10例乳腺导管内乳头状瘤病例ee,BRCA1蛋白阳性位于细胞核,阳性表达率为100％（10／10）;8例遗传性乳腺癌组织中BRCA1蛋白阳性表达位于细胞浆或细胞核和细胞浆,阳性率为50．0％（4／8）,两者差异有统计学意义（P〈0．01）。可能由于标本数量较少,BRCAl1在伴有腋窝淋巴结转移组的失表达率与无淋巴结转移组差别无统计学意义（P〉0．05）。结论在家族性乳腺癌中,BRCA1的失表达明显高于乳腺良性肿瘤。     

散发性卵巢癌组织中BRCA1蛋白的表达

目的：探讨散发性卵巢癌组织中BRCA1蛋白的表达及其意义。方法：用免疫组织化学方法检测43例散发性卵巢上皮性癌（OEC）、10例交界性卵巢上皮性肿瘤和14例良性卵巢上皮性肿瘤中BRCA1蛋白的表达。结果：OEC组织中BRCA1的阳性表达率为39．5％（17／43），交界性卵巢上皮性肿瘤组织中为90．0％（9／10），良性卵巢上皮性肿瘤组织中为92．8％（13／14）。OEC组织中BRCA1蛋白表达阳性率显著低于良性卵巢上皮性肿瘤和交界性卵巢上皮性肿瘤（P＜0．005）。结论：BRCA1蛋白表达降低在散发性卵巢癌的发病过程中可能具有重要作用。     

Ki-67和BRCA1在散发性乳腺癌中的表达及意义

目的　探讨Ki -67和BRCA1在散发性乳腺癌中的表达 ,评价其在乳腺癌诊断、转移潜能及预后判断中的作用。方法　应用S -P免疫组化法检测 3 0例正常乳腺组织、3 0例异型增生的乳腺癌旁组织和 5 0例乳腺癌组织Ki -67和BRCA1的表达情况。结果　乳腺癌组织Ki-67阳性表达率为 92 % (4 6/ 5 0 ) ,显著高于异型增生及正常乳腺组织 (P均 <0 .0 1)。正常乳腺组织BRCA110 0 % (3 0 / 3 0 )呈阳性表达 ,强阳性表达率为 70 % (2 1/ 3 0 ) ,异型增生BRCA1阳性表达率为 80 % (2 4/ 3 0 ) ,强阳性表达率为 3 6.67% (11/ 3 0 ) ,定位于细胞核。而乳腺癌BRCA1阳性表达率为 5 8% (2 9/ 5 0 ) ,无一例强阳性表达 ,其亚细胞定位除细胞核外 ,也见于胞浆、胞核胞浆。Ki -67强阳性表达者术后 1、3、5年生存率显著低于弱阳性或阴性表达者 (P <0 .0 5 ) ;BRCA1表达正常的乳腺癌病人术后 3、5年生存率显著高于减弱者 (P <0 .0 5 )。结论　检测Ki-67和BRCA1表达有助于乳腺癌的诊断和转移潜能及预后的判断。     

汉族散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变的研究

目的研究宁夏地区汉族乳腺癌患者BRCA1基因突变情况及突变位置。方法抽取已经确诊55例乳腺癌患者的外周血标本,对照组为30例健康女性查体的外周血标本,应用PCR法（聚合酶链反应）和DNA序列直接测定的方法检测BRCA1基因突变。结果（1）55例乳腺癌BRCA1的突变率9．09％（5／55）,其中17例早发性乳腺癌（≤35岁）BRCA1突变率23．53％（4／17）,高于晚发性乳腺癌基因突变率的2．63％（1／38）,差异有统计学意义（χ2=3．94,P〈0．05）;（2）5例BRCA1基因突变的乳腺癌中有3例ER、PR、人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性,即三阴乳腺癌,其比例为60％（3／5）,而非BRCA1突变的乳腺癌中三阴比例为10．00％（5／50）,差异有统计学意义（χ2=5．56,P〈0．05）;BRCA1基因突变相关性乳腺癌淋巴结转移率为100％（5／5）,高于非BRCA1基因突变相关性乳腺癌62％（31／50）,差异有统计学意义（χ2=5．56,P〈0．05）。结论BRCAI突变可能与宁夏地区汉族散发性乳腺癌尤其是早发性乳腺癌的发生密切相关,并与三阴乳腺癌有密切关系,且提示预后可能较差。