"免疫耐受期"慢性乙型肝炎病毒感染者临床与肝脏病理学特点

目的 了解免疫耐受期慢性HBV感染者临床及肝脏病理学特征.方法 分析98例"免疫耐受期"慢性HBV患者年龄、性别、血清HBV DAN水平、肝脏炎症活动度及纤维化程度、肝脏HBsAg和HBcAg表达情况.并对不同血清ALT水平的肝脏炎症活动度及纤维化程度进行比较.采用X2检验.结果 98例患者中,＜30岁者83例,占84.7%,≥30岁者15例,占15.3%.有48.0%感染者的母亲HBsAg阳性.所有感染者血清HBVDNA为高水平复制,＞1×107拷贝/mL者占78.5%.仅5例感染者肝脏炎症活动度为Go,占5.1%;其中G1 64例,占65.3%;G2 29例,占29.6%.56例肝脏无明显纤维化(SO),占57.1%;S1 23例,占23.5%;S2 14例,占14.3%;S3 5例,占5.1%;未发现肝硬化.肝组织HBsAg阳性79例,占80.6%;HBeAg阳性80例,占81.6%.血清ALT在正常范围高水平的感染者肝脏纤维化程度明显高于ALT低水平者(X2=8.112 3,P=0.043 7).结论绝大部分"免疫耐受期"慢性HBV感染者肝脏存在轻度炎性反应,部分已出现纤维化;对"免疫耐受期"HBV感染者进行肝脏病理学检查,有利于正确判断病情和确定治疗方案.     

ALT持续正常的慢性HBV感染者的肝组织病理特征及临床意义

目的探讨ALT正常的慢性HBV感染者的肝组织病理特征,并分析性别、年龄、ALT、血清HBV DNA及HBeAg对肝组织病理改变的影响。方法选取123例肝功能正常的慢性HBV感染者进行肝组织病理检查,根据性别、年龄、ALT、血清HBV DNA及HBeAg进行分组,并分别比较各组患者肝组织炎症分级和纤维化分期之间的差异。统计学处理采用方差分析。结果 HBV携带者性别、HBV DNA水平对肝脏损害程度的影响差异无统计学意义(P>0.05);随年龄增加、ALT水平升高,肝组织炎症及纤维化呈加重的趋势(P<0.01);血清HBeAg阳性与阴性对纤维化程度的影响差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于年龄>40岁、ALT水平接近正常值上限的HBV携带者,应尽早进行肝脏活组织检查,根据不同病理结果决定是否进行抗病毒治疗。     

352例ALT<2ULN慢性乙型肝炎患者肝活检病理分析

目的对比丙氨酸氨基转移酶(ALT)2倍正常值上限(ULN)的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者中,乙型肝炎E抗原(HBeAg)阳性患者与HBeAg阴性患者肝组织病理学炎症活动度及纤维化程度的差异,病理改变与年龄的关系。方法回顾性分析352例ALT2 ULN慢性HBV感染者,分为HBeAg阳性与HBeAg阴性组,对比两组患者肝脏炎症活动度、纤维化程度的差异;并分析所有患者病理改变与年龄关系。结果 (1)HBeAg阳性组患者144例,肝脏炎症改变在G1~G3级,纤维化程度在S0~S4期,其中达G2及以上、达S4者分别为121例(84.03%)、14例(9.72%);HBeAg阴性组患者208例,肝脏炎症改变在G1~G4级,纤维化程度在S0~S4期,其中G2及以上、达S4者分别为164例(78.85%)、67例(32.21%)。HBeAg阳性组与HBeAg阴性组患者炎症活动度无明显差异;HBeAg阴性组患者的肝脏纤维化程度明显高于HBeAg阳性组患者,差异有统计学意义(P0.05)。(2)352例慢性乙型肝炎患者炎症活动度及纤维化程度随着年龄增长,炎症活动度无明显差异,但纤维化程度逐渐加重,差异有统计学意义(P0.05)。结论ALT2ULN的慢性HBV感染者中,HBeAg阴性组患者的肝脏纤维化程度明显高于HBeAg阳性组患者,而两组患者炎症活动度无明显差异;随着年龄增长,慢性乙型肝炎患者纤维化程度则在加重。     

血清ALT持续正常及HBeAg阴性慢性HBV感染者86例肝脏病理特征分析

目的分析86例血清ALT持续正常者和HBeAg阴性慢性HBV感染者的肝脏病理特征,指导临床治疗。方法采用回顾性分析方法,收集2003年1月-2008年12月住院的86例血清ALT持续正常、HBeAg阴性慢性HBV感染者,所有患者均进行肝穿刺组织活检,分析病理特征。结果86例患者肝组织病理均表现为不同程度的炎症或纤维化,其中中到重度炎症程度或纤维化程度（至少G2或S2）达45．3％,发生率高低无性别差异,但20岁以上中到重度炎症程度或纤维化程度发生率显著高于20岁以下患者,同时有11．6％的患者血清HBV DNA水平超过10^4 copies／ml。结论我国血清ALT持续正常、HBeAg阴性慢性HBV感染者肝组织病理不存在真正的“非活动性”状态,年龄20岁以上患者应密切随访,及时进行肝活检,明确病情,并给予恰当的治疗。     

大于40岁ALT正常慢性HBV感染者肝组织纤维化分期的研究

目的观察大于40岁ALT正常慢性HBV感染者的肝组织纤维化分期的情况。方法选择64例慢性HBV感染者,检测血清肝功能、HBeAg、HBVDNA、进行肝脏活检,提供肝组织纤维化分期情况。结果年龄大于40岁ALT正常慢性HBV感染者肝组织73.44%有2期及以上的纤维化。肝纤维分期与Ⅲ型前胶原、透明质酸具有相关性（P〈0.05）,HBVDNA、HBeAg与肝组织纤维化无相关性（P〉0.05）。结论大于40岁ALT正常的HBV慢性感染者有3/4肝组织纤维分期在2期以上,应关注其抗纤维化治疗。     

肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒感染者血清HBeAg及HBV DNA与肝组织病理改变的关系

目的了解肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝组织病理改变特征,并分析血清HBeAg及HBV DNA定量与肝组织病理改变的关系。方法选取肝功能正常的慢性HBV感染者90例,行肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg及HBV DNA将患者分组,分别比较HBeAg阳性和阴性组及HBV DNA阳性和阴性组患者肝组织炎症分级和纤维化分期结果。结果90例患者100%存在肝组织损伤,其中肝硬化8例（8.9%）;慢性乙型肝炎轻度62例（68.9%）,中度8例（8.9%）,重度12例（13.3%）。82例病理诊断慢性乙型肝炎的患者中,炎症分级G≥2者30例（36.6%）;纤维化分期S≥2者28例（34.15%）。HBeAg阴性组病理炎症分级及纤维化分期均明显重于阳性组（P值均〈0.05）。HBV DNA阴性和阳性组肝组织炎症分级和纤维化分期差异均无统计学意义。结论肝功能正常的慢性HBV感染者,肝组织病理皆非＂正常＂;血清HBeAg、HBV DNA均不能反映肝脏损伤情况;对此类患者制定治疗方案时应考虑肝组织病理检查结果。     

HBeAg血清转换延迟患者的临床病理特征

目的探讨HBV感染者延迟HBeAg血清转换与肝脏病理变化的相关性。方法分析148例慢性HBV感染者的血清HBeAg表达与肝脏病理改变和HBcAg的关系。结果本组病例中HBeAg阳性78例,肝脏病理炎症分级G≥2者,53例（67.9%）,肝脏病理纤维化分期S≥2者,29例（37.2%）,HBeAg阴性70例,G≥2者,36例（51.4%）,S≥2者,25例（35.7%）,HBeAg阳性与阴性组肝脏炎症损害差异有统计学意义,χ2=4.20,P〈0.05,纤维化程度差异无统计学意义,χ2=0.532,P〉0.05。HBeAg阳性组肝脏HBcAg阳性者有60例（76.9%）明显高于HBeAg阴性组26例（37.1%）,χ2=23.98,P〈0.01。两组均以胞浆型为主分别为58.3%,65.4%。结论免疫活动期,HBV感染者延迟HBeAg血清转换组与HBeAg阴性组比较有更明显的炎症程度,血清HBeAg表达与肝脏HBcAg表达有明显相关性。     

ALT≤2倍正常值上限的HBeAg+/-慢性HBV感染者肝脏病理及临床特征

目的对比ALT≤2倍正常值上限(ULN)的慢性HBV感染者中,HBeAg阳性与HBeAg阴性患者肝组织病理学及临床改变的差异,并寻找这两部分患者中与肝组织学改变相关的因素。方法将196例患者分为HBeAg阳性组136例与HBeAg阴性组60例,对比两组患者性别、年龄、血清ALT、HBVDNA定量、脾脏厚度、门静脉内径、肝脏炎症活动度、纤维化程度的差异,并进一步分析这两部分患者中,不同肝脏病理改变时上述临床资料的变化。结果 HBeAg阳性患者肝脏炎症改变在G1-G2级,纤维化程度在S0-S2期,其中G2、S2者分别为70例(51.5%)、14例(10.3%);HBeAg阴性患者,肝脏炎症改变在G1-G3级,纤维化程度在S0-S2期,其中G2、S2者分别为49例(81.7%)、19例(31.7%)。HBeAg阴性患者的男性比例、年龄、血清ALT、HBVDNA定量及肝脏病变程度均明显高于HBeAg阳性患者,差异有统计学意义。在HBeAg阳性患者中,随着肝脏炎症程度的加重,血清ALT、脾脏厚度、门静脉内径明显增加,而性别比例、年龄、HBVDNA定量无明显变化;随着肝纤维化程度的加重,脾脏厚度、门静脉内径明显增加,而性别比例、年龄、血清ALT、HBVDNA定量无明显变化。在HBeAg阴性患者中,随着肝脏炎症及纤维化程度的加重,男性比例、年龄、脾脏厚度、门静脉内径均明显增加,且血清ALT水平、HBVDNA定量随肝脏炎症程度的加重亦明显增加,差异均有统计学意义,但以上两指标随肝纤维化程度的加重无明显变化。结论对于ALT≤2×ULN的慢性HBV感染者,HBeAg阴性患者的肝脏病变明显重于HBeAg阳性患者,密切随访血清ALT、脾脏厚度、门静脉内径,有助于了解肝脏病理变化;对于HBeAg阴性患者,尤其是男性患者,应同时密切随访年龄、HBVDNA水平。     

慢性HBV感染者血清HBeAg、HBV DNA载量与肝组织病理损伤的关系

目的对比不同年龄阶段乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性及HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的肝脏病理特点。方法 323例慢性HBV感染者分为HBeAg阳性组与HBeAg阴性组,每组以40岁为界分为高龄组与低龄组,均经肝穿刺活组织检查,同时检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBV DNA,分析HBeAg阳性与HBeAg阴性患者高龄组与低龄组的肝脏病理损伤与血清ALT及HBV DNA水平的关系。结果 HBeAg阳性高龄组与HBeAg阴性高龄组比较具有更明显的炎症程度（P〈0.05）及更高的HBV DNA载量（P〈0.01）,HBeAg阳性低龄组与HBeAg阴性低龄组比较HBV DNA载量较高（P〈0.01）,但炎症程度无明显差异（P〉0.05）。HBeAg阴性非活动性HBV携带者与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝脏病理炎症、纤维化程度及血清HBV DNA水平在高龄组差异有统计学意义（P〈0.01）,而在低龄组差异无统计学意义。结论慢性HBV感染者血清HBeAg表达和HBV DNA水平与肝组织病理炎症分级的关系在不同年龄阶段表现不同,血清HBeAg表达与否和HBV DNA水平高低不能单独作为判断肝组织病理变化程度的指标。     

丙氨酸转氨酶持续正常的HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒感染者肝脏组织学改变及其影响因素

目的 分析ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者的肝脏组织学改变及其影响因素.方法 选择2003年10月至2008年3月经皮肝组织活检的ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者98例,检测其ALT水平、HBV标志物、HBV DNA水平和肝脏组织学改变.均数比较采用t检验和单因素方差分析,非参数统计采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis检验.采用Logistic模型进行独立危险因素分析,采用受试者工作特征曲线评价ALT水平对显著肝脏病理改变的诊断价值.结果 98例患者中炎症活动指数(Hal)≥4、纤维化(F)评分≥3的患者分别占22.4%与17.3%.ALT为(0.51～1.00)×正常值上限(ULN)组发生上述病理改变的比例均高于(0～0.50)×ULN组(HAI≥4:36.4%比11.1%,χ2=8.881,P=0.003;F评分≥3:27.3%比9.3%,χ2=5.487,P=0.019).年龄每增长10岁是HAI≥4分的独立危险因素(OR=2.410,P=0.023);年龄>45岁者发生HAI≥4分的比例明显高于≤45岁者(33.3%比13.4%,χ2=4.923,P=0.027).HBV DNA＜1×104拷贝/mL时,仍有14.9%的患者Hal≥4分、12.8%的患者F评分≥3分.结论 部分ALT持续正常的HBeAg阴性慢性HBV感染者在不同HBV DNA水平存在一定程度的肝脏病理改变,肝组织活检对于年龄＞45岁的患者是十分重要的.0.50×ULN有望为中国HBeAg阴性的慢性HBV感染者的临床处理提供一个恰当的ALT"正常"参考值.     

慢性HBV感染者肝脏病理改变的研究进展

肝组织病理学检查是反映慢性HBV感染者肝脏病变程度最直接的指标。通常认为血清转氨酶正常或轻度异常[〈2×正常值上限（ULN）]的慢性HBV感染者肝脏病变程度轻微,然而近年来多数学者发现部分转氨酶〈2xULN的患者肝脏病理改变程度严重。对慢性HBV感染者临床特征与肝脏肝组织病理改变程度的关系进行论述,系统地了解了转氨酶〈2×ULN慢性HB感染者的病理与临床特征,并认为年龄、性别、HBeAg状态、HBVDNA及ALT水平等与其均具有一定的关系,监测这些因素有助=更全面地明确慢性HBV感染者肝脏病理改变程度。     

免疫耐受期和非活动复制期乙型肝炎病毒感染者的肝脏病理与临床特征

目的了解免疫耐受期和非活动复制期HBV感染者的肝脏病理与临床特征,以及它们的区别。方法分析和比较54例免疫耐受期和47例非活动复制期HBV感染者年龄、性别、血清HBV DNA水平、肝脏炎症活动度及纤维化程度、肝脏HBsAg和HBcAg表达情况。并对不同血清ALT水平的肝脏炎症活动度及纤维化程度进行比较。结果两组患者性别构成比无明显差异,但非活动复制期HBV感染者年龄明显高于免疫耐受期[分别为（28．11±8．60）和（24．93±7．21）岁, P〈0．05]。免疫耐受期患者血清HBV DNA水平较高,106拷贝／ml以上者占94％,而89％的非活动复制期患者血清HBV DNA为阴性,其余患者表现为低水平复制。两组患者肝脏炎症活动度、HBsAg和HBcAg的表达无明显差异,但非活动复制期患者纤维化程度明显高于免疫耐受期（u=2．004, P〈0．05）。血清ALT在正常范围内较高水平患者的肝脏纤维化程度明显高于低水平患者（u=3.274, P〈0．01）。结论非活动复制期HBV感染者可能经历多次隐匿的免疫清除过程,因此年龄较大、纤维化程度较高。ALT持续处于正常范围内的较高水平患者可能纤维化程度较重,建议行肝脏病理学检查。     

乙型肝炎病毒携带者的肝脏病理学特点

目的研究慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者的肝脏组织病理改变。方法对219例HBsAg阳性且血清ALT持续正常6个月以上的HBV携带者进行了肝组织病理学和免疫组织化学检查,同时检测血清HBV DNA和HBV血清标记物,研究HBV携带者肝组织炎症和纤维化的发生率和程度,分析感染者组织学改变与血清病毒水平、HBeAg及年龄的关系。结果HBV携带者中95．0％（208／219）肝脏组织学有改变,其中轻度炎症和（或）纤维化（G0～1／S0～1）者占50．0％（104／208）,有8．7％（18／208）炎症活动度和（或）纤维化程度在3级（期）或以上。炎症活动度和纤维化程度的分布在慢性HBV携带者与非活动性HBsAg携带者两组间比较,差异无统计学意义;在慢性HBV携带组中,以HBeAg阳性和阴性分层分析,炎症活动度在两组间差异无统计学意义,但纤维化性程度在HBeAg阴性组严重于HBeAg阳性组（χ^2=9．551,P〈0．05）;不同年龄组炎症活动度和纤维化程度总体上差异无统计学意义,但40岁以上年龄组S3～4占21．1％,18岁以下年龄组S3～4仅占7．7％。免疫组织化学检查219例HBsAg全部阳性,HBcAg在慢性HBV携带者组均是阳性,在非活动性HBsAg携带者组中10例阳性（33．3％）。结论绝大部分HBV携带者存在不同程度肝脏炎症和纤维化,其中约50％为轻度改变,8．6%炎症和（或）纤维化程度在3级（期）或以上。炎症活动度和纤维化程度与血清病毒水平无显著相关。     

248例慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织HBsAg／HBcAg表达的相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织病理学损害和HBsAg／HBcAg表达的关系。方法 对248例慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺活检,采用免疫组织化学法检测HBsAg和HBcAg,同时检测患者血清HBVDNA水平。结果 在肝脏炎症程度G1～G4四组患者之间血清HBV DNA水平无显著性差异（P〉0．05）,肝纤维化程度S1～S4四组患者之间血清HBV DNA水平也无显著性差异（P〉0．05）;在肝组织HBsAg表达强度-～＋＋＋四组患者之间血清HBV DNA水平无显著性差异（P〉0．05）,而肝组织HBcAg随血清HBV DNA水平的增高而表达增强。结论 慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度和纤维化程度与血清HBV DNA水平无相关性。     

慢性乙型肝炎患者临床和肝组织病理学特点及影响肝纤维化因素分析*

目的 分析HBeAg阴性与阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者临床和肝组织病理学特点,探讨影响CHB患者发生明显肝纤维化的危险因素。方法 回顾性分析250例CHB患者血清HBV DNA水平、Fibroscan检测肝脏硬度（stiffness）值和肝穿刺组织病理学特点,应用多因素Logistic回归模型分析影响CHB患者发生明显肝纤维化的独立危险因素。结果 160例HBeAg阴性患者血清HBV DNA ≥1×10⁵ copies/ml者所占比例显著低于HBeAg阳性组（66.9%对99.4%,P<0.05）;HBeAg阴性组血清ALT和AST水平显著低于HBeAg阳性组（P<0.05）;血清HBeAg阴性组与阳性组肝组织炎症分级和纤维化分期总体分布差异无统计学意义（P>0.05）;多因素Logistic回归分析结果显示年龄≥40岁、HBV DNA水平高、PTA低和Stiffness水平高为CHB患者存在明显肝纤维化的独立危险因素。结论 血清HBeAg阴性与阳性CHB患者存在一些临床和肝组织病理学特征的差异,血清HBeAg阴性患者可能存在更为严重的临床和预后问题,需要给予特别的关注和管理。     

Influence of Age and HBeAg Status on the Correlation Between HBV DNA and Hepatic Inflammation and Fibrosis in Chronic Hepatitis B Patients

Aims

The purpose of this study was to examine the correlation between serum HBV DNA level and the severity of hepatic inflammation and fibrosis in patients with chronic hepatitis B.

Methods

Liver function, serological markers of HBV and serum HBV DNA quantification were assayed in 215 CHB patients who also underwent liver biopsy. Liver pathology was regarded as the evaluation criteria to evaluate the correlation between serum HBV DNA level and the severity of liver inflammation and fibrosis.

Results

Of the 215 patients, 136 were HBeAg-positive and 79 were HBeAg-negative; 134 patients had mild hepatic inflammation and fibrosis and 81 had significant hepatic inflammation and fibrosis in pathological diagnosis. We found that positive correlation between the severity of hepatic inflammation and fibrosis and serum HBV DNA level was only present in HBeAg-negative patients but not HBeAg-positive patients (P < 0.001). Patients’ age was a key factor influencing the correlation between serum HBV DNA level and the severity of hepatic inflammation and fibrosis. the cutoff values to predict the severity of hepatic inflammation and fibrosis were 33.5 and 36 years, respectively. Using 35 years as the cutoff value, positive correlation between serum HBV DNA level and hepatic inflammation and fibrosis was observed in both HBeAg-positive and HBeAg-negative patients aged ≥35 years (P < 0.05), however no correlation was observed in HBeAg-positive patients aged <35 years.

Conclusions

There was positive correlation between serum HBV DNA level and hepatic inflammation and fibrosis in both HBeAg-positive and HBeAg-negative patients’ aged ≥35 years, but in patients aged <35 years, positive correlation was only observed in HBeAg-negative patients.     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg与肝组织病理的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎（cHB）患者血清HBeAg与肝组织炎症活动度及纤维化程度的关系。方法采用回顾性病例序列研究方法,搜集我院2005年1月至2009年12月行肝组织活检术的137例HBeAg阳性CHB患者的临床资料,血清HBeAg滴度均采用微粒子免疫发光法检测,血清HBVDNA采用荧光定量PCR法检测。结果肝组织炎症分级及纤维化分期与血清HBeAg滴度呈负相关,与ALT水平呈正相关,与HBVDNA水平无相关性;血清HBeAg和ALT水平可独立预测肝组织炎症≥G2和纤维化≥S2,优于血清HBVDNA水平和年龄;且血清HBeAg预测肝组织炎症≥G2的价值优于ALT,而预测纤维化≥S2的价值略低于ALT。肝细胞HBcAg阳性组血清HBeAg、HBVDNA水平均高于肝细胞HBcAg阴性组（均P〈0．01）。血清HBeAg滴度预测肝细胞表达HBcAg的灵敏度、特异度分别为80．02％和65．89％,高于血清HBVDNA（78．89％和43．21％）。血清HBeAg滴度与HBVDNA水平呈正相关（r=0．274,P=0．002）,与ALT水平呈负相关（r=0．212,P=0．013）。结论血清HBeAg与肝组织炎症程度及纤维化分期呈负相关;血清HBeAg滴度预测肝组织炎症程度的价值优于年龄、血清ALT、HBVDNA水平,预测肝纤维化程度的价值低于ALT。血清HBeAg较血清HBVDNA更能反映肝细胞内HBV复制情况。