氯胺酮的镇痛作用与脊髓NMDA受体的关系

目的观察氯胺酮的镇痛作用与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的关系,为提高氯胺酮的临床麻醉质量提供依据。方法160只小鼠随机分成扭体法和热板法两大组。每大组再分为两中组：空白组和氯胺酮组。每中组再分为4小组,每组10只。空白组直接分别鞘内注射人工脑脊液或不同浓度的NMDA;氯胺酮组均腹腔注射氯胺酮20mg·kg^-1,5min后分别鞘内注射人工脑脊液或不同浓度的NMDA,在热板、扭体实验中,观察NMDA对氯胺酮热板法痛阈及扭体次数的影响。结果单用NMDA对小鼠热板法痛阈及扭体次数无明显影响。但NMDA可增加氯胺酮小鼠的扭体次数（P〈0.05）,缩短其热板法的痛阈（P〈0.01）。结论NMDA鞘内注射能拮抗氯胺酮的镇痛作用,提示脊髓NMDA受体可能参与氯胺酮的镇痛作用。     

士的宁对丙泊酚、氯胺酮和依托咪酯催眠作用的影响

目的：探讨士的宁敏感的甘氨酸受体与静脉麻醉药丙泊酚、氯胺酮、依托咪酯催眠作用的关系。方法：小鼠腹腔注射静脉麻醉药丙泊酚、氯胺酮和依托咪酯建立催眠模型,在催醒实验中分别观察侧脑室注射不同剂量士的宁对小鼠睡眠时间的影响。结果：侧脑室注射士的宁可以缩短丙泊酚和依托咪酯麻醉小鼠的睡眠时间（P〈0.05或P〈0.01）,但不能缩短氯胺酮麻醉小鼠的睡眠时间（P〉0.05）。结论：士的宁敏感的甘氨酸受体可能介导了丙泊酚和依托咪酯的催眠作用,但与氯胺酮的催眠作用关系不大。     

洛贝林对氯胺酮镇痛作用的影响

目的：观察不同剂量的洛贝林对氯胺酮镇痛作用的影响。方法：80只昆明钟小鼠按试验方法的不同平均分为两大组：40只用于甩尾法试验,另40只用于扭体法试验。各组再随机分为4个小组,即氯胺酮与生理盐水合用组（KN组）及氯胺酮分别与洛贝林1mg/kg合用组（KL1组）、氯胺酮分别与洛贝林2mg/kg合用组（KL2组）、氯胺酮分别与洛贝林3mg/kg合用组（KL3组）,用热水甩尾法和扭体法观察不同剂量洛贝林对氯胺酮镇痛的影响。结果：与KN组相比,KL1、KL2、KL3组小鼠的痛阈（HPPT）显著缩短（P〈0.05）,同时,KL2、KL3组小鼠的扭体次数显著增加（P〈0.01）。KL1组与KL组相比则无显著差异。结论：1～3mg/kg的洛贝林可以拮抗氯胺酮的镇痛作用。     

NMDA、甘氨酸、阿片受体与硫喷妥钠催眠作用的关系

目的探讨硫喷妥钠催眠作用与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、阿片受体和甘氨酸受体的关系。方法120只昆明种小鼠,雌雄不拘,随机分成NMDA组、纳络酮组和士的宁组。实验小鼠均于腹腔注射50mg/kg硫喷妥钠,待翻正反射消失1min后,NMDA组40只小鼠鞘内分别注射人工脑脊液(aCSF)和25、50、75ngNMDA(n=10);纳络酮组40只小鼠腹腔分别注射生理盐水(NS)和1.0、2.0、4.0mg/kg纳络酮(n=10);士的宁组40只小鼠腹腔分别注射NS和0.5、1.0、2.0mg/kg士的宁(n=10),记录小鼠睡眠时间。结果NMDA对硫喷妥钠催眠小鼠的睡眠时间无明显影响(P>0.05);而纳络酮或士的宁均能明显延长其睡眠时间(P<0.01)。结论NMDA受体与硫喷妥钠的催眠作用无明显关系,而甘氨酸受体和阿片受体均介导了硫喷妥钠的催眠作用。     

μ阿片受体在吗啡镇痛耐受中的研究进展

罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物称为阿片,含20余种生物碱,吗啡是其中之一。具有镇静、镇痛、镇咳及抑制肠蠕动的作用,广泛用于临床。研究显示[1],中度至重度疼痛的治疗大部分依赖于阿片类药物的使用,但长期使用可产生吗啡耐受。"耐受"是指持续应用某物质一定时间后,继续应用相同数量的物质产生的效应降低,必须增加剂量方可达到先前的效应强度。吗啡耐受常使其临床应用受到影响和限制。吗啡主要通过激动μ阿片受体(mu-opioid receptor,     

栀子苷镇痛作用及其机制初步研究

目的研究栀子苷的镇痛作用及其机制,为其临床应用提供理论依据。方法通过小鼠热板实验和醋酸诱发小鼠扭体反应实验研究栀子苷的镇痛作用。通过纳洛酮拮抗实验和预先给予一氧化氮供体左旋精氨酸(L-Arg)和一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)及测定一氧化氮(NO)含量初步探讨栀子苷镇痛作用与阿片受体和NO的关系。结果栀子苷(12.5、25、50 mg/kg)可以剂量依赖性地减少醋酸所致的小鼠扭体数(P<0.05),并可显著提高热板所致疼痛小鼠痛阈值(P<0.05)。纳洛酮与L-Arg均可部分地抑制栀子苷的镇痛作用(P<0.05),而L-NAME可以增强栀子苷的镇痛作用。栀子苷可显著降低小鼠血清和脑组织中NO的含量(P<0.05)。结论栀子苷具有较强的镇痛作用,其镇痛机制与激动阿片受体及抑制NO的合成和释放有关。     

氯胺酮对小儿术后静脉镇痛中芬太尼作用的影响

目的研究氯胺酮在小儿术后静脉自控镇痛中对芬太尼作用的影响。方法全麻下择期腹部手术病儿38例,病人随机分为两组,每组19例。F组芬太尼0.3μg/(kg.h),FK组0.2μg/(kg.h)+氯胺酮70μg/(kg.h)静脉术后镇痛治疗。分别于手术结束后6、24、36、48h记录疼痛、镇静评分、发生的不良反应(瘙痒、恶心呕吐、精神症状)、血氧饱和度。结果FK组的疼痛评分在各时间点均明显低于F组在相同时间点的疼痛评分(P<0.05)。两组之间的镇静评分无统计学差异(P>0.05)。两组中F组恶心、呕吐(16.0%)、静脉炎的发生率较KF组高(P<0.05)。两组中均未出现具有精神症状的病例。两组的血氧饱和度值在各时间点均不低于96%,而且两组之间无统计学差异(P>0.05)。结论70μg/(kg.h)氯胺酮在静脉术后镇痛中能够增强芬太尼的镇痛作用,减少芬太尼的用量,从而减少副作用。     

芬太尼联合氯胺酮用于术后镇痛的研究

目的比较小剂量氯胺酮联合芬太尼在术后静脉镇痛中的临床效应及副作用的发生率,并探讨氯胺酮的合适剂量。方法将150例行腹部及四肢脊柱手术患者随机分成3组,每组50例,均以一次性镇痛泵(1 ml/h)行静脉术后镇痛。F组芬太尼0.3μg/(kg.h),FK1组芬太尼0.2μg/(kg.h)+氯胺酮40μg/(kg.h),FK2组芬太尼0.2μg/(kg.h)+氯胺酮70μg/(kg.h)静脉术后镇痛治疗。分别于手术结束后12、24、36、48、60 h记录疼痛、镇静评分、发生的不良反应(瘙痒、恶心呕吐、精神症状)、血氧饱和度。结果FK2组的疼痛评分在各时间点均明显低于F组和FK1组在相同时间点的疼痛评分(P<0.05),而F组和FK1组之间差异无统计学意义(P>0.05)。三组之间的镇静评分差异无统计学意义(P>0.05)。三组中F组恶心、呕吐(16.0%)的发生率较高,但是三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。三组中均未出现具有精神症状的病例。三组的血氧饱和度值在各时间点均不低于96%,而且三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论70μg/(kg.h)氯胺酮在静脉术后镇痛中能够增强芬太尼[0.2μg/(kg.h)]的镇痛作用,而且不增加副作用。     

小剂量氯胺酮与吗啡合用于硬膜外镇痛的观察

目的　观察小剂量氯胺酮与吗啡合用于硬膜外镇痛的效果。方法　 72例硬膜外麻醉病人随机分成 4组 ,每组 18例 ,Ⅰ组为对照组 ,术后硬膜外腔注射生理盐水 8ml;Ⅱ ,Ⅲ ,Ⅳ组为实验组 ,硬膜外腔注入氯胺酮 10mg(8ml)、吗啡 2mg(8ml)与氯胺酮 10mg +吗啡 1mg(8ml)。用口述评分法评价术后镇痛的效果。结果　各组的镇痛时间 (h)分别为 4 .6± 1.6 ,4 .2± 1.8,30 .4± 9.8和 2 8.2± 8.6 ,Ⅲ、Ⅳ组的镇痛时间明显较Ⅰ和Ⅱ组长 ,P <0 .0 5 ,Ⅲ和Ⅳ组间无统计学差异。各组中Ⅲ组的副作用最大。结论　小剂量氯胺酮与吗啡合用既增强吗啡镇痛效果又能明显减少吗啡的副作用。     

硬膜外吗啡与氯胺酮用于术后镇痛的临床观察

目的研究吗啡联合氯胺酮单次注入硬膜外术后镇痛效果和不良反应。方法选择下肢骨折手术患者66例,随机分成两组,全部选择硬膜外麻醉。局麻药使用利多卡因、丁卡因混合液。吗啡组(M组)药物配方为吗啡2 mg,氯胺酮联合吗啡组(KM组)药物配方为吗啡2 mg+氯胺酮10 mg。均以生理盐水稀释到5 ml。手术结束前半小时将各组药物注入硬膜外腔,观察注药前、后10 min SBP、DBP、HR、SpO2的变化,48h内镇痛效果及不良反应。结果两组药物对循环呼吸功能均无明显改变。KM组的疼痛评分在各时间点均明显低于M组在相同时间点的疼痛评分(P<0.01),而不良反应M组和KM组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论硬膜外吗啡联用氯胺酮术后镇痛有镇痛效果确切、持续时间长、术后镇静满意、患者感觉良好的优点,是一种更为切实可行的方法。     

大鼠μ阿片受体及人咪唑啉-1受体在CHO细胞中的共同稳定表达

目的 :建立共同稳定表达大鼠 μ阿片受体及人咪唑啉 1受体的哺乳动物细胞表达系统。 方法 :采用脂质体介导的方法 ,将编码大鼠 μ阿片受体和人咪唑啉 1受体的基因导入CHO细胞中 ,以放射配体 受体结合试验分析受体的表达水平 ,用cAMP积累试验分析表达受体的功能。结果 :在共同稳定表达大鼠 μ阿片受体及人咪唑啉 1受体的CHO细胞中 ,表达的 μ阿片受体对3 H 二丙诺啡 (diprenorphine)的Kd 和Bmax值分别为 (0 .2 4± 0 .0 2 )nmol/L和 (1.83±0 .13)pmol/mg蛋白 ;表达的咪唑啉 1受体对3 H 可乐定的Kd 和Bmax值分别为 (3.72± 0 .2 5 )nmol/L和 (4 3.5 9± 6 .83)fmol/10 6细胞。表达的 μ阿片受体抑制福司科林 (forskolin)刺激下cAMP的积累 ,表达的咪唑啉 1受体抑制吗啡慢性处理、纳洛酮催促引起的cAMP超射。结论 :首次建立了共同稳定表达 μ阿片受体和咪唑啉 1受体的细胞模型。     

Atosiban及纳洛酮对缩宫素镇痛作用的影响

目的观察atosiban和纳洛酮对缩宫素（oxytocin,OT）中枢痛觉调制作用的影响。方法雄性sD大鼠随机分为鞘内注射组和侧脑室注射组2个大组。每个大组又分为7个剂量组：生理盐水＋OT组（C组）;atosiban＋OT高、中、低剂量组;纳洛酮＋OT高、中、低剂量组。各组大鼠在切割给药后的10min、30min、1h、3h、6h、12h、24h进行机械性痛阈测定,检测其变化情况。结果鞘内和侧脑室内预注射atosiban大鼠在注射OT后各时间点痛阈均低于c组（P〈0．05）;预注射纳洛酮大鼠注射中、低剂量OT后痛阈较C组大鼠降低（P〈0．05）;预注射纳洛酮大鼠注射0．25nmol OT后其痛阈与C组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论鞘内和侧脑室内预注射atosiban可以阻断OT的镇痛作用,纳洛酮部分阻断OT镇痛效应。     

作用于离子通道的非竞争性N—甲基—D—天冬氨酸受体拮抗剂

综述了作用于离子通道的非竞争性Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体拮抗剂的研究进展，包括分离麻醉型ＮＭＤＡ拮抗剂，芴胺和菲胺类化合物以及低亲和力的非竞争性ＮＭＤＡ受体拮抗剂。     

苯二氮(艹卓)受体与吸入麻醉药镇痛、催眠作用的关系

目的探讨苯二氮受体与吸入麻醉药乙醚、恩氟烷、异氟烷和七氟烷对小鼠镇痛、催眠作用的关系。方法健康昆明种小鼠,体重18～24g,除热板试验仅用雌鼠外,其余雌雄兼用,按分层随机区组设计,使各组小鼠(n=10)的平均体重和性别比例相匹配。第一部分为镇痛实验,包括扭体试验、热板试验和福尔马林试验。每种试验用小鼠80只,分为乙醚组、恩氟烷组、异氟烷组和七氟烷组四大组,各组再分为生理盐水和氟马西尼两个亚组(n=10)。在各组分别注射乙醚、恩氟烷、异氟烷和七氟烷后,氟马西尼亚组静脉注射氟马西尼1mg/kg,生理盐水亚组静脉注射相同体积的生理盐水。除扭体试验采用皮下注射乙醚(1.0ml/kg)、恩氟烷(0.8ml/kg)、异氟烷(0.6ml/kg)及七氟烷(3ml/kg)外,热板和福尔马林试验均采取腹腔注射上述药物。热板试验中观察记录各鼠舔后足反应潜伏期即热板法痛阈(HPPT);扭体试验观察各组小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液10ml/kg后15min内小鼠的扭体次数;福尔马林试验将2%福尔马林20μl注射于小鼠左侧后肢足底皮下,观察记录Ⅰ相(10min)、Ⅱ相(10～60min)舔足时间(PLT)的变化。第二部分为催眠实验,小鼠...     

氯胺酮对强迫游泳大鼠海马谷氨酸、NR2A及NR2B的影响

目的 观察氯胺酮对强迫游泳大鼠海马组织中谷氨酸及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型NR2A、NR2B水平的影响.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机均分为5组(n=10):对照组(C组)和不同剂量氯胺酮组(K1-K4组).强迫游泳15min建立大鼠抑郁模型,次日分别经腹腔注射氯胺酮2.5mg/kg(K1组)、5.0mg/kg(K2组)、10.0mg/kg(K3组)、20.0mg/kg(K4)或生理盐水1.0ml(C组),给药后30min再次强迫游泳5min,观察并记录不动时间.行为学测试后,取各组大鼠海马组织,采用ELISA法测定谷氨酸、NR2A及NR2B的含量.结果 与C组比较,K1-K4组强迫游泳不动时间减少,且与氯胺酮用量呈明显负相关(r=-0.913,P＜0.001);K1-K4组海马谷氨酸含量明显增高,NR2B含量明显减少(P＜0.01),而NR2A含量与C组比较无明显差异(P＞0.05).结论 氯胺酮具有显著的抗抑郁作用,可能与海马谷氨酸及NR2B的含量变化有关.     

神经细胞膜NMDA受体蛋白单分子胶体金标记扫描电镜定位研究

目的 探讨神经元膜NMDA受体蛋白分子在神经元膜表面的分布规律,对单个膜NMDA受体蛋白进行定位。方法 应用免疫胶体金技术、场发射枪扫描电镜方法,对原代培养大鼠皮层神经元膜表面NMDA受体进行定位标记、观测。结果 NMDA受体蛋白分子标记的胶体金颗粒主要分布于神经元胞体两端近树突起始部分的胞膜脂筏小窝内,呈明显的颗粒点状分布。结论 NMDA受体蛋白在细胞膜上主要与突触后膜分布一致,位于树突起始部及树突干膜脂筏微区内,免疫胶体金标记、场发射枪扫描电镜技术可以精确地定位标记后单个NMDA受体膜蛋白分子。     

丙泊酚对大鼠的空间学习记忆和海马NMDA受体NR2A亚基表达的影响

目的观察丙泊酚单次麻醉对成年大鼠空间学习记忆能力的影响以及海马NMDA受体NR2A亚基的变化。方法 30只SD大鼠随机分成丙泊酚组(n=15)和对照组(n=15)。给予丙泊酚50mg/kg腹腔注射作为诱导剂量,待翻正反应消失后在腹腔追加50mg/kg丙泊酚加深麻醉。对照组不予任何处理。待翻正反应恢复12h后应用Morris水迷宫评价丙泊酚对于大鼠空间学习记忆的影响。同时通过免疫荧光技术检测海马NMDA受体NR2A亚基的表达变化。结果丙泊酚组平均学习潜伏期较对照组显著缩短(P<0.05),靶象限活动时间百分比明显延长(P<0.05),丙泊酚组NMDA受体NR2A亚基的表达增加。结论丙泊酚单次麻醉后成年大鼠的空间学习记忆能力提高,这种学习记忆能力的提高可能和NMDA受体NR2A亚基的表达上调相关。     

IL-6、IL-6R及PCNA的表达与胃癌的临床关系研究

目的 研究胃癌患者外周血中(IL-6)、胃癌组织中IL-6及其受体(IL-6R)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平及它们之间的相关性,探讨三者与胃癌临床生物学指征的关系.方法 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)技术半定量、平行地检测30例胃癌患者外周血、胃癌及其相应癌旁组织中IL-6及其受体的水平,同时运用免疫组织化学法(ABC法)检测胃癌组织中PCNA的表达情况,分析IL-6、IL-6R、PCNA与胃癌临床生物学指征的相关性.结果 胃癌患者血清中IL-6水平显著增高,手术后则明显下降;胃癌组织中IL-6、IL-6R水平较癌旁组织显著增高,且二者呈明显正相关;IL-6、IL-6R、PCNA在胃癌患者外周血和癌组织中的表达水平与患者肿瘤的大小、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移以及临床分期等临床生物学特征显著相关.结论 IL-6、IL-6R和PCNA是反映胃癌细胞恶性程度和浸润转移深度的重要指标,对它们的水平进行检测,特别是对血清IL-6水平的测定,有利于指导临床诊治,判断胃癌的发生、发展和预后情况.