HER-2、Syk在胃癌中的表达及其临床意义

 目的 探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)、脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)在胃癌中的表达及与胃癌的相关关系.方法 采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和SP免疫组化技术,检测62例胃癌及癌旁组织中HER-2、Syk表达状况,与胃癌临床病理检测结果进行相关性统计分析.结果 胃癌组织中HER-2 mRNA、HER-2蛋白阳性率分别是11.29%和30.65%,均高于癌旁组织(P＜0.05);Syk mRNA、Syk蛋白阳性率分别为27.42%和22.58%,均低于癌旁组织(P＜0.05).淋巴结转移的胃癌组织中,HER-2 mRNA、HER-2蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移组(P＜0.05),Syk mRNA、Syk蛋白阳性表达率均低于无淋巴结转移组(P＜0.05).HER-2表达与胃癌患病年龄、性别、肿瘤大小、部位均无相关性(P＞0.05),与肿瘤浸润深度、病理分期相关(P＜0.05),Syk表达与胃癌上述临床病理结果均无相关性(P＞0.05).HER-2蛋白与Syk蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关.结论 胃癌发生和转移与HER-2表达和Syk表达密切相关.检测HER-2、Syk对胃癌的治疗及其预后评估具有指导意义.     

HPSE、VEGF蛋白在胃癌中的表达及其与胃癌患者生存时间的相关性

目的探讨乙酰肝素酶(HPSE)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在胃癌中的表达对于胃癌患者生存时间的意义。方法对72例胃腺癌患者完整地随访结果及临床病理资料,以30例正常胃组织作为对照。分析胃腺癌与正常胃组织中HPSE、VEGF蛋白的表达情况,评价两者与胃癌患者生存时间之间的关系。结果 HPSE蛋白胃癌中的各级表达分别为:0级43%(31/72)、1级25%(18/72)、2级21%(15/72)、3级11%(8/72),VEGF蛋白胃癌中的各级表达分别为:0级53%(38/72)、1级22%(16/72)、2级15%(11/72)、3级10%(7/72),显著高于在正常胃组织中的表达(P<0.05)。HPSE、VEGF蛋白表达阳性患者中位生存时间分别为11、12个月,阴性患者中位生存时间为70个月,HPSE、VEGF阳性表达的患者与阴性表达的患者生存时间有统计学差异(P<0.05)。结论 HPSE、VEGF可作为胃癌诊断及不良预后的两个重要生物学指标。     

δ-catenin在乳腺癌组织中表达及其与预后相关性

目的探讨δ-catenin蛋白表达与乳腺癌临床病理参数的相关性及其与预后的相关性。方法收集乳腺癌标本145例,乳腺纤维腺瘤组织34例,应用SP免疫组化法检测δ-catenin蛋白的表达情况,并分析与乳腺癌患者临床病理参数的相关性。结果乳腺纤维腺瘤中δ-catenin蛋白表达阳性率为17.5%(6/34),乳腺癌中δ-catenin蛋白表达阳性率为65.5%(95/145),与乳腺纤维腺瘤组织比较,δ-catenin蛋白阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织(P<0.01)。在乳腺癌组织中,δ-catenin蛋白表达与患者TNM分期、淋巴结转移正相关。δ-catenin蛋白表达与患者年龄、绝经状态、病理类型、肿瘤大小、ER、PR、HER-2和Ki67蛋白表达比较均未见相关性。生存分析发现,δ-catenin蛋白表达与乳腺癌患者总生存(OS)和无复发生存(RFS)时间相关,δ-catenin阳性表达的乳腺癌患者,OS和RFS时间明显缩短(P<0.05)。结论乳腺癌组织中,δ-catenin蛋白高表达与患者临床分期、淋巴结转移表达和临床预后相关。     

表皮生长因子受体抑制剂联合放疗治疗肿瘤研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因C-erbB-1的表达产物.EGFR家族包括4个成员:EGFR(ErbB-1/HER-1)、ErhB-2(HER-2/neu)、ErbB-3(HER-3)和ErbB-4(HER-4).这些受体与配体结合后引起细胞内信号转导,进而调节细胞的生长、分化、增殖等.EGFR在多种肿瘤中过度表达或突变.EGFR抑制剂主要包括EGFR单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂,二者能通过阻断EGFR信号通路来提高肿瘤的辐射敏感性.     

乳腺癌表皮生长因子受体与Bcl-2的表达及其临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)在乳腺癌中的表达状况及其临床意义。方法采用免疫组化(二步法)实验方法检测539例乳腺癌组织雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)以及EGFR、Bcl-2的表达。结果 EGFR的表达以三阴性乳腺癌最高(44.4%);Bcl-2的表达以管腔型乳腺癌最高(71.7%)。在EGFR的表达上,三阴性乳腺癌与管腔型乳腺癌(χ2=9.02,P<0.05)、HER-2受体阳性组乳腺癌患者(χ2=5.78,P<0.05)相比表达率更高;在Bcl-2表达上,管腔型乳腺癌与HER-2受体阳性组乳腺癌(χ2=70.73,P<0.0001)、三阴性乳腺癌(χ2=71.76,P<0.0001)的患者相比表达率更高。两者的表达与其他病理特征的差异均无统计学意义。乳腺癌组织学分级越高EGFR的阳性表达率越高(χ2=11.38,P<0.05),而Bcl-2的阳性表达率越低(χ2=6.92,P<0.05)。PR、Bcl-2与ER表达呈正相关,相关系数分别为0.712、0.599,差异有统计学意义(P<0.01)。同时,PR与Bcl-2间也呈正相关关系(r=0.599,P<0.01)。而ER、PR分别与HER-2、EGFR之间以及HER-2与Bcl-2之间都呈负相关,它们的相关系数依次为-0.366、-0.133、-0.453、-0.195和-0.392。结论 EGFR与Bcl-2的表达在乳腺癌不同分子亚型间存在差异;EGFR以及Bcl-2的表达可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,有助于评估乳腺癌的生物学行为并指导临床治疗以及制定预后策略。     

COL6A2基因在胃癌中的表达及临床意义

 目的 探讨胃癌组织中Ⅵ型胶原蛋白α2链(collagen type Ⅵ α2 chain ,COL6A2)的表达情况、临床意义及可能的作用机制。方法 采用免疫组化法检测62例胃癌组织及配对的癌旁组织中COL6A2蛋白的表达情况,统计分析COL6A2蛋白与患者临床病理特征之间的相关性。利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线图,并用Kaplan-Meier Plotter 在线数据集进行生存验证。下载癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中的胃癌表达数据,分析COL6A2与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关基因表达的相关性。并运用基因探针富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探究COL6A2在胃癌中的可能作用机制。结果 COL6A2在胃癌组织中的阳性表达率显著高于配对癌旁组织(43.5% vs. 25.8%,P=0.038),与淋巴结转移,远处转移及TNM分期显著相关,差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析及Kaplan-Meier Plotter均提示高表达COL6A2的胃癌患者生存时间较短。COL6A2是影响胃癌患者的独立预后因素(HR=2.339,95%CI: 1.150~4.757,P=0.019)。相关性分析发现,COL6A2与EMT相关蛋白的表达密切相关;GSEA结果显示,高表达COL6A2样本主要富集的基因集中包括TGF-beta信号通路及MAPK信号通路等经典肿瘤信号通路。结论 COL6A2在胃癌组织中呈显著高表达,且与预后不良有关,可作为判断胃癌患者预后的潜在生物标志物。     

EphB-2受体及HER-2与EGFR在结直肠癌中的表达与意义

目的探讨EphB-2受体、HER-2、EGFR的表达与结直肠癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化染色检测86例结直肠癌组织标本中EphB-2受体、HER-2、EGFR的表达水平,以结直肠腺瘤组织标本47例作为对照。结果在癌旁无瘤黏膜、结直肠腺瘤和结直肠癌3组中,EphB-2受体的表达阳性率分别为100%（86/86）、95.7%（45/47）和83.7%（72/86）;HER-2表达阳性率分别为34.9%（30/86）、42.6%%（20/47）和74.4%（64/86）;EGFR表达阳性率分别为39.5%（34/86）、46.8%（22/47）和65.1%（56/86）,癌旁无瘤黏膜、结直肠腺瘤与结直肠癌阳性率比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。在结直肠癌中EphB-2受体的表达与结直肠癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关,而HER-2、EGFR的表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移有关。结论 EphB-2受体、HER-2、EGFR对结直肠癌生物学行为有明显影响,可作为临床判断结直肠癌的生物学行为及预后的重要参考指标。     

表皮生长因子受体2和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与胃癌的发生、发展的关系,及作为分子靶点指导胃癌患者临床用药的意义。方法采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)的方法检测103例胃癌患者HER2及VEGF的状态,同时联合荧光原位杂交的方法检测HER2的状态,并与患者的临床资料进行相关性分析。结果①胃癌中HER2扩增率约为11%(11/103),在阳性病例中IHC与荧光原位杂交(fluorescentin situ hydridization,FISH)方法的符合率为90%,具有相关性(P<0.01);②HER2的扩增与胃癌的病理分级、淋巴结转移与否及Lauren分型相关(P<0.05);③胃癌中VEGF表达阳性率约为24%(25/103),VEGF的阳性表达与肿瘤的浸润深度、病理分级、Lauren分型相关(P<0.05);④HER2的表达与VEGF的表达不相关(P>0.05)。结论 HER2、VEGF的阳性表达与胃癌特别是分化较好的胃管状腺癌的发生、发展密切相关。联合检测HER2及VEGF在胃癌(特别是肠型胃癌)中的表达对了解胃癌的发生、发展,及靶向药物曲妥珠单抗和贝伐单抗的选择具有重要意义。     

血管内皮生长因子在胃癌中的 表达及其临床意义

目的探讨胃癌中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与胃癌的发生、发展的关系,及作为分子靶点指导胃癌患者临床用药的意义。方法采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)的方法检测103例胃癌患者HER2及VEGF的状态,同时联合荧光原位杂交的方法检测HER2的状态,并与患者的临床资料进行相关性分析。结果①胃癌中HER2扩增率约为11%(11/103),在阳性病例中IHC与荧光原位杂交(fluorescentin situ hydridization,FISH)方法的符合率为90%,具有相关性(P<0.01);②HER2的扩增与胃癌的病理分级、淋巴结转移与否及Lauren分型相关(P<0.05);③胃癌中VEGF表达阳性率约为24%(25/103),VEGF的阳性表达与肿瘤的浸润深度、病理分级、Lauren分型相关(P<0.05);④HER2的表达与VEGF的表达不相关(P>0.05)。结论 HER2、VEGF的阳性表达与胃癌特别是分化较好的胃管状腺癌的发生、发展密切相关。联合检测HER2及VEGF在胃癌(特别是肠型胃癌)中的表达对了解胃癌的发生、发展,及靶向药物曲妥珠单抗和贝伐单抗的选择具有重要意义。     

受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O及P53在胃癌中的表达及其与预后的关系

目的检测受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)、P53蛋白在胃癌组织中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2004年1月-2007年12月,在解放军总医院行D2根治术后并行氟尿嘧啶为主的辅助化疗4周期以上的Ⅱ-ⅢC期胃癌患者共61例,应用免疫组化法检测胃癌组织、癌旁组织和转移淋巴结中PTPRO蛋白表达,同时检测胃癌组织中P53蛋白表达,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 61例标本中,PTPRO在胃癌组织、癌旁组织、转移淋巴结中阳性率分别为65.6%、94.8%6、5.9%(P<0.01);P53在胃癌组织阳性率为36.2%;P53表达与PTPRO表达无相关性(r=0.169,P=0.20)。单因素分析显示,与临床分期晚、P53阳性的患者比较,P53阴性(P=0.022)、临床分期越早(P=0.000)的患者中位无病生存期(MDFS)越长(P<0.05);P53阴性(P=0.001)、临床分期越早(P=0.001)的患者中位生存时间(MST)越长(P<0.05)。多因素分析显示临床分期(P=0.001)、PTPRO蛋白表达(P=0.018)、P53蛋白表达(P=0.031)是影响胃癌术后患者DFS的独立影响因素,而临床分期(P=0.005)、PTPRO蛋白表达(P=0.014)、P53蛋白表达(P=0.033)、组织学分级(P=0.020)是影响其总生存期(OS)的独立影响因素。结论 PTPRO在胃癌组织中的表达显著减少。对于胃癌D2根治术后行氟尿嘧啶为主辅助化疗的患者,PTPRO和P53蛋白表达有望成为预测疗效的分子标记物。     

多效生长因子、基质金属蛋白酶2与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系研究

目的研究多效生长因子(PTN)和基质金属蛋白酶2(MMP2)在乳腺癌中的表达与患者临床病理特征的相关性。方法收集103例浸润性乳腺癌初治病例的病理标本,其中三阴性乳腺癌(TNBC,即雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2均为阴性表达)51例,非TNBC 52例,另取10例癌旁组织作为对照。利用免疫组织化学法检测PTN和MMP2的表达,分析其与乳腺癌患者临床病理特征(年龄、肿瘤大小、组织病理学分级和腋窝淋巴结转移)的相关性。结果 103例乳腺癌患者中,TNBC与非TNBC的发病年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况差异无统计学意义(P>0.05),组织病理学分级差异有统计学意义(P<0.05)。103例乳腺癌中PTN的阳性表达率为83.5%(86/103),MMP2的阳性表达率为68%(70/103),且二者在TNBC及非TNBC患者中的表达差异无统计学意义。PTN和MMP2的表达均与乳腺癌患者的发病年龄、组织病理学分级、腋窝淋巴结转移相关,但二者在乳腺癌中表达的一致性较弱(Kappa系数=0.1817,95%CI=-0.0091~0.3726;Z=2.0212,P=0.0433)。结论在浸润性乳腺癌中,PTN、MMP2的表达与TNBC无关,与年龄、组织病理学分级、腋窝淋巴结转移相关;PTN与MMP2表达的一致性较弱。     

HER2表达与乳腺癌预后的相关性研究

为了研究乳腺癌HER2表达与预后的关系 ,探讨其作为乳腺癌预后指标的可行性 ,采用免疫组化法 (IHC)检测 185例乳腺癌标本的HER2表达 ,并随访其生存时间。 185例中失访 6 5例 ;12 0例有 10年预后随访资料 ,其中死亡 2 8例。所有检测标本的HER2的阳性率为 37 3%;不同HER2表达级别生存曲线比较差异有统计学意义 ,各生存曲线之间比较差异有统计学意义 ,P值均小于 0 0 1;HER2阴性者 40和 6 0个月生存率比高表达患者高 ;HER2过度表达与生存期呈负相关(P <0 0 5 )。结果说明 ,乳腺癌患者HER2高表达预示生存时间缩短 ,HER2是乳腺癌预后不良的一项独立指标。     

HER-2与K-RAS在结直肠癌中的表达及意义

目的 检测HER-2和K-RAS在结直肠癌中的表达情况,探讨两者在结直肠癌形成中的作用、相互关系以及用于预后评价的价值.方法 运用免疫组织化学法检测12例正常结直肠黏膜组织、15例结直肠腺瘤、123例结直肠癌及25例淋巴结转移灶中HER-2和K-RAS的表达情况.结果 HER-2和K-RAS的高表达率在结直肠癌分别为67.5%和51.2%,在结直肠腺瘤分别为80.0%和33.3%,而在正常结直肠黏膜组织则分别为33.3%和0.HER-2和K-RAS在结直肠癌和结直肠腺瘤中的高表达率均显著高于正常结直肠黏膜组织(P＜0.05),但结直肠癌和结直肠腺瘤之间比较差异均无显著性.在结直肠癌中,HER-2和K-RAS的联合高表达率为36.3%.胞膜HER-2高表达率为38.2%,与浸润深度相关.K-RAS的高表达与临床病理指标无相关性.在淋巴结转移灶中,HER-2和K-RAS的高表达呈正相关(r=0.458,P＜0.05).HER-2和K-RAS的高表达与预后均无显著相关性(P＞0.05).结论 HER-2和K-RAS可能与结直肠癌的发生有关,在结直肠癌的发展过程中可能起协同作用.HER-2胞膜的高表达与结直肠癌的侵袭性有关.HER-2和K-RAS的高表达与预后均无相关性.     

免疫检查点IDO-1、LAG-3、TIM-3与分化型甲状腺癌临床病理特征及预后的相关性

目的:探究3种免疫检查点吲哚胺2, 3-双加氧化酶1(IDO-1)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)在分化型甲状腺癌(DTC)中的表达情况以及预后价值。方法:回顾性分析2014年5月至2015年11月于上海交通大学附属第六人民医院行手术治疗的119例DTC患者(男33例,女8...     

非肿块型乳腺癌的 MRI 表现与 HER-2表达的相关性研究

目的：探讨非肿块型乳腺癌的 MRI 表现与人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达的相关性。方法收集经病理证实的乳腺癌74例,术前 MRI 动态增强表现为非肿块样强化。使用免疫组化染色测定 HER-2的表达情况;应用χ2检验、Fisher 确切概率法及 Spearman 秩相关分析病灶的形态学特征、动态增强参数及表观扩散系数(ADC)值与 HER-2表达的相关性。结果肿瘤大小与 HER-2阳性表达呈正相关(r=0.341,P=0.003);ADC 值与 HER-2阳性表达呈正相关(r=0.317,P =0.006);峰值时间与 HER-2阳性表达呈负相关(r=-0.244,P=0.036);而病灶分布特征、内在强化方式及时间-信号强度曲线类型与 HER-2表达均无明显相关性(P 值均>0.05)。结论肿瘤大小、峰值时间及 ADC 值与 HER-2的表达有一定的相关性,可间接为非肿块型乳腺癌的临床治疗方案选择及预后评估提供参考依据。     

肿块型与非肿块型乳腺癌MRI弥散加权成像表观扩散系数与分子生物学指标的相关性研究

目的 探讨肿块型与非肿块型乳腺癌磁共振弥散加权成像（DWI）表观扩散系数（ADC）与肿瘤分子生物学特征之间的相关性。 方法 回顾性分析2015年1月至2019年1月珠海市中西医结合医院收治的68例经病理学确诊的乳腺癌患者术前磁共振的DWI资料,患者均为女性,年龄34~72（48.5±4.7）岁;其中肿块型49例,非肿块型19例。采用免疫组化法测定雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）和细胞增殖核抗原Ki-67（简称Ki-67）的表达,肿块型与非肿块型乳腺癌、不同生物学标记物及不同分子亚型乳腺癌的ADC比较采用t检验。采用Spearman等级相关性分析ADC与生物学标志物和分子亚型的相关性。 结果 肿块型乳腺癌的ADC低于非肿块型[（0.95±0.13）×103 mm2/s vs.（1.03±0.12）×103 mm2/s],差异有统计学意义（t=2.193,P=0.023）。19例非肿块型乳腺癌中ER（?）、PR（?）、Ki-67>14%者的ADC低于ER（+）、PR（+）、Ki-67≤14%者（t =2.742、2.054、2.323,均 P<0.05）,HER-2过表达型的ADC高于其他分子亚型,且差异均有统计学意义（t=2.515、2.336、2.721,均P<0.05）。49例肿块型乳腺癌中ER（?）、Ki-67>14%者的ADC低于ER（+）、Ki-67≤14%者（t=3.291、2.183,均 P<0.05）,HER-2过表达型的ADC高于其他分子亚型,且差异均有统计学意义（t=2.493、2.453、2.512,均P<0.05）。肿块型乳腺癌患者的ADC与ER（+）、PR（+）表达呈正相关,与Ki-67表达水平呈负相关,且差异均有统计学意义（r=0.394、0.360、?0.407,均P<0.05）;非肿块型乳腺癌患者的ADC与ER（+）表达呈正相关,与Ki-67表达水平呈负相关,且差异均有统计学意义（r=0.371、?0.397,均P<0.05）。 结论 非肿块型乳腺癌的ADC高于肿块型乳腺癌,肿瘤ADC与分子生物学表征具有一定的相关性。     

人胃癌组织中GABAB受体的免疫组化研究

目的探讨人胃癌组织γ-氨基丁酸(GABA)B型受体1(GABABR1)和GABA B型受体2(GABABR2)的表达.方法随机选取30例胃癌手术标本,采用免疫组化法检测GABABR1和GABABR2的表达,同时探讨它们与胃癌的临床病理学特征,包括性别、部位、浸润程度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移的关系.结果与正常胃黏膜组织比较,胃癌组织中GABABR1和GABABR2阳性表达明显增加(P<0.05),但二者与胃癌的临床病理学特征均无明显相关(P>0.05).结论 GABABR表达异常可能与胃癌的发生有密切关系,但这并不是判断胃癌预后的独立指标.     

Correlation of HER-2/neu overexpression with mammography and age distribution in primary breast carcinomas

RATIONALE AND OBJECTIVES: HER-2/neu is a valuable prognostic and therapeutic marker in primary breast carcinoma. The objective of this study was to determine the mammographic and patient characteristics (age) that correlate with HER-2/neu overexpression in primary breast carcinoma. MATERIALS AND METHODS: HER-2/neu characteristics and preoperative mammograms were available in 498 patients with 543 primary breast carcinomas (526 invasive carcinomas and 17 ductal carcinoma in situ). HER-2/neu status was determined by immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization. For evaluation of patient age distribution, age was divided into 5 groups. For mammography, breast composition and abnormal findings were categorized. Abnormal findings were divided into mass, calcification, architectural distortion, asymmetric density, or none. RESULTS: For age distribution, women under than 50 years had more frequent HER-2/neu overexpression than women aged 60-69 years (P < .05). On mammography, there was no significant correlation between breast composition and HER-2/neu status (P > .05). Calcifications were more significantly frequent in carcinomas with HER-2/neu overexpression (56%) than in those without HER-2/neu overexpression (40%) (P = .001). Of the 242 carcinomas with calcifications on mammography, fine linear morphology was more significantly frequent in carcinomas with HER-2/neu overexpression (20%) when compared with those without HER-2/neu overexpression (10%) (P = .023). Diffuse distribution of calcifications was more common in carcinomas with HER-2/neu overexpression (11%) compared with carcinomas without HER-2/neu overexpression (5%) (P = .051). CONCLUSION: HER-2/neu overexpression in primary breast carcinoma is correlated with patients' age (under age 50) and calcifications at mammography.