直肠癌组织ＰＩ３Ｋ和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达及其与临床病理的关系

目的　探讨直肠癌组织中磷脂酰肌醇-３-激酶（ＰＩ３Ｋ）和存活素（Ｓｕｒｖｉｖｉｎ）的表达及其与临床病理特征的关系。方法　应用免疫组化ＳＰ方法检测６０例直肠癌组织、１０例直肠腺瘤组织及１０例癌旁正常组织中ＰＩ３Ｋ和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达。结果　ＰＩ３Ｋ在直肠癌组织、腺瘤组织、正常组织中的阳性表达率分别为８３.７％、５０.０％和３０.０％,Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在直肠癌组织、腺瘤组织、正常组织中的阳性表达率分别为９０.０％、８０.０％和２０.０％。ＰＩ３Ｋ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达均与性别、年龄、肿瘤形态及部位、ＣＥＡ、分化程度无关（Ｐ＞０.０５）,与Ｄｕｃｋｓ分期、淋巴结转移相关（Ｐ＜０.０５）。ＰＩ３Ｋ和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达在直肠癌组织中呈正相关（ｒ＝０.３９６,Ｐ＜０.０１）,且ＤｕｋｅｓＣ、ＤｕｋｅｓＤ期二者几乎均为阳性表达。结论　ＰＩ３Ｋ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达与直肠癌临床分期和淋巴结转移情况密切相关,并在直肠癌的发生及发展中起重要作用。     

胃癌细胞DNA倍性,增殖活性与预后的关系

用液式细胞术（ＦＣＭ）测定７４倒胃癌细胞ＤＮＡ倍性，Ｓ期细胞比率（ＳＰＦ）和增殖指数（ＰＩ），以１８例正常胃粘膜作为正常对照。结果：胃癌组６６．２３％（４９／７４）检出异倍体，正常组均为二倍体，两者差异显著（Ｐ＜０．０１）．而胃癌组ＳＰＦ和ＰＩ也均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）．ＳＰＦ，ＰＩ与胃癌淋巴结转移、切端癌残留有关（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）．异倍体胃癌患者五年生存率显著低于二倍体胃癌（Ｐ＜０．０５）．年龄＞５５岁组的异倍体胃癌预后更差（Ｐ＜０．０５）．ＳＰＦ，ＰＩ与胃癌术后生存呈显著负相关（Ｐ＜０．０１）．ＦＣＭ胃癌细胞ＤＮＡ倍性、增殖活性检测有助于胃癌恶性度和预后的判断。     

横纹肌肉瘤(RMS)DNA倍体与临床病理关系的研究

本文应用ＥＭＡＩＬ－１００病理图像分析仪（ｉｍａｇｅ－ａｎａｌｙｓｉｓ，ＩＡ）对ＲＭＳ瘤细胞的ＤＮＡ倍体含量进行测试，以揭示ＤＮＡ倍体含量与ＲＭＳ的诊断、组织类型、分级、ＰＣＮＡ表达强度及预后的关系。通过对确诊的４３例ＲＭＳ进行测试，发现所有患者的瘤细胞ＤＮＡ异倍体含量（包括多倍体和非整倍体）显著高于其二倍体含量，而在ＲＭＳ各组织分级、ＰＣＮＡ表达强度（尽管它们与ＤＮＡ异倍体含量呈正相关）及类型之间瘤细胞的ＤＮＡ倍体分布并无显著性差异（ｂＲＭＳ除外）。说明ＤＮＡ倍体含量在ＲＭＳ的诊断上有参考价值，而对其组织类型、分级、ＰＣＮＡ表达强度及预后意义不大。     

乳腺肿瘤DNA含量及雌激素受体的测定

应用流式细胞分析仪检测乳腺癌（４２例）、乳腺纤维腺瘤（１０例）、乳腺囊性增生病（１０例）及正常乳腺组织（１０例）的细胞ＤＮＡ含量。４２例乳腺癌标本中，２６例（６２％）为异倍体ＤＮＡ；乳腺囊性增生病和正常乳腺组织均为二倍体ＤＮＡ。乳腺癌标本均行雌激素受体（ＥＲ）测定，１１例（２６％）为阴性。同时对所有乳腺癌进行有关临床资料和病理分析，发现乳腺癌ＤＮＡ含量与病人年龄及ＥＲ状态差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。乳腺肿瘤细胞周期分析发现异倍体癌Ｓ期细胞比率最高。通过乳腺癌细胞ＤＮＡ含量及ＥＲ测定，计算细胞增殖周期中各期细胞比率，可以判断乳腺癌生物学特性，为患者预后的评估提供客观、定量和可重复性参数，弥补形态学检查的不足，并对术后辅助治疗有指导意义。     

肺癌细胞AgNOR计数与DNA含量测定之间相关性研究

目的研究肺癌细胞ＤＮＡ倍体类型和核仁组织区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）及两者之间的相互关系。方法对３６例肺癌石蜡标本进行细胞ＡｇＮＯＲ定量计数和ＤＮＡ含量的流式细胞术（ＦＣＭ）检测。检测结果进行ｔ检验和Ｘ２检验。结果二倍体肺癌细胞ＡｇＮＯＲ计数（１．６５±０．８７）显著低于异倍体肺癌细胞者（３．０９±１．０３）细胞周期中Ｓ期细胞＜２０％的肺癌细胞ＡｇＮＯＲ计数（１．３８±１．０２）显著低于Ｓ期细胞≥２０％者（２．７７±１．１４）。在二倍体肿瘤中，分化Ⅱ级和Ⅲ级细胞的ＡｇＮＯＲ计数显著高于分化Ⅰ级者，但在Ⅱ、Ⅲ级之间ＡｇＮＯＲ计数则无显著差异；分化Ⅲ级肿瘤的异倍体检出率显著高于分化Ⅰ、Ⅱ级肿瘤，但在Ⅰ、Ⅱ级之间异倍体检出率则无显著差异。结论细胞ＤＮＡ含量和ＡｇＮＯＲ计数与肺癌细胞的增殖状态、恶性程度及预后有密切相关性；在病理分级中以上两种检测具有互补性。     

HPV16型DNA在大肠腺癌组织中表达的研究

应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）和Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ杂交技术，检测５０例大肠腺癌、３８例大肠腺瘤和２０例正常大肠粘膜组织的ＨＰＶ１６型ＤＮＡ序列。结果显示：三组病人ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率依次为４２％、３１．６％和０。大肠腺癌和腺瘤分别与正常大肠粘膜组织比较，ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率有显著差异（Ｐ＜０．０５）；大肠腺癌和腺瘤之间比较ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。但ＨＰＶ１６型ＤＮＡ阳性的１２例大肠腺癌组织均伴组织细胞异型增生。结果表明：ＨＰＶ１６型与国人的大肠腺癌有关，是大肠癌的病因之一     

食管癌切除标本断端组织的流式细胞分析及其临床意义

为探讨食管癌切除标本断端组织的细胞生物学特性与术后复发的关系，本文应用流式细胞术（ｆｌｏｗ，ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，ＦＣＭ），对３３例食管癌术后标本的断端组织的ＤＮＡ含量（ＤＮＡｉｎｄｅｘ，ＤＩ）、倍体类型和细胞增殖指数（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｉｎｄｅｘ，ＰＩ）进行了定量研究。结果发现，切距（主体癌上缘与上切缘之间的距离）＜５厘米的断端，不典型增生性断端及癌残留断端的ＰＩ值显著高于切距≥５厘米断端和正常食管粘膜；随访资料表明，上述三类断端患者的术后五年生存率也显著低于切距≥５厘米切除的患者。尤其有意义的是，１２例切距＜５厘米断端样品中，９例ＰＩ＞２０％，占７５％；且有２例异倍体ＤＮＡ含量出现。提示切距＜５厘米切除者（尤其是术后ＦＣＭ检测，高ＰＩ和高ＤＮＡ含量者），断端不典型增生者及断端癌残留者，都可能成为术后复发的高危人群，应密切随防。文中对残癌与其主体癌之间的ＦＣＭ参数也进行比较研究，从而为残癌的术后放、化疗提供了细胞生物学依据。     

食管癌倍体异质性分析的临床意义

作者采用流式细胞测量术（ＦＣＭ）对３０例食管癌患者１５０份样品进行了ＤＮＡ倍体异质性分析。结果表明，患者癌中心灶ＤＮＡ倍性异质体的检出率为５３．３％。ＤＮＡ倍性异质体和同质体患者癌中心灶和癌旁粘膜组织细胞的生物学特性均明显不同。患者癌中心灶倍性异质体的检出率随癌组织分级、肿瘤体积和癌细胞浸润深度的增加而升高（ｒ＞ｒ０．０５）。ＤＮＡ倍性异质体患者的存活时间显著短于同质体患者（Ｐ＜０．０５）；而异质体患者的死亡率却显著高于同质体患者（Ｐ＜０．０５）。     

膀胱移行细胞癌细胞DNA含量,rasp21和p53蛋白表达的综合定量研究

目的：探讨细胞ＤＮＡ含量、抑癌基因ｐ５３和癌基因ｒａｓ表达在膀胱移行细胞癌发生发展中的综合作用及其与临床病理特征的关系。方法：以免疫流式细胞光度术与病理形态学相结合的方法对５６例膀胱移行细胞癌细胞ＤＮＡ含量、ｒａｓｐ２１和ｐ５３蛋白表达进行了定量研究。结果：研究发现，本组膀胱移行细胞癌不管从Ｓ％、ＰＩ还是ＤＩ均明显高于正常膀胱粘膜上皮，其平均ＤＩ已处于ＤＮＡ异倍体范围。癌基因ｒａｓｐ２１的阳性表达及抑癌基因ｐ５３的异常表达率分别为６２．５％和７６．７％。随膀胱移行细胞癌分化程度的降低，肿瘤细胞增殖活性（Ｓ％、ＰＩ）和ＤＮＡ含量及ＤＮＡ异倍体出现率均增高，Ⅲ级组上述参数明显高于Ⅰ、Ⅱ级组和对照组（Ｐ分别＜０．０１，０．０２和０．０１）。ｒａｓｐ２１和ｐ５３表达的阳性率随分化程度的降低而明显增高，Ⅲ级病例ｐ５３的阳性表达率达１００％，ｒａｓｐ２１的阳性表达率亦达８０％，且其表达强度亦高于Ⅰ／Ⅱ级组。此外，分化越低，ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋和ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋／ＤＮＡ异倍体病例亦越多（Ｐ＜０．０５）。结论：膀胱移行细胞癌的发生发展是多种因素协同作用的结果，从遗传物质ＤＮＡ到癌基因ｒａｓ家族和抑癌基因ｐ５３在     

食管癌多部位DNA含量分析及其临床意义

目的;探讨食管癌多部位ＤＮＡ含量与临床及病理特性之间的关系。方法：流工细胞光度术检测１００例食管癌手术切除新鲜标本的癌、癌旁和断端组织的ＤＮＡ含量。结果：癌组织ＤＮＡ非整倍体（ＡＮ）、ＤＮＡ指数（ＤＩ）和细胞增殖活性指数（ＰＩ）都显著高于癌旁和断端（Ｐ〈０．０５）;食管癌ＡＮ与肿瘤细胞分化和局部洒巴结转移密切相关（Ｐ〈０．０１）。在癌体与癌旁或断端组织间存在ＤＮＡ倍体异质性（１４．８％）;切距〈５     

腮腺癌胞核DNA含量的生物学意义

The DNA content was analysed by flow cytometry in 5 samples of normal salivary tissue, 36 cases of benign salivary gland tumors and 50 cases of parotid carcinoma. It was found that the difference in the DNA index (DI) and proliferative index (PI) in age, sex, tumor size and TNM staging were insignificant (P greater than 0.05). The DI and PI of poorly differentiated parotid carcinoma were much higher than those of well differentiated parotid carcinoma (P less than 0.05). The DI and PI were closely related to the presence of lymph node metastasis (P less than 0.001). The DI and PI of patients with facial nerve paralysis and with disease free period shorter than 5 years were remarkably higher than those with normal facial nerve and disease free survival for more than 5 years (P less than 0.01). The above results indicate that DI and PI, showing cell proliferative kinetic characteristics, can provide reliable and objective parameters for assessing the degree of differentiation, degree of malignancy, biological behavior and prognosis of parotid carcinomas.     

大肠癌组织中p27蛋白表达与肿瘤增殖活性的研究

目的研究p27蛋白表达与大肠癌肿瘤增殖活性的关系。方法采用免疫组织化学方法检测40例大肠癌组织及10例正常大肠黏膜中p27蛋白表达情况,同时应用图像分析仪测量DNA含量和S期细胞百分比(S值)。结果大肠癌组织DNA质量、DNA指数(DI)、S%均明显高于正常大肠黏膜(P<0.01)。大肠癌中p27蛋白高表达率为62.5%(25/40),低表达率为37.5%(15/40),p27蛋白低表达与大肠癌分化程度显著相关(P<0.05)。除胞核着色外,32.5%(13/40)的大肠癌出现胞质免疫阳性反应。p27蛋白胞质表达与Dukes期别晚,淋巴结发生转移显著相关(P<0.01,P<0.05)。p27蛋白胞质表达阳性者S值显著高于p27蛋白胞质表达阴性者(P<0.01)。结论p27蛋白表达下降和胞质表达促进大肠癌发生发展,p27蛋白胞质表达可能是导致大肠癌细胞增殖异常活跃的重要因素。     

P53蛋白在恶性肿瘤组织中的表达及其意义

应用抗Ｐ５３蛋白单克隆抗体和ＡＢＣ方法，对１８种不同组织来源的９１例肿瘤冰冻切片进行了免疫组化检测，结果在５５例恶性肿瘤中２８例呈阳性，阳性率为５０．９％，３６例良性肿瘤中仅１例阳性，阳性率为２．８％，在良，恶性肿瘤之间阳性有显著差异（Ｐ〈０．０１），结果表明，Ｐ５３蛋白的异常表达是恶性肿瘤常见的基因变化，Ｐ５３基因的改变可能为人类多种肿瘤恶性转化的原因之一。     

雌激素受体β亚型和Survivin在甲状腺肿瘤组织中表达的意义

目的探讨雌激素受体β亚型（ERβ）和凋亡抑制蛋白Survivin在甲状腺肿瘤组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法对2003年2月至2007年12月收检的125例甲状腺肿瘤组织蜡块（86例甲状腺癌,39例甲状腺腺瘤）和10例正常甲状腺组织中ERβ和Survivin的表达进行检测。结果ERβ不仅表达于甲状腺上皮细胞的细胞核和细胞质,在间质中也有表达。ERβ在甲状腺癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为83．72％、51．28％和20．00％,甲状腺癌中ERβ的表达显著高于其他两组（P〈0．05）。Survivin在甲状腺癌、甲状腺腺瘤中的阳性表达率分别为59．30％、17．95％,在正常甲状腺组织中无表达。甲状腺癌中Survivin的表达显著高于其他两组（P〈0．05）。甲状腺癌ERβ和Survivin的异常表达与肿瘤分期以及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论ERβ的表达可能对甲状腺癌发生过程中的细胞增生具有促进作用;ERβ和Survivin的异常表达与甲状腺癌的侵袭和转移有关。     

甲状腺滤泡性肿瘤DNA含量与AgNOR计数研究

目的：探讨DNA含量与AgNOR对甲状腺良恶性滤泡性肿瘤的鉴别诊断价值。方法：应用流式细胞术和胶体银染技术对9例正常甲状腺组织和36例滤泡性肿瘤（22例腺瘤和14例腺癌）进行DNA含量分析和AgNOR计数。结果：14例滤泡性癌中，11例为DNA异倍体，而22例滤泡性腺癌仅1例为DNA异倍体，且伴有不典型增生。AgNOR由正常甲状腺组织、滤泡性腺癌至滤泡性癌逐渐增加，相互之间有显著性差异（P＜0．05）；但各组间AgNOR计数有重叠，且DNA含量与AgNOR无明显相关性。结论：尽管AgNOR染色方法简便。经济，但在区别良恶性滤泡性肿瘤方面，DNA含量异常更具意义。     

Tissue carcinoembryonic antigen and DNA aneuploidy in precancerous and cancerous colorectal lesions

Chronic inflammatory bowel disease (CIBD) and colorectal adenoma are considered as precancerous conditions and lesions of large bowel carcinoma, respectively. They, therefore, may be used to study the behavior of such different factors as tumor-associated antigens and nuclear DNA content abnormalities in colorectal carcinogenesis. Tissue concentrations of carcinoembryonic antigen (CEA) were significantly higher in those precancerous lesions (CIBD: 61 +/- 11.2 ng/mg, adenoma: 70 +/- 6 ng/mg; mean +/- standard error of the mean) than in normal colonic mucosa (36 +/- 4.7 ng/mg). Colorectal carcinoma had still higher tissue levels (437 +/- 108.2 ng/mg). No correlation between tissue CEA and tumor differentiation could be found, but there was a significant difference between aneuploid (747 +/- 354 ng/mg) and diploid (139 +/- 43 ng/mg) tumors. Using flow cytometry DNA aneuploidy was present in 31.6%, 10.5%, and 51.6% of CIBD, colorectal adenoma, and carcinoma, respectively. These data suggest that the occurrence of aneuploidy is not strongly dependent on a malignant transformation, but it may also be present in premalignant colorectal lesions without cellular dysplasia.     

食管鳞癌组织中肺耐药蛋白表达和DNA含量的定量分析

目的：探讨食管鳞癌组织中肺耐药相关蛋白（lung resistance-related protein,LRP）的表达和DNA含量检测的临床意义。方法：应用流式细胞术（flow cytometry,FCM）定量分析52例原发食管鳞癌组织和相应癌旁组织中LRP蛋白表达及DNA含量的变化状况。结果：食管鳞癌组织LRP表达的相对荧光强度（RFI）的中位数（M）为1.39,而相应癌旁组织为0.75;差异有统计学意义,P〈0.05。癌组织DNA指数（DI）、SPF和PI显著高于相应癌旁组织,P〈0.05。LRP蛋白表达在不同的性别、病理分级、临床分期和有无淋巴结转移间的表达均差异无统计学意义,P〉0.05。DNA倍体和SPF、PI均与性别、病理分级和临床分期无明显关系,P〉0.05;但与有无淋巴结转移有关,P〈0.05。非整倍体肿瘤患者淋巴结转移率（63.9%,23/36）高于二倍体肿瘤患者淋巴结转移率（18.8%,3/16）,P〈0.05。有淋巴结转移患者SPF和PI显著高于无淋巴结转移患者,P〈0.05。非整倍体肿瘤LRP蛋白表达水平（Median=1.42）略高于二倍体肿瘤（Median=1.35）,但两者差异无统计学意义,P〉0.05。结论：LRP蛋白表达和DNA含量在食管鳞癌发生中起重要作用。DNA含量与淋巴结转移有关,可作为预测食管鳞癌预后的指标。     

腮腺癌细胞增殖特性的流式细胞光度分析

应用流式细胞计测定分析了50例腮腺癌、36例良性涎腺肿瘤和5例正常延腺细胞核DNA含量,并探讨DNA指数(DI)、细胞分裂增殖指数(PI)与腮腺癌恶性度、生物学行为和预后等的关系。结果表明:不同年龄、性别、肿瘤大小和TNM分期之间DI、PI无显著性差异;DI和PI随肿瘤恶性度增高而增高,与淋巴结转移有关。伴发面瘫和无瘤生存期短于5年的腮腺癌的DI和PI显著高于面神经功能正常和无瘤生存期长于5年者。DI和PI是评价腮腺癌恶性度、生物学进为和预后的客观参数。     

结直肠癌HPV16型感染与核因子-κB活化的关系研究

 目的　探讨结直肠癌HPV16型感染与核因子 κB(NF κB)活化的关系。方法　应用凝胶电泳迁移率分析 (EMSA)检测 5 0例结直肠癌、30例结直肠腺瘤和 2 0例正常大肠组织核因子NF κBDNA结合活性 ,并用多聚酶链反应 (PCR)和southernblot检测HPV16型DNA。结果　结直肠癌、腺瘤分别与正常结直肠组织比较 ,NF κBDNA结合活性和HPV16型DNA阳性率均明显增高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;结直肠癌和结直肠腺瘤比较 ,NF κBDNA结合活性和HPV16型DNA阳性率差异均无显著性 (P>0 .0 5 )。HPV16型DNA阳性和阴性结直肠癌患者比较 ,NF κBDNA结合活性差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　NF KB活化参与HPV16型在结直肠癌的致癌过程     

Large deletions in mitochondrial DNA in radiation-associated human thyroid tumors

Paired DNA samples of tumor and normal thyroid tissue from adult patients possibly exposed to radioactive Chernobyl fallout [11 cases of papillary thyroid carcinoma (PTC) and 6 follicular adenomas] and from control samples (9 PTC occurring in Japanese patients) were examined for the relative mitochondrial DNA (mtDNA) content, prevalence and level of common deletion (CD), and large-scale deletions in mtDNA. Elevated relative mtDNA content as estimated by real-time PCR was found in tumor tissue in most cases, but no significant correlation with the level of radioiodine contamination of patients' residency nor with clinicopathological data were found. CD was detected in every DNA specimen from all types of tissue regardless of the presence of oxyphillic cell changes. Elevated level of the CD was predominantly found in tumor tissue of the radiation-associated group but not in sporadic PTC. No correlation was noted with clinicopathological parameters, radioiodine contamination, and relative mtDNA content. The quantity of large-scale deletions in mtDNA was elevated in most tumor tissues, especially in the radiation-associated group and tended to correlate with the level of radiopollutant in PTC. In contrast to sporadic PTC, highly significant-positive correlation between the presence of large scale mtDNA deletions and relative mtDNA content was found in radiation-associated tumors (P = 0.001 and P = 0.019 in PTC and follicular adenoma, respectively). Normal tissue displayed the inverse tendency. No association with level of the CD was found in either group of cases. Concordant increase of both relative mtDNA content and number of mtDNA deletions was detected more often in radiation-associated PTC than in sporadic PTC. Thus, simultaneous determination of the number of large-scale mtDNA deletions and relative mtDNA content may be useful to elucidate molecular distinctive features of radiation-associated thyroid tumors.