蛋白质修饰与自身免疫

细胞内蛋白质翻译后需经多种修饰 ,以维持蛋白质正常的结构和生理活动。蛋白质的修饰受到严格的调节 ,即使对异常修饰的蛋白质 ,细胞可通过各种蛋白酶加以降解 ,因此不会对人自身造成损伤。有些蛋白经异常的翻译后修饰作用 ,可出现新的抗原表位而形成新的自身抗原 ,引致人体针对这些抗原的异常免疫应答 ,出现各种自身免疫病。文章列举与蛋白修饰有关的常见自身免疫病 ,及每种抗原的修饰方式。并以EAE、SLE和CIA等典型的自身免疫病为例 ,阐述蛋白修饰与自身抗原形成的关系 ,还初步探讨蛋白修饰诱导自身免疫的可能机制。     

重症肌无力的免疫修饰治疗

重症肌无力是一种主要由乙酰胆碱受体抗体介导累及神经-肌肉接头的自身免疫疾病.免疫修饰治疗可明显减少重症肌无力患者病死率并提升社会生活质量,但可用免疫抑制剂品种多样且均有剂量相关性的不良反应.目前国内外研究者对符合重症肌无力的免疫抑制剂选取、具体使用方法等问题尚无确切定论,因此有必要对重症肌无力常用免疫修饰治疗的临床应用进行综述,为临床医师在重症肌无力个体化免疫修饰治疗方面提供参考.     

应用单抗分析结晶天花粉蛋白的抗原决定簇

本文报道用制备的22株单克隆抗体为探针,采用ELISA双抗体相加试验以分析结晶天花粉蛋白上抗原决定簇的结果。经集群分析法处理,可将22株单抗集群为不同的六组。由此提示,结晶天花粉蛋白上有六个不同的、可被单抗识别的抗原决定簇。此数目与我们对结晶天花粉蛋白上B细胞识别的抗原决定簇进行计算预测所得到的结果相吻合。这对于从分子水平进一步探讨结晶天花粉蛋白结构与功能之间的关系奠定了基础。     

HE染色切片褪色后免疫组织化学染色抗原修复方法

经甲醛固定的组织,由于各种交联键的形成,引起蛋白质的空间结构的改变,最终导致部分或全部的抗原决定簇被封闭,从而影响免疫组织化学检测的敏感性。因此,进行免疫组织化学检测时,绝大多数抗体需要进行抗原修复,以达到最理想的检测效果。为了防止脱片,用于免疫组织化学检测的组织切片几乎都是硅化玻片捞贴的,而普通玻片（即未经APES胶或多聚赖氨酸处理的玻片）捞贴的并已做HE染色的组织切片能否用于免疫组织化学检测？其处理方法与硅化玻片捞贴的组织切片是否一致？我们在这方面做了些尝试,现总结如下。     

抗原的加工和提呈

抗原的加工有两条不同的途径:一条是内源性抗原途径,抗原在内质网(ER)和高尔基器内加工并与MHC Ⅰ类分子结合后被提呈到细胞表面,加工后的抗原能被具有CD8分子的T细胞识别;另一条是外源性抗原途径,抗原在内吞体(endosome)被加工降解并与MHCⅡ类分子结合后,转运到细胞表面,它可被具有CD4分子的T辅助细胞(TH)识别。本文从分子生物学角度描述了两条加工途径的机制,为某些疾病的诊断和免疫治疗,以及人工合成抗原提供了理论基础。     

乙型肝炎疫苗免疫失败婴儿病毒表面抗原a决定簇基？…

为探讨我国婴儿乙型肝炎疫苗免疫失败与ａ决定簇基因变异的关系，用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）及直接测序法对２７例乙型肝炎疫苗免疫失败的婴儿血清标本ＨＢｓＡｇ的ａ决定簇基因进行了研究。在第４１９￣５９８位核苷酸区内，与共有序列比较，１４／２７（５１．８５％）份标本有碱基变异，其中１３份标本有氨基酸改变。１３份中仅１份在ａ决定簇的第二环，为第１４５位精氨酸取代苷氨酸，其余１２份氨基酸改变的位点在第一环或其     

不同免疫途径对抗原肽修饰DC疫苗免疫效应的影响

目的探讨不同的免疫途径对抗原肽修饰树突状细胞(DC)疫苗免疫效果的影响。方法用鸡卵清蛋白(OVA)MHCⅠ限制性多肽SIINFEKL(OVAp257-264)包被小鼠骨髓来源的DC,通过皮下、腹腔、静脉或肌肉注射免疫小鼠,7天后行体内细胞毒性T淋巴细胞杀伤实验(InvivoCTL)分析CTL杀伤活性和细胞内IFN-γ染色(ICS)分析免疫小鼠脾脏CD8+细胞产生IFN-γ的情况。结果免疫7天后,InvivoCTL结果显示SIINFEKL修饰的DC皮下、腹腔、静脉或肌肉注射免疫小鼠其特异性CTL杀伤效应分别是37.3%±7.3%、61.0%±4.2%、56.9%±3.6%和10.8%±2.3%;ICS结果示四组小鼠产生IFN-γ的CD8+细胞占总CD8+细胞的比例分别是0.31%±0.07%、0.85%±0.12%、0.76%±0.14%和0.15%±0.04%。结论不同免疫途径可明显影响抗原肽修饰DC疫苗的免疫效应,其中腹腔注射诱发的抗原特异性CTL反应最强,静脉注射者次之,而皮下注射特别是肌肉注射较弱,提示通过腹腔注射DC疫苗可能是安全、高效的免疫途径。     

热休克蛋白与肿瘤免疫

热休克蛋白作为免疫佐剂和抗原肽载体参与机体抗肿瘤免疫 ,热休克蛋白 肽复合物可以通过多条抗原递呈途径激活特异性CD8+ CTL ,这一过程同时还伴有其他免疫细胞或分子的协同参与 ,从而通过多种机制共同发挥抗肿瘤免疫作用。热休克蛋白 肽复合物抗肿瘤疫苗已证实具有良好的应用前景。     

免疫学进展学术讨论——蛋白质抗原表位分析和基因免疫

1998年5月26日上海市免疫学会基础组召开了一次有关蛋白质抗原表位分析和基因免疫的学术讨论会,邀请复旦大学遗传学研究所副所长王洪海教授,上海医科大学免疫学教研室主任熊思东教授联系他们自己的工作,作了中心发言,参加会议人数众多,讨论十分热烈,颇有收获.现将主要讨论内容由主持人吴厚生教授整理如下.     

胸腺修饰诱导的移植免疫耐受

<正>同种异体器官移植是当今治疗终末期器官衰竭病人的有效方法。使用更代的非特异性免疫抑制药虽然可以提高移植器官的存活率,但长期应用会引起许多严重并发症,大大降低受体的长期生存率。因此,采用非免疫抑制药的方法使受体产生特异性免疫不应答状态,能避免这些并发症,是临床急待解决的问题。     

他巴唑对甲状腺球蛋白抗原的修饰作用

近来研究报道抗甲状腺药物可以抑制甲状腺自身抗体的产生 ,而碘剂能增加甲状腺的自身抗体的产生。抗甲状腺药物能抑制放射性碘治疗Ｇｒａｖｅｓ’病时诱导的甲状腺自身抗体的产生[1] 。有关的机制不十分清楚。已有的研究认为硫脲类抗甲状腺药物抑制甲状腺自身抗体产生的机制包括抑制Ｔ细胞和Ｂ细胞 ,但均不能解释为何这些药物能特异抑制甲状腺自身抗体的产生。最近我们发现他巴唑通过优先氧化机制影响甲状腺球蛋白的碘化 ,因此我们推测他巴唑 碘剂可能分别通过抑制甲状腺碘化或促进碘化来影响其抗原性[2 ] ,并进一步影响其自身抗体的产生。…     

蛋白质异戊烯化修饰与抗肿瘤研究

蛋白质经过异戊烯化翻译后修饰正确的定位于膜上,在生物体内的信号转导过程(如异三聚体G蛋白)中起非常重要作用.其修饰过程包括异戊烯化、蛋白水解、甲基化以及棕榈化等.目前已知主要有3种蛋白质异戊烯化转移酶:法尼酰基转移酶(FTase)、二牛龙牛儿基转移酶Ⅰ(GGTaseⅠ)、二牛龙牛儿基转移酶Ⅱ(GGTase Ⅱ).作用于异戊烯化修饰的关键酶或下游因素是目前抗肿瘤的主要策略之一.     

非特异免疫对特异性免疫应答的指导作用：抗原选择与应答类型

本文介绍了一个新的概念：非特异免疫的细胞和体液成份可为特异性免疫提供指导，决定特异性免疫对抗原的选择性并左右其应答类型。     

潜在性蛋白质营养不足对幼儿免疫功能的影响

为研究农村儿童蛋白质营养不足对免疫功能的影响,于1986年在上海市郊对45名幼儿进行了蛋白质营养状态调查和血清中促淋巴细胞生长活性(PLGA)及 IgG亚群水平测定。结果表明,市郊幼儿存在潜在性蛋白质营养不足并同时表现出 PLGA和 IgG_2亚群水平低下。以上结果显示,潜在性蛋白质营养不足可能是农村幼儿感染性疾病发生率较高的重要原因。     

蛋白质泛素化修饰及其在脓毒症中的研究进展

蛋白质在机体生命活动中扮演关键角色,其降解途径中,泛素-蛋白酶体途径(UPS)通过泛素化修饰调控蛋白降解,同时通过共价修饰底物蛋白参与细胞生理活动。去泛素化酶(DUBs)对蛋白质泛素化具有平衡作用,通过移除泛素化修饰来维持泛素化修饰的动态平衡,它们在脓毒症中发挥着关键作用,通过调控炎症因子的表达,影响机体的炎症反应。脓毒症是导致患者重症监护的主要疾病,涉及复杂炎症反应。蛋白质泛素化修饰参与脓毒症信号转导,影响核因子-κB(NF-κB)信号通路和NOD样受体蛋白3炎症小体(NLRP3)活化。这些调控机制影响细胞内炎症因子的释放,进而影响机体炎症反应的强度和时机。本文探讨了近年来与脓毒症相关关键蛋白的泛素化及去泛素化机制,以期为脓毒症的治疗提供新的靶点和策略。     

蛋白质微阵列载体的选择及表面修饰方法

蛋白质微阵列又称蛋白质芯片，是近年来兴起的一项蛋白质组学研究技术，广泛应用于蛋白质组学研究、医学基础与临床诊断等，相比基因芯片上的DNA，蛋白质更为复杂和不稳定，固定在微阵列表面的蛋白质容易变性失活，因此研究和制作蛋白质微阵列的关键步骤之一就是要寻找合适的载体材料及其相应的表面修饰技术，以保证能够固定足够量蛋白质的同时保持蛋白质的活性。就近年来用于蛋白质微阵列的载体及其表面修饰方法进行综述。     

精子抗原与免疫避孕

在分子水平上阐明精子的结构与功能的关系,是当前生殖生物学研究中一个十分引人注目的领域,其中精子抗原的研究就是重要内容之一。精子本身含有许多不同的抗原,这些抗原有些是精子固有的,有些则可能是附属分泌物所包被的。在众多的抗原中,究竟哪些抗原在不育中起主要作用?Menge等的研究证明:成熟的精子是导致免疫不育的重要抗原。为了寻找特异于精子,并在受精过程中起重要作用的抗原,人们进行了广泛的研究。     

不同疱疹病毒相关蛋白与SUMO修饰系统的相互作用

小泛素化相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)修饰是一种与泛素化修饰具有相似酶促反应过程的翻译后修饰.近年来,研究者相继发现许多病毒蛋白能发生SUMO修饰,特别是疱疹病毒相关蛋白.研究表明,SUMO修饰能影响一些病毒蛋白的转录调控活性.此外,一些定位于核内功能性结构PODs(PML oncogenic domains)的病毒蛋白还能影响SUMO-1对PODs主要成分PML及Sp100的修饰并导致PODs解聚.因此了解SUMO修饰如何改变病毒与细胞相互作用的生物学特件对研究病毒的复制增殖机制具有重要的意义.本文就疱疹病毒相关蛋白与SUMO修饰系统相互作用的分子机制及功能影响进行综述.     

rBla g 2变应原的PEG修饰与免疫学特性分析

目的 研究化学修饰剂聚乙二醇(PEG)对德国小蠊(蟑螂)重组变应原rBla g 2变应原性的影响.方法 rBla g2在大肠肝菌中表达后,采用Ni+亲和层析纯化,然后甲氧基聚乙二醇2-N-羟基琥珀酰亚胺酯(mPEG2-NHS,Mr为10×103)修饰,经阳离子交换层析纯化,用SDS-PAGE、免疫印迹及ELISA分析其生物学特性.结果 rBla g 2纯化后的相对分子质量(Mr)约39×103;sDs-PAGE分析PEG-rBla g 2修饰产物,考马斯亮蓝染色可呈现5条带,而I2-KI染色则呈现7条带.对修饰产物的纯化表明阳离子交换层析可分离rBla g 2和PEG-rBla g 2;对修饰产物的免疫印迹分析显示Mr为100×103和130×103的修饰带可与蟑螂过敏患者血清特异性IgE结合,同时ELISA分析结果表明PEG-rBla g2复合物的体外免疫学反应性显著下降,仅为原来的42%.结论 PEG修饰可保持rB-la g 2与特异性抗体结合能力,却大大降低变应原的体外免疫学反应性,为重组低致敏原的研究提供了基础资料.